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1、緒論&第一章免疫():是機(jī)體對(duì)“自己”和“異己(非己)”識(shí)別、應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和,正常情 況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫學(xué)():研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立學(xué)科??乖ǎ耗芘c或特異結(jié)合,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并與相應(yīng)應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)??乖肿又袥Q定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱(chēng) 表位()。二、免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng):免疫器官和組織:胸腺骨髓脾淋巴結(jié)黏膜相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞:T細(xì)胞 B細(xì)胞吞噬細(xì)胞免疫分子:細(xì)胞表面分子抗體細(xì)胞因子固有免疫應(yīng)答細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞多核中性粒細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞 B 淋

2、巴細(xì)胞免疫細(xì)胞的分類(lèi)免疫細(xì)胞的分類(lèi)細(xì)胞功能特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答細(xì)胞巨噬細(xì)胞、派細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、DC*非特異,模式識(shí)別* 特異適應(yīng)性免接應(yīng)容細(xì)胞 T、B細(xì)胞和DC三、免疫系統(tǒng)的功能:1 .免疫防御():是機(jī)體針對(duì)外來(lái)抗原的一種免疫保護(hù)功能。正常:可產(chǎn)生抗感染的作用2 .免疫監(jiān)視():指免疫系統(tǒng)識(shí)別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細(xì)胞的功能。3 .免疫自穩(wěn)():指免疫系統(tǒng)通過(guò)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對(duì)穩(wěn)定。生理性反應(yīng)(有利)病理性反應(yīng)(有害)免疫防御清除病原筒生物及其他抗原起敏反應(yīng) 免疫戰(zhàn)暄病免疫臼穩(wěn)清除損傷細(xì)胞或身老的細(xì)胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除突蕓或畸變的惡性細(xì)胞惡性脹病四、免疫的類(lèi)型1) .非特

3、異性免疫():在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能,乃經(jīng)遺傳而獲得,而并非針對(duì)特定抗 原,屬天然免疫。特點(diǎn):先天具有;無(wú)特異性;無(wú)記憶性;作用快而弱,是機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線(xiàn)主要機(jī)制:物理屏障:皮膚粘膜/血腦/血胎屏障;化學(xué)屏障:皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì);生物學(xué)屏障:非特異性效應(yīng)細(xì)胞:中粒、單核/巨噬細(xì)胞、細(xì)胞等非特異性效應(yīng)分子:補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子等2) .特異性免疫()個(gè)體發(fā)育過(guò)程中接觸特定抗原(決定基)而產(chǎn)生的僅針對(duì)該特定抗原(決定基)而發(fā)生反應(yīng)特點(diǎn):后天獲得;有特異性;有記憶性;有耐受性;作用慢而強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答特點(diǎn):1.特異性2.記憶性3.耐受性特,占1體液免疫細(xì)臏全

4、疫體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要區(qū)別丁淋巴細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞 勤腺依敕性抗原R淋巴維胞抗原提呈細(xì)胞.T細(xì)胞等 胸黑非依賴(lài)赴抗原 及胸腺依賴(lài)性抗原主要細(xì)熨 參與細(xì)胞 抗 原效應(yīng)因子過(guò)窄禱褓作 用致敬淋巴細(xì)胞及免疫效應(yīng)因子致敬T細(xì)胞殺儕靶細(xì)胞及抗原異物, 主要清除細(xì)演內(nèi)抗原或病 原體,但陽(yáng)可由此而引起 遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)抗缽 抗體中和薜毒、提更沉淀、殺傷交細(xì)胞及 調(diào)理吞堂等作用,主要清除細(xì)胞外游 離抗原或病原體,也可引發(fā)速發(fā)型過(guò) 量反應(yīng)和造成自身免疫性疾病我國(guó)11世紀(jì)(宋朝)有開(kāi)始吸入天花痂粉預(yù)防天花的傳說(shuō)。18世紀(jì)后葉,英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生發(fā)明牛痘第二章免疫組織和器官中樞免疫器官:即初級(jí)淋巴器官,是各類(lèi)免

5、疫細(xì)胞發(fā)生,分化,發(fā)育和成熟的場(chǎng)所,在人類(lèi)和哺乳動(dòng)物 中包括胸腺和骨髓。外周免疫器官:即次級(jí)淋巴器官,是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居,增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。它主要 包括淋巴結(jié),脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。免疫器官-免疫細(xì)胞成熟和工作的場(chǎng)所免疫細(xì)胞-執(zhí)行免疫功能的主體免疫分子-免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)骨髓():哺乳動(dòng)物的造血器官骨髓造血微環(huán)境:基質(zhì)細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成.骨髓功能:1.血細(xì)胞生成場(chǎng)所 2細(xì)胞成熟的場(chǎng)所 3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所(再次應(yīng)答)胸腺的功能:T細(xì)胞分化成熟的主要器官、免疫調(diào)節(jié)2.外周免疫組織和器官:淋巴結(jié)的功能:1.淋巴細(xì)胞定居場(chǎng)所 2.免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所 3.淋

6、巴細(xì)胞再循環(huán)4.過(guò)濾作用脾臟的功能:1細(xì)胞(40%)細(xì)胞(6 0%)定居場(chǎng)所2.免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所 3.合成生物活性物質(zhì)(補(bǔ)體成分)4.過(guò)濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織5 0 %淋巴組織:在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜下固有層中散在的無(wú)被膜的淋巴組織。帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織:扁桃體,小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾.粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)功能黏膜局部免疫 產(chǎn)生參與口服抗原耐受四、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)外周淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán),運(yùn)行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。取決于淋巴細(xì)胞表面黏附分子(歸巢受體)種類(lèi)及高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈()表達(dá)的相應(yīng)黏附分子(地址素)配體淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義增加抗原與淋巴

7、細(xì)胞接觸的機(jī)會(huì)充實(shí)淋巴組織第三章抗原抗原():能與T細(xì)胞的或B細(xì)胞的特異結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏 淋巴細(xì)胞,弁與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì) 抗原的特性 免疫原性():刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力 免疫反應(yīng)性():抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原():只具有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。載體():與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。二、決定抗原免疫原性的條件(一)抗原的理化性質(zhì)分子大小 化學(xué)組成 抗原表位的易接近性 物理性狀異物性抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑皮內(nèi)注射 皮下注射 肌肉注射 腹腔注射 靜脈注射機(jī)體因素遺

