轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究及發(fā)展

1、風(fēng)從水上走過，留下粼粼波紋；駱駝從沙漠上走過，留下深深的腳印 ；哨鴿從天空飛過，留下串串歡韻；歲月從樹林穿過，留下圈圈年輪。啊，朋友，我們從時代的舞臺走過，將給社會留下些什么？花從春走過，留下縷縷花香；葉從夏走過，留下片片蔭涼；風(fēng)從秋走過，留下陣陣金浪；雪從冬走過，留下種種希望。啊，朋友，我們從人生的四季走過，將給人生留下些什么轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究及發(fā)展一、概述1. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)又稱轉(zhuǎn)化研究，是進入 21世紀以來國際生物醫(yī)學(xué)及健康領(lǐng)域出現(xiàn)的新概念， 從概念的提出到現(xiàn)在 10多年間迅速發(fā)展，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)研究的一次偉大革命，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) 概念一經(jīng)提出，就引起基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和生物制藥

2、界，以及醫(yī)學(xué)科技規(guī)劃與 管理等領(lǐng)域的極大關(guān)注，已經(jīng)成為全球醫(yī)學(xué)研究的一個新的起點和著力點。1992年Scienee雜志首次提出“從實驗室到病床”(bench to bedside ， B to B)的概念，1994年開始出現(xiàn)轉(zhuǎn)化型研究，1996年Lancet雜志首現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一新名詞。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)又稱轉(zhuǎn)換或轉(zhuǎn)譯醫(yī)學(xué)，其有關(guān)研究通常稱為轉(zhuǎn)化研究或轉(zhuǎn)化科學(xué)，是近年來國 際醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域出現(xiàn)的新概念。已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的一個分支。是把基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的進展快 速的轉(zhuǎn)化到臨床實踐中，為病人服務(wù)，為人類健康造福，這就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。2. 美國國家衛(wèi)生研究所對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的定義(1) 實驗室體外發(fā)現(xiàn)和動物體內(nèi)試驗；(2) 在

3、動物實驗的基礎(chǔ)上，進一步在人體內(nèi)試驗，證實其臨床效果、安全性，并在實踐中推廣。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就是從實驗臺到病床，再從病床到實驗臺(“ bench to bedsid e” and “bedside to bench "，“ B 2 B ”)的連續(xù)過程。二、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)生背景在近代，尤其是近20世紀50年，隨著物理學(xué)，計算機科學(xué)和生物學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)取得了根本性的進步，為現(xiàn)在醫(yī)療技術(shù)奠定了幾乎所有的基礎(chǔ)。以分子生物學(xué)為代表的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，出現(xiàn)了一系列突飛猛進的發(fā)展，逐漸形成各自的體系，基礎(chǔ)與臨床在各自的研究體系里并肩前進，都取得了自認是令人矚目的成就，造成了基礎(chǔ)研究與臨床研究脫節(jié)，臨床醫(yī)師和基礎(chǔ)

4、科研工作者之間缺乏真正的交流與合作。隨著社會發(fā)展及生活方式的改變，疾病譜和死因順位發(fā)生了根本性的變化，疾病譜和死因順位的轉(zhuǎn)變促使醫(yī)學(xué)研究模式轉(zhuǎn)變，隨著人類壽命的延長，慢性疾病發(fā)病率增高，醫(yī)療費用不斷增加，醫(yī)療負擔(dān)越來越重，以腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病為代表的多因素致病的危險性急劇增加，用對單因素致病的傳統(tǒng)研究方法已經(jīng)無法滿足疾病的診斷、治療、 預(yù)后判斷、危險因素評估和預(yù)防措施的需要。因此，疾病的預(yù)防和早期干預(yù)將是一個重要的課題。傳統(tǒng)的單因素研究方法已無法滿足這些慢性病的防治需要。慢性病的防治需要包括基礎(chǔ)和臨床等多學(xué)科的合作研究，采用多因素研究模型的思路?；A(chǔ)研究積累的大量數(shù)據(jù)及其意義需

5、要進一步解析。基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)實踐三者需要整合。沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純與透明。沒有大山般的巍峨，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和。三、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的特征1. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是指一類醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是指一類醫(yī)學(xué)研究，將基礎(chǔ)研究與解決臨床實際問題結(jié)合起來， 將基礎(chǔ)研究的 成果轉(zhuǎn)化為臨床疾病預(yù)防、 診斷和治療，其基本特征是多學(xué)科交叉合作， 針對臨床提出的問 題，深入開展基礎(chǔ)研究， 使研究成果得到快速應(yīng)用，實現(xiàn)從實驗室到床邊的轉(zhuǎn)化，又從臨床應(yīng)用中提出新的問題回到實驗室，為實驗室研究提出新的研

