EBV抗體檢測在兒童EBV感染診斷中的作用董湘玉

1、病例討論病例討論EBVEBV感染診斷的重要性感染診斷的重要性EBVEBV感染血清學(xué)診斷誤區(qū)及解決方案感染血清學(xué)診斷誤區(qū)及解決方案常見常見/ /重癥兒童重癥兒童EBVEBV感染相關(guān)疾病感染相關(guān)疾病【病史】男，1111歲，因“頜下淋巴結(jié)腫大伴發(fā)熱5d5d”入院。入院前5d,5d,無誘因出現(xiàn)頜下淋巴結(jié)腫大，伴有發(fā)熱，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院考慮為“淋巴結(jié)炎”，予頭孢羥氨芐和利巴韋林口服3d,3d,未見明顯好轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)乏力、惡心、納差和頭痛等癥狀，體溫高峰增高。轉(zhuǎn)院就診，血常規(guī)提示W(wǎng)BC 9.2WBC 9.210109 9/L,N 0.34,L 0.61,Hb 132g/L, PLT /L,N 0.34,L 0

2、.61,Hb 132g/L, PLT9/L, /L, 異型淋巴細(xì)胞0.20. GRP0.20. GRP8mg/L8mg/L。 EBV-VCA-IgMEBV-VCA-IgM、EBV-EA-IgGEBV-EA-IgG、EBV-NA-IgGEBV-NA-IgG均陰性，EBV-VCA-IgGEBV-VCA-IgG陽性。以“待診IMIM”入院?；純杭韧w檢，否認(rèn)家庭遺傳性疾病史?！救朐翰轶w入院查體】T 37.9, R 30/min, HR 94/min, BP 100/60mmHg.T 37.9, R 30/min, HR 94/min, BP 100/60mmHg.神情，精神

3、反應(yīng)稍弱。發(fā)育正常。全身未見皮疹、出血點(diǎn)及瘀點(diǎn)。神情，精神反應(yīng)稍弱。發(fā)育正常。全身未見皮疹、出血點(diǎn)及瘀點(diǎn)。雙側(cè)頸部均可觸及數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，雙側(cè)頸部均可觸及數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，融合成塊，右側(cè)直徑為融合成塊，右側(cè)直徑為4-5cm,4-5cm,左側(cè)直徑為左側(cè)直徑為5-6cm5-6cm，質(zhì)地中等，有觸痛，活動(dòng)欠佳，局部皮膚正常。，質(zhì)地中等，有觸痛，活動(dòng)欠佳，局部皮膚正常。無口唇皸裂，無口唇皸裂，咽充血，雙側(cè)扁桃體咽充血，雙側(cè)扁桃體度腫大，度腫大，未見膿性分泌物。心、未見膿性分泌物。心、肺、腹部及神經(jīng)系統(tǒng)等查體均未見異常。肺、腹部及神經(jīng)系統(tǒng)等查體均未見異常。GaoLiwen，XieZhengde, Shen

4、Kunling，Chin J Evid Based Pediatr, 2011，Vol6，No6【實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查】血常規(guī)提示W(wǎng)BC 11.7WBC 11.710109 9/L,N 0.22,L 0.66,Hb 130g/L, PLT 152/L,N 0.22,L 0.66,Hb 130g/L, PLT 15210109 9/L, /L, 異型淋巴細(xì)胞0.14. GRP 3.34mg/L.0.14. GRP 3.34mg/L. ESR 19 mm/h ESR 19 mm/h 肝功能：AST 156U/L, ALT 252U/L,AST 156U/L, ALT 252U/L,TORCHTOR