8、傳控制年齡、性別和健康狀況抗原的異物性非機(jī)體自身物質(zhì)的特性胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)異種物質(zhì) 病原微生物、異種動(dòng)物血清、細(xì)菌外毒素同種異體物質(zhì)血型抗原、組織相容性抗原自身抗原物質(zhì) 變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分三、抗原的特異性 抗原特異性:抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的專(zhuān)一性。抗原只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆,產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞 抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)抗原決定基():抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱(chēng)表位()。是抗原與及抗體特異性結(jié)合的基本單位。抗原特異性的分子基礎(chǔ)抗原結(jié)合價(jià)();一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)

9、目特性T細(xì)胞餐位日細(xì)胞表位BGR先熏天韓的品肚,多麟,脂存端、 有機(jī)化合物5T5個(gè)氯延酸個(gè)季相成上?個(gè)怪甘酸捌歙段位二線(xiàn)性衰位抗晾分子表面表位受倬TCRMHC分子必需森位性質(zhì)主要是族椎*肚表位大小麗12個(gè)氯狂噓叮細(xì)胞)7個(gè)蛾福哦仁口47蒯胞;素位類(lèi)型線(xiàn)性衰位表過(guò)位宜抗潦分子任警部位共同表位:存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位 交叉抗原(共同抗原):帶有共同表位的抗原根據(jù)產(chǎn)生抗體是否依賴(lài) T細(xì)胞胸腺依賴(lài)性抗原(,):種類(lèi):絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原及細(xì)胞抗原特點(diǎn):需要細(xì)胞輔助;誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫;可引起免疫記憶胸腺非依賴(lài)性抗原(,):種類(lèi):細(xì)菌脂多糖,肺炎菌莢膜多糖和聚合鞭毛素特點(diǎn):不需要細(xì)胞輔

10、助;誘導(dǎo)體液免疫,不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫;只產(chǎn)生抗體;無(wú)免疫記憶 抗原和抗原的比較TD抗原TI抗原絢成Th細(xì)胞幫助免疫應(yīng)答抗體類(lèi)型免疫記憶B和T細(xì)胞表信必需體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答103主ImM重復(fù)B細(xì)胞表信無(wú)需體液免疫應(yīng)笞JsM根據(jù)抗原是否在內(nèi)合成分類(lèi)內(nèi)源性抗原:抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原,與I分子結(jié)合成復(fù)合物,供8細(xì)胞識(shí)別。如病毒蛋白、月中瘤抗原外源性抗原:非抗原提呈細(xì)胞合成,來(lái)源于細(xì)胞外的抗原。與R分子結(jié)合成復(fù)合物,供4細(xì)胞識(shí)別五、非特異性免疫刺激劑超抗原(,);由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原,極低濃度即能活化大量T、B細(xì)胞,并誘導(dǎo)強(qiáng)烈應(yīng)答的抗原物質(zhì)(一種超抗原可活化多數(shù) T細(xì)胞)作用特點(diǎn):

11、無(wú)需加工、提呈結(jié)合部位:B鏈,細(xì)胞上類(lèi)分子非多態(tài)區(qū)外側(cè),因此無(wú)限制性佐齊h與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體,可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。佐劑的作用:1、增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答 2、抗月中瘤和抗感染的輔助治療絲裂原():與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣?xì)胞和有絲分裂T細(xì)胞:植物血凝素()、刀豆蛋白A ()和美洲商陸()B細(xì)胞:美洲商陸()、葡萄球菌蛋白A()第四章免疫球蛋白免疫球蛋白的功能(特異結(jié)合抗原、活化補(bǔ)體、結(jié)合受體 )抗體(,):是由B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類(lèi)能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白(,):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體

12、相似的球蛋白。類(lèi)型分泌型(,):存在于體液中,具有抗體的各種功能膜型(,):一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、重鏈和輕鏈2、可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(V區(qū)) 超變區(qū)() 骨架區(qū)() 恒定區(qū)(C區(qū))3、錢(qián)鏈區(qū)4、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū)),:L : , H , 1,2, 3,:L : , H , 1,2, 3 4二、其他成分1、連接鏈(J鏈):由漿細(xì)胞合成的一種糖蛋白。多聚體:和2、分泌片:粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌,胞外段,保護(hù)的錢(qián)鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞,介導(dǎo)二聚體的 轉(zhuǎn)運(yùn)三、的酶解片斷木瓜蛋白酶2 個(gè)段 結(jié)合抗原 1 個(gè)段結(jié)合細(xì)胞胃蛋白酶 F( ' )2段雙價(jià)抗體活性段 無(wú)生物學(xué)活性四、導(dǎo)致免疫球

13、蛋白異質(zhì)性的因素外源性因素:物質(zhì)基礎(chǔ)一一多樣性抗原(表位)的存在抗原分子含有多種抗原表位,不同表位刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生不同特異性抗體。內(nèi)源性因素:免疫球蛋白的血清型同種型、同種異型、獨(dú)特型同種型():指同一種屬所有個(gè)體共有的抗原特異性標(biāo)記,為種屬型標(biāo)志 ,在異種動(dòng)物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相 應(yīng)抗體,區(qū)同種異型():1)同一種屬不同個(gè)體所具有的不同抗原特異性標(biāo)志,存在于 C2) 鏈的同種異型標(biāo)志是因子,已發(fā)現(xiàn)130 3 ) 鏈的同種異型標(biāo)志是因子,有A2m1和A2m2兩種4 ) 鏈的同種異型標(biāo)志稱(chēng)為因子,有1、2、3獨(dú)特型():1)每個(gè)分子所特有的抗原特異性標(biāo)志 2 )獨(dú)特型抗原決定簇、的超變區(qū)和抗原結(jié)合部

14、位 3 ) 獨(dú)特型抗原決定簇可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(抗抗體),參與免疫調(diào)節(jié)第三節(jié):免疫球蛋白的功能:1)特異結(jié)合相應(yīng)抗原2 )激活補(bǔ)體3 )細(xì)胞親嗜性二、特異結(jié)合相應(yīng)抗原:二價(jià):四價(jià)體內(nèi):多種生理和病理效應(yīng)一一中和病毒、毒素 體外:產(chǎn)生凝集、沉淀現(xiàn)象用于檢測(cè)二、激活補(bǔ)體:1-3和類(lèi)抗體;的2和的3功能域的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn);補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體;4、的凝聚物激活旁路激活途徑三、細(xì)胞親嗜性調(diào)理吞噬作用;介導(dǎo)I型超敏反應(yīng);發(fā)揮抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用();穿過(guò)胎盤(pán) 第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性及功能單體;含量最高;分為四個(gè)亞類(lèi),1234.再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體,親和力高。;穿過(guò)胎盤(pán),介