6、究思路。2. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的宗旨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的宗旨有三： 揭示復(fù)雜生物體及其調(diào)節(jié)機制的新途徑；打破阻礙現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的壁壘；加強臨床應(yīng)用研究，培養(yǎng)臨床學(xué)者從事以患者為中心的臨床醫(yī)學(xué)研究。3. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最大特點轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的最大特點是聚焦具體某一疾病，即以人的健康為本， 以臨床重大疾病、疑難復(fù)雜問題為研究出發(fā)點，促進科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成醫(yī)療實踐，治愈或控制疾病的發(fā)生或發(fā)展。4. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心是指以患者為中心，將醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果迅速有效地轉(zhuǎn)化為可在臨床實際應(yīng)用的理論、技術(shù)、方法和藥物。它要在實驗室到病房之間架起一條快速通道，實 現(xiàn)從實驗室與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化。核心價值是臨床與基礎(chǔ)、研究與應(yīng)

7、用的相互促進、相互發(fā)展，患者受益與民眾健康共贏共享；研究原則是以科學(xué)問題和假設(shè)為驅(qū)動，研究新的預(yù)防、診斷和治療方法；運作特色是“臨床-實驗室-臨床-實驗室”的循環(huán)模式，即從實驗室到臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化模式。5. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的是打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)和健康之間的人為屏障，建立彼此之間的直接聯(lián)系，縮短從實驗室到病床的過程，將基礎(chǔ)研究獲得成果快速轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，藥物研發(fā)和健康保障，使患者和民眾健康直接地、更快地受益于科技發(fā)展，推動醫(yī)學(xué)全面、可持續(xù)性的發(fā)展。實現(xiàn)這個目的的關(guān)鍵要在從事基礎(chǔ)科學(xué)的研究者和了解患者 需求的醫(yī)師之間建立起有效的聯(lián)系，特別集中在基礎(chǔ)分子生物醫(yī)學(xué)

8、研究向最有效和最合適的疾病診斷、治療和預(yù)防模式的轉(zhuǎn)化。6. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實質(zhì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實質(zhì)是理論與實際的結(jié)合，是基礎(chǔ)與臨床的整合，具體的講就是分子、細胞、結(jié)構(gòu)、功能、表型、發(fā)病機制、生理病理、環(huán)境遺傳及醫(yī)學(xué)信息的系統(tǒng)分析；是多學(xué)科、多 層次、多靶點的相互結(jié)合；是微觀與宏觀、靜態(tài)與動態(tài)、結(jié)構(gòu)與功能、生理與病理、預(yù)防與 治療、人文與科學(xué)的交叉融合。7. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的任務(wù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的任務(wù)就是減少基礎(chǔ)研究和臨床之間的屏障，架起基礎(chǔ)科研工作者和臨床醫(yī)師間的橋梁，使得基礎(chǔ)科學(xué)的成果能及時為臨床所用，臨床中所要解決的問題，能及時反饋給沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純與透明。沒有大山般的巍峨

9、，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和?；A(chǔ)研究者，引導(dǎo)其研究方向，最終使患者受益。8. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的分層轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分為3個層次一是將實驗室、臨床研究成果用于提高疾病防治效果，二是將研究成果用于制定預(yù)防、保健決策，三是將實驗與臨床研究作為制定衛(wèi)生法規(guī)的依據(jù)。四、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的模式衛(wèi)生部長陳竺指出“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)研究模式倡導(dǎo)以患者為中心，構(gòu)建臨床治療和基礎(chǔ)研究之間的雙向通道，有利于基礎(chǔ)研究成果快速轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用，以提高醫(yī)療總體水平， 最終Z-P-主廿B共 ”使患者受益。目前國內(nèi)外盛行的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式主要分為I型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(T1,應(yīng)用型

