醫(yī)療器械,包裝滅菌驗證,輸液器,環(huán)氧乙烷滅菌,驗證報告

1、HDX-20環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告 文件編號：受控狀態(tài)： 編制/日期：審核/日期： 批準(zhǔn)/日期： 一、目的：根據(jù)ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制對我公司的HDX-20環(huán)氧乙烷滅菌器（CE標(biāo)準(zhǔn)）和產(chǎn)品的滅菌工藝按照規(guī)定驗證方案進(jìn)行有效性驗證，以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。二、驗證準(zhǔn)備：（一）、驗證小組組成( 人員資質(zhì)見附件37滅菌驗證人員資質(zhì)確認(rèn)表)姓 名驗證成員職 責(zé)備 注組長負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗證滅菌驗證方案和報告組員負(fù)責(zé)滅菌驗證的全面組織和協(xié)調(diào)組員負(fù)責(zé)設(shè)備維護(hù)組員負(fù)責(zé)滅菌驗證的實(shí)施組員負(fù)責(zé)滅菌驗證的實(shí)施組員負(fù)責(zé)滅菌驗證相關(guān)化驗組員負(fù)責(zé)滅菌驗證相關(guān)電器維護(hù)批準(zhǔn)

2、： 日期：（二）、確認(rèn)時間：2014年11月25日至2014年12月19日（三）、確認(rèn)依據(jù)：a、ISO11135-1:2007 Sterilization of health care productsEthylene oxidePart 1: Requirements for development,validation and routine control of a sterilization process for medical devicesb、EN1422:1998 Sterilizers for medical purposesEthylene oxide sterilizer

3、s Requirements and test methodsc、GB18281.2-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌、化學(xué)指示物;d、GB18281.1-2000環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物;e、ISO11607最終滅菌醫(yī)療器械包裝;f、HDX-20 環(huán)氧乙烷滅菌驗證方案（四）、 產(chǎn)品確認(rèn)：1.產(chǎn)品名稱：1）.名稱：一次性使用無菌注射器36箱 . 產(chǎn)品批號：PNS14-055一次性使用無菌注射器主要配置：外套、芯桿、膠塞、注射針。一次性使用無菌注射器單包裝為紙塑包裝袋，中包裝為紙箱，大包裝為瓦楞紙箱。2）.名稱：一次性使用輸液器38箱.生產(chǎn)批號PNS14-027一次性使用輸液器主要配置：插瓶針、滴斗、調(diào)

4、節(jié)器、導(dǎo)管、注射件、注射針一次性使用輸液器單包裝為PE加透析紙小包裝，中包裝為PE，大包裝為瓦楞紙箱。3）.名稱：一次性使用尿袋36箱.生產(chǎn)批號：PNS14-008一次性使用尿袋主要由袋體、聯(lián)接器、聯(lián)接器護(hù)帽、排放閥等構(gòu)成，袋體為軟PVC膜。一次性使用尿袋單包為紙塑包裝，中包為PE袋加孔或紙箱，大包裝為瓦楞紙箱2.產(chǎn)品適合EO滅菌：1）產(chǎn)品設(shè)計方面a.公司內(nèi)部自檢，結(jié)果表明：產(chǎn)品經(jīng)EO滅菌后，物理性能、化學(xué)性能、EO殘留量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。 （見 附件1一次性使用無菌注射器成品檢驗報告 附件2一次性使用輸液器成品檢驗報告 附件3一次性使用無菌注射器初始污染菌檢驗記錄附件4一次性使用輸液器初始污染菌

5、檢驗記錄附件5一次性使用無菌注射器EO殘留量檢測報告附件6一次性使用輸液器EO殘留量檢測報告 附件9一次性使用尿袋EO殘留量檢測報告附件10一次性使用尿袋初始污染菌檢驗記錄b.產(chǎn)品送國家醫(yī)藥管理局檢驗中心進(jìn)行檢驗,檢驗結(jié)果表明：產(chǎn)品經(jīng)EO滅菌后，物理性能、化學(xué)性能、生物性能均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（見附件7一次性使用無菌注射器型式檢測報告附件8一次性使用輸液器型式檢測報告）綜上所述：我公司所生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器、一次性使用輸液器及一次性使用尿袋經(jīng)EO滅菌后，產(chǎn)品檢驗結(jié)果均合格。本次滅菌驗證采用3種產(chǎn)品混狀滅菌驗證。（五）、包裝確認(rèn)(一次性使用無菌注射器使用紙塑包裝包裝，一次性使用輸液器使用PE加