15、導(dǎo)新生兒抗感染免疫;參與調(diào)理吞噬和效應(yīng);結(jié)合補(bǔ)體,激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑;段與葡萄球菌蛋白A結(jié)合,用于免疫診斷;抗感染的主要抗體分子量最大,不能穿過(guò)血管壁和胎盤(pán);五聚體形式存在于血液中,或單體表達(dá)于 B細(xì)胞表面(未成熟 B細(xì)胞);個(gè)體發(fā)育中合成最早的;初次體液免疫應(yīng)答最早出現(xiàn)的抗體;天然的血型抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子是; 結(jié)合和激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng);調(diào)理吞噬和凝集作用比強(qiáng)血清型:?jiǎn)误w,血清中 分泌型 ():外分泌液中,胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液;參與粘膜局部免疫的主要抗體;中和毒素、調(diào)理吞噬血清中含量最低的;單體形式;結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞,參與 I型超敏反應(yīng)的發(fā)生;抗寄生 蟲(chóng)免疫單體形式

16、存在血清中,含量低;是成熟 B細(xì)胞的重要標(biāo)志單克隆抗體概念:一個(gè)B細(xì)胞針對(duì)一個(gè)抗原決定簇所產(chǎn)生的一種特異性抗體特點(diǎn):高特異性、高均一性第五章補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)概述補(bǔ)體():廣泛存在于血清、組織液與細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用,弁參與免疫病理反應(yīng),是固有免疫的重要組成部分、補(bǔ)體的組成及命名補(bǔ)體固有成份補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體受體C1q C1r、C1sC1C1C4 C2C4C34B D P因子H、I因子C3(2)、HI3子受體C39C3a和C5a受體二、理化性質(zhì)與生物合成 對(duì)熱不穩(wěn)定,56C、30即被滅活 多種理化因素如射線(xiàn)、機(jī)械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補(bǔ)

17、體,肝臟合成 炎性細(xì)胞因子第二節(jié)補(bǔ)體的激活 在生理情況下,大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以酶前體的形式存在。 級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng) 三條途徑:經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、激活途徑經(jīng)典激活途徑的特點(diǎn): 激活物:(、1-3) 反應(yīng)順序:C142356789 C3轉(zhuǎn)化酶一一C4b五C5轉(zhuǎn)化酶一一C4b2b3b 感染后期或再次感染旁路激活途徑的特點(diǎn): 激活物:細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖 激活順序:C3356789 C3 轉(zhuǎn)化酶C3bBbP C5 轉(zhuǎn)化酶C3bBb3b 存在C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路;感染早期或初次感染免疫激活途徑的特點(diǎn): 激活物:識(shí)別氨基半乳糖或甘露糖 激活順序:42356789 C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b

18、C5 轉(zhuǎn)化酶 C4b2bC3b 與經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進(jìn)作用;感染早期或初次感染免疫第三節(jié)補(bǔ)體激活過(guò)程的調(diào)節(jié) 啟動(dòng)自發(fā)性衰變調(diào)節(jié)蛋白一、調(diào)控C3和C5轉(zhuǎn)化酶 C1抑制物(C1 , C1 )補(bǔ)體受體1( 1,1) C4結(jié)合蛋白(C4 )衰變加速因子(,),膜輔助蛋白()I因子、H因子C1 結(jié)合活化的C11s (),使其失去正常酶解底物C4和C2的功能C4-i合C4b,抑制C4b與C2的結(jié)合,防止C3轉(zhuǎn)化酶的組裝促進(jìn)I因子對(duì)C4b的蛋白水解i合C4b,抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成、促進(jìn)與C3b解離分布于機(jī)體大部分細(xì)胞,缺陷導(dǎo)致陣發(fā)性血紅蛋白尿二、針對(duì)攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié) 59、C8結(jié)合蛋白、S蛋白、群集

19、素第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用一、功能 溶菌、溶解病毒的細(xì)胞毒作用:、 調(diào)理作用 免疫粘附: 炎癥介質(zhì)作用:C3a C5a-一過(guò)敏毒素、趨化因子二、病理生理學(xué)意義 機(jī)體抗感染防御主要機(jī)制 參與特異性免疫應(yīng)答:、B細(xì)胞活化、T細(xì)胞活化、免疫記憶、 與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用第六章細(xì)胞因子第一節(jié)細(xì)胞因子及其受體概述細(xì)胞因子(,):一類(lèi)由細(xì)胞分泌、具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)、通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受 體發(fā)揮生物學(xué)作用。(一)細(xì)胞因子的來(lái)源和分布來(lái)源分布:可溶性蛋白存在于組織問(wèn)質(zhì)和體液中、細(xì)胞膜(二)細(xì)胞因子的分類(lèi)根據(jù)功能:白細(xì)胞介素、干擾素、月中瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子、趨化因子1

20、.白細(xì)胞介素(,)由細(xì)胞產(chǎn)生,介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子2活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞是參與免疫應(yīng)答的重要的細(xì)胞因子促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖白細(xì)胞介素的特性產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)1單核巨噬細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì) 胞)T、B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)2活化的T細(xì)胞T、B細(xì)胞的增殖分化,增強(qiáng)殺傷活性3活化的T細(xì)胞促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖4活化的T細(xì)胞T、 B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化5活化的T細(xì)胞B細(xì)胞的增殖分化6r淋巴細(xì)胞(單核細(xì)胞)促進(jìn)B細(xì)胞分化,參與炎癥反應(yīng)7骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長(zhǎng)8單核巨噬細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì) 胞)中性粒細(xì)胞活化和趨化作用9活化的T細(xì)胞促進(jìn)細(xì)

21、胞的增殖10活化的T細(xì)胞(B細(xì)胞等)抑制細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子11骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化12B細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞殺傷功能3 .干擾素(,)因具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名I 型 a、BII型 TI型干擾素(a、B)a主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生;B主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生、抗月中瘤、抗病毒、抑制多種細(xì)胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)n型干擾素(y )活化的T細(xì)胞和細(xì)胞產(chǎn)生、抑制病毒復(fù)制、抑制細(xì)胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)、激活巨噬細(xì)胞、誘導(dǎo)分子表達(dá)促進(jìn)1細(xì)胞分化4 .月中瘤壞死因子(,)使月中瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子a由活化的單核/巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等分泌、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、抗月中瘤、抗病毒、參與內(nèi)毒素休克和惡液質(zhì)等

