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1、為什么同種動(dòng)物的胚胎移植不發(fā)生排斥反應(yīng)為什么同種動(dòng)物的胚胎移植不發(fā)生排斥反應(yīng)在選修3的胚胎工程有關(guān)的試題中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn),胚胎移植受體動(dòng)物 需要同種動(dòng)物的條件即可,可以是不同的品種。學(xué)生會(huì)產(chǎn)生疑問,教 材中找不到相應(yīng)的解釋,但免疫知識又告訴我們有器官移植免疫排斥 反應(yīng)。如何解釋上述現(xiàn)象?要搞清楚這個(gè)問題首先要明確免疫排斥反應(yīng)的機(jī)理,其次要搞清楚胎 兒和母體之間的關(guān)系。胎兒和母體之間的關(guān)系免疫排斥反應(yīng)受者進(jìn)行同種異體組織或器官移植后,外來的組織或器官等移植物作 為一種“異己成分”被受者免疫系統(tǒng)識別,后者發(fā)起針對移植物的攻 擊、破壞和清除,這種免疫學(xué)反應(yīng)就是移植排斥反應(yīng)。移植排斥反應(yīng)是非常復(fù)雜的免疫學(xué)
2、現(xiàn)象,涉及細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的多種 免疫損傷機(jī)制,發(fā)生原因主要是受體和移植物的人類白細(xì)胞抗原 HLA不同(HLA指的是人的主要組織相容性抗原MHC,由于最先 在白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)故稱人類白細(xì)胞抗原,這兩個(gè)名詞通?;煊茫?。因 此,供者與受者HLA的差異程度決定了排異反應(yīng)的輕或重。除同卵 雙生外,二個(gè)個(gè)體具有完全相同的HLA系統(tǒng)的組織配型幾乎是不存 在的,因此在供受者進(jìn)行配型時(shí),選擇HLA配型盡可能地接近的供 者,是減少異體組織、器官移植后移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵。移植物中供體的淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞具有豐富的HLA-I和n類抗 原,是誘發(fā)排斥反應(yīng)的主要致敏原。在移植物植入受體后,隨著移植 物的血液循環(huán)重建,供者的
3、HLA-I和n類抗原不可避免的暴露于受 者的免疫系統(tǒng),受者的免疫細(xì)胞識別外來抗原后,即可引發(fā)一系列免 疫反應(yīng)。者T細(xì)胞受者T細(xì)胞直接識別間接識別同種異型抗原的直接識別與間接識別解釋之一一血胎屏障1 .早期游離狀態(tài)胚胎移植技術(shù)得以實(shí)施的另一個(gè)重要的生理學(xué)依據(jù)是胚胎在發(fā)育的早 期有相當(dāng)一段時(shí)間是游離存在的。這時(shí)的胚胎尚未與母體建立起實(shí)質(zhì) 性的聯(lián)系,其發(fā)育主要靠自身貯存的養(yǎng)分。2 .胎盤中母體血液和胎兒血液并不直接相通一血胎屏障母體和胎兒血液關(guān)系存在血胎屏障,母體和胎兒的循環(huán)系統(tǒng)是分開的,即母體血液與胎兒 血液不相通,因此母體血液中的淋巴細(xì)胞無法直接進(jìn)入胎兒體內(nèi)從而 產(chǎn)生免疫反應(yīng)。在具有血胎屏障后,
