(麻醉專業(yè))腎上腺皮質(zhì)激素-甲狀腺激素和抗甲狀腺N

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素和抗甲狀腺藥 第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids) 是由腎上腺皮質(zhì)細胞分泌的一類具有是由腎上腺皮質(zhì)細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素(球狀帶分泌球狀帶分泌)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素( (束狀帶分泌束狀帶分泌) )性激素性激素(網(wǎng)狀帶分泌網(wǎng)狀帶分泌)【分類分類】第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids)鹽皮質(zhì)激素鹽皮

2、質(zhì)激素醛固酮醛固酮(主要物質(zhì)主要物質(zhì))11-去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素氫化可的松氫化可的松(hydrocortisone)(皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇,cortisol)可的松可的松(cortisone)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)【腎上腺皮質(zhì)激素的分泌和調(diào)節(jié)】【腎上腺皮質(zhì)激素的分泌和調(diào)節(jié)】1.1.腎上腺皮質(zhì)激素的分泌和生成受腎上腺皮質(zhì)激素的分泌和生成受下丘腦下丘腦- -垂體前葉垂體前葉- -腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis)的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。2.2.心

3、理因素、過冷過熱、損傷和感染等應心理因素、過冷過熱、損傷和感染等應激因素都能激活垂體腎上腺系統(tǒng)。激因素都能激活垂體腎上腺系統(tǒng)。第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids)下丘腦下丘腦CRH（+）應激）應激 垂體前葉垂體前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素負反饋調(diào)節(jié)負反饋調(diào)節(jié)阿片肽阿片肽(-)ACTH分泌的晝夜節(jié)律【晝夜節(jié)律晝夜節(jié)律】 1. 分泌高峰（每日上午分泌高峰（每日上午8-10時，時，20微微克克/100毫升）毫升） 2. 低潮（午夜低潮（午夜12時，時，5微克微克/100毫升）毫升） ACTH 與腎上腺皮質(zhì)激素有關的疾病與腎上腺皮

4、質(zhì)激素有關的疾病 1.阿狄森氏病阿狄森氏病(腎上腺皮質(zhì)功能減退腎上腺皮質(zhì)功能減退) 2.柯興氏綜合征柯興氏綜合征(腎上腺皮質(zhì)機能亢進腎上腺皮質(zhì)機能亢進) 3.先天性腎上腺功能增進癥先天性腎上腺功能增進癥 4.女性化腎上腺皮質(zhì)腫瘤女性化腎上腺皮質(zhì)腫瘤 5.醛固酮增多癥等醛固酮增多癥等腎上腺皮質(zhì)激素基本結構腎上腺皮質(zhì)激素基本結構 -甾核甾核【化學結構與構效化學結構與構效】羰羰基基酮酮基基雙鍵雙鍵糖皮質(zhì)激素化學結構糖皮質(zhì)激素化學結構C17上有上有-OH，C11上有上有= O或或-OH； C1-2的為雙鍵糖代謝的為雙鍵糖代謝和抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱和抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱甲甲基基鹽皮質(zhì)

5、激素化學結構C17上無上無-OHC11上無上無O或有或有O與與C18相聯(lián)相聯(lián)藥物的化學結構改造藥物的化學結構改造 1.潑尼松龍潑尼松龍 C9加氟，加氟，C16加加- 羥基羥基 曲安奈得曲安奈得。抗炎作用增強抗炎作用增強，水鹽代謝更弱。，水鹽代謝更弱。 如將其如將其C16以以- 甲基或甲基或-甲基甲基取代取代 地塞米松地塞米松和和倍他米松倍他米松。 曲安奈得曲安奈得藥物的化學結構改造藥物的化學結構改造3.將地塞米松和倍他米松的將地塞米松和倍他米松的C6上上再加一個再加一個氟氟，同同時在時在C16和和C17上接以上接以縮丙酮縮丙酮，變?yōu)?，變?yōu)榉p松氟輕松?？埂？寡鬃饔脛t更強，水鹽代謝也很強。炎作用

6、則更強，水鹽代謝也很強。地塞米松地塞米松第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 1. 1.生理劑量：生理劑量：只只影響正常的物質(zhì)、水鹽代謝影響正常的物質(zhì)、水鹽代謝. 2. 2.應激狀態(tài)：應激狀態(tài)：分泌大量的激素，使機體適分泌大量的激素，使機體適 應內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的刺激。應內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的刺激。 3.3.藥理劑量：藥理劑量：除影響物質(zhì)、水鹽代謝外，除影響物質(zhì)、水鹽代謝外， 還有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。還有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。 【藥物分類藥物分類】 天然品：天然品：可的松、氫化可的松。作用持續(xù)時間可的松、氫化可的松。作用持續(xù)時間8-12h 8-12h 短效短效中效中效長

7、效長效潑尼松潑尼松 、潑尼松龍、潑尼松龍 、甲、甲潑尼松龍潑尼松龍 曲安西龍。作用持續(xù)時間曲安西龍。作用持續(xù)時間12-36h 地塞米松、倍他米松。作用地塞米松、倍他米松。作用36-54h合成品合成品【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1.1.注射、口服均可吸收。注射、口服均可吸收。血漿蛋白結合率血漿蛋白結合率90%90% 2. 2.在肝中代謝轉化，首先是在肝中代謝轉化，首先是C C4 4與與C C5 5的雙鍵被加氫還的雙鍵被加氫還 原；原；隨之隨之C C3 3的酮的酮基被羥基取代，進而與葡萄糖醛酸基被羥基取代，進而與葡萄糖醛酸 或硫酸結合，由尿排出。或硫酸結合，由尿排出。 80%與皮質(zhì)激素運載蛋與皮質(zhì)激素運

8、載蛋白（白（CBG）結合，）結合，10%與白蛋白結合與白蛋白結合【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】3.3.可的松與潑尼松可的松與潑尼松等等第第1111位碳原子上的氧，在位碳原子上的氧，在 肝中轉化為羥基肝中轉化為羥基，生成氫化可的松或潑尼松，生成氫化可的松或潑尼松 龍龍方有活性方有活性。 4.4.氫化可的松的血漿半衰期為氫化可的松的血漿半衰期為80-144min,80-144min,但在但在 2-8h2-8h后仍具生物活性，后仍具生物活性，其生物學半衰期比血其生物學半衰期比血 漿半衰期長。漿半衰期長。潑尼松龍的潑尼松龍的t t1/2 1/2 為為200200minmin。【藥理作用及機制藥理作用及機制】 1