10、研究)和n型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(T2，醫(yī)療健康研究)，即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)必須克服的兩個“轉(zhuǎn)化障礙” T1 和T2。其中T1是 常說的“從實驗臺到病床”，是將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究取得的成就應(yīng)用于臨床疾病的診斷、治療和預(yù)防中；主要解決如何進行轉(zhuǎn)化研究；T2是循證基礎(chǔ)上的應(yīng)用推廣，主要解決如何進行應(yīng)用推廣。即針對來自臨床醫(yī)師的觀點和假設(shè)，設(shè)計基礎(chǔ)研究實驗并加以檢測和驗證。轉(zhuǎn)化研究與傳統(tǒng)臨床研究模式的區(qū)別主要體現(xiàn)在以下幾點。(1) 團隊科學(xué)。(2) 以患者為中心。(3) 醫(yī)生科學(xué)家。五、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的內(nèi)容1. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展特別是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)以及生物信息學(xué)發(fā)展的時代產(chǎn)物，其研究內(nèi)容主要包括：(

11、1) 基因診斷治療 分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用基于各種組學(xué)方法篩選出早期診斷疾病，預(yù)測疾病，判斷藥物療效和評估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。這些標(biāo)志物的開發(fā)應(yīng)用，將對疾病預(yù)防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導(dǎo)作用。與此相關(guān)鏈的產(chǎn)品開發(fā)將會是一個很大的產(chǎn)業(yè)。(2) 基于分子分型的個體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數(shù)慢性病都 是多病因疾病，發(fā)病機制復(fù)雜、疾病異質(zhì)性大。對這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來進行疾病診治。即一種尺度適合所有人的醫(yī)療時代已經(jīng)過去。基于患者的遺傳、分子生物學(xué)特征和疾病基本特征進行分子分型，以此為基礎(chǔ)實施個體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)。個體化的醫(yī)療可以合理選擇治療方法和

12、藥物(包括劑量)，達到有效、經(jīng)濟和最小的毒副反應(yīng)的目的。實施個體化的治療，可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達到 有效、經(jīng)濟和最小的毒副作用。(3) 疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評估與預(yù)測臨床實際中常?？梢砸姷接行┗颊呋蚱湟活?疾病由于遺傳、營養(yǎng)、免疫等因素的差別，同一種疾病的患者，對同一種治療方法或同一種藥物的效果和預(yù)后可表現(xiàn)出較大的不一樣。而在分子生物學(xué)研究的基礎(chǔ)上，人們可以利用經(jīng)沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純與透明。沒有大山般的巍峨，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和。過評估有效的生物標(biāo)志物

13、，如患者的基因分型、生化各種表型指標(biāo)進行藥物敏感性和預(yù)后的 預(yù)測，選擇敏感的藥物和適當(dāng)?shù)膭┝?，以提高療效和改善預(yù)后。(4) 藥物I期臨床實驗及藥物研發(fā)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)整合分子生物學(xué)和生物信息學(xué)海量數(shù)據(jù)，通過篩選藥物作用靶點，有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實驗室到臨床應(yīng)用階段的時間，提高研究效率。為新藥研發(fā)及新治療方法研究開辟出一條革命性的途徑。在以藥物靶點為基礎(chǔ)的藥物研發(fā)中，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能有效地降低在臨床2期實驗中藥物靶點驗證性研究的失敗率，降低成本，縮短研發(fā)周期，提高制藥收益，盡快給患者帶來福音。(5) 其它 尋找適當(dāng)生物標(biāo)志物，提高臨床輔助技術(shù)對臨床工作

14、的輔助效力；干 細胞與再生醫(yī)學(xué)。2. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主要研究領(lǐng)域目前，腫瘤、傳染病是當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主要研究領(lǐng)域。(1) 腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究主要有：通過結(jié)構(gòu)基因組、分子表型、臨床表型之間的關(guān)系研 究，發(fā)現(xiàn)CAAI可作為乳腺癌的獨立分子標(biāo)志物；早期階段的前列腺癌的檢測；亞硝基谷胱甘肽還原酶(GSNOR)雄性激素受體對肝癌形成的影響；磷脂酰肌醇 3激酶(PI3K)與肺癌發(fā) 病的關(guān)系；酪氨酸激酶抑制劑治療腫瘤、急性粒細胞性白血病的診斷和治療靶點等。(2) 傳染病的相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主要涉及艾滋病、肝炎、流感、結(jié)核等，研究內(nèi)容主要有：艾滋病的致病機制及反轉(zhuǎn)錄病毒藥物Truvada對預(yù)防艾滋病的效果；治療乙型肝炎的蛋白酶