6、透析紙小包裝包裝，一次性使用尿袋使用紙塑包裝。)1） 包裝材料描述 1.注射器大包裝為瓦楞紙箱，規(guī)格：690mmX380mmX325mm；注射器中包裝為紙箱規(guī)格：360mX370mmX150mm；注射器小包裝為紙塑包裝。一個大包裝含4個中包裝，一個中包裝含400單包裝。大包裝為滅菌時包裝，滅菌時單包裝封口，中包裝、大包裝裝箱封口。2.輸液器大包裝為瓦楞紙箱，規(guī)格：690 mm*380 mm*325 mm；輸液器中包裝為PE袋 規(guī)格：270mmX 450m 輸液器小包裝為PE加透析紙包裝袋，輸液器裝入一個包裝袋封口。每個大包裝箱內(nèi)含20中包裝，一個中包裝內(nèi)含30 個單包裝。大包裝為滅菌時包裝，滅

7、菌時單包裝、中包裝、大包裝裝箱封口。3.尿袋大包裝為瓦楞紙箱，規(guī)格：690mm*380mm*325mm尿袋中包裝為PE袋 規(guī)格：270mm*380mm尿袋小包裝為紙塑包裝袋，一個大包裝箱內(nèi)裝20個中包裝，每個中包裝袋內(nèi)裝10個單包。大包裝為滅菌時包裝，滅菌時單包裝、中包裝、大包裝裝箱封口。滅菌難點(diǎn)為：注射器：注射針針座與外套連接處。輸液器：滴斗內(nèi)部及產(chǎn)品導(dǎo)管加長后6:100與護(hù)帽的連接處。尿袋：管路及袋體內(nèi)部。包裝工藝：本公司生產(chǎn)的一次性使用輸液器產(chǎn)品單包裝采用下列封口工藝：對象PE小包裝封口設(shè)備封口機(jī)參數(shù)封口溫度：210±10打碼溫度:210±10封口時間:2014/11

8、/21本公司生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器采用下列封口工藝：對象醫(yī)用透析紙于XPP醫(yī)用膜封口設(shè)備吸塑包裝機(jī)熱合溫度熱和時間S封口壓力MPa1481.20.6上述封口工藝經(jīng)工藝驗證證明可以有效保證產(chǎn)品密封（祥見）封口機(jī)驗證報告吸塑包裝機(jī)驗證報告（2）、包裝滅菌后性能a) 包裝材料適合EO滅菌小包裝的一面為高分子材料，隔絕性好，另一面為醫(yī)用透析紙，氣體可以自由穿透，微粒和粉塵不能穿過，適合于EO滅菌。經(jīng)檢驗EO滅菌后可保證產(chǎn)品無菌。（見 附件1一次性使用無菌注射器成品檢驗報告 附件2一次性使用輸液器成品檢驗報告附件9瓊脂接觸攻擊試驗附件5一次性使用無菌注射器EO殘留量檢測報告附件6一次性使用輸液器EO

9、殘留量檢測報告附件10醫(yī)用透析紙紙檢測報告b）包裝材料經(jīng)滅菌后化學(xué)性能符合要求。見 附件11包裝材料化學(xué)性能檢驗報告c) 包裝經(jīng)滅菌后，油墨無滲透、擴(kuò)散，印刷顏色無明顯變化，字體、圖案清晰，印刷不會產(chǎn)生不良影響。 見 附件12包裝確認(rèn)報告d) 包裝經(jīng)EO滅菌后密封性和封口強(qiáng)度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。 見 附件13封口剝離試驗e) 包裝在-30Kpa的壓力環(huán)境下保證包裝完好。 （見 附件14真空加壓試驗 ） f) 包裝經(jīng)EO滅菌后密封性能完好 （見 附件15滲漏性試驗 ） j) 包裝經(jīng)EO滅菌后密封性能在有效期內(nèi)不自然破壞 （見 附件16加速老化試驗 ）綜上所述：一次性使用無菌注射器與一次性使用輸液器單包