9、.1.對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響-糖代謝糖代謝 肝糖原肝糖原、肌糖原、肌糖原、血糖、血糖 機制機制 （1 1）促進糖元異生。利用肌肉蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物促進糖元異生。利用肌肉蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物 合成糖原；合成糖原；（2 2）減少機體組織對減少機體組織對GSGS的利用，增加中間代謝的利用，增加中間代謝 產(chǎn)物乳酸和丙酮酸在肝、腎合成產(chǎn)物乳酸和丙酮酸在肝、腎合成GSGS；（3 3）減慢）減慢GSGS分解為分解為coco2 2的過程。的過程。第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素1 1. .對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響-蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 （1）促進分解，增高尿中氮的排泄量。促進分解，增高尿中氮的排

10、泄量。 （2）抑制合成（大劑量）抑制合成（大劑量） 負氮平衡，胸腺、肌肉萎縮，骨質(zhì)疏松，負氮平衡，胸腺、肌肉萎縮，骨質(zhì)疏松， 生長發(fā)育緩慢，傷口、骨折愈合緩慢。生長發(fā)育緩慢，傷口、骨折愈合緩慢。大量長期使用，使體內(nèi)蛋白質(zhì)減少大量長期使用，使體內(nèi)蛋白質(zhì)減少 短期使用無明顯的影響。短期使用無明顯的影響。 長期使用可長期使用可促進其分解，抑制其合成，促進其分解，抑制其合成，出現(xiàn)出現(xiàn)向心性肥胖。向心性肥胖。 機制機制 增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的脂酶，促使增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解并重新分布。皮下脂肪分解并重新分布。 1.1.對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響- -脂質(zhì)代謝脂

11、質(zhì)代謝GC升高血糖升高血糖使胰島素增加使胰島素增加并使某些組織并使某些組織脂肪沉積脂肪沉積可能是四肢的可能是四肢的組織對胰島素組織對胰島素的敏感性比較的敏感性比較低所致低所致1.1.對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響-核酸代謝核酸代謝 糖皮質(zhì)激素主要通過影響敏感組織中的糖皮質(zhì)激素主要通過影響敏感組織中的核酸代謝來影響各種物質(zhì)代謝。核酸代謝來影響各種物質(zhì)代謝。（1 1）氫化可的松可誘導合成某種特殊的）氫化可的松可誘導合成某種特殊的 mRNAmRNA，表達一種，表達一種抑制細胞膜轉運功抑制細胞膜轉運功 能能的蛋白質(zhì)。的蛋白質(zhì)。（2 2）可促進肝細胞中其它多種）可促進肝細胞中其它多種RNARNA及某些

12、及某些 酶蛋白的合成。酶蛋白的合成。1.1.對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響-水鹽代謝水鹽代謝1.1. 有有較弱的較弱的鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用保鈉排鉀保鈉排鉀 利尿作用：增加腎小球濾過率、拮抗抗利尿利尿作用：增加腎小球濾過率、拮抗抗利尿 激素，減少腎小管對水的重吸收。激素，減少腎小管對水的重吸收。 減少小腸的鈣吸收、減少小腸的鈣吸收、 抑制腎小管對鈣的重吸收。抑制腎小管對鈣的重吸收。 浮腫、高血壓、低血鉀、低血鈣浮腫、高血壓、低血鉀、低血鈣大量長期應用大量長期應用第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素多種原因多種原因物理物理化學化學免疫免疫感染感染因素所致炎癥均有效因素所致炎癥均有效早期早期

13、:減輕紅、腫、熱、痛癥狀。減輕紅、腫、熱、痛癥狀。 后期后期:減輕減輕后遺癥后遺癥的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。有利方面有利方面炎癥各期炎癥各期 2 2、抗炎作用、抗炎作用可抑制毛細血管和可抑制毛細血管和成纖維細胞增生；成纖維細胞增生；抑制膠原蛋白、粘抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽多糖的合成及肉芽組織的增生，減少組織的增生，減少粘連和瘢痕。粘連和瘢痕。第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素不利方面不利方面防御機能降低防御機能降低易致感染擴散易致感染擴散影響創(chuàng)傷愈合影響創(chuàng)傷愈合2 2、抗炎作用、抗炎作用抗炎機制抗炎機制 1.1.經(jīng)典甾體激素作用原理經(jīng)典甾體激素作用原理 基因效應：基因效應：糖皮質(zhì)激素與胞質(zhì)內(nèi)的激

14、素糖皮質(zhì)激素與胞質(zhì)內(nèi)的激素 受體結合產(chǎn)生效應受體結合產(chǎn)生效應（為主要機制）（為主要機制）。 GR：有有800個氨基酸組成，分個氨基酸組成，分2個亞型，即：個亞型，即： GR和和 GR。前者易活化產(chǎn)生經(jīng)典的激素效應，后。前者易活化產(chǎn)生經(jīng)典的激素效應，后者不具備與激素結合的能力，起拮抗體作用。者不具備與激素結合的能力，起拮抗體作用。 GRGRGR未活化時與未活化時與兩個分子的兩個分子的熱休克蛋白熱休克蛋白90 (Hsp90)結合，形成一種大的復合體結合，形成一種大的復合體 。 作用：作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與素與GR結合；避免結合；避免GR未活化時

15、與靶未活化時與靶 基因基因DNA發(fā)生反應。發(fā)生反應。 抑制性抑制性蛋白蛋白GR受體激活后的反應受體激活后的反應 GCS與與GR結合結合 Hsp90被解離被解離 GCS-GR復合物活化復合物活化 進入核內(nèi)進入核內(nèi) 與與特異性特異性DNA位點位點即靶基因啟動子序列的即靶基因啟動子序列的糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素反應元件（激素反應元件（GRE）或負性糖皮質(zhì)激素反應成）或負性糖皮質(zhì)激素反應成分（分（nGRE）相結合相結合 ，影響基因轉錄，使相應基，影響基因轉錄，使相應基因轉錄增加或減少因轉錄增加或減少 ，改變介質(zhì)相關蛋白的水平，改變介質(zhì)相關蛋白的水平，進而對炎癥細胞和分子產(chǎn)生影響而進而對炎癥細胞和分子產(chǎn)生影響而

