苯丙素ppt課件

1、天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué) Chemistry of Natural Products Chemistry of Natural Products 衛(wèi)生部規(guī)劃教材衛(wèi)生部規(guī)劃教材第六版第六版根本內(nèi)容根本內(nèi)容香豆素類(lèi)：香豆素類(lèi)：香豆素類(lèi)化合物的根本母核、常見(jiàn)的取代圖式及四種根本香豆素類(lèi)化合物的根本母核、常見(jiàn)的取代圖式及四種根本 骨架的構(gòu)造特點(diǎn)。骨架的構(gòu)造特點(diǎn)。香豆素的化學(xué)性質(zhì)，如內(nèi)酯性質(zhì)。香豆素的化學(xué)性質(zhì)，如內(nèi)酯性質(zhì)。香豆素類(lèi)化合物的熒光性質(zhì)及運(yùn)用。香豆素類(lèi)化合物的熒光性質(zhì)及運(yùn)用。香豆素類(lèi)化合物的提取分別方法及主要的生理活性。香豆素類(lèi)化合物的提取分別方法及主要的生理活性。木脂素類(lèi)：木脂素類(lèi)： 構(gòu)造分

2、類(lèi)和構(gòu)造鑒定方法。構(gòu)造分類(lèi)和構(gòu)造鑒定方法。根本要求根本要求 掌握香豆素類(lèi)化合物的構(gòu)造、性質(zhì)和檢識(shí)方法。掌握香豆素類(lèi)化合物的構(gòu)造、性質(zhì)和檢識(shí)方法。 熟習(xí)木脂素類(lèi)化合物分類(lèi)和構(gòu)造鑒定方法。熟習(xí)木脂素類(lèi)化合物分類(lèi)和構(gòu)造鑒定方法。 了解苯丙素類(lèi)化合物提取分別方法。了解苯丙素類(lèi)化合物提取分別方法。定義：定義： 一類(lèi)含有一個(gè)或幾個(gè)一類(lèi)含有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單位的天然成分。單位的天然成分。香豆素香豆素 苯丙酸(簡(jiǎn)單苯丙素)木脂素木脂素概概 述述OOHNH2OHOOHOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOHOOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOOHOCH3OHCH3OHCH2OHOOOHOHOHOCH

3、3酪氨酸酪氨酸t(yī)yrosine 脫氨脫氨對(duì)羥桂皮酸對(duì)羥桂皮酸成苷成苷氧化成苷氧化成苷氧化甲基化氧化甲基化酶解酶解酶解環(huán)合酶解環(huán)合阿魏酸阿魏酸復(fù)原復(fù)原苯丙烯類(lèi)苯丙烯類(lèi)新木脂素類(lèi)新木脂素類(lèi)傘形花內(nèi)酯傘形花內(nèi)酯 香豆素類(lèi)香豆素類(lèi)松柏醇松柏醇兩分子聚合兩分子聚合木脂素木脂素倍半木脂素倍半木脂素三分子聚合三分子聚合木質(zhì)素木質(zhì)素多分子聚合多分子聚合桂皮酸途徑桂皮酸途徑 cinnamic acid pathway 第一節(jié) 苯丙酸類(lèi) 為酚羥基取代的芳香羧酸，具有為酚羥基取代的芳香羧酸，具有C6-C3構(gòu)造。構(gòu)造。有單個(gè)單位存在的，也有聚合體。有單個(gè)單位存在的，也有聚合體。 目前發(fā)現(xiàn)的約目前發(fā)現(xiàn)的約1200120

4、0種種 桂皮酸桂皮酸 R1 R2 H 對(duì)羥基桂皮酸對(duì)羥基桂皮酸 R1=OH，R2H 咖啡酸咖啡酸 R1R2OH 阿魏酸阿魏酸 R1=OH，R2OCH3 異阿魏酸異阿魏酸 R1=OCH3，R2=OHR1COOHR2 中藥茵陳、苧麻、金銀花等中存在的綠原酸。 抗菌、利膽的有效成分OHOHOHOHOOCOHOHOC苧麻苧麻HOCH2HOCHOHCOOHHOCH2HOCHOCOOHCOCHOHCH2OHOHOHHOOHOC OOOOHOOCOHOHCOOHOHOH丹參素甲丹參素甲丹參素乙丹參素乙丹參素丙丹參素丙丹參丹參 百合科蔥屬植物鱗莖中存在的咖啡酸、阿魏酸、對(duì)羥基桂皮酸等。 抗血小板凝聚作用 日本