22、病理過(guò)程-淋巴毒素(,),主要由T細(xì)胞、細(xì)胞等產(chǎn)生。4 .集落刺激因子()指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和其他造血祖細(xì)胞增殖分化而形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。干細(xì)胞因子()、粒細(xì)胞集落刺激因子()、粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子()、巨噬細(xì)胞集落刺激因子()、紅細(xì)胞生成素()、血小板生成素()5 .生長(zhǎng)因子(,)指具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-B ( B)強(qiáng)免疫抑制作用,如抑制 T細(xì)胞增生、抑制的成熟、抑制巨噬細(xì)胞的激活等6.趨化性細(xì)胞因子()對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化作用的細(xì)胞因子根據(jù)N端半胱氨酸的排列方式 亞族:8中性粒細(xì)胞;3c亞族:一一單核與淋巴細(xì)胞 亞族:1單核細(xì)胞;C亞族:淋巴細(xì)胞

23、趨化蛋白(三)細(xì)胞因子的受體 跨膜糖蛋白,由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成可溶性細(xì)胞因子受體(,),分類(lèi) 公有亞基:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細(xì)胞的公有鏈,使細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。 某些自膜脫落形成可溶性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用第二節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用一、細(xì)胞因子的共同特征:高效性、局部性、短暫性、復(fù)雜性、網(wǎng)絡(luò)性、多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性細(xì)胞因子分泌的方式:自分泌() 作用于分泌細(xì)胞自身旁分泌() 作用于比鄰細(xì)胞內(nèi)分泌()遠(yuǎn)距離作用二、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 參與免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化 參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié) 參與固有免疫和炎癥反應(yīng)1、6、 刺激造血、促進(jìn)血管的生成,致疼痛 、第三節(jié)細(xì)胞因子與臨床 細(xì)

24、胞因子與疾病的發(fā)生內(nèi)毒素休克淋巴樣及髓樣月中瘤免疫相關(guān)性疾病 細(xì)胞因子與疾病的治療補(bǔ)充拮抗本章小結(jié):掌握:細(xì)胞因子(包括白細(xì)胞介素、干擾素、月中瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子)的概念。 2的主要生物學(xué)功能 的主要生物學(xué)功能熟悉:細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的生物學(xué)活性了解:細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞分化抗原():不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段和活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。 分化群():不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一分化抗原歸為同一,分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)。(一)參與免疫

25、細(xì)胞識(shí)別與相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子1、3 與形成3復(fù)合物 分布于所有成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面 可穩(wěn)定結(jié)構(gòu),并傳導(dǎo)活化信號(hào)()2. 4 和 8 識(shí)別抗原的共受體,分別結(jié)合I和分子 參與T細(xì)胞(、)活化的第一信號(hào) 鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志 4分子是的受體,與感染有關(guān)3、2 又稱(chēng)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 2 (2) 配體是58 (3 表達(dá)于T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和細(xì)胞表面 增強(qiáng)細(xì)胞間的黏附 直接介導(dǎo)T細(xì)胞激活 與結(jié)合,形成E花環(huán),用于體外T細(xì)胞的鑒定和分離4. 79 a ( a ) 79 0 ( 0 )表達(dá)于除漿細(xì)胞外不同分化階段 B細(xì)胞表面,是B細(xì)胞特征性表面標(biāo)記與組成a B復(fù)合物,傳導(dǎo) B細(xì)胞活化的第一信號(hào)

26、5. 192181 19分布于除漿細(xì)胞外不同分化階段的 B細(xì)胞和濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞()表面,是 B細(xì)胞 的重要標(biāo)記 21即2,為病毒受體,表達(dá)于靜止的成熟 B細(xì)胞、咽部和宮頸上皮細(xì)胞,是 B細(xì)胞的重要標(biāo)記 81分布于多種血細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞除外)表面,是丙型肝炎受體 192181復(fù)合物是B細(xì)胞活化共受體,在B細(xì)胞初次應(yīng)答中發(fā)揮重要作用(二)參與提供免疫細(xì)胞活化供刺激信號(hào)的分子1.28 28分布:4細(xì)胞、50% 8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的 B細(xì)胞 28的配體是B7-1和B7-2 (表達(dá)于B細(xì)胞和細(xì)胞表面) 提供T細(xì)胞激活的共刺激信號(hào)(第二信號(hào))2. 4 (152)表達(dá)于活化的T細(xì)

27、胞,而靜止的T細(xì)胞則不表達(dá)與B7-17-2結(jié)合,但對(duì)T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用3. 誘導(dǎo)性共刺激分子(,) 28家族成員,僅表達(dá)于活化 T細(xì)胞(2細(xì)胞) 配體B72 調(diào)節(jié)活化細(xì)胞產(chǎn)生4、5、10,但并不促進(jìn)2分泌 參與誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為記憶性細(xì)胞和漿細(xì)胞4. 40 與 40L 40分布于B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞 40L表達(dá)于活化的4+ T細(xì)胞、部分8+ T細(xì)胞和丫 6 T細(xì)胞表面 40L與40結(jié)合提供B細(xì)胞活化的共刺激信號(hào) 誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成5. 45 45、45、45 初始T細(xì)胞表達(dá)45 記憶性T細(xì)胞表達(dá)456. 25(2R a)參與組成高親和力2R ( a B 丫)介導(dǎo)T細(xì)胞活化

28、(三)參與免疫效應(yīng)的分子1 .受體2 .細(xì)胞凋亡相關(guān)的分子 (59)主要以膜形式存在,也可形成可溶性表達(dá)于活化的細(xì)胞、細(xì)胞、單核細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、成纖維細(xì)胞表面胞內(nèi)區(qū)含死亡結(jié)構(gòu)域() (178)主要分布于活化的T細(xì)胞表面,也可形成可溶性第二節(jié) 黏附分子黏附分子(,):是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子,多為跨膜糖蛋白。 以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。 參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血、創(chuàng)傷愈合以及月中瘤轉(zhuǎn)移等一系列生理和病理過(guò)程。(一)黏附分子的類(lèi)別及其特征根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為:整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋

29、白家族、未歸類(lèi)的黏附分子(二)黏附分子的生物學(xué)作用 參與炎癥反應(yīng) 參與免疫細(xì)胞活化和效應(yīng) 參與淋巴細(xì)胞歸巢 其他 誘導(dǎo)細(xì)胞分化、凝血及傷口修復(fù)、胚胎發(fā)育(三)黏附分子與臨床 黏附分子與免疫缺陷病 黏附分子與自身免疫性疾病 黏附分子與移植排斥 黏附分子與月中瘤本章小結(jié):掌握:的概念 與T、B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的分子(3、2、4、8、28、B7、4、40、40L、a B )熟悉:粘附分子的基本概念和功能第八章主要組織相容性抗原 決定組織相容性的抗原一一組織相容性抗原() 凡能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原一一主要組織相容性抗原() 分子不僅決定了機(jī)體的組織相容性,也參與了免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化,以

30、及外源性和內(nèi)源性抗原的處 理,加工和提呈,在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。主要組織相容性復(fù)合體(,):編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。人類(lèi)主要組織相容性抗原稱(chēng)為人白細(xì)胞抗原(,),人類(lèi)的稱(chēng)為復(fù)合體。第一節(jié)的基因組成及定位復(fù)合體:基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂 6p21.31特點(diǎn):多基因性按定位和特點(diǎn)分為三個(gè)區(qū):I、H、田1. I類(lèi)基因經(jīng)典I類(lèi)基因(a型):包括B、C、A三個(gè)座位 具有局度多態(tài)性 編碼類(lèi)分子異二聚體的重鏈(a鏈)非經(jīng)典I類(lèi)基因(b型):包括E、F、G 多態(tài)性有限2 .類(lèi)基因經(jīng)典n類(lèi)基因:包括、三個(gè)座位 具有局度多態(tài)性 各座位均有A、B基因之分,分別編碼類(lèi)分子a

31、鏈和B鏈非經(jīng)典n類(lèi)基因: 包括、蛋白酶體亞單位B 8、9、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體()、結(jié)合蛋白基因 編碼產(chǎn)物參與抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)3 .田類(lèi)基因位于I類(lèi)基因和n類(lèi)基因之間編碼補(bǔ)體(C2、C4)、細(xì)胞因子(a、)、熱休克蛋白(70)等第二節(jié)復(fù)合體的遺傳特征 高度多態(tài)性 單元型遺傳 連鎖不平衡(一) 高度多態(tài)性多態(tài)性():指在一組隨機(jī)婚配的群體中,染色體同一基因座位有兩種以上基因型,即可能編碼兩種 以上的產(chǎn)物。兩個(gè)等位基因產(chǎn)物的表達(dá)具有 共顯性()特點(diǎn),即同源染色體對(duì)應(yīng)座位上的兩個(gè)等位基因皆得到表達(dá)。 多態(tài)性的產(chǎn)生及其生物學(xué)意義產(chǎn)生機(jī)制:1、復(fù)合體通過(guò)基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異

32、,產(chǎn)生新的等位基因。2 、變異、自然選擇、遺傳3 、遺傳積累 生物學(xué)意義:種群生存群體水平實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控?zé)o血緣關(guān)系人群尋找表性完全相同的供者一一 難(二)單元型遺傳 單元型():同一條染色體上緊密連鎖的各等位基因的組合。 基因型,表型(三)連鎖不平衡連鎖不平衡():兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因,出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出 現(xiàn)的頻率。第三節(jié)分子(一)分子的結(jié)構(gòu)和分布1、I類(lèi)分子的結(jié)構(gòu):由重鏈(a鏈)和輕鏈(B 2m)組成 a 1 a 2結(jié)構(gòu)域是決定I類(lèi)分子多態(tài)性的基礎(chǔ),并共同構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽 肽結(jié)合槽兩端閉合,可容納811個(gè)氨基酸殘基 a 3高度保守,是與8分子結(jié)合的部位

33、I類(lèi)分子的分布 分布于所有有核細(xì)胞表面,密度不一 滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典I基因,但高表達(dá)、G (細(xì)胞和部分細(xì)胞表面抑制性受體的專(zhuān)一性配體),在母胎耐受中起重要作用I類(lèi)分子呈遞抗原 呈遞抗原類(lèi)型:內(nèi)源性抗原(來(lái)自細(xì)胞內(nèi)) 識(shí)別細(xì)胞:8細(xì)胞2.類(lèi)分子的結(jié)構(gòu) 由a鏈和B鏈組成 a 1 B 1是決定R類(lèi)分子多態(tài)性的基礎(chǔ),并共同形成抗原肽結(jié)合槽 結(jié)合槽可容納1317個(gè)氨基酸殘基 B2是4分子結(jié)合的部位n類(lèi)分子的分布 主要表達(dá)于專(zhuān)職(B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞),也可表達(dá)于活化的T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞 丫可誘導(dǎo)R類(lèi)分子表達(dá) 非經(jīng)典R類(lèi)基因(、)表達(dá)于細(xì)胞內(nèi),在外源性抗原加工、處理中發(fā)揮重要作用n類(lèi)分子呈遞抗

34、原 呈遞抗原類(lèi)型:外源性抗原(來(lái)自細(xì)胞外) 識(shí)別細(xì)胞:4 + T細(xì)胞(二)的生物學(xué)功能1 .作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)鍵分子。限制性:在識(shí)別抗原決定簇的時(shí)候還必須識(shí)別分子,8細(xì)胞受I類(lèi)分子限制,4細(xì)胞受II類(lèi)分子限制作為共受體的4、8分子還要分別于II類(lèi)分子B 2和I類(lèi)分子的a 3結(jié)合2 .參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立陽(yáng)性選擇陰性選擇3 .參與調(diào)節(jié)細(xì)胞活性4 .參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制分子決定個(gè)體疾病易感性的差異:不同型別編碼不同分子,對(duì)特定抗原的識(shí)別和應(yīng)答能力和強(qiáng)度不同。第三節(jié)與臨床醫(yī)學(xué) 與器官移植,與疾病的關(guān)聯(lián) 分子的異常

