單克隆抗體在血液疾病中的應(yīng)用

1、 單克隆抗體 在血液疾病中的應(yīng)用美羅華治療濾泡性非霍奇金淋巴瘤濾泡性非霍奇金淋巴瘤 在一線治療和復(fù)發(fā)-難治患者中，比較利妥昔單抗加化療和單一化療，均顯示在不同方案中加用利妥昔單抗可增加反應(yīng)率并延長(zhǎng)無進(jìn)展生存，而不明顯增加毒性。 不論既往是否接受利妥昔單抗的 復(fù)發(fā)患者在接受以利妥昔單抗為基礎(chǔ)的治療后均可獲得較好反應(yīng)。 利妥昔單抗聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)患者和初治階段未接受維持治療患者進(jìn)行利妥昔單抗的維持治療也可明顯延長(zhǎng)無進(jìn)展生存。 利妥昔單抗治療后乙肝病毒激活的發(fā)生率。 拉米夫定治療可減少化療期間肝炎的發(fā)生率。侵襲性淋巴瘤DLBCL完全緩解后美羅華的維持治療?DLBCL淋巴瘤現(xiàn)狀 臨床療效: R-CHO

2、P CR 率 70% 50% 左右病人可能根治 前24年復(fù)發(fā)率達(dá)30-40 治療目的是維持持續(xù)緩解狀態(tài) 利妥昔維持治療的可行性1. Coiffier B, et al. N Eng J Med 2002; 346:235242.2. Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.DLBCL的利妥昔單抗維持治療ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observationAggressive NHLPS 03Stage IIVAge 60 yrsNo prior Rx68 x C

3、HOPRANDOMISERituximabmaintenance4 x R/q6mo (for 2 years)Observation CR/PRRANDOMISE 45 x rituximab plus68 x CHOPHabermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimenTime (years)R-CHOP inductionCHOP induction543210p = 0.81Ri

4、tuximab maintenanceObservation1.00.20p = 0.0004Probability1.00.20Rituximab maintenanceObservation543210Time (years)Habermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation主要目的:利妥昔單抗對(duì)誘導(dǎo)和維持均有FFS改善誘導(dǎo)單純化療后利妥昔單抗維持治療的益處ECOG4494存在

5、的問題均為60歲以上病例評(píng)價(jià)時(shí)未行IPI分層分析維持治療每半年進(jìn)行一次 (3m VS 6m ?)DLBCL維持治療: 入組標(biāo)準(zhǔn): CD20+ DLBCL, FL III級(jí) 初治病例 18歲 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R-EPOCH (侵犯野放射治療)取得CR/CRu可繼續(xù)行利妥昔單抗維持治療 IPI或=3 IPI 5大洲超過20個(gè)國(guó)家/ct/show/NCT00400478?order=; EUDRACT: 2005-0055187-90 美羅華在CLL中的應(yīng)用中的應(yīng)用一線治療近期療效 MJ Keating p

6、ersonal communication改良的R-FC reduced F (20 mg/m2) and C (150 mg/m2)increased R (500 mg/m2 every 14 days, maintenance every 3 months)85% CR rate (40 evaluable patients)Tarhini J Clin Oncol 2007;25:A2037一線治療遠(yuǎn)期療效 012345678Years0.00.81.0 Pts. Died Treatment 190 150 Fludarabine 140 81 FC/FM 300

7、68 FCR1.00.201.00.20Proportion aliveR-FC (n =300)FC/FM (n =140)Fludarabine (n =190)012345678p 0.001MJ Keating personal communicationSimilar PFS and OS with F and chlorambuR-FCM后后R維持一線治療維持一線治療CLL中期結(jié)果中期結(jié)果 評(píng)估47例ORR 94% CR 74% PR 20%：4例PR中2例MRD陰性 Grade IIIIV 中性粒細(xì)胞減少癥12%F. Bosch, etc. 2

8、008ICML#377 初治CLL 70歲n=85RFCMq4w6隨訪CR，PRRq3m8R 500 mg/m2 day1, F 25 mg/m2 days13, C 200 mg/m2 days13,M 6 mg/m2 day 1,美羅華聯(lián)合氟達(dá)拉美羅華聯(lián)合氟達(dá)拉賓賓治療復(fù)發(fā)慢性淋巴治療復(fù)發(fā)慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效細(xì)胞白血病的療效觀察觀察哈爾濱血液病腫瘤研究所 觀察組患者均經(jīng)過苯丁酸氮芥，觀察組患者均經(jīng)過苯丁酸氮芥，氟達(dá)拉氟達(dá)拉賓賓，-2b-2b干擾素，和烷化劑，激素的治療療干擾素，和烷化劑，激素的治療療效不佳，或復(fù)發(fā)者。效不佳，或復(fù)發(fā)者。 對(duì)照組患者用過苯丁酸氮芥、a-2b干擾素、VAD、