4、與母體直接發(fā)生黏附的其實(shí)就是 子宮內(nèi)膜層和胎盤層。而免疫反應(yīng)尤其是針對異種組織的免疫反應(yīng), 是需要T淋巴細(xì)胞參與的。在其他情況下,異物會(huì)刺激自身組織產(chǎn) 生趨化因子招募淋巴細(xì)胞從而發(fā)生細(xì)胞免疫。近期研究發(fā)現(xiàn),在子宮內(nèi)膜一胎盤接觸面上,子宮內(nèi)膜趨化因子基因 的表達(dá)受到了抑制,即子宮內(nèi)膜不再能招募淋巴細(xì)胞富集來攻擊胎 盤。這被認(rèn)為是能夠免除母體一胎兒免疫反應(yīng)的重要機(jī)制之一。一般來說,在分類學(xué)上親緣關(guān)系較遠(yuǎn)的物種,由于胚胎的組織結(jié)構(gòu)、 胚胎發(fā)育所需要的條件以及發(fā)育進(jìn)程差異較大,經(jīng)移植的胚胎絕大多 數(shù)情況下不能存活或只能存活很短時(shí)間。因此,胚胎移植二者屬于同一物種,在進(jìn)化史上血緣關(guān)系較近、生理 和解剖特
5、點(diǎn)相似個(gè)體之間胚胎移植成功的可能性。解釋之二一細(xì)胞屏障滋養(yǎng)層HLA低表達(dá),近年通過分子生物學(xué)的有關(guān)研究,人們已發(fā)現(xiàn):滋養(yǎng)層細(xì)胞在體外具有表達(dá)HLA和MHA等移植抗原的能力,這提示在體內(nèi)滋養(yǎng)層細(xì)胞存在著產(chǎn)生上述抗原物質(zhì)的遺傳信息,只是由于某種原因使這些遺傳信息表達(dá)被抑制。內(nèi)細(xì)胞群胚海膽滋養(yǎng)層囊胚(示滋養(yǎng)層細(xì)胞)至今,盡管在母胎接觸界面的絨毛滋養(yǎng)層上未發(fā)現(xiàn)有血型抗原和主要組 織相容性抗原存在,但在胎兒基質(zhì)細(xì)胞和胎盤纖毛內(nèi)皮細(xì)胞等卻有移植 抗原存在。據(jù)此,有人認(rèn)為有HLA存在的滋養(yǎng)層所在部位往往是母胎非接觸部 位,這些部位可視為是一個(gè)特殊的免疫池,這些滋養(yǎng)層細(xì)胞上的抗原可 吸收來自母體的抗體,使其不
6、能透過胎盤屏障而進(jìn)入胎兒血液循環(huán)。也 有人認(rèn)為,即使抗HLA的抗體越過上述屏障,由于胎兒滋養(yǎng)層上無I 類和D類HLA抗原存在,故這類抗體也對胎兒不構(gòu)成威脅??傊?,有關(guān)滋養(yǎng)層細(xì)胞有無抗原性的研究結(jié)果表明:在母體與胎兒接觸 界面的滋養(yǎng)層細(xì)胞雖具有產(chǎn)生HLA的遺傳信息,但在體內(nèi)尚無有關(guān)抗 原表達(dá)的證據(jù)。器官移植的研究史1943年Medawar為了查明異體移植失敗的原因,在家兔身上進(jìn)行了一 系列實(shí)驗(yàn)研究,明確了異體移植失敗是因?yàn)槭苷邔┱叩慕M織發(fā)生了免 疫反應(yīng)。1953年Gorer及Shell首次斷定:小鼠的異體移植失敗,關(guān)鍵在于H-2抗原不相容。不同近交品系小鼠有不同的H-2型,二個(gè)相同H-2型品系
7、 小鼠間移植,可不發(fā)生排斥反應(yīng)。2006年上海高考題:用A、B、C三個(gè)純種品系的小鼠進(jìn)行皮膚移植實(shí) 驗(yàn)。移植時(shí),在某小鼠背部切除部分皮膚,將其他小鼠的皮膚移植上 去,實(shí)驗(yàn)過程如圖所示。請據(jù)圖回答下列問題:(圖中A、B、C&示拈系,1、2裊示同品系小鼠編號)(1)A2的皮膚片移植到A1上,皮膚片存活,這是因?yàn)樗鼈儗儆?從遺傳學(xué)角度看,它們的 相同。(2) B1的皮膚片移植到A2上,移植后14天,皮膚片結(jié)痂脫落,這表 明它們,因此,A2對B1皮膚片產(chǎn)生了 反應(yīng),這種反應(yīng)屬于細(xì)胞免疫,主要是由 細(xì)胞引起的。被生物細(xì)胞識別為異物的物質(zhì),稱為 o(3)如果B2和C1的皮膚片同時(shí)移植到曾移植過B1皮膚片的A2上, 移植后,B2皮膚片6天脫落,而C1皮膚片14天脫落,產(chǎn)生這兩種現(xiàn)象的原因分別是 o答案:(1)同一品系基因型(2)品系不同(或基因型不同)排異T 淋巴抗原(3)因?yàn)锳2
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