阿膠工藝規(guī)程

1、 ××××有限公司GMP管理文件題 目阿膠工藝規(guī)程編 號(hào)版 本0共 頁編 制日 期替 代審 定日 期頒 發(fā)質(zhì)量管理部批 準(zhǔn)日 期生 效發(fā) 放總經(jīng)理、生產(chǎn)副總、生產(chǎn)管理部發(fā)行號(hào)：一、目 的：制定合適的阿膠工藝規(guī)程，使生產(chǎn)有序經(jīng)濟(jì)地按GMP要求運(yùn)行。二、適用范圍：適用于阿膠生產(chǎn)的全過程。三、責(zé) 任 者：生產(chǎn)部門有關(guān)人員。四、內(nèi) 容：1、范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了阿膠生產(chǎn)過程中的操作方法、質(zhì)量要求、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、半成品、成品、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。本標(biāo)準(zhǔn)適用于阿膠生產(chǎn)全過程。2、引用標(biāo)準(zhǔn)下列標(biāo)準(zhǔn)所包含的條文，通過在本標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)用而構(gòu)成本標(biāo)準(zhǔn)的條文。在本標(biāo)準(zhǔn)出版時(shí)，所示版

2、本均為有效。所有標(biāo)準(zhǔn)都會(huì)被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方應(yīng)探討，使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。中國(guó)藥典2010年版（一部）中國(guó)藥典2010年版（二部）Q/EHJS03.0072005 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Q/EHJS03.0102005 工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Q/EHJS03.0012005 產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程Q/EHGL02.0082005 物料進(jìn)出廠房的管理Q/EHGL02.0102005 人員進(jìn)出廠房的管理3、產(chǎn)品名稱及劑型3.1法定名稱：阿膠。3.2商品名：阿膠。3.3劑型：膠劑。3.4批準(zhǔn)文號(hào)：4、產(chǎn)品概述4.1產(chǎn)品特點(diǎn) 4.1.1性狀本品為長(zhǎng)方形塊，黑褐色，有光澤。質(zhì)硬而脆，斷面光亮，碎片對(duì)光照視呈棕色

3、半透明狀。氣微、味微甘。4.1.2功能與主治補(bǔ)血滋陰，潤(rùn)燥，止血。用于血虛萎黃，眩暈心悸，肌痿無力，心煩不眠，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，肺燥咳嗽，勞嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。4.1.3用法與用量烊化兌服，39g。4.1.4規(guī)格每塊28×10×0.9（cm）。4.1.5貯藏密封，置陰涼干燥處。4.1.6有效期4.2處方來源漢神農(nóng)本草經(jīng)載阿膠。4.3歷史沿革阿膠始產(chǎn)于山東東阿，系用驢皮及阿井之水煎熬而成，故名阿膠，至南北朝梁東都也能制作至清代傳入浙江一帶。1963年收載中華人民共和國(guó)藥典現(xiàn)有處方兩種，一是單純用驢皮熬制而成，二是用驢皮熬制并加冰糖、豆油、黃酒等輔料制成，我公司采用第

4、二種處方。5、處方和依據(jù)5.1處方驢皮500g，冰糖、黃酒適量。5.2處方依據(jù)中國(guó)藥典2010年版6、工藝流程圖（見圖1）（注明關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn)及各工序的潔凈級(jí)別）阿膠生產(chǎn)工藝流程圖驢皮化皮焯皮洗塊皮割皮浸泡出第一次膠汁出第三次膠汁出第二次膠汁第一次膠汁第三次膠汁第二次膠汁過濾撇沫加輔料分離濃縮過濾沉淀化沫蒸發(fā)切膠晾膠凍膠凝 膠出膠膏膠膏檢驗(yàn)二次出膠二次悶箱晾置一次出膠一次悶箱收干膠內(nèi)包裝收膠水分檢驗(yàn)晾干入 庫外包裝 D級(jí)區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)圖1阿膠生產(chǎn)工藝流程7、原藥材的前處理7.1整理炮制依據(jù):中國(guó)藥典2010年版一部7.2整理炮制方法和操作過程。7.2.1按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取驢皮，剔除雜皮。7