16、發(fā)揮抗炎發(fā)揮抗炎作用。作用。 對炎癥抑制蛋白及某些靶酶合成的影響：對炎癥抑制蛋白及某些靶酶合成的影響： 誘導誘導脂皮素脂皮素1生成生成抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2花生花生四烯酸四烯酸炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)PGI2、 PGE2和和 LT。 抑制抑制誘導型誘導型NO合酶和合酶和COX-2的表達，阻的表達，阻斷相關介質(zhì)的產(chǎn)生（斷相關介質(zhì)的產(chǎn)生（NO、PG）糖皮質(zhì)激素具體的抗炎作用糖皮質(zhì)激素具體的抗炎作用第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抗炎的基因效應抗炎的基因效應對細胞因子及粘附分子的影響對細胞因子及粘附分子的影響 細胞因子：使細胞因子：使TNFTNF、IL-1IL-1、2 2、6 6、8 8減少減少 粘附因

17、子：轉錄水平上直接抑制粘附因子：轉錄水平上直接抑制E-E-選擇素選擇素及及ICAM-1ICAM-1（細胞內(nèi)粘連分子）的表達。（細胞內(nèi)粘連分子）的表達。誘導細胞的凋亡誘導細胞的凋亡 由由GRGR介導基因轉錄變化，激活某些酶如：介導基因轉錄變化，激活某些酶如：caspasecaspase和特異性核酸內(nèi)切酶，而導致細胞凋亡。和特異性核酸內(nèi)切酶，而導致細胞凋亡。2.2.非經(jīng)典作用原理非經(jīng)典作用原理快速效應快速效應 （1 1）與細胞膜類固醇受體有關，不通過胞漿受體。）與細胞膜類固醇受體有關，不通過胞漿受體。 （2 2）非基因生化效應：）非基因生化效應： 如如甲基潑尼松龍甲基潑尼松龍可溶解于細胞膜，可溶解

18、于細胞膜，影響細胞膜的生化特性，進一步影響影響細胞膜的生化特性，進一步影響線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜導致離子導致離子的通透增加，繼而出現(xiàn)氧化磷酸化耦聯(lián)解離。也可不通過的通透增加，繼而出現(xiàn)氧化磷酸化耦聯(lián)解離。也可不通過減少減少ATPATP的的產(chǎn)生直接抑制陽離子循環(huán)，產(chǎn)生直接抑制陽離子循環(huán)，影響細胞的能量代影響細胞的能量代謝。謝。 （3 3）細胞漿受體外成分介導的信號通路效應：如）細胞漿受體外成分介導的信號通路效應：如HSP90HSP90等等 受體外成分可激活某些信號通路產(chǎn)生快速效應受體外成分可激活某些信號通路產(chǎn)生快速效應非基因受體介非基因受體介導的效應導的效應第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素3 3、

19、免疫抑制作用、免疫抑制作用 （1 1）對免疫系統(tǒng)有多方面的抑制作用，）對免疫系統(tǒng)有多方面的抑制作用， 但但有劑量和種屬的差異性有劑量和種屬的差異性。 （2 2）能干擾人）能干擾人淋巴組織淋巴組織在抗原作用下的分裂在抗原作用下的分裂 和增殖，阻斷和增殖，阻斷致敏致敏T T淋巴細胞淋巴細胞所誘發(fā)的單所誘發(fā)的單 核細胞和巨噬細胞的聚集核細胞和巨噬細胞的聚集等。等。小劑量抑制細胞免疫，小劑量抑制細胞免疫，大劑量大劑量抑制抑制由由B細細胞轉化為漿細胞的過程胞轉化為漿細胞的過程，減少抗體生成，減少抗體生成，抑制體液免疫抑制體液免疫。大鼠、小鼠和家兔敏感，。大鼠、小鼠和家兔敏感，可使動物胸腺縮小，脾臟淋巴結

20、減少，可使動物胸腺縮小，脾臟淋巴結減少，血中淋巴細胞溶解。血中淋巴細胞溶解?？捎糜谄鞴僖浦才女惙纯捎糜谄鞴僖浦才女惙磻推つw遲發(fā)性過敏反應和皮膚遲發(fā)性過敏反應。應。免疫抑制作用的方式免疫抑制作用的方式（1)1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理 （2)2)減少血中的淋巴細胞減少血中的淋巴細胞 使敏感動物淋巴細胞破壞和解體使敏感動物淋巴細胞破壞和解體 從血中移行至血液以外組織從血中移行至血液以外組織 （3)3)干擾體液免疫干擾體液免疫, ,使抗體生成減少使抗體生成減少（大劑量）（大劑量）（4)4)抑制過敏介質(zhì)的釋放抑制過敏介質(zhì)的釋放 n 1.誘導誘導淋巴細胞淋巴細胞DN

21、A降解，具有降解，具有特異性特異性。2.誘導淋巴細胞凋亡：體、內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)誘導淋巴細胞凋亡：體、內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)胸腺細胸腺細胞胞可出現(xiàn)可出現(xiàn)凋亡小體凋亡小體。受影響的主要是受影響的主要是CD4/CD8雙陽性的未成熟的淋巴細胞。雙陽性的未成熟的淋巴細胞。糖皮質(zhì)激素抗免疫作用的機制糖皮質(zhì)激素抗免疫作用的機制3.3.影響淋巴細胞的物質(zhì)代謝：減少影響淋巴細胞的物質(zhì)代謝：減少GSGS、氨基酸及核苷、氨基酸及核苷的的跨膜轉運過程，跨膜轉運過程，抑制抑制淋巴細胞中淋巴細胞中DNADNA、RNARNA和蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)的的生物合成，減少淋巴細胞中生物合成，減少淋巴細胞中RNARNA聚合酶的活力與聚合酶的活力與ATP

22、ATP的的生成。生成。4.4.抑制轉錄因子抑制轉錄因子NF-BNF-B的活性的活性 正常情況下，正常情況下， NF-BNF-B與其與其抑制蛋白抑制蛋白IBIB結合無活性。結合無活性。一旦被激活，一旦被激活， IBIB被解離，被解離，NF-BNF-B則進入核內(nèi)與特異則進入核內(nèi)與特異的啟動子結合，的啟動子結合，調(diào)控基因的表達調(diào)控基因的表達。NF-B 過度激活可過度激活可導致多種炎性細胞導致多種炎性細胞因子的生成。因子的生成。糖皮質(zhì)激素抑制糖皮質(zhì)激素抑制NF-BNF-B活性的機制活性的機制（1 1）糖皮質(zhì)激素通過其受體直接與）糖皮質(zhì)激素通過其受體直接與RelARelA相互作相互作用，抑制用，抑制NF

