美羅華,美羅華說(shuō)明書(shū),美羅華價(jià)格,美羅華療效

1、美羅華專(zhuān)題網(wǎng)一一專(zhuān)業(yè)的美羅華資訊網(wǎng)站【商品名稱(chēng)】【中文名稱(chēng)】 利妥昔單抗注射液【產(chǎn)品英文名稱(chēng)】 Rituximab Injection【功效主治】美羅華用于治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤?！舅幚碜饔谩坷孜魡慰故且环N人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20 結(jié)合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴細(xì)胞的表面，而造血干細(xì)胞、前前 B細(xì)胞、正常漿細(xì)胞或其它正常組織不表達(dá) CD20 95%以上的B細(xì)胞性非 霍奇金淋巴瘤瘤細(xì)胞表達(dá) CD20。抗原抗體結(jié)合后，CD20不會(huì)發(fā)生內(nèi)在化， 或從細(xì)胞膜上脫落進(jìn)入周?chē)沫h(huán)境。 CD20不以游離抗原的形式在血漿中循 環(huán)，因此不可能與抗體競(jìng)爭(zhēng)

2、性結(jié)合。利妥昔單抗與B細(xì)胞上的CD20抗原結(jié) 合后，啟動(dòng)介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。B細(xì)胞溶解的可能機(jī)制包括：補(bǔ)體 依賴(lài)的細(xì)胞毒作用（CD。，抗體依賴(lài)細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（ADC。第一次 輸注利妥昔單抗后，外周B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降，低于正常水平，6個(gè)月 后開(kāi)始恢復(fù)，治療完成后 912個(gè)月之間恢復(fù)正常。體外實(shí)驗(yàn)顯示，利妥 昔單抗可以使耐藥的人 B淋巴瘤細(xì)胞株對(duì)某些化療藥物細(xì)胞毒作用的敏感 性增強(qiáng)?！舅幬锵嗷プ饔谩磕壳埃袩o(wú)關(guān)于利妥昔單抗的可能藥物相互作用的資料。特別是利妥昔 單抗與化療（例如CHOP合用的相互作用尚未研究。人抗鼠抗體（HAMA） 或人抗嵌合抗體（HACA）滴定陽(yáng)性的患者，在接受其他診

3、斷性或治療性單 克隆抗體時(shí)可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。同時(shí)或序貫使用利妥昔單抗和其他傾向于引美羅華專(zhuān)題網(wǎng) 美羅華專(zhuān)題網(wǎng)一一專(zhuān)業(yè)的美羅華資訊網(wǎng)站起正常B細(xì)胞耗竭的藥物的耐受性尚未得到足夠的研究。【不良反應(yīng)】全身癥狀：腹痛、背痛、胸痛、頸痛、不適、腹脹、輸液部位疼痛。心血管系統(tǒng)：高血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、體位性低血壓、心律失常。消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、厭食癥。血液和淋巴系統(tǒng)：淋巴結(jié)病。代謝和營(yíng)養(yǎng)疾病：高血糖、外周水腫、LDH增高、低血鈣。骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、疼痛、肌張力增高。神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、焦慮、感覺(jué)異常、感覺(jué)過(guò)敏、易激惹、失眠、神經(jīng)質(zhì)。呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎、呼吸道疾病、阻塞性細(xì)支

4、氣管炎。皮膚和附屬物：盜汗、出汗、單純皰疹、帶狀皰疹。感覺(jué)器官：淚液分泌疾病、結(jié)膜炎、味覺(jué)障礙。血液和淋巴系統(tǒng)：凝血障礙。皮膚和附屬物：有報(bào)道個(gè)別病例出現(xiàn)嚴(yán)重的大皰性皮膚反應(yīng)，包括致命的中毒性表皮壞死松解癥（萊爾綜合征）?！窘砂Y】美羅華，禁用于已知對(duì)美羅華 ？過(guò)敏的患者，以及對(duì)美羅華？的任何組 分或?qū)κ蟮鞍走^(guò)敏的患者。【產(chǎn)品規(guī)格】500mg/50ml【用法用量】美羅華專(zhuān)題網(wǎng)美羅華專(zhuān)題網(wǎng)一一專(zhuān)業(yè)的美羅華資訊網(wǎng)站用法和使用說(shuō)明，在無(wú)菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無(wú)菌無(wú) 致熱源的含0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗 的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合

