第三十七章胰島素及其他降血糖藥

1、第三十七章胰島素及其他降血糖藥基本要求重點(diǎn)難點(diǎn)講授學(xué)時(shí)內(nèi)容提要1基本要求TOP1.1掌握 常用抗糖尿病藥物的分類(lèi)；各代表藥物的藥理作用及應(yīng)用；胰島素的適應(yīng)癥及不良反應(yīng)。1.2熟悉各類(lèi)代表藥物的作用機(jī)制。1.3了解新型降血糖藥物的作用及應(yīng)用。2重點(diǎn)難點(diǎn)TOP2.1重點(diǎn)常用代表藥物的藥理作用及應(yīng)用。2.2難點(diǎn)新型降血糖藥物的作用及應(yīng)用。3講授學(xué)時(shí)TOP建議 3 學(xué)時(shí)。4內(nèi)容提要TOP胰島素及其他降血糖藥糖尿病可分為胰島素依賴(lài)性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus ， IDDM ，1 型 )及非胰島素依賴(lài)性糖尿病 (Non-insulin-dependent

2、 diabetes mellitus ， NIDDM ，2 型 )兩型， 2 型至少占患者總數(shù)的90%以上。藥物分類(lèi)：胰島素，磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、-葡萄糖甙酶抑制劑、胰島素增敏劑及餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑等藥物。以胰高血糖素樣肽-1（ glucagons-like peptide-1 ， GLP-1 ）為新靶點(diǎn)的藥物的研制成功及上市，為NIDDM的治療提供了嶄新的用藥選擇。一、胰島素胰島素（ insulin ）是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)，藥用胰島素多從豬、牛胰腺提取，可引起過(guò)敏反應(yīng)。目前通過(guò)DNA 重組技術(shù)人工合成胰島素?！九R床應(yīng)用】1胰島素注射劑依據(jù)起效快慢、活性達(dá)峰時(shí)間及作用持續(xù)長(zhǎng)短可將胰島素

3、制劑分為以下四種：(1).速效胰島素； (2)中效胰島素；(3)長(zhǎng)效胰島素； (4) 單組分胰島素2胰島素吸入劑【不良反應(yīng)】1低血糖癥是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。必須在糖尿病患者中鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷。2過(guò)敏反應(yīng)較多見(jiàn)，一般反應(yīng)輕微，偶可引起過(guò)敏性休克。3胰島素抵抗形成原因復(fù)雜。4脂肪萎縮見(jiàn)于注射部位。應(yīng)用高純胰島素制劑后已較少見(jiàn)。二、口服降血糖藥（一）胰島素增敏劑【藥理作用】1改善胰島素抵抗、降低高血糖；2改善脂肪代謝紊亂；3對(duì)2 型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用； 4改善胰島B 細(xì)胞功能?！九R床應(yīng)用】主要用于治療胰島素抵抗和2 型糖尿病?！静涣挤磻?yīng)】低血糖發(fā)生率低。副作

4、用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。曲格列酮對(duì)極少數(shù)高敏人群具有明顯的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。（二）磺酰脲類(lèi)【藥理作用】1降血糖作用；2對(duì)水排泄的影響；3對(duì)凝血功能的影響：這是第三代磺酰脲類(lèi)的特點(diǎn)?！九R床應(yīng)用】1用于胰島功能尚存的2 型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者。2尿崩癥：只用氯磺丙脲，0.125g0.5g/d,可使病人尿量明顯減少。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮膚過(guò)敏、胃腸不適、嗜睡及神經(jīng)痛，也可致肝損害，尤以氯磺丙脲多見(jiàn)。老人及肝、腎功能不良者發(fā)生率高，故老年及腎功不良的糖尿病人忌用。（三）雙胍類(lèi)國(guó)內(nèi)常用的有甲福明、苯乙福明。該類(lèi)藥物可明顯降低糖尿病病人之血糖，但對(duì)正常

5、人血糖無(wú)明顯影響?！九R床應(yīng)用】主要用于輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖及單用飲食控制無(wú)效者?！静涣挤磻?yīng)】 因?yàn)楸绢?lèi)藥有乳酸性酸血癥、酮血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)，宜嚴(yán)格控制其應(yīng)用。其他不良反應(yīng)尚有食欲下降、惡心、腹部不適及腹瀉等。（四） -葡萄糖甙酶抑制劑與餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑阿卡波糖 (acarbose)阿卡波糖是-葡萄糖甙酶抑制劑類(lèi)降血糖藥?！九R床應(yīng)用】單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥合用，可降低病人的餐后血糖。【不良反應(yīng)】 主要副作用為胃腸道反應(yīng)。服藥期間應(yīng)增加飲食中碳水化合物的比例，并限制單糖的攝入量，以提高藥物的療效。瑞格列奈 (repaglinide)瑞格列奈是一種促胰島素分泌劑?！九R床應(yīng)用】 該藥主要適用于

6、2 型糖尿病患者， 老年糖尿病患者也可服用，且適用于糖尿病腎病者。三、其他新型降血糖藥（一）以胰高血糖素樣肽-1(GLP-1) 為作用靶點(diǎn)的藥物胰高血糖素樣肽 -1 是一種腸促胰素。 可以以葡萄糖依賴(lài)的方式作用于胰島 B 細(xì)胞， 促進(jìn)胰島素的合成和分泌增加。而 GLP-1 在體內(nèi)可迅速被二肽基肽酶降解而失去生物活性。因此，最近上市的長(zhǎng)效GLP-1 受體激動(dòng)劑依克那肽及口服DPP-IV 抑制劑為 NIDDM 的治療提供了更新的用藥選擇。依克那肽【臨床應(yīng)用】是針對(duì)二甲雙胍、硫酰脲類(lèi)制劑， 或兩種藥物聯(lián)合治療達(dá)不到目標(biāo)血糖水平的患者?！静涣挤磻?yīng)】最常見(jiàn)的副作用是胃腸反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等，一般為輕到中度，通常隨繼續(xù)用藥而減輕。其禁忌癥包括嚴(yán)重的胃腸道疾病和明顯的腎功能不全（肌酐廓清率小于30ml/min ）。Sitagliptin PhosphateSitagliptin Phosphate 是一種二肽基肽酶(DPP- )抑制劑， 保護(hù)內(nèi)源性GLP-1 免受 DPP-的迅速降解。不適用于GLP-1 分泌有障礙的患者。（二）胰淀粉樣多肽類(lèi)似物醋酸普蘭林肽醋酸普蘭林肽與內(nèi)源性胰淀粉樣多肽有著相同的生物學(xué)功能，也是至今為止繼胰島素之后第二個(gè)獲準(zhǔn)用于治療1 型糖尿病的藥物。【臨床應(yīng)用】主要用于 1 型和