5、CH系列示：巨細(xì)胞病毒IgGIgG陽性，提示既往感染，余均陰性。病程第8 8天查外周血EBVEBV抗體：EBV-VCA-IgMEBV-VCA-IgM和EBV-VCA-IgGEBV-VCA-IgG均陽性、 EBV- EBV-VCA-IgGVCA-IgG為低親合力，EBV-EA-IgGEBV-EA-IgG可疑陽性、EBV-NA-IgGEBV-NA-IgG陰性。血清EBV-DNAEBV-DNA載量2.32.310104 4/mL/mL。體液免疫功能檢測：IgA 2.03g/L, IgM 2.65g/L, IgE 53.7U/mL.IgA 2.03g/L, IgM 2.65g/L, IgE 53.7U

6、/mL.淋巴細(xì)胞免疫功能檢測（CDCD系列）：CD4CD4+ +T T細(xì)胞15.8%15.8%， CD4 CD4+ +T T細(xì)胞/ CD8/ CD8+ +T T細(xì)胞0.20.2，B B細(xì)胞8.4%8.4%， CD8 CD8+ +T T細(xì)胞58.4%58.4%。GaoLiwen，XieZhengde, ShenKunling，Chin J Evid Based Pediatr, 2011，Vol6，No6【影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查】胸部胸部X X線片示兩肺紋理增多，兩下肺內(nèi)帶紋理模糊毛糙。腹部線片示兩肺紋理增多，兩下肺內(nèi)帶紋理模糊毛糙。腹部B B超未見和脾臟超未見和脾臟腫大，脾厚腫大，脾厚2.4cm

7、2.4cm；右下腹可見數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，最大為；右下腹可見數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，最大為1.2cm1.2cm0.6cm0.6cm?！驹\斷診斷】患者具有典型三聯(lián)征（發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大），同時(shí)患者具有典型三聯(lián)征（發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大），同時(shí)EBVEBV抗體檢抗體檢測示測示EBV-VCA-EBV-VCA-IgMIgM陽性、陽性、EBV-VCA-EBV-VCA-IgGIgG陽性、陽性、RBV-NA-RBV-NA-IgGIgG陰性、且陰性、且EBV-VCA-EBV-VCA-IgGIgG為低親合力，故為低親合力，故EBV-IMEBV-IM診斷明確。診斷明確。雖然患者病初查雖然患者病初查EBV-VC

8、A-EBV-VCA-IgMIgM陰性，但隨著病程進(jìn)展，陰性，但隨著病程進(jìn)展，EBV-VCA-EBV-VCA-IgMIgM轉(zhuǎn)為陽轉(zhuǎn)為陽性，因此，在臨床上，單份血清性，因此，在臨床上，單份血清EBV-VCA-EBV-VCA-IgMIgM抗體檢測在診斷抗體檢測在診斷IMIM中價(jià)值有限，中價(jià)值有限，監(jiān)測抗體變化對(duì)診斷十分重要，監(jiān)測抗體變化對(duì)診斷十分重要，EBV-VCA-EBV-VCA-IgGIgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性也是原發(fā)抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性也是原發(fā)性感染的重要證據(jù)。性感染的重要證據(jù)。GaoLiwen，XieZhengde, ShenKunling，Chin J Evid Based Pediatr,

9、2011，Vol6，No6我國我國3 35 5歲歲兒童感染率兒童感染率達(dá)達(dá)90%90%以上以上在嬰幼兒多在嬰幼兒多為隱性感染為隱性感染唾液傳播唾液傳播“接吻病接吻病”輸血傳播輸血傳播兒童兒童EBVEBV感染的普遍性感染的普遍性EBVEBV感染率及發(fā)病與社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等密切相關(guān)感染率及發(fā)病與社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等密切相關(guān)年齡分布嬰幼兒時(shí)期性別分布男性陽性率高社會(huì)階層經(jīng)濟(jì)水平差的地區(qū)陽性率高家庭因素家庭人員數(shù)量多居住擁擠人群陽性率高人群分布農(nóng)村較城市初次感染時(shí)間提前；感染陽性率提高；地區(qū)分布IM全年均有發(fā)病，秋末至初春為多，3月高峰；季節(jié)分布WANG Y, Int J Lab Med, 2010,Vol.3