5、并避免產(chǎn)生泡沫。由于本 品不含抗微生物的防腐劑或抑菌制劑，必須檢查無(wú)菌技術(shù)。靜脈使用前應(yīng) 觀(guān)察注射液有無(wú)微?；蜃兩?。利妥昔單抗稀釋后通過(guò)一種專(zhuān)用輸液管靜脈 滴注，適用于不臥床患者的治療。利妥昔單抗的治療應(yīng)在具有完備復(fù)蘇設(shè)備的病區(qū)內(nèi)進(jìn)行，并在有經(jīng)驗(yàn)的腫 瘤醫(yī)師或血液科醫(yī)師的直接監(jiān)督下進(jìn)行。對(duì)出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀或低血壓的 患者至少監(jiān)護(hù)24小時(shí)。每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用止痛劑（例如撲 熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開(kāi)始滴注前30到60分鐘）。如果 所使用的 治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用皮質(zhì)激素。每名 患者均應(yīng)被嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)是否發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重反 應(yīng)的患者，

6、特別是有嚴(yán)重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應(yīng)立即 停止滴注。還應(yīng)該評(píng)估患者是否出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，例如可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤(rùn)的患者必須進(jìn)行胸部X線(xiàn)檢查。所有的癥狀消失和實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常后才能繼續(xù)滴注，止匕時(shí)滴 注速度不能超過(guò)原滴注速度的一半。如再次發(fā)生相同的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng) 考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液也不能 用于靜脈推注。濾泡性非霍奇金淋巴瘤，成年患者利妥昔單抗單藥治療的推 薦劑量為375mg/itf體表面積，每周靜脈滴注1次，在22天內(nèi)使用4次。 彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，利妥昔單抗應(yīng)與CHOP化療聯(lián)合使用。推 薦

7、劑量為375mg/itf體表面積，每個(gè)化療周期的第一天使用。化療的其它組 分應(yīng)在利妥昔單抗應(yīng)用后使用。初次滴注，推薦起始滴注速度為50mg/h;最 美羅華專(zhuān)題網(wǎng) 初60分鐘過(guò)后，可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。以后 的滴注，利妥昔單抗滴注的開(kāi)始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h , 直至最大速度400mg/h。治療期間的劑量調(diào)整.不推薦利妥昔單抗減量使用。 利妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療合用時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)化療藥劑量可以減少。用法和使用說(shuō)明，在無(wú)菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無(wú)菌無(wú) 致熱源的含0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗 的濃度

8、為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合并避免產(chǎn)生泡沫。由于本 品不含抗微生物的防腐劑或抑菌制劑，必須檢查無(wú)菌技術(shù)。靜脈使用前應(yīng) 觀(guān)察注射液有無(wú)微粒或變色。利妥昔單抗稀釋后通過(guò)一種專(zhuān)用輸液管靜脈 滴注，適用于不臥床患者的治療。利妥昔單抗的治療應(yīng)在具有完備復(fù)蘇設(shè)備的病區(qū)內(nèi)進(jìn)行，并在有經(jīng)驗(yàn)的腫 瘤醫(yī)師或血液科醫(yī)師的直接監(jiān)督下進(jìn)行。對(duì)出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀或低血壓的 患者至少監(jiān)護(hù)24小時(shí)。每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用止痛劑（例如撲 熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開(kāi)始滴注前30到60分鐘）。如果 所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用皮質(zhì)激素。每名 患者均應(yīng)被嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)是否發(fā)生細(xì)胞

9、因子釋放綜合征。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重反 應(yīng)的患者，特別是有嚴(yán)重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應(yīng)立即 停止滴注。還應(yīng)該評(píng)估患者是否出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，例如可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤(rùn)的患者必須進(jìn)行胸部X線(xiàn)檢查。所有的癥狀消失和實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常后才能繼續(xù)滴注，止匕時(shí)滴 注速度不能超過(guò)原滴注速度的一半。如再次發(fā)生相同的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)美羅華專(zhuān)題網(wǎng) 美羅華專(zhuān)題網(wǎng)一一專(zhuān)業(yè)的美羅華資訊網(wǎng)站考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液也不能 用于靜脈推注。濾泡性非霍奇金淋巴瘤，成年患者利妥昔單抗單藥治療的推 薦劑量為375mg/itf體表面積，每周靜脈滴注1次，在22

10、天內(nèi)使用4次。 彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，利妥昔單抗應(yīng)與CHOP化療聯(lián)合使用。推 薦劑量為375mg/itf體表面積，每個(gè)化療周期的第一天使用。化療的其它組 分應(yīng)在利妥昔單抗應(yīng)用后使用。初次滴注，推薦起始滴注速度為50mg/h;最 初60分鐘過(guò)后，可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度400mg/h。以后 的滴注，利妥昔單抗滴注的開(kāi)始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h , 直至最大速度400mg/h。治療期間的劑量調(diào)整.不推薦利妥昔單抗減量使用。 利妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療合用時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)化療藥劑量可以減少?！举A藏方法】瓶裝制劑保存在28C?！咀⒁馐马?xiàng)】循環(huán)中有大量惡性腫瘤細(xì)胞