5、.2.2浸泡、洗皮、割塊、再?zèng)_洗干凈。7.3原藥材的衛(wèi)生處理方法和操作過程。7.3.1浸泡48天，每天換水12次，保持浸泡水的清潔，不得有腐敗臭味。7.3.2浸泡好的驢皮投入洗皮機(jī)內(nèi)清洗，洗至皮凈水清為止。7.3.3用Na2CO3(堿面) 水溶液燙洗驢皮，除去表面油垢和血污，然后用清水沖洗干凈。8、制劑操作過程及工藝條件8.1配料驢皮（濕塊皮）6000kg,冰糖92kg,黃酒60kg。8.2備料按生產(chǎn)指令單批準(zhǔn)定額領(lǐng)取驢皮，剔除雜皮。8.3泡皮、洗皮8.3.1將驢皮投入相應(yīng)的泡皮池內(nèi)，用清水浸泡 4-8天，每天換水12次，驢皮泡透出池。8.3.2將泡好的驢皮切割成約30cm見方的皮塊，投入洗皮

6、機(jī)中沖洗不少于12小時(shí)，直至洗皮水清沏無泥沙為止。8.3.3經(jīng)質(zhì)檢員檢查合格后，倒入控水網(wǎng)架上，控水1小時(shí)。裝入車中，在質(zhì)檢員的監(jiān)督下進(jìn)行過磅，記錄每磅數(shù)據(jù)。均勻投入各蒸球，移交熬膠工序。8.4焯皮8.4.1各蒸球內(nèi)加入Na2 CO3約為驢皮的1.2，第一次加水為驢皮量的1.82.0倍，蒸汽壓力約0.2Mpa，使球內(nèi)溫度達(dá)6080，排除污水。8.4.2第二次加水同第一次，操作方法同8.4.1，使球內(nèi)溫度達(dá)6070，排除污水。8.4.3第三次加水同第一次，操作方法同8.4.2，排除污水。然后用水反復(fù)沖洗數(shù)次，直至水清為止。8.5化皮8.5.1第一次加水為每球投料量的0.81.1倍，加熱，蒸汽壓力

7、0.20Mpa，使球內(nèi)溫度達(dá)115時(shí)放汽，放汽完畢，繼續(xù)加熱，蒸汽壓力保持在0.14Mpa左右 ，溫度為118±1，保持約160分鐘，然后放出膠汁。8.5.2第二次加水為投料量的0.60.8倍，蒸汽壓力為0.20MPa，使球內(nèi)溫度達(dá)115左右，放出膠汁。8.5.3第三次加水為投料量的0.60.8倍量，蒸汽壓力為0.20MPa，使球內(nèi)溫度達(dá)115左右，放出膠汁。8.6過濾 第一、二、三次膠汁均通過過濾器過濾后，進(jìn)入貯液桶。8.7膠汁分離將過濾的膠汁進(jìn)行分離，分離在離心機(jī)的入料口處放80目篩網(wǎng)，流速控制在3050kg分鐘，使其勻速的通過分離機(jī)，約30分鐘排渣一次，排渣前用水沖分離機(jī)約2分

8、鐘 再進(jìn)行排渣。8.8蒸發(fā)8.8.1將離心完的膠液通過輸液管道緩緩注入夾層鍋中,蒸汽壓力控制在0.2Mpa以下,蒸發(fā)至水分在70%左右，開始提雜,蒸汽壓力控制在0.02Mpa以下.8.9提雜8.9.1每鍋加水適量,用小汽壓使膠液微沸上沫，沫上滿后，用沫拐輕輕的將沫打入銅瓢內(nèi)，連續(xù)數(shù)次后并鍋，同時(shí)過120目篩，然后用小汽繼續(xù)微沸。8.9.2將提出的浮沫用沸水溶化，再用0.5-1倍的水進(jìn)行處理，沫水自沉約2小時(shí)后，提取上浮物，將上清液轉(zhuǎn)入夾層鍋內(nèi)，用0.100.15Mpa壓力蒸發(fā)至含水分約70%時(shí)，加水提沫處理數(shù)次至干凈膠汁發(fā)亮，兌入膠液中。8.9.3膠頭回鍋將本班批次切制的膠頭由切膠工序領(lǐng)回，放

9、入夾層鍋中,隨料進(jìn)行提雜處理. 8.9.4阿膠不良品或不合格品回鍋操作人員憑不良品或不合格品回鍋通知單到切膠或晾膠工序領(lǐng)取不合格品膠片，并核對(duì)生產(chǎn)指令單上的批號(hào)，處理方法同時(shí)8.9.3。不良品或不合格品膠塊（片）回鍋時(shí)應(yīng)加的輔料，冰糖回鍋膠重量×92/1250÷3 黃酒回鍋膠重量×60/12508.10濃縮成膠8.10.1膠液中加入冰糖、黃酒前，由質(zhì)監(jiān)員檢查輔料質(zhì)量、數(shù)量合格后，監(jiān)督投料。8.10.2將冰糖以少許開水溶化成糖漿液沉淀2小時(shí)， 120目篩過濾后，用泵打入處理后的膠汁中。8.10.3膠汁在蒸發(fā)濃縮過程中，隨時(shí)觀察蒸發(fā)情況，調(diào)整進(jìn)汽壓力為0.1Mpa，濃