10、1,No.12. DU HJ, Chii J of Exp and Cli Viro,2008,22(1);30-32 Douglas AS,Leuk Lymphoma,1996,23(3-4);323-331407例小兒EBV感染臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及機(jī)率Zhouyalin,ZhongGuoFuYouBaoJian,2007,22兒童兒童EBVEBV感染表現(xiàn)的多樣性感染表現(xiàn)的多樣性EBV感染臨床表現(xiàn)多樣，遇以上癥狀兒童結(jié)合相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果應(yīng)考慮EBV感染的可能。EBV感染可累及多個(gè)系統(tǒng)，應(yīng)綜合分析及時(shí)檢查才能做出正確診斷。Liyuezhong,Chin J Pediatr,2004,Vol 42,No

11、1; Yangjun, GuoWaiFuYouBaoJianFenCe, 2005,16-5；RenRM, Inner Mongolia Med, 2008 Vol40 No6兒童兒童EBVEBV感染表現(xiàn)的多樣性感染表現(xiàn)的多樣性兒童兒童EBVEBV感染的嚴(yán)重性感染的嚴(yán)重性非腫瘤性癥狀典型：傳染性單核細(xì)胞增多癥癥狀不典型：呼吸道感染等慢性活動(dòng)性EBV感染等腫瘤性伯基特淋巴瘤、霍奇金病等器官器官/ /系統(tǒng)系統(tǒng)并發(fā)癥并發(fā)癥血液系統(tǒng)25%50%觀察到的血液系統(tǒng)并發(fā)癥包括溶血性貧血、血小板減少癥、再生障礙性貧血、血栓性血小板減少性紫癜或溶血性尿毒癥綜合征，以及彌散性血管內(nèi)凝血；神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生

12、于1%5%的病例包括吉蘭巴雷（Guillain-Barre）綜合征（急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎）、面神經(jīng)麻痹、腦膜腦炎、無菌性腦膜炎、橫貫性脊髓炎、外周神經(jīng)炎、小腦炎以及視神經(jīng)炎可能危及生命的并發(fā)癥脾破裂（0.5%1%的病例）；歸因于淋巴樣組織增生和黏膜水腫的上氣道梗阻（1%的病例）；以具有自限性的傳染性單核細(xì)胞增多癥為例，仍可伴有數(shù)種急性并發(fā)癥，可能引起嚴(yán)重后果！Katherine Luzuriaga, M.D, N Engl J Med 2010;362:1993-2000; Jenson HB.Curr Opin Pediatr 2000;12:263-8. 血清嗜異凝集抗體檢測作為診斷指

13、標(biāo)血清嗜異凝集抗體檢測作為診斷指標(biāo)EBVEBV感染血清學(xué)診斷誤區(qū)一感染血清學(xué)診斷誤區(qū)一該抗體在病程第1-2周出現(xiàn)，持續(xù)約6個(gè)月；小于5歲者很可能陰性。西方發(fā)達(dá)國家多應(yīng)用19751975年HoaglandsHoaglands的建議，將血清嗜異凝集抗體作為診斷指標(biāo)之一。因?yàn)樵诎l(fā)達(dá)國家，EBVEBV血清陽性轉(zhuǎn)化年齡較晚。我國是發(fā)展中國家，兒童EBVEBV血清陽性轉(zhuǎn)化年齡較早，3-53-5歲時(shí)80.7%-100%80.7%-100%兒童血清EBVEBV陽性轉(zhuǎn)化，1010歲時(shí)100%100%兒童血清EBVEBV陽性轉(zhuǎn)化，發(fā)病年齡提前。在其他感染，如HIV、風(fēng)疹、細(xì)小病毒等，甚至在SLE、淋巴瘤等患者中可