10、裝有紙塑包裝袋和PE袋，中包裝和大包裝裝箱封口，EO氣體和水蒸氣可以自由進(jìn)出，滅菌后，包裝不會對產(chǎn)品造成不良影響，包裝方式、材料適用于EO氣體滅菌。（六）、滅菌負(fù)載產(chǎn)品放置形式：(滅菌器柜體規(guī)格：內(nèi)腔容積20M3 )一次性使用無菌注射器產(chǎn)品一次滅菌放置36箱大包裝，一次性使用輸液器放置38箱，一次性尿袋放置36箱，共5個托盤車，每車22箱，共110箱，兩種產(chǎn)品混裝分布，容量為滅菌器總?cè)莘e的70%，裝載圖見附圖一：滅菌器裝載模式圖（七）、滅菌器（見附件17 HDX-20環(huán)氧乙烷滅菌柜出廠檢驗報告）生產(chǎn)廠家：杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠 型號：HDX-20 規(guī)格: 內(nèi)腔容積20M3 制造編號:08-20-1

11、6安全分類: 類 B型 三、安裝驗證: （符合EN1422標(biāo)準(zhǔn)）滅菌器相關(guān)文件資料見附件18（滅菌器相關(guān)文件資料驗收明細(xì)表）、安裝環(huán)境見附件19（安裝環(huán)境檢查記錄）、滅菌器安裝位置符合性見附件20（滅菌器安裝位置符合性檢查記錄）、電、氣、水等系統(tǒng)安裝完整、準(zhǔn)確性見附件21（滅菌器系統(tǒng)安裝完整、準(zhǔn)確性檢查記錄）、電器控制系統(tǒng)見附件22（滅菌器電器控制系統(tǒng)安裝檢查記錄）計算機(jī)系統(tǒng)安裝見附件23（滅菌器計算機(jī)系統(tǒng)安裝檢查記錄）、輔助設(shè)備見附件24（滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗證記錄表）計算機(jī)運(yùn)行見附件25（滅菌器計算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗證記錄）四、試運(yùn)行:目的：通過試運(yùn)行證明設(shè)備符合規(guī)范要求 確認(rèn)內(nèi)容：1、所有

12、計量器具校驗符合計量要求。2、滅菌器設(shè)備：真空泵、氣泵、循環(huán)泵、氣化裝置、加熱系統(tǒng)及各控制開關(guān)指示燈在接通電源后試運(yùn)行，按照其各有關(guān)工作特點(diǎn)，通過反復(fù)運(yùn)轉(zhuǎn)和過程測試，達(dá)到正常狀態(tài)。4、電器控制系統(tǒng)：包括加熱系統(tǒng)、壓力系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)在加熱（水箱）、溫度、滅菌濕度、滅菌壓力名顯示儀表控制準(zhǔn)確、可靠。5、報警系統(tǒng)：超高溫、超高壓、計時器報警裝置經(jīng)測試、靈敏、正確、有效。6、微電腦控制、打印機(jī)經(jīng)過改變參數(shù)的試驗都達(dá)到預(yù)期功能。五、試運(yùn)行（空載情況下的運(yùn)行）:1、真空速率驗證真空度到35KPa真空速率為3.5Kpa/min，符合驗證標(biāo)準(zhǔn)要求。（預(yù)真空至-15Kpa的時間6min；至-50Kpa的時間30

13、min）記錄見附件26滅菌器真空速率驗證記錄表。2、 真空泄漏驗證在50KPa的條件下，保壓60min后，壓力變化最大值為2KPa，真空泄漏速率為0.033Kpa/min，符合驗證標(biāo)準(zhǔn)要求（泄漏速率 0.1Kpa/min）。記錄見附件27滅菌器真空泄漏速率驗證記錄表。3、 正壓泄漏驗證在+50KPa的條件下，保壓60min后，壓力變化最大值為3Kpa,正壓泄漏速為0.033Kpa/min，符合驗證標(biāo)準(zhǔn)中的要求（泄漏速率 0.1Kpa/min）。記錄見附件28滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄表。10、濕度驗證通過加濕裝置對柜內(nèi)進(jìn)行加濕，使柜內(nèi)在加藥前濕度保證在40-65%之間，所以加濕是有效的。記錄見