10、縮至水分約為24.0%-27.5%時(shí)，停止加熱，停汽0.5小時(shí)后進(jìn)行取樣出膠。表1 半成品質(zhì)量分等要求項(xiàng) 目?jī)?yōu) 等 品一 等 品合 格 品總灰分<0.85%<0.95%<1.0%水不溶物<1.01%<1.01%<2.00%揮發(fā)性堿性物0.085g/100g0.095g/100g0.10g/100g8.11凝膠8.11.1常溫下冷凝10-24小時(shí)后，將凝膠箱移入冷庫中于1至4下冷凍1015小時(shí)。8.12切膠8.12.1將冷凍后的膠坨扒出稱重后,用切條機(jī)切成約28×10×0.9（cm）的膠塊。8.12.2切后的膠塊擺放在晾膠床上，查清數(shù)量，每

11、床52塊。塊與塊、行與行之間間隙均勻，膠塊無粘連。 8.12.3擺滿膠床后，將膠床整齊的排放在操作間，并掛牌標(biāo)識(shí)。8.12.4膠頭的交接切膠完畢，將該批膠頭稱重后，與熬膠人員雙方交接簽名后，由熬膠人員領(lǐng)走，如膠頭不回鍋時(shí)稱重后排放在指定位置，掛牌標(biāo)識(shí)。切膠收得率計(jì)算方法見16.3。8.13晾膠8.13.1條件晾膠房?jī)?nèi)溫度控制在1830，相對(duì)濕度4565。8.13.2將擺滿膠塊的膠床進(jìn)行數(shù)量清點(diǎn)后，和切膠進(jìn)行交接簽名。逐床轉(zhuǎn)移至溫、濕度相適應(yīng)的晾膠房?jī)?nèi)。 8.13.3悶箱膠塊晾至用手猛掰可斷，表面不甚堅(jiān)硬，手握能打彎，但有裂紋，這時(shí)即可進(jìn)行悶箱，經(jīng)2448小時(shí)悶箱后立箱0.51.5小時(shí)，即可出膠

12、。8.13.4倒垛在晾膠過程中，根據(jù)車間溫濕度的不同，每料膠必須倒垛12次，使膠垛上中下層的膠塊晾制條件相對(duì)一致。8.13.5收膠出膠后，將膠塊擺為標(biāo)準(zhǔn)床子，即52塊。晾置約6-10天至經(jīng)化驗(yàn)，膠塊水分15.0%即可收膠。8.14包裝8.14.1裝箱a）根據(jù)待包裝批號(hào)及包裝數(shù)量備好紙箱、塑料布、或防潮紙。b）紙箱內(nèi)鋪襯塑料布、或防潮紙將合格膠塊按包裝指令單或每箱22kg裝入紙箱，箱內(nèi)放產(chǎn)品合格證。8.14.2封箱將裝好膠的紙箱內(nèi)放箱墊后，用壓敏膠帶將口封嚴(yán)，打印批號(hào)、重量、日期等，打上包腰，經(jīng)檢驗(yàn)合格后入庫。9、質(zhì)量監(jiān)控 （詳細(xì)闡明質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)、監(jiān)控頻次，監(jiān)控方法及參數(shù)（可用圖表表示），并說明監(jiān)

13、控執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)。）10、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法（給出各相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號(hào)和檢驗(yàn)操作規(guī)程號(hào)）10.1原料驢皮：應(yīng)符合Q/EH-JS03.0072005的規(guī)定。10.2輔料10.2.1前處理過程中所用清潔劑碳酸鈉（堿面）：應(yīng)符合Q/EH-JS03.007-2005的規(guī)定。10.2.2冰糖應(yīng)符合Q/EH-JS03.0072005的規(guī)定。10.2.3黃酒應(yīng)符合Q/EH-JS03.0072005的規(guī)定。10.2.4溶媒純化水：應(yīng)符合Q/EH-JS03.0102005的規(guī)定。11、中間品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法11.1阿膠膏11.1.1外觀呈棕色細(xì)膩粘稠的半流體，無肉眼可見的雜質(zhì)。11.1.2水分應(yīng)