9、VCD方案后復(fù)發(fā)者，但未用過氟達(dá)拉賓。 觀察組使用FRD方案2-5個(gè)療程不等。治療方案組成：美羅華600mg/周/次x4次，緩慢靜脈點(diǎn)滴，氟達(dá)拉賓（Fladarbin F）50mg/次，d1,d3,d5靜脈給藥，地塞米松10mg/周/次x4次，靜脈給藥。 28天為一個(gè)療程。28-32天重復(fù)一個(gè)療程。 對(duì)照組使用FCD方案： 氟達(dá)拉賓（50mg/次，d1- d5）,環(huán)磷酰胺（CTX C）600-800mg/周/次，地塞米松10mg/次，d1-d5，28天為一個(gè)療程。28-32天重復(fù)一個(gè)療程。 28天為一個(gè)療程。28-32天重復(fù)一個(gè)療程。 療效評(píng)估： 觀察組：完全緩解（觀察組：完全緩解（CR)6C

10、R)6例例(50%)(50%)， 部分緩解部分緩解(PR)3l(PR)3l例例(25%)(25%)，病情穩(wěn)定，病情穩(wěn)定(SD)(SD) 3 3例（例（25%25%），），CR+PRCR+PR總有效率為總有效率為75%75%。 對(duì)照組同期收治應(yīng)用氟達(dá)拉賓聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)照組同期收治應(yīng)用氟達(dá)拉賓聯(lián)合環(huán)磷酰胺及地塞米松治療及地塞米松治療B-CLLB-CLL完全緩解率完全緩解率CR 5CR 5例（例（33%33%），），PR 2PR 2例例(13%)(13%)，總有效率，總有效率46%46%。相比差異顯著，。相比差異顯著，P P值值0.0118歲 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R

11、-EPOCH (侵犯野放射治療)取得CR/CRu可繼續(xù)行利妥昔單抗維持治療 IPI或=3 IPI3 大腫塊美羅華在CLL中的應(yīng)用中的應(yīng)用美羅華聯(lián)合氟達(dá)拉美羅華聯(lián)合氟達(dá)拉賓賓治療復(fù)發(fā)慢性淋巴治療復(fù)發(fā)慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效細(xì)胞白血病的療效觀察觀察哈爾濱血液病腫瘤研究所 對(duì)照組患者用過苯丁酸氮芥、a-2b干擾素、VAD、VCD方案后復(fù)發(fā)者，但未用過氟達(dá)拉賓。美羅華在美羅華在原發(fā)性巨球蛋原發(fā)性巨球蛋白血癥中的應(yīng)用白血癥中的應(yīng)用傳統(tǒng)的治療方案?jìng)鹘y(tǒng)的治療方案烷化劑：包括瘤可寧、馬法蘭、環(huán)磷酰胺等為基礎(chǔ)的化療方案烷化劑：包括瘤可寧、馬法蘭、環(huán)磷酰胺等為基礎(chǔ)的化療方案約約50%50%患者可獲得患者可獲得PR

12、PR，CRCR很少見很少見聯(lián)合化療方案并不優(yōu)于單藥口服聯(lián)合化療方案并不優(yōu)于單藥口服使用烷化劑的患者發(fā)生骨髓增生異常綜合征及繼發(fā)白血病的機(jī)率增加。使用烷化劑的患者發(fā)生骨髓增生異常綜合征及繼發(fā)白血病的機(jī)率增加。初始治療初始治療當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)開始治療當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)開始治療烷化劑烷化劑核苷類似物：氟達(dá)拉濱、克拉屈濱核苷類似物：氟達(dá)拉濱、克拉屈濱利妥昔單克隆抗體利妥昔單克隆抗體臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)小小 結(jié)結(jié)Rituximab可作為可作為ITPITP二線治療的新選擇。二線治療的新選擇。對(duì)激素治療無效且有切脾禁忌的患者，可嘗試對(duì)激素治療無效且有切脾禁忌的患者，可嘗試RituximabRituximab治療。