35、表達(dá)與疾病 與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)第9章固有免疫固有免疫系統(tǒng)的組成:組織屏障:皮膚黏膜屏障;內(nèi)部屏障:血一腦屏障、血一胎屏障固有免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核 /巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞: 細(xì)胞、細(xì)胞、1細(xì)胞、細(xì)胞、 肥大細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞。固有免疫效應(yīng)分子作用:皮膚黏膜屏障:物理屏障:致密上皮細(xì)胞的機(jī)械屏障作用、黏膜上皮細(xì)胞迅速更新、呼吸道上皮 纖毛運(yùn)動(dòng)、分泌液沖洗等?;瘜W(xué)屏障:汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌 肽等殺抑菌物質(zhì)。微生物屏障:皮膚黏膜寄生的正常菌群,通過(guò)與病原體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),分泌殺、抑菌物 質(zhì)產(chǎn)

36、生抵御作用。如大腸內(nèi)正常菌群可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。血-腦屏障:軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星型膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠 質(zhì)膜,阻擋血液中的病原體進(jìn)入腦組織和腦室。嬰幼兒發(fā)育不完善 血-胎屏障:母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成,防止母體內(nèi) 病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。妊娠早期未完善。中性粒細(xì)胞:募集:黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷:無(wú)氧殺傷:乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白;有氧殺傷:H2O2氧自由基、。單核/巨噬細(xì)胞:募集:黏附、滲出、趨化 ;吞噬和殺傷:分泌細(xì)胞因子 、遞呈抗原巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能:識(shí)別、消除病原體等抗原性異物;參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng);對(duì)月中瘤

37、和病毒感染等 靶細(xì)胞的殺傷作用;加工提呈抗原,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答;免疫調(diào)節(jié)作用。1)識(shí)別、清除抗原性異物:對(duì)抗原性異物的識(shí)別;對(duì)抗原性異物的殺傷消化與消除。 對(duì)抗原性異物的識(shí)別:細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體()病原體共同表達(dá)的;宿主衰老損傷細(xì)胞;凋亡細(xì)胞;通過(guò)調(diào)理性受體( 受體和補(bǔ)體受體);識(shí)別抗體或補(bǔ)體結(jié)合的病原體 巨噬細(xì)胞對(duì)抗原性異物的殺傷、消化、清除:巨噬細(xì)胞+病原體等抗原性異物f(吞噬或吞飲)吞噬體+溶酶體-吞噬溶酶體(水解酶)消化降解2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng):細(xì)胞因子受體與感染部位產(chǎn)生的細(xì)胞因子結(jié)合,趨化,活化作用。分泌趨化性細(xì)胞因子(118);分泌促炎細(xì)胞因子(10, 6, a),炎癥介質(zhì)

38、,補(bǔ)體;分泌a、B,胞外 酶(溶菌酶等)。3)對(duì)月中瘤和病毒感染細(xì)胞的殺傷:被、丫、等激活后,表面調(diào)理/非調(diào)理受體表達(dá)增加,溶酶體數(shù)目,水解酶濃度提高等;釋放細(xì)胞毒性物質(zhì) ;分泌a;效應(yīng)(如 受體)。4)加工提呈抗原、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答:形成抗原肽復(fù)合物,供 48細(xì)胞識(shí)別;3復(fù)合受體和48輔助受 體分子與抗原肽復(fù)合物結(jié)合-T細(xì)胞活化第一信號(hào);巨噬細(xì)胞 B7、1與T細(xì)胞表面28和1結(jié)合-共刺激信號(hào),T細(xì)胞活化第二信號(hào)-T細(xì)胞活化,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。有些胞吐降解產(chǎn)物直接激活B細(xì)胞,啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。5)免疫調(diào)節(jié):10: T、B細(xì)胞活化、增殖、分化;造血干細(xì)胞增殖分化; a:促進(jìn)活化、增殖、分化;

39、誘導(dǎo)月中瘤細(xì)胞凋亡;6: B細(xì)胞增殖、分化、分泌抗體;T細(xì)胞分化;造血干細(xì)胞增殖;12及18:增強(qiáng)T 細(xì)胞、細(xì)胞殺傷活性;刺激 T細(xì)胞、細(xì)胞產(chǎn)生-丫,增強(qiáng)細(xì)胞免疫;10:抑制單核巨噬細(xì)胞及細(xì)胞的活 化;抑制巨噬細(xì)胞抗原提呈。自然殺傷細(xì)胞():、16+、56+淋巴樣細(xì)胞。主要分布于外周血和脾,淋巴結(jié)和其他組織中有少量。細(xì)胞的生物學(xué)功能:1.抗感染和抗月中瘤作用:(1)直接殺傷;(2)2.免疫調(diào)節(jié)作用:2、丫細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制:1.釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑;2.表達(dá)與作用途徑;3.分泌a與I作 用途徑。固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相:瞬時(shí)應(yīng)答階段0-4小時(shí)之內(nèi);早期應(yīng)答階段4-96小時(shí)之內(nèi);適應(yīng)性

40、免疫應(yīng) 答誘導(dǎo)階段96小時(shí)之后。固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn):模式識(shí)別受體、病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式():是模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的配體分子,主要是病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu),以及宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。脂多糖、肽聚糖、脂蛋白、甘露糖、非甲基化、病毒、磷脂酰絲氨酸等的特征:通常為病原微生物所特有;為微生物的生存或致病性所必需;為宿主固有免疫細(xì)胞非特異 性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。模式識(shí)別受體:膜型:固有免疫細(xì)胞細(xì)胞膜表面:甘露糖受體;清道夫受體;樣受體。分泌型:血清中的:C反應(yīng)蛋白,甘露聚糖結(jié)合凝集素,與病原體表面的甘露糖殘基和磷酸膽堿結(jié)合,通 過(guò)激活補(bǔ)體產(chǎn)生溶菌和調(diào)理作

41、用。內(nèi)吞型:甘露糖受體:特異性識(shí)別微生物細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基,介導(dǎo)吞噬細(xì) 胞吞噬。清道夫受體:識(shí)別并與細(xì)菌細(xì)胞壁某些組分結(jié)合,有效地清除血循環(huán)中的細(xì)菌。固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn):感染局部趨化因子使固有免疫細(xì)胞聚集,通過(guò)直接與病原體或靶細(xì)胞表面的結(jié)合而激活;未經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng);壽命較短、不產(chǎn)生免疫記憶。P123表與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系:固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答;固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi) 型;固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)。固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型:固有免疫細(xì)胞表面:識(shí)別不同而被激活;表達(dá)不同細(xì)胞因子譜; 誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞

42、群;決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型。固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng) :抗體需固有免疫細(xì)胞(吞噬細(xì)胞、細(xì)胞)、固有免疫分子 (補(bǔ)體)參與,調(diào)理吞噬、效應(yīng)、1-分泌2等細(xì)胞因子- 活化吞噬細(xì)胞、細(xì)胞。第10、11章T淋巴細(xì)胞和 B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用:3復(fù)合物、4和8分子、協(xié)同刺激分子受體絲裂原結(jié)合分子。功能:參與識(shí)別抗原、T細(xì)胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。3復(fù)合物:所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價(jià)鍵與 3分子結(jié)合,形成3復(fù)合物。作用:識(shí)別由分子呈遞的抗原(抗原肽-分子復(fù)合物)的結(jié)構(gòu)特征:四種肽鏈(a、B、丫、5)形成兩種二聚體(a B、丫 6 ) ; a B T細(xì)胞

43、、丫 6 T細(xì)胞;胞外區(qū)土各含一個(gè)V區(qū)(識(shí)別抗原肽一復(fù)合物的功能區(qū))和一個(gè) C區(qū);跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基 酸殘基(賴(lài)、精),通過(guò)鹽橋與3分子跨膜區(qū)連接;胞內(nèi)區(qū)很短,不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。功能:識(shí)別分子呈遞的抗原3的功能:轉(zhuǎn)導(dǎo)識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)4分子和8分子的功能:1、增強(qiáng)T細(xì)胞和靶細(xì)胞之間的相互作用,輔助T細(xì)胞識(shí)別抗原(T細(xì)胞輔助受 體);2、參與活化信號(hào)的產(chǎn)生。協(xié)同刺激分子受體功能:與(28和4 (152)為的B7家族分子的受體)/靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子作用, 產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)(第二信號(hào)),擴(kuò)大免疫效應(yīng)。功能:同B7分子(B72)結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達(dá)、促進(jìn)T細(xì)胞增殖

44、4功能:抑制T細(xì)胞活化,避免T細(xì)胞過(guò)度激活。調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。40L (154)功能:與 的40結(jié)合-促進(jìn)活化、B7和細(xì)胞因子合成增加-T細(xì)胞活化。2功能:介導(dǎo)T細(xì)胞與靶細(xì)胞間的黏附、為效應(yīng) T細(xì)胞提供活化信號(hào)。淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原一1 (1)和1功能:介導(dǎo)T細(xì)胞與靶細(xì)胞間的黏附。絲裂原受體:常見(jiàn)絲裂原:刀豆蛋白A,植物血凝素,美洲商陸功能:用刺激,判斷T細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。T淋巴細(xì)胞亞群:活化階段初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞;類(lèi)型a B細(xì)胞、丫6細(xì) 胞;48 4細(xì)胞、8+ T細(xì)胞;免疫效應(yīng)功能輔助性 T細(xì)胞()、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(或)、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞()。T淋巴細(xì)胞功能:輔助性T細(xì)胞()

45、一一1:促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。(1) 丫活化巨噬細(xì)胞。(2)2、丫增強(qiáng) 殺傷能力。(3)增殖和分化。還可分化為細(xì)胞,參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng)。2:促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成,增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答;參與I型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)感染。3:通過(guò)B抑制免疫應(yīng)答。1:通過(guò)10抑制免疫應(yīng)答。殺傷性T細(xì)胞()的功能:主要指8/ a B T細(xì)胞作用機(jī)制:1、穿孔素、顆粒酶等直接殺傷。2、途徑3、分泌a與I作用途徑。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞()的功能:抑制、的活化B細(xì)胞表面分子:1復(fù)合物;2.輔助受體;3.協(xié)同刺激分子;4.絲裂原結(jié)合分子B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物:+ 2 a / B -復(fù)合物功能:識(shí)別抗原(無(wú)限制性)a B功能:轉(zhuǎn)導(dǎo)激

46、活B細(xì)胞的第一信號(hào)輔助受體:1、192181225:增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性2、72:胞內(nèi)區(qū)有2個(gè)結(jié)構(gòu),可抑制活化。配體為100 (表達(dá)于包括B細(xì)胞和T細(xì)胞的大部分造血細(xì)胞), 與配體結(jié)合后可消除抑制作用,增強(qiáng)活化作用。對(duì)B細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)是雙向的。協(xié)同刺激分子:40:組成性表達(dá)于成熟B細(xì)胞表面;27:表達(dá)于活化的B細(xì)胞表面70:表達(dá)于活化的B細(xì)胞表面;8086: B7分子,在活化的B細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng);:1、1,增強(qiáng)細(xì)胞與B細(xì)胞的黏附。絲裂原受體:如受體,結(jié)合后可直接誘導(dǎo)靜息 B細(xì)胞活化、增殖與分化??捎糜跈z測(cè) B細(xì)胞功能狀態(tài)。B淋巴細(xì)胞的功能:產(chǎn)生抗體、提呈抗原、免疫調(diào)節(jié)1、產(chǎn)生抗體-抗體參

47、與免疫反應(yīng)的方式:;中和作用:抗體與病原體結(jié)合,阻斷病原體與宿主細(xì)胞結(jié)合;中和細(xì)菌毒素。調(diào)理作用及補(bǔ)體參與的調(diào)理作用。2、提呈抗原-活化 B細(xì)胞以可結(jié)合可溶性抗原(包括昆蟲(chóng)毒素,蛇毒等。相對(duì)于顆粒性抗原,如細(xì)菌。)內(nèi)化加工后以抗原肽復(fù)合物的形式提呈給 T細(xì)胞。3、免疫調(diào)節(jié)-靜息B細(xì)胞不產(chǎn)生細(xì)胞因子?;罨?B細(xì)胞通過(guò)直接的細(xì)胞接觸或產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免 疫調(diào)節(jié)。第十二章免疫細(xì)胞的生成及多樣性形成一、干細(xì)胞基本概念干細(xì)胞():一群未分化細(xì)胞,具有自我更新能力和多向分化潛能。(標(biāo)準(zhǔn):自我更新、多向分化、重建組織)二、T細(xì)胞發(fā)育來(lái)源于骨髓-在胸腺()內(nèi)發(fā)育成熟-移行至外周淋巴組織-執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答