14、在25左右。檢查方法按Q/EH-JS03.0032005的規(guī)定。11.1.3總灰分不得超過1.0，檢查方法按Q/EH-JS03.0032005的規(guī)定。11.1.4水不溶物不得超過2.00，檢查方法按Q/EH-JS03.0032005的規(guī)定。11.1.5揮發(fā)性堿性物質(zhì)0.095g100g，檢查方法按Q/EH-J03.0032005的規(guī)定。12、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法13、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合Q/EH-JS03.009-2005質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。14、成品率及原輔料消耗定額14.1原料前處理之收得率:驢皮66.814.2熬膠出膠率（19.5%-22%）按公式計(jì)算：（如出膠率小于19.5%或大于22%質(zhì)量

15、部門應(yīng)分析原因和結(jié)論分析報(bào)告）14.3切膠收得率98% 按公式計(jì)算：切膠收得率（膠重膠頭重）÷膠重 （3）14.4輔料消耗定額14.4.1輔料消耗定額：每批制成品計(jì)劃1250kg，原料濕塊皮6000kg。驢皮消耗定額6000kg÷1250kg=4.8kg/kg （4）14.4.2輔料消耗定額冰糖消耗定額92kg÷1250kg=0.0736kg/kg （5）黃酒消耗定額60kg÷1250kg=0.048gk/kg （6）15、設(shè)備（設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力、型號(hào)、產(chǎn)地）16、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)16.1技術(shù)安全16.1.1受壓容器不得超過額定承受壓力。1

16、6.1.2蒸汽管道和加熱設(shè)備應(yīng)包隔熱層。16.1.3操作人員必須嚴(yán)格遵守制度，勿使壓力超過負(fù)荷，裝有安全閥的設(shè)備如聽到超壓聲，應(yīng)立即調(diào)整汽壓。對(duì)安全閥定期檢查半年或一年校正一次。16.1.4運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備和蒸汽管道上不得放置工具或棉紗或雜物，以免發(fā)生危險(xiǎn)。16.1.5凡安裝在設(shè)備上的照明燈，電器按鈕等均應(yīng)為低壓，一般電器設(shè)備不得用濕手去開動(dòng)或撫摸，使用時(shí)注意運(yùn)轉(zhuǎn)情況。16.1.6禁止用鐵錘或類似工具敲打罐體或壓力容器。16.1.7停電時(shí)必須將電器開關(guān)關(guān)閉，避免來電后瞬間一齊起動(dòng)。16.1.8對(duì)大修后的壓力容器，要按使用壓力比進(jìn)行加壓試驗(yàn)，試驗(yàn)壓力符合標(biāo)準(zhǔn)后，才能使用。16.2勞動(dòng)保護(hù)16.2.1生產(chǎn)

17、操作人員上崗前要佩帶規(guī)定的勞保用品。16.2.2設(shè)備傳動(dòng)部分如電機(jī)、皮帶輪等應(yīng)設(shè)有防護(hù)罩。16.2.3化皮、蒸發(fā)、濃縮、均應(yīng)設(shè)置足夠的通風(fēng)設(shè)備。 17、工藝衛(wèi)生要求17.1廠房潔凈級(jí)別劃分原料處理、熬膠、包裝：為一般生產(chǎn)區(qū)。切膠、晾膠按D級(jí)潔凈區(qū)管理。17.2工藝衛(wèi)生執(zhí)行Q/EHGL03.0232005標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。17.3環(huán)境衛(wèi)生執(zhí)行Q/EHGL01.0052005標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。17.4物料衛(wèi)生執(zhí)行Q/EHGL02.008-2005標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。17.5廠房、設(shè)施、用品用具執(zhí)行有關(guān)清潔規(guī)程。17.6操作人員衛(wèi)生執(zhí)行Q/EH-GL02.011-2005標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。18、物料平衡 關(guān)鍵工序物料平衡的計(jì)算及其平

18、衡限度，給出各關(guān)鍵工序的物料平衡的計(jì)算方法、平衡限度的具體參數(shù)。（固體制劑物料平衡以重量計(jì)算；液體制劑的的物料平衡以體積或重量計(jì)算；包裝品以最小包裝單元數(shù)量計(jì)算）。19、崗位定員、工時(shí)定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期19.1崗位定員與工時(shí)定額按××××有限公司下發(fā)的有關(guān)崗位定員及工時(shí)定額規(guī)定執(zhí)行。19.2工序生產(chǎn)周期，產(chǎn)品生產(chǎn)周期 見附表3產(chǎn)品生產(chǎn)周期為30-40天。20、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算 實(shí)際產(chǎn)量成品率=×100%理論產(chǎn)量 投料量物料收率= ×100% 實(shí)際產(chǎn)量各個(gè)崗位執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)操作程序編號(hào)、名稱及異常情況的防護(hù)措施與注意事項(xiàng)。21動(dòng)力消耗定額、綜合利用與三廢處理22附圖與附頁（產(chǎn)品生產(chǎn)的工房