15、抑制劑藥物的抗性研究；H5N1流感致病機制及疫苗的研究；結(jié)核耐藥研究等。除腫瘤和傳染病相關(guān)研究外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域還涉及心腦血管疾病、代謝疾病、精神疾病、運動系統(tǒng)疾病、視網(wǎng)膜疾病、遺傳病、器官移植等。六、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀迄今為止，國內(nèi)外在醫(yī)學(xué)各個領(lǐng)域如腫瘤、心腦血管病、肥胖、呼吸功能障礙、癲癇、 精神分裂癥、器官移植、干細胞臨床應(yīng)用、神經(jīng)修復(fù)、出生缺陷、聽力疾患、遺傳病等方面 已進行了大量的卓有成效的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，并取得了良好進展，同時，不同專科或?qū)I(yè)也進行了或正在進行大量卓有成效的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，展示了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的美好前景。1. 國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀近年來，我國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也出現(xiàn)了

16、蓬勃發(fā)展之勢。中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)邁出的重要的第一步是2007年舉行的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)第一屆學(xué)術(shù)研討會。另外一個里程碑是 2010年6月由全球醫(yī)師組織、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心共同組織的“中美臨床和轉(zhuǎn)化研究學(xué)術(shù)研 討會”。2010年9月16日，北京協(xié)和醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心正式成立，由衛(wèi)生部長陳竺親自出 任該中心專家指導(dǎo)委員會主任委員。目前國內(nèi)已相繼在醫(yī)院、 科學(xué)院層面建立了一批以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究為主旨的研究中心。大力發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，有望促進基礎(chǔ)研究與中國病例資源優(yōu)勢的深度整合，進一步提升我國生物醫(yī)藥研發(fā)的原始創(chuàng)新能力，并在重大疾病發(fā)病機制上取得突沒有落日般的瑰麗，沒有流云般的飄逸，但可以有水晶般的清純

17、與透明。沒有大山般的巍峨，沒有湖水般 的輕柔，但可以有巖石般的堅毅與穩(wěn)重。沒有大海般的浩瀚，沒有瀑布般的飛瀉，但可以有泥土般的樸素 與隨和。破性進展。目前，中國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重點對腫瘤、急性病和慢性病、常見且波及范圍廣泛的傳染病。需要指出的是，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中國尚處于起步發(fā)展階段。以目前國內(nèi)的條件， 完全有基礎(chǔ)發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，應(yīng)該利用國內(nèi)豐富的臨床資源，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)帶來的創(chuàng)新理念指引下，加快基礎(chǔ)科研成果向臨床轉(zhuǎn)化，同時提高國內(nèi)生物產(chǎn)業(yè)競爭力。2. 國外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀。世界各國高度重視轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究，美國、英國是當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的主要國家。 2003年，美國國立衛(wèi)生研究院宣布了發(fā)展生物醫(yī)學(xué)的長期計劃

18、。2004年初步投入1.25億美元，并且以每年5億美元的資助力度推進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，2006年美國NIH推行了臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)獎勵計劃，該計劃已在 30多所大學(xué)和醫(yī)學(xué)院建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心或臨床轉(zhuǎn)化科學(xué)中心。至U 2009年總額將達到20億美元，其中一個主要的分配就是培養(yǎng)不同背景、能在基礎(chǔ)科研和臨 床工作間互相協(xié)作研究的團隊，包括培養(yǎng)面向轉(zhuǎn)化研究的臨床工作者。到2012年，全美將成立分布在大學(xué)和醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)的60個臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)中心。2006年5月初，蘇格蘭與全球最大制藥公司之一的惠氏制藥公司合作，投資近5 000萬英鎊，啟動了世界上第一個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作研究中心。2008年，在亞洲，新加坡國立大學(xué)依托其

19、附屬醫(yī)院，也開始建立他們的第一個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究將推動全球的個體化藥品開發(fā)，并有希望給生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來新的生機。七、展望轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)從概念的提出到現(xiàn)在才10多年，但其迅速發(fā)展已引起了世界各國的廣泛關(guān)注和重視，進入21世紀以來，伴隨著人類基因組計劃的順利完成、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué) 的迅猛發(fā)展，各種高科技檢測手段的不斷涌現(xiàn)，為生命科學(xué)研究帶來新的廣度和深度。目前，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)要充分利用其依托的各種交叉學(xué)科平臺，以臨床應(yīng)用的實際需求作為出發(fā)點，借助基礎(chǔ)研究機構(gòu)強大的科研力量，解決臨床的實際問題，最終給病人帶來福音。 我國必須抓住機遇，大力發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)， 促進基礎(chǔ)研究與中國病例資源優(yōu)勢的深度整合，快速提升我國生物醫(yī)藥研發(fā)的原始創(chuàng)新能力，并在重大疾病發(fā)病機制上取得突破