5、蛇菰中存在的松柏苷、咖啡酸葡萄糖苷等具有 抗組胺釋放作用四、苯丙酸類(lèi)化合物的提取分別四、苯丙酸類(lèi)化合物的提取分別1、普通方法 水蒸汽蒸餾法提取 苯丙烯、苯丙醛及苯丙酸的簡(jiǎn)單酯類(lèi)衍生物多具有揮發(fā)性，是揮發(fā)油芳香族化合物的主要組成部分，可用水蒸汽蒸餾法提取。 溶劑提取 用有機(jī)溶劑或水，再按照中藥化學(xué)成分分別的普通方法分別，如硅膠柱色譜、高效液相色譜等。 堿提酸沉法提取 苯丙酸衍生物是植物酸性成分，可用堿提酸沉法提取。2 2、實(shí)例、實(shí)例- -升麻升麻 升麻是發(fā)表透疹、清熱解毒、生舉陽(yáng)氣的中藥升麻是發(fā)表透疹、清熱解毒、生舉陽(yáng)氣的中藥，常用于風(fēng)熱頭痛，口瘡，麻疹，子宮脫垂等癥。，常用于風(fēng)熱頭痛，口瘡，麻

6、疹，子宮脫垂等癥。成分：咖啡酸、阿魏酸、異阿魏酸成分：咖啡酸、阿魏酸、異阿魏酸1提取提取3分別分別2純化純化苯丙素的波譜特征1、UV：桂皮酸2、IR：OH COOH 3、1HNMR：苯環(huán) 三碳鏈 取代基OCH3 OH 第二節(jié)香豆素類(lèi)第二節(jié)香豆素類(lèi)一、定義：一、定義：OOOOOOH OO Hg lc - O12345678 苯駢-吡喃酮COOHOH順式鄰羥基桂皮酸順式鄰羥基桂皮酸傘形花內(nèi)酯傘形花內(nèi)酯香豆素香豆素其他香豆素其他香豆素簡(jiǎn)單香豆素簡(jiǎn)單香豆素呋喃香豆素呋喃香豆素線(xiàn)型和角型線(xiàn)型和角型吡喃香豆素吡喃香豆素線(xiàn)型和角型線(xiàn)型和角型 僅苯環(huán)上有取代基OOHO12345678OOHOHO (glc)抗

7、炎、鎮(zhèn)痛和抗菌抗炎、鎮(zhèn)痛和抗菌主治慢性痢疾主治慢性痢疾OOH3COOCH3O 補(bǔ)骨脂內(nèi)酯OOO補(bǔ)骨脂：皮膚科用藥，適用于補(bǔ)骨脂：皮膚科用藥，適用于白癜風(fēng)、牛皮癬及斑禿。還具白癜風(fēng)、牛皮癬及斑禿。還具有止血、抗菌等作用。有止血、抗菌等作用。OOOOMeMeO茴 芹 內(nèi) 酯結(jié)核菌抑制劑，可抑制結(jié)核菌抑制劑，可抑制結(jié)核分支桿菌的生長(zhǎng)。結(jié)核分支桿菌的生長(zhǎng)。 OOO OOO解痙、抗癌、抗菌解痙、抗癌、抗菌 指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類(lèi)。還包括二聚體和三聚體。OOOCH3OH黃檀內(nèi)酯黃檀內(nèi)酯Dalbergin)OOOCH3OOH蟛蜞菊內(nèi)酯蟛蜞菊內(nèi)酯WedelolactoneOO異香豆素異香豆素OOCH