23、-BNF-B與與DNADNA的結合，阻斷其調(diào)控作的結合，阻斷其調(diào)控作用；用；（2 2）通過增加）通過增加NF-BNF-B抑制性蛋白抑制性蛋白IBIB的基因轉的基因轉錄，錄，抑制抑制NF-BNF-B的活性的活性，抑制免疫反應。，抑制免疫反應。4 4、抗毒和抗過敏作用、抗毒和抗過敏作用 提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，減輕中毒反提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，減輕中毒反應癥狀。不能中和內(nèi)毒素，對外毒素無效。應癥狀。不能中和內(nèi)毒素，對外毒素無效。 減少過敏介質(zhì)（組胺、減少過敏介質(zhì)（組胺、5-5-羥色胺、過敏性羥色胺、過敏性慢反應物質(zhì)、緩激肽）的產(chǎn)生。慢反應物質(zhì)、緩激肽）的產(chǎn)生。5 5、抗休克作用抗休克作用 機制

24、機制（1)1)抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，改善微循環(huán)。抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，改善微循環(huán)。（2)2)穩(wěn)定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子穩(wěn)定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子MDF MDF 生成。生成。（3)3)擴張痙攣收縮血管和興奮心臟。擴張痙攣收縮血管和興奮心臟。（4 4）機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力）機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力 。 大劑量大劑量的糖皮質(zhì)激素常用的糖皮質(zhì)激素常用于嚴重休克，特別是感染于嚴重休克，特別是感染中毒性休克的治療。中毒性休克的治療。6 6、其它作用、其它作用（1 1）允許作用（）允許作用（permissive action) ) 對某些組織細胞無直接活性，但可增對某些組織細胞無直接活性，但

25、可增強其他物質(zhì)的作用。強其他物質(zhì)的作用。 如：如：增強增強兒茶酚胺兒茶酚胺的血管收縮作用的血管收縮作用和和胰高血糖素的升高血糖胰高血糖素的升高血糖作用。作用。7.其它作用其它作用（2 2）退熱作用退熱作用 （可能與其能抑制體溫中樞（可能與其能抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩(wěn)定溶媒體膜有關）對致熱原的反應、穩(wěn)定溶媒體膜有關）（3 3）可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性： 大劑大劑量可誘發(fā)精神失常、癲癇和導致兒童驚厥。量可誘發(fā)精神失常、癲癇和導致兒童驚厥。（4 4）影響血液與造血系統(tǒng)）影響血液與造血系統(tǒng): :刺激骨髓造血刺激骨髓造血骨髓造血骨髓造血紅細胞紅細胞血紅蛋白血紅蛋白中性粒

26、細胞中性粒細胞纖維蛋白元濃度纖維蛋白元濃度血小板血小板凝血酶原時間凝血酶原時間淋巴細胞淋巴細胞7.7.其它作用其它作用（5 5）消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)：誘發(fā)或加重潰瘍。：誘發(fā)或加重潰瘍。（6 6）對骨骼的影響：對骨骼的影響：可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松 （特別是脊椎骨）（特別是脊椎骨） 機制機制 可能是可能是抑制抑制了成骨細胞的活力，減少骨中膠了成骨細胞的活力，減少骨中膠原細胞的合成，原細胞的合成，促進膠原和骨基質(zhì)的分解所致促進膠原和骨基質(zhì)的分解所致。（7 7）心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：可增強血管對其它活性物質(zhì)的可增強血管對其它活性物質(zhì)的反應，糖皮質(zhì)激素可增加血管壁上反應，糖皮質(zhì)激素可增加血管壁上Ad

27、Ad受體的表受體的表達?；颊呖沙霈F(xiàn)高達。患者可出現(xiàn)高BPBP。糖皮質(zhì)激素作用總結糖皮質(zhì)激素作用總結v對三大物質(zhì)代謝的影響（對三大物質(zhì)代謝的影響（一高兩低一高兩低）v對水鹽代謝影響（對水鹽代謝影響（保鈉排鉀、降血鈣保鈉排鉀、降血鈣） v允許作用允許作用 v抗炎、抗過敏作用抗炎、抗過敏作用 v抗毒、抗免疫作用抗毒、抗免疫作用 v抗休克作用和其他作用抗休克作用和其他作用 【臨床應用臨床應用】1 1、嚴重感染或炎癥、嚴重感染或炎癥 （1 1）嚴重急性或中毒性感染）嚴重急性或中毒性感染 細菌性感染：如中毒性菌痢、暴發(fā)性流行性腦膜炎、中細菌性感染：如中毒性菌痢、暴發(fā)性流行性腦膜炎、中毒性肺炎、敗血癥等。毒

28、性肺炎、敗血癥等。應用應用有效抗菌素激素有效抗菌素激素病毒性感染：（少用）對嚴重傳染性肝炎、嚴重急性呼吸病毒性感染：（少用）對嚴重傳染性肝炎、嚴重急性呼吸綜合征綜合征（Sever acute respiratory syndromes, SARS)、結流、結流行性腮腺炎、麻疹、乙腦有緩解癥狀，減輕損害作用。行性腮腺炎、麻疹、乙腦有緩解癥狀，減輕損害作用。結核病急性期：特別是結核病急性期：特別是以滲出為主的結核病以滲出為主的結核病，使用常規(guī)劑，使用常規(guī)劑量的量的1/2-1/31/2-1/3。 提高耐受性，減提高耐受性，減輕中毒反應，爭輕中毒反應，爭取搶救時間。取搶救時間。腦膜炎、胸膜炎、腦膜炎、

29、胸膜炎、心包炎和腹膜炎心包炎和腹膜炎等等（2 2）抗炎治療及防止某些炎癥后遺癥）抗炎治療及防止某些炎癥后遺癥 用于用于人體重要器官的炎癥人體重要器官的炎癥或由于炎癥損害或恢或由于炎癥損害或恢復時產(chǎn)生的粘連和瘢痕（風濕性心瓣膜炎、損復時產(chǎn)生的粘連和瘢痕（風濕性心瓣膜炎、損傷性關節(jié)炎、睪丸炎和燒傷等）傷性關節(jié)炎、睪丸炎和燒傷等） 非特異性眼部炎癥非特異性眼部炎癥 可迅速消炎止痛，可迅速消炎止痛， 防止角防止角膜渾濁膜渾濁和疤痕粘連。和疤痕粘連。 虹膜炎、角膜虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎2 2、用于、用于自身免疫相關性疾病自身免疫相關性疾病（1 1）自身免疫性疾?。海┳陨?/p>