48、,參與對(duì)抗 原的體液免疫應(yīng)答。發(fā)育過(guò)程:三個(gè)階段 三個(gè)重要事件雙陰性細(xì)胞(48-)基因重排(獲得功能性與多樣性的 )雙陽(yáng)性細(xì)胞(,48+)陽(yáng)性選擇(獲得限制性)單陽(yáng)性細(xì)胞(4T和8T細(xì)胞)陰性選擇(獲得自身耐受)成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞(4T和8T細(xì)胞)三個(gè)重要事件及其意義1、功能性形成(基因重排)在雙陰性晚期B鏈完成重排并開(kāi)始表達(dá),與替代a鏈 (T a )形成替代(a : B );在雙陽(yáng)性期a鏈完成重排并開(kāi)始表達(dá),與B鏈形成a B意義:獲得功能性與多樣性的2、陽(yáng)性選擇在胸腺皮質(zhì)中,細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的類(lèi)分子以適當(dāng)親和力結(jié)合,分化為 84的細(xì)胞;不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的細(xì)胞發(fā)生凋亡。意義:獲得

49、的限制性3、陰性選擇在胸腺皮髓質(zhì)交界處或髓質(zhì)區(qū),能與或提呈的自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的細(xì)胞,發(fā)生凋亡;而不能識(shí)別抗原的細(xì)胞則發(fā)育成熟。意義:獲得對(duì)自身抗原的耐受性三、和胚系基因結(jié)構(gòu)及其重排 .胚系基因結(jié)構(gòu):重鏈:65 27 6 9輕鏈:40 4 1入 30 4 4:B鏈和6鏈與重鏈相似a鏈和丫鏈與輕鏈相似 .基因重排()基因群中各選擇一個(gè)片段,組成單個(gè)或的編碼基因,再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性?;蛑嘏牛号呦礏細(xì)胞基因()重排 輕鏈基因()重排(先是k,重組失敗,l基因重排)轉(zhuǎn)錄為初始 剪接 或基因與C基因連接,形成 翻譯為重鏈和輕鏈 以二硫鍵組合成四、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生機(jī)制1、基因片段組合造成的多

50、樣性()2、重排連接過(guò)程中造成的多樣性()3、體細(xì)胞高頻突變()造成的多樣性親和力成熟():在體液免疫應(yīng)答過(guò)程中,尤其是再次免疫后,抗體親和力升高的現(xiàn)象,主要是由抗 原在生發(fā)中心中對(duì)高頻突變 B細(xì)胞選擇的結(jié)果。第十三章抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈1、抗原提呈細(xì)胞(,):能夠攝取、加工處理抗原,并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要作用。2、抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi):(巨噬細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞,B細(xì)胞及靶細(xì)胞)根據(jù)表面膜分子表達(dá)及功能差異:專(zhuān)職非專(zhuān)職廣義:指能加工處理抗原并以抗原肽分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。非專(zhuān)職:內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、各種上皮及間皮細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞

51、通常不表達(dá)R類(lèi)分子,但在炎癥或丫作用下表達(dá)R類(lèi)分子抗原提呈能力弱3、內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈(胞質(zhì)溶膠或類(lèi)途徑)胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原被(蛋白酶體)降解成830個(gè)肽段(抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體)轉(zhuǎn)運(yùn)到結(jié)合I類(lèi)分子成復(fù)合體移入高爾基體、細(xì)胞表面遞呈給8細(xì)胞4、外源性抗原的加工處理和提呈攝取抗原f行噬小體> 吞噬溶附體CLIP-些望"II類(lèi)mucI崎-( (3 6 h)(溶酶體或類(lèi)途徑)抗原肽MHC1I 類(lèi)分子復(fù)合物抗原提呈的胞質(zhì)溶膠途徑與溶酶體途徑比較特點(diǎn)胞質(zhì)溶膠途徑溶南體途徑通旱抗原肽的MHC分子I類(lèi)分子應(yīng)答的T細(xì)胞抗原來(lái)源抗摩肽產(chǎn)生部位Ml £荷肽部位伴防蛋白遞旱細(xì)胞CI

52、陽(yáng)*T細(xì)胞內(nèi)海性胞血蛋白酹體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)施鈣聯(lián)素.TAP、tapas in所有有核細(xì)胞U類(lèi)分子QM+T細(xì)胞外海性?xún)?nèi)體、溶酹體Ml LC 或C】IVli鏈、鈣聯(lián)素 專(zhuān)職APCI內(nèi).n外彳I 8. in5、分子對(duì)抗原的交叉遞呈現(xiàn)象:外源性抗原:類(lèi)分子途徑提呈給 8+ T細(xì)胞內(nèi)源性抗原: 類(lèi)分子途徑提呈4細(xì)胞6、樹(shù)突狀細(xì)胞(,)一群異質(zhì)性的細(xì)胞抗原提呈功能最強(qiáng)是唯一能夠激活初始T細(xì)胞的專(zhuān)職7、來(lái)源、分化、發(fā)育及遷移皖麻DCL,啜韁胞第十四章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一一細(xì)胞免疫應(yīng)答 1、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別向T細(xì)胞提呈抗原攝取抗原吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用加工、處理和提呈抗原外源性抗

53、原 4細(xì)胞內(nèi)源性抗原或靶細(xì)胞 8細(xì)胞特異性識(shí)別所提呈的肽分子復(fù)合物非特異性結(jié)合? T細(xì)胞淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)黏附分子:1 1、23可逆而短暫的,為特異性識(shí)別抗原肽提供機(jī)會(huì)。特異性結(jié)合抗原識(shí)別:T細(xì)胞識(shí)別提呈的特異性11共受體參與抗原識(shí)別2、T細(xì)胞活化、增殖和分化T細(xì)胞活化一一雙信號(hào)+細(xì)胞因子第一信號(hào)3 (雙識(shí)別)? 48第二信號(hào)?協(xié)同刺激分子及其受體:287、11細(xì)胞因子? 1、 2、 6、 12二、效應(yīng)T細(xì)胞的作用及其機(jī)制1、1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)一一消除胞內(nèi)寄生病原菌(結(jié)核、麻風(fēng)).對(duì)巨噬細(xì)胞的作用通過(guò)細(xì)胞因子和膜分子激活丫、40L消除慢性感染的巨噬細(xì)胞:誘生和募集3、1.對(duì)淋巴細(xì)胞的作用T 細(xì)胞:產(chǎn)生2,促進(jìn)1和增殖,放大免疫效應(yīng)B 細(xì)胞:1輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體2、2細(xì)胞的生物學(xué)活性? 激發(fā)和增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答4、5、10、13B細(xì)胞漿細(xì)胞3、細(xì)胞的效應(yīng)效-靶細(xì)胞的結(jié)合的極化:胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)(細(xì)

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