8、3茵陳內(nèi)酯茵陳內(nèi)酯異香豆素：異香豆素： 香豆素的異構(gòu)體，在植物體內(nèi)往往是香豆素的異構(gòu)體，在植物體內(nèi)往往是二氫香豆素的衍生物。二氫香豆素的衍生物。OOOHOOHO紫苜蓿酚紫苜蓿酚雙香豆素：雙香豆素： 是香豆素的二聚體和三聚體。是香豆素的二聚體和三聚體。溶劑溶劑水水極性極性中等極性中等極性弱極性弱極性非極性非極性苷元+苷+-OHFe3+試劑：試劑： Gibbs2,6-二氯二氯(溴溴)苯醌氯亞胺苯醌氯亞胺 Emerson氨基安替匹林和鐵氰化鉀氨基安替匹林和鐵氰化鉀4-氨基安替比林紅色藥藥 材材醇提液醇提液水溶液水溶液石油醚石油醚苯苯乙乙 醚醚乙酸乙酯乙酸乙酯不同濃度不同濃度EtOHEtOH回收溶劑，

9、加水回收溶劑，加水有機(jī)溶劑萃取有機(jī)溶劑萃取系統(tǒng)溶劑法：系統(tǒng)溶劑法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取樣品。丙酮和甲醇依次提取樣品。 石油醚回流提取石油醚回流提取石油醚液石油醚液回收至小體積回收至小體積濃縮液濃縮液放置、析晶放置、析晶粗晶粗晶冷石油醚洗冷石油醚洗結(jié)晶能夠時(shí)混和物結(jié)晶能夠時(shí)混和物進(jìn)一步分別進(jìn)一步分別單體親脂性香豆素單體親脂性香豆素殘?jiān)鼩堅(jiān)颐岩阂颐岩阂颐鸦亓魈崛∫颐鸦亓魈崛』厥辗謩e回收分別單體親脂性較弱香豆素單體親脂性較弱香豆素殘?jiān)鼩堅(jiān)掖继崛∫掖继崛∠愣顾剀疹?lèi)香豆素苷類(lèi)回收分別回收分別乙醇液乙醇液 硅膠層析是最常用的方法 吸附劑吸附劑

10、硅膠、中性和酸性氧化鋁硅膠、中性和酸性氧化鋁 洗脫劑洗脫劑已烷和乙醚、已烷和乙酸乙酯等已烷和乙醚、已烷和乙酸乙酯等 顯顯 色色可察看熒光可察看熒光酚性成分酚性成分加加Et2O提出不水解成分提出不水解成分揮干揮干Et2O加加NaOH/H2O水解水解NaHCO3/H2O萃取萃取NaOH/H2O萃取萃取乙醚萃取液乙醚萃取液NaHCO3/H2O Et2O Et2ONaOH/H2OOH-/H2O Et2OOH-/H2O H2O Et2O酸性成分酸性成分中性成分中性成分加酸中和，加加酸中和，加Et2O萃取萃取香豆素類(lèi)內(nèi)酯成分香豆素類(lèi)內(nèi)酯成分酸堿分別法酸堿分別法一理化檢識(shí)一理化檢識(shí)五、香豆素的構(gòu)造測(cè)定1 1

11、熒光香豆素類(lèi)化合物在紫外光熒光香豆素類(lèi)化合物在紫外光365nm365nm照照射下顯熒光，可用于檢識(shí)。射下顯熒光，可用于檢識(shí)。類(lèi)型類(lèi)型普通普通香豆素香豆素7-7-羥基羥基香豆素香豆素7-7-羥基羥基香豆素香豆素加堿加堿OH醚化醚化后后多烷氧基多烷氧基取代取代熒光熒光藍(lán)色或紫藍(lán)色或紫色色較強(qiáng)的藍(lán)較強(qiáng)的藍(lán)色色更強(qiáng)綠色更強(qiáng)綠色 熒光減弱熒光減弱 黃綠色或黃綠色或褐色褐色1、UV 苯環(huán) 274nm -吡喃酮環(huán) 311nm2、IR c=o 1680-1660cm-13、MS M+ M-CO1. 低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長(zhǎng)作用；高濃度那么抑制低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長(zhǎng)作用；高濃度那么抑制2. 光敏作用光敏作