30、免疫性疾?。憾喟l(fā)性皮肌炎多發(fā)性皮肌炎首選首選、綜合、綜合療法療法, ,不易單用。不易單用。 包括自身免疫性疾病、包括自身免疫性疾病、器官移植排異反應、器官移植排異反應、及過敏性疾病及過敏性疾病嚴重的風濕熱嚴重的風濕熱自身免疫性自身免疫性貧血貧血腎病綜合癥腎病綜合癥全身性紅斑全身性紅斑狼瘡狼瘡風濕及類風風濕及類風濕性關節(jié)炎濕性關節(jié)炎風濕性心肌炎風濕性心肌炎自身免疫性自身免疫性疾病疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮肌炎患者皮肌炎患者【臨床應用臨床應用】（2 2）過敏性疾病：過敏性疾?。寒斒褂媚I上腺素受體激動劑和抗組胺藥當使用腎上腺素受體激動劑和抗組胺藥嚴重或無效時嚴重或無效時, ,可合用激素。目

31、的是抑制抗原抗體反應可合用激素。目的是抑制抗原抗體反應所導致的組織損害和炎癥。所導致的組織損害和炎癥。 （3 3）器官移植排斥反應器官移植排斥反應（合用免疫抑制劑）：對異體器官（合用免疫抑制劑）：對異體器官移植手術后產(chǎn)生的免疫性排斥反應，可用糖皮質(zhì)激素進移植手術后產(chǎn)生的免疫性排斥反應，可用糖皮質(zhì)激素進行預防和治療。行預防和治療。器官移植手術器官移植手術一般一般術前術前1-2天開始口服潑尼松天開始口服潑尼松,100mg/日日,術后第一周術后第一周改為改為60 mg/日日,以后逐漸減量。以后逐漸減量?！九R床應用臨床應用】3 3、抗休克治療抗休克治療（1 1）感染中毒性休克）感染中毒性休克 及早、短

32、時間、大劑量突擊使用。及早、短時間、大劑量突擊使用。先使用抗菌藥先使用抗菌藥，再使用糖皮質(zhì)激素；再使用糖皮質(zhì)激素；停藥時停藥時可先停激素再?？咕上韧＜に卦偻？咕?。藥。 （2 2）過敏性休克）過敏性休克 首選首選Ad,Ad,嚴重者嚴重者, ,加用大劑量激素。加用大劑量激素。 （3 3）低血容量性休克）低血容量性休克 補充血容量后補充血容量后, ,效果不佳效果不佳, ,加用大劑量激素加用大劑量激素抑制炎性因子的產(chǎn)生抑制炎性因子的產(chǎn)生穩(wěn)定溶酶體膜，減少穩(wěn)定溶酶體膜，減少MDFMDF的生成。的生成?！九R床應用臨床應用】4 4、血液病、血液病 可用于急淋、再障、粒細胞減少癥，可用于急淋、再障、粒細胞

33、減少癥， 血小板減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜等疾病。過敏性紫癜等疾病。對急性非淋巴細胞性白血病療效對急性非淋巴細胞性白血病療效差。目前多采用與抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥的方法進行治差。目前多采用與抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥的方法進行治療。療。 5 5、局部應用、局部應用 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬有效。也可用接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬有效。也可用于眼前部炎癥。于眼前部炎癥。6 6、替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腦垂體前替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腦垂體前葉功能減退葉功能減退和和腎上腺次全切術后腎上腺次全切術后。臨床應用小結一、一、用于嚴重感染或炎癥：用于嚴重感染或炎癥：細

34、菌、病毒和結核菌感染細菌、病毒和結核菌感染 及眼科感染性疾病。及眼科感染性疾病。二、二、用于免疫相關性疾?。河糜诿庖呦嚓P性疾?。鹤陨砻庖咝约膊?、過敏性自身免疫性疾病、過敏性 疾病和器官移植排異反應。疾病和器官移植排異反應。三、三、抗休克治療抗休克治療：Ad+Ad+糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素四、四、用于血液病用于血液?。憾嘤糜谥委焹和毙粤馨图毎裕憾嘤糜谥委焹和毙粤馨图毎?白血病。白血病。五、五、局部應用：局部應用：濕疹、接觸性皮炎和牛皮癬等濕疹、接觸性皮炎和牛皮癬等六、六、替代療法：替代療法：用于急、慢性腎功能不全，腦垂體前葉用于急、慢性腎功能不全，腦垂體前葉 功能減退和腎上腺次全切等。功能減

35、退和腎上腺次全切等。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素和抗甲狀腺藥 藥理教研室藥理教研室 詹合琴詹合琴【不良反應不良反應】1 1、長期大量應用引起的不良反應、長期大量應用引起的不良反應（1 1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征 主要是三大物質(zhì)、水鹽代謝紊亂，必要時可加用抗高主要是三大物質(zhì)、水鹽代謝紊亂，必要時可加用抗高 血壓、抗糖尿病藥及低鹽、低糖、高蛋白飲食等。血壓、抗糖尿病藥及低鹽、低糖、高蛋白飲食等。 （2 2）誘發(fā)加重感染：特別是原有疾病已使抵抗力）誘發(fā)加重感染：特別是原有疾病已使抵抗力 降低的疾病易發(fā)生。降低的疾病易發(fā)生。（3 3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：刺激胃酸和胃蛋白

36、酶分泌）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 【不良反應不良反應】 1 1、長期大量應用引起的不良反應、長期大量應用引起的不良反應（4 4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 （5 5）糖尿?。┨悄虿。? 5）其他：高脂血癥、抑制生長發(fā)育、骨）其他：高脂血癥、抑制生長發(fā)育、骨質(zhì)疏松易骨折、畸形、肌肉萎縮、傷口質(zhì)疏松易骨折、畸形、肌肉萎縮、傷口愈合慢、股骨頭壞死、誘發(fā)癲癇。愈合慢、股骨頭壞死、誘發(fā)癲癇。鈉水潴留、鈉水潴留、血脂升高血脂升高【不良反應不良反應】 2 2、停藥反應、停藥反應（1 1）醫(yī)源性）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退和功能不全腎上腺皮質(zhì)功能減退和功能不全 腎上腺危象：惡心、嘔吐、乏力、