11、（25,000/ml）或高腫瘤負(fù)荷（病灶10cm） 者，發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較高，使用 利妥昔單抗應(yīng)極其慎重，可給予其他治療選擇。應(yīng)該考慮降低腫瘤負(fù)荷的 預(yù)備治療。這類(lèi)患者在第1次滴注利妥昔單抗時(shí)應(yīng)考慮減慢滴注速度。肺 功能不全或高腫瘤負(fù)荷（見(jiàn)不良反應(yīng)）者出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征 或腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些反應(yīng)在臨床上可能與超敏反應(yīng)無(wú)法區(qū) 別。嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征以嚴(yán)重的呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低 氧血癥），發(fā)熱（可能出現(xiàn)高熱驚厥），寒戰(zhàn)，尊麻疹和血管性水腫為特征。 還可伴隨出現(xiàn)一些腫瘤溶解綜合征的特征，例如高尿酸血癥，高鉀血癥， 低鈣血癥，LDH

12、升高，急性腎功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼美羅華專(zhuān)題網(wǎng)吸衰竭可伴有胸部X線(xiàn)可見(jiàn)的肺間質(zhì)浸潤(rùn)和水腫。出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放 綜合癥的患者應(yīng)立即停止滴注（見(jiàn)下文），并給予積極的對(duì)癥治療。少數(shù)患 者在臨床癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn)后再次出現(xiàn)惡化，所以應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)這些患者，直至 癥狀和體征完全消失。在癥狀和體征完全消退后對(duì)患者繼續(xù)進(jìn)行治療，很 少導(dǎo)致嚴(yán)重的輸液相關(guān)反應(yīng)。預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤(rùn)的患者用 利妥昔單抗治療必須極其謹(jǐn)慎，尤其是萬(wàn)一出現(xiàn)上述嚴(yán)重癥狀和體征時(shí)。靜脈滴注蛋白可導(dǎo)致患者發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)或其它超敏反應(yīng)。與細(xì)胞因子釋 放綜合征不同，典型的超敏反應(yīng)常于開(kāi)始滴注的幾分鐘內(nèi)發(fā)生。過(guò)敏反應(yīng) 臨床上可與

13、細(xì)胞因子釋放綜合征表現(xiàn)相似（見(jiàn)上文）。在滴注利妥昔單抗的 過(guò)程中發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即使用抗變態(tài)反應(yīng)的藥物，如腎上腺素，抗組 胺藥和皮質(zhì)激素。約 50%接受利妥昔單抗治療的患者會(huì)出現(xiàn)輸液相關(guān)不良 反應(yīng)。這些反應(yīng)通常是輕微的，類(lèi)似流感，但大約10%的患者較嚴(yán)重，出現(xiàn)低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些癥狀是可逆的，通常在停止靜滴 利妥昔單抗，并給予退熱藥和抗組胺藥后好轉(zhuǎn)。偶爾需要吸氧，靜滴生理 鹽水，甚至可能給予支氣管擴(kuò)張藥和皮質(zhì)激素。由于滴注利妥昔單抗期間 可能出現(xiàn)一過(guò)性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時(shí)以及滴注期間應(yīng)該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫 等心律失常

14、或心衰）在利妥昔單抗滴注過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。雖然利妥昔單抗單藥治療不會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制，但在中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) <1.5X 10E9/1和/或血 小板計(jì)數(shù)<75X10E9/1的患者接受治療時(shí)，仍應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)樵谶@類(lèi)患者中使 用利妥昔單抗的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。利妥昔單抗曾應(yīng)用于21例接受過(guò)自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他風(fēng)險(xiǎn)組患者，并沒(méi)有引起骨髓抑制。與其 他腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，美羅華專(zhuān)題網(wǎng) 包括血小板計(jì)數(shù)。當(dāng)利妥昔單抗與CHOP化療聯(lián)合使用時(shí)，根據(jù)通常的醫(yī)療 實(shí)踐應(yīng)定期檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。在單獨(dú)利妥昔單抗治療的患者中已有嚴(yán)重 的皮膚粘膜反應(yīng)的報(bào)道，有些甚至