12、用可引起皮膚色素冷靜；可引起皮膚色素冷靜； 補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可治白斑病補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可治白斑病3. 抗菌、抗病毒作用抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛當(dāng)歸根中的蛇床子、毛當(dāng)歸根中的 奧斯腦奧斯腦Osthole：抑制乙肝外表抗原；：抑制乙肝外表抗原；4. 平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用茵陳蒿中的濱蒿內(nèi)酯茵陳蒿中的濱蒿內(nèi)酯 具有松弛平滑肌等作用；具有松弛平滑肌等作用；5. 抗凝血作用抗凝血作用6. 肝毒性肝毒性有些香豆素對(duì)肝有一定的毒性。有些香豆素對(duì)肝有一定的毒性。七、含香豆素的中藥實(shí)例七、含香豆素的中藥實(shí)例一秦皮一秦皮 秦皮主要的化學(xué)成分是香豆素類(lèi)，香豆素類(lèi)成分是中藥秦皮的主要藥效物質(zhì)。 七葉內(nèi)酯：黃色針狀結(jié)晶稀醇

13、或黃色葉狀結(jié)晶真空升華。易溶于甲醇、乙醇和冰乙酸，可溶于丙酮，不溶于乙醚和水。也易溶于稀堿液，并顯藍(lán)色熒光。 七葉苷：淺黃色針狀結(jié)晶熱水，易溶于甲醇、乙醇和乙酸，可溶于沸水。也易溶于稀堿液，并顯藍(lán)色熒光?；瘜W(xué)成分 提取分別提取分別( (七葉內(nèi)酯和七葉苷七葉內(nèi)酯和七葉苷) ) 前胡主要含有香豆素類(lèi)成分，前胡香豆素具有祛痰、解痙、抗過(guò)敏、抗血小板聚集、鈣通道阻滯等生理活性。前胡的植物來(lái)源主要有白花前胡和紫花前胡。二前胡二前胡Acetyl : COCH3Angeloyl : CO(CH3)=CH(CH3)當(dāng)歸?；?dāng)歸?；?22OHOOO OOOOOOHHCH3OCH3OR3OOR4R2OOR1OHO

14、H 鬼臼毒脂素 苦鬼臼脂素 由于木脂素生理活性常與構(gòu)型有關(guān)，因此在提取分別過(guò)程中應(yīng)留意操作條件，盡量防止與酸、堿接觸，以防止其構(gòu)型的改動(dòng)。醇提物醇提物木脂素的提取分別木脂素的提取分別原料原料乙醇、丙酮提取、濃縮乙醇、丙酮提取、濃縮2.堿溶酸法堿溶酸法主要用于酚性、主要用于酚性、內(nèi)酯構(gòu)造的木脂內(nèi)酯構(gòu)造的木脂素的分別純化。素的分別純化。3.色譜法色譜法吸附原理、硅膠、吸附原理、硅膠、中性氧化鋁用于難中性氧化鋁用于難分別木脂素的分別。分別木脂素的分別。1.1.系統(tǒng)溶劑系統(tǒng)溶劑石油醚、乙醚、乙石油醚、乙醚、乙酸乙酯等依次萃取，酸乙酯等依次萃取，按極性大小分別。按極性大小分別。用三氯化鐵反響檢查酚羥基的

15、有無(wú)。四、木脂素的檢識(shí)四、木脂素的檢識(shí)2薄層檢識(shí) 常有一些功能基如酚羥基、亞甲二氧基及內(nèi)酯構(gòu)造等用Ecgrine反響來(lái)檢查亞甲二氧基的存在與否。以變色酸替代沒(méi)食子酸，并堅(jiān)持溫度在7080，20分鐘，可產(chǎn)生藍(lán)紫色。用Labat反響來(lái)檢查亞甲二氧基的存在與否。在Labat反響中，具有亞甲二氧基的木脂素加濃硫酸后， 再加沒(méi)食子酸，可產(chǎn)生藍(lán)綠色。1理化檢識(shí)五、生物活性五、生物活性1. 抗腫瘤作用抗腫瘤作用 2. 肝維護(hù)和抗氧化作用肝維護(hù)和抗氧化作用3. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用4. 血小板活化因子拮抗活性血小板活化因子拮抗活性5. 抗病毒作用抗病毒作用6. 平滑骨解痙作用平滑骨解痙作用