37、低腎上腺危象：惡心、嘔吐、乏力、低BPBP、休克等休克等。補充足量糖皮質(zhì)激素補充足量糖皮質(zhì)激素 原因原因: :大量用藥反饋性抑制垂體大量用藥反饋性抑制垂體- -腎上腺腎上腺皮質(zhì)軸皮質(zhì)軸, ,導致導致腎上腺皮質(zhì)萎縮腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。所致。 停藥后應連續(xù)應用停藥后應連續(xù)應用ACTH7天左右；天左右；在停藥后在停藥后1年內(nèi)遇年內(nèi)遇應激情況應補足應激情況應補足停用激素后，垂體分泌停用激素后，垂體分泌ACTH的功能一般需經(jīng)的功能一般需經(jīng)3-5個月才恢個月才恢復；而腎上腺皮質(zhì)對復；而腎上腺皮質(zhì)對ACTH起起反應功能的恢復則需要反應功能的恢復則需要6-9個個月，甚至月，甚至1-2年。年?！静涣挤磻涣挤磻?/p>

38、】 2 2、停藥反應、停藥反應（2 2）反跳現(xiàn)象）反跳現(xiàn)象 可能是產(chǎn)生了可能是產(chǎn)生了依賴性依賴性或病情尚未完全或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而導致原病控制，突然停藥或減量過快而導致原病復發(fā)或惡化。復發(fā)或惡化。【禁忌癥禁忌癥】 1.1.新近胃腸吻合術、骨折、創(chuàng)傷修復期新近胃腸吻合術、骨折、創(chuàng)傷修復期 2.2.精神病史、癲癇病史精神病史、癲癇病史 3.3.活動活動性潰瘍、性潰瘍、角膜潰瘍等。角膜潰瘍等。 4.4.腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、 嚴重高嚴重高BPBP、糖尿病、糖尿病 5.5.孕婦、抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感孕婦、抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。染

39、等。 第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【用法與療程用法與療程】 1 1、大劑量突擊療法大劑量突擊療法 適用于急性、重度和危及生命的疾病的搶救。適用于急性、重度和危及生命的疾病的搶救。如：嚴重中毒感染及休克。如：嚴重中毒感染及休克。3-51g/d1g/d。應。應合用氫氧化鋁凝膠防止急性消化道出血。合用氫氧化鋁凝膠防止急性消化道出血。 氫化可的松靜脈氫化可的松靜脈給藥，首次給藥，首次200-300mg第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【用法與療程用法與療程】2 2、一般劑量長期療法一般劑量長期療法 結締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、結締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎

40、、惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白中心性視網(wǎng)膜炎、惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病。血病。 隔日療法隔日療法；每日晨給藥法每日晨給藥法潑尼松口服，開始潑尼松口服，開始10-30mg/日，獲得日，獲得療效后療效后3-5天減一天減一次（次（20%）短效：短效：可的松、可的松、氫化可氫化可的松的松中效：強的松中效：強的松（龍）和潑尼（龍）和潑尼松（龍）松（龍）【用法與療程用法與療程】3 3、小劑量替代療法或補充療法、小劑量替代療法或補充療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術后。術后。一般維持量一般維持量，可的松每日，可的松每日12.5-12.5-25mg25mg或氫化可

41、的松每日或氫化可的松每日10-20mg10-20mg。 第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【作用及機制作用及機制】 1.1.醛固酮、去氧皮質(zhì)酮醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 保保NaNa+ +、排、排K K+ +。 2.2.通過與腎遠曲小管上皮細胞內(nèi)特殊受體結合，通過與腎遠曲小管上皮細胞內(nèi)特殊受體結合，進入細胞核，作用于染色質(zhì)進入細胞核，作用于染色質(zhì)DAN DAN 特異特異mRNAmRNA合合成成 生成醛固酮誘導蛋白質(zhì)（生成醛固酮誘導蛋白質(zhì)（AIPAIP） 使上皮使上皮鈉通道（鈉通道（ENaCENaC）開放，促進腎小管對鈉的重吸收。）開放，促進腎小管對鈉的重吸收?！居梅ㄓ梅ā?替代療法：替代療法：用于慢性

42、皮質(zhì)功能減退癥，糾正水、用于慢性皮質(zhì)功能減退癥，糾正水、電解質(zhì)紊亂，恢復水、電解質(zhì)平衡。電解質(zhì)紊亂，恢復水、電解質(zhì)平衡。第二節(jié)第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物1.糖皮質(zhì)激素的藥理作用和不良反應有哪些？糖皮質(zhì)激素的藥理作用和不良反應有哪些？2.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可分為哪幾類？腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可分為哪幾類？3.試述糖皮質(zhì)激素的常見用法和用量？試述糖皮質(zhì)激素的常見用法和用量？思 考 題第第36章章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第第36章章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素和抗甲狀腺藥 甲狀腺激素包括甲狀腺激素包括三碘三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺原氨酸和四

43、碘四碘甲狀腺原氨酸甲狀腺原氨酸(即甲狀腺素即甲狀腺素)，即，即T3和和T4甲狀腺素甲狀腺素每日釋放量每日釋放量:70-90微克微克三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸每日釋放量每日釋放量:15-30微克微克甲狀旁腺為內(nèi)分泌腺之一，是甲狀旁腺為內(nèi)分泌腺之一，是扁卵圓形小體，位于甲狀腺側扁卵圓形小體，位于甲狀腺側葉的后面，有時藏于甲狀腺實葉的后面，有時藏于甲狀腺實質(zhì)內(nèi)。質(zhì)內(nèi)。 第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍生物為碘化酪氨酸的衍生物,均含無機碘均含無機碘,其其基本結構有基本結構有兩個苯環(huán)兩個苯環(huán)相互垂直相互垂直,環(huán)環(huán)有帶有帶羧基羧基的側鏈的側鏈,環(huán)環(huán)有有酚羥基酚羥

44、基,是維持活性的基本結構。是維持活性的基本結構。第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素 環(huán)環(huán) 3位和位和5位的碘參與和受體結合位的碘參與和受體結合 環(huán)環(huán) 5位上的碘則防礙和受體的結合位上的碘則防礙和受體的結合.T T3 3和和反式反式T3（rT3)的形成的形成在外周組織中，在外周組織中，T4 5位位的碘經(jīng)脫碘反應的碘經(jīng)脫碘反應, 轉換成活性轉換成活性更強的更強的T3。；而。；而環(huán)環(huán)1的的5位脫碘后位脫碘后變成無活性的變成無活性的反向反向T3第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素 一、甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)一、甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào) 節(jié)過程節(jié)過程 1.碘的攝取碘的攝取 2.碘的活化和