14、能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。XieZhengde, J Appl Clin Pediatr, 2007,Vol22,No22 外周血異型淋巴細(xì)胞比例外周血異型淋巴細(xì)胞比例10%10%作為單獨(dú)的診斷指標(biāo)作為單獨(dú)的診斷指標(biāo)EBVEBV感染血清學(xué)診斷誤區(qū)二感染血清學(xué)診斷誤區(qū)二學(xué)齡前兒童異型淋巴細(xì)胞比例較低，以EBV-IM為例，外周血異型淋巴細(xì)胞比例 10%的病例在學(xué)齡前兒童EBV-IM中只有41.8%；對(duì)于較大年齡兒童異型淋巴細(xì)胞的診斷意義更大。XieZhengde, J Appl Clin Pediatr, 2007,Vol22,No22；GaoLiwen，XieZhengde, ShenKunling，C

15、hin J Evid Based Pediatr, 2011，Vol6，No6 過于依賴單獨(dú)的過于依賴單獨(dú)的 EBV-CA-IgM EBV-CA-IgM 進(jìn)行診斷進(jìn)行診斷EBVEBV感染血清學(xué)診斷誤區(qū)三感染血清學(xué)診斷誤區(qū)三EBV感染的血清學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多樣，有的病例抗EBV-CA-IgM產(chǎn)生延遲，有的持續(xù)缺失或長時(shí)間存在。12%-17%大于16歲的青少年原發(fā)EBV感染后不能檢測到CA-IgM抗體，且4歲以下幼兒CA-IgM抗體水平低，持續(xù)時(shí)間短，易見假陰性結(jié)果。GaoLiwen，XieZhengde, ShenKunling，Chin J Evid Based Pediatr, 2011，Vol6

16、，No6; Robertson P, J Med Virol, 2003,70(4): 617-623EBVEBV感染血清學(xué)抗體反應(yīng)感染血清學(xué)抗體反應(yīng) 判斷是否感染EBV 判斷可能的感染時(shí)相 判斷是否處于活動(dòng)期明確EBV感染的指向標(biāo)EBVEBV血清學(xué)抗體檢測能幫助臨床血清學(xué)抗體檢測能幫助臨床單個(gè)抗體檢測策略的局限性單個(gè)抗體檢測策略的局限性部分新近EBV感染不出現(xiàn)CA-IgM抗體在個(gè)別情況下CA-IgM會(huì)持續(xù)存在約20-30%的新近感染不出現(xiàn)EA-IgG抗體抗EBNA-IgG抗體可能呈現(xiàn)陰性，由于：- 慢性活動(dòng)性EBV感染- 細(xì)胞免疫被抑制建議的建議的EBVEBV感染血清學(xué)診斷方案感染血清學(xué)診斷

17、方案 -EBV -EBV相關(guān)抗體譜檢測相關(guān)抗體譜檢測Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 10, No. 4, July 2008 ; 在急性感染的早期，抗CA抗體出現(xiàn)；在急性感染的晚期，抗EA抗體出現(xiàn)；在恢復(fù)期晚期，抗NA抗體產(chǎn)生；抗CA-IgG和抗NA-IgG可持續(xù)終身；EBVEBV相關(guān)抗體譜檢測的結(jié)果解釋相關(guān)抗體譜檢測的結(jié)果解釋EBV-CAIgGEBV-CAIgMEBV-EAIgGEBNAIgG解釋解釋未感染未感染 EBV+/+早期早期+晚期晚期+既往感染既往感染傳染性單核細(xì)胞增多癥傳染性單核細(xì)胞增多癥疾病概況疾病概況由EB病毒原發(fā)感染引起的淋巴細(xì)

18、胞增生性傳染?。慌R床表現(xiàn)：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大；在兒童期、青春期和青年期,約50%的原發(fā)性感染表現(xiàn)為IM，中國發(fā)病的高峰為學(xué)齡前兒童；目前還沒有關(guān)于評(píng)估和治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的專業(yè)學(xué)會(huì)指南。西方發(fā)達(dá)國家多應(yīng)用Hoaglands于1975年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn): 臨床三聯(lián)征：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)??； 外周血淋巴細(xì)胞比例 0.50和異型淋巴細(xì)胞比例 0.10； 血清嗜異凝集抗體陽性；我國EBV-IM發(fā)病年齡提前，其血清嗜異凝集抗體常常陰性，外周血異型淋巴細(xì)胞比例0.10的病例的學(xué)齡前兒童EBV-IM中只有41.8%；中國兒童中國兒童IMIM發(fā)病年齡提前，西方早期標(biāo)準(zhǔn)不適用于中國人群！發(fā)