16、7. 毒魚(yú)作用毒魚(yú)作用8. 殺蟲(chóng)作用殺蟲(chóng)作用1 1五味子五味子 聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素成分，以及揮發(fā)油、三萜類(lèi)、甾醇及游離脂肪酸類(lèi)等成分。 一化學(xué)成分 五味子能明顯降低肝炎患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶五味子能明顯降低肝炎患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶SGPTSGPT程度。大量證聽(tīng)闡明，五味子的降轉(zhuǎn)氨酶作用與其所含的程度。大量證聽(tīng)闡明，五味子的降轉(zhuǎn)氨酶作用與其所含的聯(lián)苯環(huán)辛烯類(lèi)木脂素有關(guān)，對(duì)肝功能的維護(hù)作用是其作為聯(lián)苯環(huán)辛烯類(lèi)木脂素有關(guān)，對(duì)肝功能的維護(hù)作用是其作為抗氧劑、抗癌劑、滋補(bǔ)強(qiáng)健劑和抗衰老劑的藥理學(xué)根底，抗氧劑、抗癌劑、滋補(bǔ)強(qiáng)健劑和抗衰老劑的藥理學(xué)根底，并由此開(kāi)發(fā)出治療肝炎藥物聯(lián)苯雙酯。并由此開(kāi)發(fā)出治療肝炎藥物聯(lián)

17、苯雙酯。 六、含木脂素的中藥實(shí)例六、含木脂素的中藥實(shí)例當(dāng)歸酰五味子脂素H巴豆酰五味子脂素H苯甲酰五味子脂素H戈米辛H 2. 2. 南五味子南五味子含一系列木脂素成分，其中五味子醇甲、五味子醇乙及五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等木脂素成分，多具有中樞神經(jīng)抑制造用和降低SGPT的作用。 五味子酯甲五味子酯乙五味子酯丙 連翹系木樨科植物連翹的枯燥果實(shí)，商品有青翹和老翹之分。藥理連翹系木樨科植物連翹的枯燥果實(shí)，商品有青翹和老翹之分。藥理學(xué)研討證明連翹有顯著的抑菌作用，其煎學(xué)研討證明連翹有顯著的抑菌作用，其煎劑并有鎮(zhèn)吐作用和抗肝損傷作用。劑并有鎮(zhèn)吐作用和抗肝損傷作用。連翹連翹木脂素類(lèi) 如連翹苷、連翹脂素等，

18、這些木脂素類(lèi)有抑制磷酸二酯酶活性的作用。苯乙醇苷類(lèi) 如連翹酯苷類(lèi)等具有較強(qiáng)的抑菌活性。黃酮類(lèi) 如蘆丁。一化學(xué)成分OOCH3CO1212OROCH3H3CO連翹脂素連翹脂素 R=H 連翹苷連翹苷 R=glc二連翹苷的分別二連翹苷的分別回流回收乙醇濃縮液氯仿乙酸乙酯正丁醇乙酸乙酯 萃取物硅膠柱色譜萃取氯仿-甲醇 梯度洗脫洗脫物反相HPLC連翹苷連翹7575乙醇乙醇馬兜鈴科植物北細(xì)辛、漢城細(xì)辛或華細(xì)辛的枯燥全草。藥馬兜鈴科植物北細(xì)辛、漢城細(xì)辛或華細(xì)辛的枯燥全草。藥理作用有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌等作用。理作用有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌等作用。4. 4. 細(xì)辛細(xì)辛 主要為揮發(fā)油，已分別出70多種化合物，其中主要為順甲基異丁香酚，甲基丁香酚，細(xì)辛醚，黃樟醚。黃樟醚系致癌物質(zhì)，毒性較大。一化學(xué)成分 此外，尚含有木脂素類(lèi)，其中l(wèi)-細(xì)辛脂素和l-芝麻脂素均屬于雙環(huán)氧木脂素類(lèi)。極性小極性大細(xì)辛中細(xì)辛脂素和芝麻脂素的提取分別細(xì)辛中細(xì)辛脂素和芝麻脂素的提取分別練習(xí)1哪種化合物能發(fā)生Gibbs反響OOOCH3H3COOOH3COOCH3HOOOHOHOOOH3COOHHOB.A.C.D.OOOHHOOOHOHOOOOHOOHOH ,OHOOOHO gluOOOOCH3OOOOOOOOOH3COHOOOHOHOOOHOOOHO葡萄糖O練習(xí)