45、酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.耦聯(lián)耦聯(lián) 4.釋放釋放 5.調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細細胞胞 過氧過氧 化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過氧過氧 化物酶化物酶DITT3 T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白 水解酶水解酶血液血液T3 T4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié)二、作用機制二、作用機制1.1.甲狀腺激素的作用是通過甲狀腺激素的作用是通過甲狀腺激素受體甲狀腺激素受體(TR)(TR)介介導的導的。 主要通過主要通過核受體核受體介導而起作用介導而起作用, ,

46、 激素受體激素受體- -復復合物可啟動靶合物可啟動靶genegene轉錄，加速相關蛋白與酶的合轉錄，加速相關蛋白與酶的合成。成。 核受體對核受體對T T3 3的親和力比的親和力比T T4 4大大1010倍倍， T T3 3占此受占此受體結合激素的體結合激素的85%-90%（又稱（又稱T T3 3受體）。受體）。在垂體、心肝腎、骨骼肌和在垂體、心肝腎、骨骼肌和肺腸組織均有分布。當饑餓、肺腸組織均有分布。當饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖和糖尿病時營養(yǎng)不良、肥胖和糖尿病時受體數(shù)目減少。受體數(shù)目減少。作用機制作用機制2.2.非基因作用。非基因作用。 通過通過核蛋白體、線粒體核蛋白體、線粒體和和細胞膜上的受體細胞

47、膜上的受體結合，影響結合，影響轉錄后轉錄后的過程、能量代謝以及膜的轉的過程、能量代謝以及膜的轉運功能，增加運功能，增加GS和氨基酸的攝入細胞內(nèi)，使多種和氨基酸的攝入細胞內(nèi)，使多種酶和細胞活性加強。酶和細胞活性加強。第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素三、體內(nèi)過程三、體內(nèi)過程1.T4、T3的生物利用度分別為：的生物利用度分別為：50%-70%和（和（90%-95%）。）。2.血漿蛋白結合率均在血漿蛋白結合率均在99%以上，但以上，但T3與與蛋白的親和力低于蛋白的親和力低于T4，其游離量為其游離量為T4的的10倍。倍。3. T3作用快而強作用快而強， T4作用弱而慢。作用弱而慢。4.經(jīng)肝腎排泄，妊娠

48、和哺乳期慎用。經(jīng)肝腎排泄，妊娠和哺乳期慎用。第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素三、生理、藥理作用三、生理、藥理作用1.維持和調(diào)控正常的生長發(fā)育維持和調(diào)控正常的生長發(fā)育：促進蛋白質(zhì)合成及骨骼、中促進蛋白質(zhì)合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、胎肺發(fā)育。（呆小病、新生兒呼吸窘樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、胎肺發(fā)育。（呆小病、新生兒呼吸窘迫綜合征、成人黏液性水腫）迫綜合征、成人黏液性水腫）2.促進代謝和產(chǎn)熱：能促進物質(zhì)氧化代謝，增加氧耗，提高促進代謝和產(chǎn)熱：能促進物質(zhì)氧化代謝，增加氧耗，提高基礎代謝率。主要作用部位在肝和肌肉?；A代謝率。主要作用部位在肝和肌肉。3.提高機體交感提高機體交感腎上腺系統(tǒng)的敏感性：可提高機

49、體對兒茶腎上腺系統(tǒng)的敏感性：可提高機體對兒茶酚胺的反應性。酚胺的反應性。四、臨床應用四、臨床應用1.1.甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下（1 1）呆小癥（克汀?。⒓诇p。）呆小癥（克汀?。?、甲減。（2 2）黏液性水腫黏液性水腫： 昏迷者昏迷者立即注射大量立即注射大量T3 、直至清醒后改為、直至清醒后改為口服?？诜?。垂體功能低下者垂體功能低下者，應先用糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺，應先用糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺激素，防止激素，防止腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)功能不全。功能不全。2.2.單純性甲狀腺腫：單純性甲狀腺腫：應根據(jù)不同病因進行治療。用甲狀腺激素應根據(jù)不同病因進行治療。用甲狀腺激素治療可抑制治療可抑制TSH的

50、過多分泌，緩解腺體的代稱性肥大。的過多分泌，緩解腺體的代稱性肥大。第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素應從小劑量開始，逐漸應從小劑量開始，逐漸增至足量，增至足量，2-3周后基周后基礎代謝率正常時可改維礎代謝率正常時可改維持量。持量。甲狀腺激素甲狀腺激素3.3.其它應用：其它應用：（1 1）用于甲亢和甲狀腺癌術后。抑制殘余癌變組織，減）用于甲亢和甲狀腺癌術后。抑制殘余癌變組織，減少復發(fā)，用量較大。少復發(fā)，用量較大。（2 2）用于服用抗甲狀腺藥的甲亢患者，有利于減輕突眼、）用于服用抗甲狀腺藥的甲亢患者，有利于減輕突眼、甲狀腺腫大及防止甲減。甲狀腺腫大及防止甲減。（3 3）T T3 3抑制試驗中對攝抑

51、制試驗中對攝碘率高者做鑒別診斷用碘率高者做鑒別診斷用：服用服用T3后攝碘率后攝碘率比用藥前對照值比用藥前對照值下降下降50%以上者，為單純性以上者，為單純性甲狀腺腫，下降小于甲狀腺腫，下降小于50%為甲亢。為甲亢。甲狀腺激素甲狀腺激素五、不良反應五、不良反應過量可出現(xiàn)：心悸、震顫、多汗、體過量可出現(xiàn)：心悸、震顫、多汗、體重減輕和失眠等甲亢癥狀。重減輕和失眠等甲亢癥狀。嚴重者：腹瀉、嘔吐、發(fā)熱，甚至心嚴重者：腹瀉、嘔吐、發(fā)熱，甚至心絞痛、心力衰竭等。絞痛、心力衰竭等。 一旦出現(xiàn)上述癥狀，應立即停藥，一旦出現(xiàn)上述癥狀，應立即停藥，用用 受體阻斷劑對抗。受體阻斷劑對抗。第二節(jié) 抗甲狀腺藥硫脲類硫脲類

