109含量測定分析方法驗證的可接受標準簡介(精)

1、發(fā)布日期 2006012020060120 欄目化藥藥物評價 化藥質(zhì)量控制 標題含量測定分析方法驗證的可接受標準簡介 作者黃曉龍 部門 正文內(nèi)容審評四部黃曉龍 摘要：本文介紹了在對含量測定所用的分析方法進行方法學驗證時，各項指標的可 接受標準，以利于判斷該分析方法的可行性。關(guān)鍵詞：含量測定分析方法驗證可接收標準在進行質(zhì)量研究的過程中，一項重要的工作就是要對質(zhì)量標準中所涉及到的分析方 法進行方法學驗證，以保證所用的分析方法確實能夠用于在研藥品的質(zhì)量控制。為 規(guī)范對各種分析方法的驗證要求，我國已于20052005 年頒布了分析方法驗證的指導原則。該指導原則對需要驗證的分析方法及驗證的具體指標做了比

2、較詳細的闡述。但 是文中未涉及各具體指標在驗證時的可接受標準，國際上已頒布的指導原則中也未 發(fā)現(xiàn)相關(guān)的要求。另一方面，大多數(shù)藥品研發(fā)單位在進行質(zhì)量研究時，已逐步認識 到分析方法驗證的必要性與重要性，大都也在按照指導原則的要求進行分析方法驗 證，但驗證完后卻因沒有一個明確的可接受標準，而難以判斷該分析方法是否符合 要求。本文結(jié)合國外一些大型藥品研發(fā)企業(yè)在此方面的要求，提出了在對含量測定 方法進行驗證時的可接受標準，供國內(nèi)的藥品研發(fā)單位在進行研究時參考。1 1 準確度該指標主要是通過回收率來反映。驗證時一般要求分別配制濃度為8080%、100100%和120120%的供試品溶液各三份，分別測定其含

3、量，將實測值與理論值比較，計算回收 率?？山邮艿臉藴蕿椋焊鳚舛认碌钠骄厥章示鶓?yīng)在98.0%-102.0%98.0%-102.0%之間，9 9 個回收率數(shù)據(jù)的相對標準差（RSDRSD）應(yīng)不大于 2.0%2.0%。2 2.線性線性一般通過線性回歸方程的形式來表示。具體的驗證方法為:在 8080%至 120120%的濃度范圍內(nèi)配制 6 6 份濃度不同的供試液，分別測定其主峰的面 積，計算相應(yīng)的含量。以含量為橫坐標（X X），峰面積為縱坐標（丫），進行線性 回歸分析?？山邮艿臉藴蕿椋夯貧w線的相關(guān)系數(shù)（R R）不得小于 0.9980.998,丫軸截距應(yīng)在 100100%響 應(yīng)值的 2 2%以內(nèi)，響應(yīng)因

4、子的相對標準差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。3 3 精密度1 1）重復性配制 6 6 份相同濃度的供試品溶液，由一個分析人員在盡可能相同的條件下進行測試，所得 6 6 份供試液含量的相對標準差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。2 2）中間精密度配制 6 6 份相同濃度的供試品溶液，分別由兩個分析人員使用不同的儀器與試劑進行 測試，所得 1212 個含量數(shù)據(jù)的相對標準差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。4 4 專屬性可接受的標準為：空白對照應(yīng)無干擾，主成分與各有關(guān)物質(zhì)應(yīng)能完全分離，分離度 不得小于2.02.0。以二極管陣列檢測器進行純度分析時，主峰的純度因子應(yīng)大于980980。5 5 檢測限主峰與噪音峰信號的

5、強度比應(yīng)不得小于 3 3。6 6 定量限主峰與噪音峰信號的強度比應(yīng)不得小于 1010。另外，配制 6 6 份最低定量限濃度的溶 液，所測 6 6份溶液主峰的保留時間的相對標準差應(yīng)不大于2.0%2.0%。7 7 耐用性分別考察流動相比例變化 %、流動相 pHpH 值變化.2.2、柱溫變化TC、流速相對 值變化0 0%時，儀器色譜行為的變化，每個條件下各測試兩次。可接受的標準 為：主峰的拖尾因子不得大于 2.02.0,主峰與雜質(zhì)峰必須達到基線分離；各條件下的 含量數(shù)據(jù)（n n=6=6）的相對標準差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。8 8、系統(tǒng)適應(yīng)性配制 6 6 份相同濃度的供試品溶液進行分析，主峰峰面積的相對標準差應(yīng)不大于2.0%2.0%，主峰保