19、病年齡提前，西方早期標(biāo)準(zhǔn)不適用于中國人群！西方標(biāo)準(zhǔn)不適用中國人群！Katherine Luzuriaga, M.D, N Engl J Med, 362;21 may 27, 2010; XieZhengde, J Appl Clin Pediatr, 2007,Vol22,No22適合中國兒童的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 下列臨床癥狀中的3項(xiàng)：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝大、脾大 原發(fā)性EBV感染的血清學(xué)證據(jù)，滿足下列2條中任一項(xiàng)： 抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性； 抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且為低親合力抗體。 同時(shí)滿

20、足以上2條者可以診斷為EBV-IM。近年，New Engl J Med、World J Virol、 J Clin Micr等期刊陸有報(bào)道： CA-IgM、CA-IgG、NA-IgG作為EBV感染血清學(xué)診斷指標(biāo)， EA-IgG、CA-IgG親合力是有力的補(bǔ)充。EBVEBV血清學(xué)證據(jù)是診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥強(qiáng)有力的指標(biāo)！血清學(xué)證據(jù)是診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥強(qiáng)有力的指標(biāo)！XieZhengde, J Appl Clin Pediatr, 2007,Vol22,No22; Katherine Luzuriaga, M.D, N Engl J Med, 362;21 may 27, 2010; Ral

21、f D， J Clin Micro，2004，Vol42，No8; Massimo, World J Virol 2012 12;1(1):31-43; IMIM血清學(xué)血清學(xué)EBVEBV抗體檢測抗體檢測 CA-IgMCA-IgM、CA-IgGCA-IgG、NA-IgGNA-IgG、EA-IgG、CA-IgG親合力親合力多指標(biāo)聯(lián)合檢測，有效判斷兒童EBV感染狀態(tài)，指導(dǎo)診斷和治療?？箍笶BVEBV抗體抗體解釋解釋VCA VCA IgMIgMVCA IgGVCA IgGEBNA-1 EBNA-1 IgGIgG- - - -未感染未感染+ +-急性感染或非特異性*+ + +- -急性感染急性感染- -

22、+ + +既往感染既往感染- -+-急性或既往感染*+ +原發(fā)感染后期或再次感染*- -+既往感染或非特異性*需進(jìn)一步檢測，如EA-IgG、CA-IgG親合力等Massimo, World J Virol 2012 12;1(1):31-43; IMIM血清學(xué)血清學(xué)EBVEBV抗體檢測抗體檢測 CA-IgMCA-IgM、CA-IgGCA-IgG、NA-IgGNA-IgG、EA-IgG、CA-IgG親合力EA-IgG、CA-IgG親合力對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷是強(qiáng)有力的補(bǔ)充！XieZhengde, J Clin Lab Sci , 2005, 23(5)Ralf D, J Clin Micr

23、o, 2004 Vol42 No8免疫健全個(gè)體在原發(fā)性免疫健全個(gè)體在原發(fā)性EBVEBV感染后的臨床表現(xiàn)早期，急性期血清感染后的臨床表現(xiàn)早期，急性期血清樣本中各抗體具有很好的相關(guān)性；樣本中各抗體具有很好的相關(guān)性；指標(biāo)相關(guān)率（%）CA-IgM70-100CA-IgG98-100EA-IgG60-80NA-IgG0慢性活動(dòng)性慢性活動(dòng)性EBEB病毒感染病毒感染 宿主的免疫功能和病毒感染之間的平衡被破壞，EB 病毒感染后可出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，伴隨抗EBV 抗體的異常改變，稱為慢性活動(dòng)性EB病毒感染（CAEBV）。 以慢性疲勞、發(fā)熱、淋巴結(jié)病和（或）肝脾腫大為特征的疾病。 男女均可