52、碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘 - 腎上腺腎上腺素素受體受體阻斷劑阻斷劑一、硫一、硫 脲脲 類類（一）常用藥品（一）常用藥品 1. 硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil, MTU)、丙硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil, PTU)。2.咪唑類咪唑類(imidazoles)： 甲巰咪唑（他巴唑）、卡比甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）。馬唑（甲亢平）。一、硫脲類一、硫脲類（二）藥理作用及機制（二）藥理作用及機制1.抑制甲狀腺激素合成抑制甲狀腺激素合成 抑制過氧化物酶，抑制抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的

53、碘化和耦酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應聯(lián)反應，對已經(jīng)生成的，對已經(jīng)生成的T4無作用，療效需無作用，療效需2 -3周周起效。起效。1月后才有貯存的月后才有貯存的T4下降，基礎代謝率下降，基礎代謝率恢復正常需恢復正常需1-2個月。個月。2.抑制抑制T4轉化為轉化為T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶能抑制外周組織內(nèi)能抑制外周組織內(nèi)T4轉化為轉化為T3，重癥甲亢和甲狀腺危象時應首選。重癥甲亢和甲狀腺危象時應首選。一、硫脲類一、硫脲類（二）藥理作用及機制（二）藥理作用及機制3. 免疫抑制作用免疫抑制作用（輕度）（輕度）硫脲類藥物能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使硫脲類藥物能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血中血中TSI(甲狀腺

54、刺激性免疫球蛋白甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降含量下降 。4.減弱由減弱由受體介導的糖代謝活動受體介導的糖代謝活動 硫氧嘧啶可減少硫氧嘧啶可減少腎上腺素受體的數(shù)目，腎上腺素受體的數(shù)目，降低腺苷酸環(huán)化酶的活性，使降低腺苷酸環(huán)化酶的活性，使cAMP活性下降，活性下降，進而減弱進而減弱 受體介導的糖代謝。受體介導的糖代謝。甲甲狀狀腺腺細細胞胞 過氧過氧 化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過氧過氧 化物酶化物酶DITT3 T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白 水解酶水解酶血液血液T3 T4硫脲類硫脲類T4外周組織外周組織脫脫碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗

55、耗竭后才生效竭后才生效23周周癥狀緩解，癥狀緩解，13月基月基礎代謝率恢復正常礎代謝率恢復正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平緩解甲緩解甲狀腺危象狀腺危象碘碘一、硫一、硫 脲脲 類類（三）體內(nèi)過程（三）體內(nèi)過程 口服易吸收，生物利用度口服易吸收，生物利用度 約為約為50-80% ； 血漿蛋白結合率約為血漿蛋白結合率約為75%； t1/2: 硫氧嘧啶類為硫氧嘧啶類為2小時小時，甲巰咪唑為甲巰咪唑為6-13h。 主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結合而排泄；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結合而排泄； 可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意?？赏ㄟ^胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意。在甲狀腺組織在

56、甲狀腺組織中藥物濃度可中藥物濃度可維持維持16-24h一、硫一、硫 脲脲 類類（四）臨床應用（四）臨床應用1.甲亢內(nèi)科保守治療甲亢內(nèi)科保守治療 輕癥、不宜手術者或放射性碘治療者，如兒童、青少輕癥、不宜手術者或放射性碘治療者，如兒童、青少年、年老體弱或兼有心、肝、腎和出血性疾病的中、年、年老體弱或兼有心、肝、腎和出血性疾病的中、重度患者。重度患者。 開始大劑量開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減月后視病情減量，療程需量，療程需1-2年。年。 以以T3抑制試驗或抑制試驗或TRH興奮試驗檢測療效，結果正常后興奮試驗檢測療效，結果正常后停藥復發(fā)率低，內(nèi)科治療可使停藥復發(fā)率

57、低，內(nèi)科治療可使40-70%的患者不再復發(fā)。的患者不再復發(fā)。2. 用于甲狀腺術前準備用于甲狀腺術前準備 使甲狀腺功能控制正常，以便手術；使甲狀腺功能控制正常，以便手術； 使甲狀腺增生充血，術前使甲狀腺增生充血，術前2周加服大劑量碘周加服大劑量碘劑劑3. 甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑） 誘因為誘因為T3 、T4大量釋放入血，導致高熱、心大量釋放入血，導致高熱、心衰、虛脫、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂。衰、虛脫、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂。 處理原則處理原則 1.抑制抑制T3、T4合成，抑制合成，抑制T4轉化為轉化為T3 2.抑制抑制T3、T4釋放：復方碘溶液釋放：復方碘溶

58、液 3.降低周圍組織對交感神經(jīng)系統(tǒng)降低周圍組織對交感神經(jīng)系統(tǒng) 的反的反應應 4. 拮抗應激拮抗應激 5. 對癥治療：降溫、吸氧、監(jiān)護心、對癥治療：降溫、吸氧、監(jiān)護心、 腎功能，防止感染及各種并發(fā)癥腎功能，防止感染及各種并發(fā)癥 一、硫一、硫 脲脲 類類（五）不良反應（五）不良反應 1.1.過敏反應：過敏反應：最常見最常見。主要為藥疹、皮膚瘙癢，。主要為藥疹、皮膚瘙癢， 發(fā)生率發(fā)生率4-6%4-6%。 2.2.消化道反應：一般反應，消化道反應：一般反應，罕見黃疸性肝炎。甲罕見黃疸性肝炎。甲硫氧嘧啶偶有味、嗅覺改變。硫氧嘧啶偶有味、嗅覺改變。 3.3.粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥 最嚴重不良反應最嚴重不良反應( (監(jiān)測監(jiān)測) ) 4. 4.甲狀腺腫甲狀腺腫 長期用藥后，甲狀腺代償增大長期用藥后，甲狀腺代償增大 5.5.妊娠、哺乳期婦女禁用；結節(jié)性甲狀腺腫合并妊娠、哺乳期婦女禁用；結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢及甲狀腺癌病人禁用。甲亢及甲狀腺癌病人禁用。一般發(fā)生在治療后的一般發(fā)生在治療后的2-3個月，多見于老年人。個月，多見于老年人。發(fā)生率發(fā)生率0.1-0.5%。二、碘及碘化物二、碘及碘化物（一）藥理作用（一）藥理作用1. 小劑量補碘小劑量補碘，預防單純性甲狀腺腫，預防單純性甲狀腺腫，早期療效好早期療效好2. 大劑量大劑量（6mg/d) 抑制抑制T3、T4