15、導(dǎo)致致命后果。這些反應(yīng)出現(xiàn)在開(kāi)始治 療后1和13周之間。出現(xiàn)這種情況的患者應(yīng)停止滴注利妥昔單抗，并且必 須立即接受醫(yī)療檢查。皮膚活檢有利于區(qū)別不同的皮膚反應(yīng)并決定隨后的 治療。報(bào)道的皮膚粘膜反應(yīng)包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。 在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚不清楚。特別說(shuō)明：對(duì) 疫苗和基于抗原抗體反應(yīng)的診斷性試驗(yàn)的可能反應(yīng)尚未研究。不相容性： 未觀(guān)察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對(duì) 駕駛和操作機(jī)器能力的影響：未知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機(jī)器的 能力，盡管藥理學(xué)特性和迄今為止報(bào)告的不良反應(yīng)中沒(méi)有顯示上述的不良 影響。循環(huán)中有大量惡性腫瘤細(xì)胞（2

16、5,000/ml）或高腫瘤負(fù)荷（病灶10cm） 者，發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較高，使用 利妥昔單抗應(yīng)極其慎重，可給予其他治療選擇。應(yīng)該考慮降低腫瘤負(fù)荷的 預(yù)備治療。這類(lèi)患者在第1次滴注利妥昔單抗時(shí)應(yīng)考慮減慢滴注速度。肺 功能不全或高腫瘤負(fù)荷（見(jiàn)不良反應(yīng)）者出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征 或腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些反應(yīng)在臨床上可能與超敏反應(yīng)無(wú)法區(qū) 別。嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征以嚴(yán)重的呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低 氧血癥），發(fā)熱（可能出現(xiàn)高熱驚厥），寒戰(zhàn)，尊麻疹和血管性水腫為特征。 還可伴隨出現(xiàn)一些腫瘤溶解綜合征的特征，例如高尿酸血癥，高鉀血癥， 低鈣血癥，LDH升高

17、，急性腎功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線(xiàn)可見(jiàn)的肺間質(zhì)浸潤(rùn)和水腫。出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放 綜合癥的患者應(yīng)立即停止滴注（見(jiàn)下文），并給予積極的對(duì)癥治療。少數(shù)患 者在臨床癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn)后再次出現(xiàn)惡化，所以應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)這些患者，直至 癥狀和體征完全消失。在癥狀和體征完全消退后對(duì)患者繼續(xù)進(jìn)行治療，很 少導(dǎo)致嚴(yán)重的輸液相關(guān)反應(yīng)。預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤(rùn)的患者用 妥昔單抗治療必須極其謹(jǐn)慎，尤其是萬(wàn)一出現(xiàn)上述嚴(yán)重癥狀和體征時(shí)。靜 脈滴注蛋白可導(dǎo)致患者發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)或其它超敏反應(yīng)。與細(xì)胞因子釋放 綜合征不同，典型的超敏反應(yīng)常于開(kāi)始滴注的幾分鐘內(nèi)發(fā)生。過(guò)敏反應(yīng)臨 床上可與細(xì)胞因子釋放綜合

18、征表現(xiàn)相似（見(jiàn)上文）。在滴注利妥昔單抗的過(guò) 程中發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即使用抗變態(tài)反應(yīng)的藥物，如腎上腺素，抗組胺 藥和皮質(zhì)激素。約50%接受利妥昔單抗治療的患者會(huì)出現(xiàn)輸液相關(guān)不良反 應(yīng)。這些反應(yīng)通常是輕微的，類(lèi)似流感，但大約10%的患者較嚴(yán)重，出現(xiàn)低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些癥狀是可逆的，通常在停止靜滴利 妥昔單抗，并給予退熱藥和抗組胺藥后好轉(zhuǎn)。偶爾需要吸氧，靜滴生理鹽 水，甚至可能給予支氣管擴(kuò)張藥和皮質(zhì)激素。由于滴注利妥昔單抗期間可 能出現(xiàn)一過(guò)性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時(shí)以及滴注期間應(yīng)該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫等 心律失?；蛐乃ィ┰诶孜魡慰沟巫⑦^(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。雖然利妥昔單抗 單藥治療不會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制，但在中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5X 10E9/1和/或血小板計(jì)數(shù)<75X 10E9/1的患者接受治療時(shí)，仍應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)樵谶@類(lèi)患者中使用 利妥昔單抗的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。利妥昔單抗曾應(yīng)用于21例接受過(guò)自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他風(fēng)險(xiǎn)組患者，并沒(méi)有引起骨髓抑制。與其他 腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包美羅華專(zhuān)題網(wǎng) 括血小板計(jì)數(shù)。當(dāng)利妥昔單抗與CHOP化療聯(lián)合使用時(shí)，根據(jù)通常的醫(yī)療實(shí) 踐應(yīng)定期檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。在單獨(dú)利妥昔單抗治療的患者中已有嚴(yán)重的 皮膚