14、附件29滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄表。（見附件30加濕用純化水檢驗報告）.11、箱壁溫度均勻性驗證在溫度設(shè)定為52，常壓狀態(tài)下，在滅菌器柜壁上按附圖二滅菌器柜壁溫度傳感器均勻布點(diǎn)圖布置8根溫度傳感器進(jìn)行測試，結(jié)果最高溫度為52.4，最低溫度為49.7，符合驗證標(biāo)準(zhǔn)中各測點(diǎn)之間的最大溫差±3的要求，其中最冷點(diǎn)為25號布點(diǎn)，最熱 點(diǎn)為12號布點(diǎn)。記錄見附件31滅菌室箱壁溫度均勻性驗證記錄.12、空間溫度均勻性驗證在溫度設(shè)定為50，常壓狀態(tài)下，在滅菌器空間距柜壁10CM處按附圖三滅菌器空間溫度傳感器均勻布點(diǎn)圖布置25根溫度傳感器進(jìn)行測試，結(jié)果最高為53，最低溫度為49.4，符合驗證標(biāo)準(zhǔn)中各測點(diǎn)

15、之間的最大溫差±3的要求。其中最冷點(diǎn)為8號布點(diǎn)，最熱點(diǎn)為19號布點(diǎn)。記錄附件32滅菌器空間溫度均勻性驗證記錄表.13、負(fù)載溫度均勻性驗證在溫度設(shè)定為50，常駐壓狀態(tài)下，在滅菌器滿載時空間內(nèi)按附圖四滅菌器負(fù)載模式溫度傳感器均勻布點(diǎn)圖布置25根溫度傳感器放進(jìn)包裝內(nèi)進(jìn)行測試，結(jié)果最高溫度為46.8，最低溫度為40.3，符合驗證標(biāo)準(zhǔn)中各測點(diǎn)之間的最大溫差10的要求。冷點(diǎn)為：5、114、20，其中最冷點(diǎn)為5號布點(diǎn)，最熱點(diǎn)為7號布點(diǎn)。記錄見附件33滅菌器負(fù)載溫度均勻性驗證記錄表14.滅菌器通風(fēng)驗證 在一定的溫度下，抽空后進(jìn)入經(jīng)過過濾的空氣，如此反復(fù)換氣次數(shù)以減少物品中EO的殘留量，產(chǎn)品包裝應(yīng)完好

16、。記錄見附件34滅菌器沖洗通風(fēng)驗證記錄表六、微生物性能驗證: （見附件35生物指示劑檢驗報告）對環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進(jìn)行確認(rèn)。根據(jù)ISO11135-1:2007標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行微生物性能確認(rèn)時，采用對環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）作為滅菌指示物，其原始微生物含量為1.0×106 cfu；菌片的包裝形式：枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）包裝采用紙塑進(jìn)行包裝，裝進(jìn)注射器的注射針針座與外套連接處，和輸液器的滴斗內(nèi)，再用裝進(jìn)透析紙包裝袋內(nèi)封口。所滅菌注射器包裝為紙塑包裝，兩者一致。菌片放置位置：在預(yù)熱階段開始前，按

17、均勻分布原則，將40片枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）安放在滅菌負(fù)載單包裝的滅菌難點(diǎn)中，其分布方式如附圖五滅菌器裝載模式及載荷狀態(tài)下菌片均勻布置圖所示。滅菌后的菌片檢測結(jié)果(見附件36-1至36- 6生物指示物長菌時間記錄)根據(jù)滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及其在滅菌器內(nèi)的分布方式，設(shè)定微生物性能確認(rèn)時的相關(guān)滅菌工藝參數(shù)如下：(以下參數(shù)是按照本公司多年來滅菌經(jīng)驗在溫度、壓力、加藥量、等不變的情況下只改變滅菌時間進(jìn)行設(shè)定)名 稱輸液器/注射器滅 菌 工 藝 參 數(shù)水箱溫度70滅菌溫度55保溫時間120 min預(yù)真空-27kpa保壓時間10min滅菌濕度40-80%RH加藥量32kg滅菌時