24、發(fā)病，可發(fā)生在任何年齡。 總體上患者預(yù)后不好，約50%的患者在發(fā)病5年內(nèi)因?yàn)閲?yán)重的并發(fā)癥如肝功能衰竭、心肌炎、冠狀動(dòng)脈瘤、感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征和血液系統(tǒng)惡性腫瘤死亡。疾病概況疾病概況CAEBVCAEBVCAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)（Straus, 1988; 美國國立健康研究所） I. 下述情況持續(xù)6個(gè)月以上 （1)從EBV原發(fā)感染開始癥狀一直持續(xù) （2)EBVEBV抗體滴度異常( (包括抗VCA-IgG15120,VCA-IgG15120,抗EAEA抗體16401640或EBNAEBNA抗體1212 . 主要臟器受損的組織學(xué)標(biāo)志 （1)淋巴結(jié)炎 （2)噬血現(xiàn)象 （3)腦膜腦炎 （4)持續(xù)性肝炎

25、（5)脾腫大 （6)間質(zhì)性肺炎 （7)骨髓增生不良 （8)視網(wǎng)膜炎 . 證實(shí)受損組織或外周血中EB病毒數(shù)量增多 （1)受損組織中EBV的DNA、RNA或蛋白增多 （2)外周血中EBV的DNA水平增高 注:診斷CAEBV需滿足上述每一項(xiàng)中的至少一條并除外任何免疫缺陷?。ò℉IV感染）。診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)（Olano, 2005）在以上標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，不再強(qiáng)調(diào)病程持續(xù)6個(gè)月以上，抗EBVEBV抗體（抗VCAVCA和EAEA增高），VCA-VCA-IgG1:640IgG1:640和EA-IgG1:160EA-IgG1:160即可。同時(shí)推薦檢測組織、外周血中EBV-DNA、RNA和組

26、織病理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)室方法。Straus SE,J Infect Dis1988;157:405412; Okano M, Am J Hematol, 2005,80(1):64-69CAEBVCAEBVEBVEBV相關(guān)嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥相關(guān)嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥 EBV相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（EBV-HLH）是EBV感染后引起的一種單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)反應(yīng)增生性疾病，多見于中國、日本等亞洲人群，以兒童和青少年發(fā)病居多。 臨床表現(xiàn)多樣，如持續(xù)高熱、肝腫大、脾腫大、淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功能異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細(xì)胞減少、凝血病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。 兒童EBV-

27、HLH預(yù)后多不良、病死率高。疾病概況疾病概況EBV-HLHEBV-HLH診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)EBV-HLH的診斷標(biāo)準(zhǔn) HLHHLH的診斷（HLH-2004HLH-2004） 滿足以下5/8條即可診斷HLH （1）發(fā)熱 （2）脾臟腫大 （3）外周血至少兩系降低， Hb90g/L，PLT100109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)110109/L （4）高三酰甘油血癥和（或）低纖維蛋白原血癥 （5）骨髓、脾臟或淋巴結(jié)腫有嗜血現(xiàn)象 （6）NK細(xì)胞活力降低或缺乏 （7）血清鐵蛋白500mg/L （8）可溶性CD25（SIL22R）2400103U/L EBVEBV感染的診斷 滿足以下任意1條即可判斷EBV感染 （