18、間480min清洗真空度-30kpa清洗次數(shù)5次通風(fēng)時間3min為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示物在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示物有無細(xì)菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細(xì)如下表： 滅菌作用時間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細(xì)菌生長的測試樣品數(shù)備注詳見附件36-1至附件36-4生物指示物長菌時間記錄滅菌時的參數(shù)記錄表180min40有菌生長1# 2# 點(diǎn)長菌180min40有菌生長9# 12# 點(diǎn)長菌240min40無菌生長最短有效滅菌時間240min40無菌生長最短有效滅菌時間240

19、min40無菌生長最短有效時間重復(fù)性驗證480min40無菌生長全周期滅菌480 min40無菌生長再次滅菌 從表中結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及負(fù)載分布形式保持不變的條件下,滅菌過程是有效的；滅菌作用的臨界時間（最短有效滅菌時間）為 240 min. 另：采用表中微生物性能確認(rèn)取得的數(shù)據(jù)，按照半時循環(huán)法，推薦如下滅菌工藝參數(shù)， 以確保滅菌有效性。名 稱輸液器注射器滅 菌 工 藝 參 數(shù)水箱溫度70滅菌溫度55保溫時間120 min預(yù)真空-27kpa保壓時間10min滅菌濕度40-80%RH加藥量32kg滅菌時間480min清洗真空度-30kpa清洗次數(shù)5

20、次通風(fēng)時間3min七、產(chǎn)品的再次滅菌對產(chǎn)品的影響公司產(chǎn)品滅菌的參數(shù)為：名 稱注射器滅 菌 工 藝 參 數(shù)水箱溫度70滅菌溫度55保溫時間120 min預(yù)真空-27kpa保壓時間10min滅菌濕度40-80%RH加藥量32kg滅菌時間480min清洗真空度-30kpa清洗次數(shù)5次通風(fēng)時間3min根據(jù)以上設(shè)定的參數(shù)對產(chǎn)品再次滅菌，產(chǎn)品檢驗合格，檢測報告見附件38一次性使用無菌注射器成品檢驗報告（再次滅菌）；附件39一次性使用一次性使用輸液器成品檢驗報告（再次滅菌）;附件 一次性使用尿袋成品檢驗報告（再次滅菌）由以上結(jié)果證明: 一次性使用無菌注射器、一次性使用輸液器、一次性使用尿袋經(jīng)再次滅菌后不會對

21、產(chǎn)品造成影響，可以重復(fù)滅菌。八、驗證結(jié)論：所有的確認(rèn)試驗均已完成，滅菌參數(shù)能達(dá)到預(yù)期效果，此次確認(rèn)結(jié)果將被作為日常滅菌工藝參數(shù)，我們進(jìn)入了文件化的程序操作，包括設(shè)備的日常維護(hù)和核準(zhǔn)。九、復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定：1、確認(rèn)和重新確認(rèn)參數(shù)，每年復(fù)審一次；2、再驗證的條件：當(dāng)發(fā)生以下情況時，應(yīng)進(jìn)行再驗證：a）當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，材料發(fā)生變化時；b）當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式，包裝材料發(fā)生變化時；c）當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載模式發(fā)生變化時；d）當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時；e）滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時；3、再驗證的組織實(shí)施；a）各職能部門經(jīng)培訓(xùn)合格的人員組成驗證小組，按驗證方案組織驗證；b）驗證小組負(fù)責(zé)對驗證過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，形成結(jié)論并會簽；c）所有再驗證資料應(yīng)由質(zhì)管部存檔，妥善保管；d）重新確認(rèn)驗證后，改變的參數(shù)，要貫徹落實(shí)，包括操作人員的培訓(xùn)。附件表附件1 一次性使用無菌注射器成品檢驗報告 附件2一次性使用輸液器成品檢驗報告附件3 一次性使用無菌注射器初始污染菌檢驗記錄附件4 一次性使用輸液器初始污染菌檢驗記錄附件5 一次性使用無菌注射器EO殘留量檢測報告附件6一次性使用輸液器EO殘留量檢測報告附件7 一次性使用無菌注射器型式檢測