28、1）血清學(xué)抗體檢測提示原發(fā)性EBVEBV感染或活動(dòng)性感染 （2）分子生物學(xué)方法從患者血清、骨髓和淋巴結(jié)等受累組織中檢測EBV-DNA陽性Lu G, Chin Med J, 2009,122(3):262-266; Jan-Inge Henter, Pediatr Blood Cancer 2007;48:124131; EBV-HLHEBV-HLH總總 結(jié)結(jié)1 兒童兒童EBVEBV感染臨床表現(xiàn)多樣，遇兒童發(fā)熱、眼瞼水腫、扁桃體感染臨床表現(xiàn)多樣，遇兒童發(fā)熱、眼瞼水腫、扁桃體腫大、頸部包塊等癥狀應(yīng)考慮到腫大、頸部包塊等癥狀應(yīng)考慮到EBVEBV感染的可能。感染的可能。2 CA-CA-IgMIgM、C

29、A-CA-IgGIgG、EA-EA-IgGIgG、NA-NA-IgGIgG等等EBVEBV相關(guān)抗體譜檢測可以相關(guān)抗體譜檢測可以為臨床為臨床EBEBV V感染提供更多信息。感染提供更多信息。3 EBV-IMEBV-IM的血清學(xué)檢測主要依賴的血清學(xué)檢測主要依賴CA-CA-IgMIgM、CA-CA-IgGIgG、NA-NA-IgGIgG進(jìn)行進(jìn)行是否原發(fā)感染的判斷，是否原發(fā)感染的判斷，EA-EA-IgGIgG與與CA-CA-IgGIgG親合力是有力的補(bǔ)充。親合力是有力的補(bǔ)充。4 CAEBVCAEBV和和EBV-HLHEBV-HLH雖不常見，但預(yù)后極差，需判斷雖不常見，但預(yù)后極差，需判斷EBVEBV感染

30、狀態(tài)，感染狀態(tài)，做出及時(shí)準(zhǔn)確的診斷。做出及時(shí)準(zhǔn)確的診斷。【影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查】胸部胸部X X線片示兩肺紋理增多，兩下肺內(nèi)帶紋理模糊毛糙。腹部線片示兩肺紋理增多，兩下肺內(nèi)帶紋理模糊毛糙。腹部B B超未見和脾臟超未見和脾臟腫大，脾厚腫大，脾厚2.4cm2.4cm；右下腹可見數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，最大為；右下腹可見數(shù)枚腫大淋巴結(jié)，最大為1.2cm1.2cm0.6cm0.6cm?！驹\斷診斷】患者具有典型三聯(lián)征（發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大），同時(shí)患者具有典型三聯(lián)征（發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大），同時(shí)EBVEBV抗體檢抗體檢測示測示EBV-VCA-EBV-VCA-IgMIgM陽性、陽性、EBV-VCA-E

31、BV-VCA-IgGIgG陽性、陽性、RBV-NA-RBV-NA-IgGIgG陰性、且陰性、且EBV-VCA-EBV-VCA-IgGIgG為低親合力，故為低親合力，故EBV-IMEBV-IM診斷明確。診斷明確。雖然患者病初查雖然患者病初查EBV-VCA-EBV-VCA-IgMIgM陰性，但隨著病程進(jìn)展，陰性，但隨著病程進(jìn)展，EBV-VCA-EBV-VCA-IgMIgM轉(zhuǎn)為陽轉(zhuǎn)為陽性，因此，在臨床上，單份血清性，因此，在臨床上，單份血清EBV-VCA-EBV-VCA-IgMIgM抗體檢測在診斷抗體檢測在診斷IMIM中價(jià)值有限，中價(jià)值有限，監(jiān)測抗體變化對(duì)診斷十分重要，監(jiān)測抗體變化對(duì)診斷十分重要，EBV-VCA-EBV-VCA-IgGIgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性也是原發(fā)抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性也是原發(fā)性感染的重要證據(jù)。性感染的重要證據(jù)。GaoLiwen，XieZhengde, ShenKunling，Chin J Evid Based Pediatr, 2011，Vol6，No6我國我國3 35 5歲歲兒童感染率兒童感染率達(dá)達(dá)90%90%以上以上在嬰幼兒多在嬰幼兒多為隱性感染為隱性感染唾液傳播唾液傳播“