臨床檢驗基礎

1、安徽理工大學醫(yī)學院School of Medicine醫(yī)學免疫學教案首頁第 次課授課時間年 月曰教案完成時間年 月曰課程名稱年級級專業(yè)、層次教師張榮波專業(yè)技術 職務副教授授課方式 （大、小）大班學時 4學時授課題目（章、節(jié)）第19章超敏反應基本教材或主要參考書醫(yī)學免疫學（第4版）陳慰峰教學目的和要求：掌握超敏反應的概念及主要型別。掌握各型超敏反應的概念、參加成分及機制。掌握1型超敏反應的防治原則。熟悉各型超敏反應的臨床常見疾病。大體內容與時間安排，教學方法：課堂講授 輔以啟發(fā)式提問，配以多媒體投影超敏反應的概念及主要型別。（10mi n）I型超敏反應的概念、參加成分及機制、防治原則。（40mi

2、n）n型超敏反應的概念、參加成分及機制、防治原則（40m in）川型超敏反應的概念、參加成分及機制、防治原則（40m in）W型超敏反應的概念、參加成分及機制、防治原則（40m in）教學重點、難點：重點：各型超敏反應的概念、參加成分及機制；超敏反應的概念及主要型別 難點：各型超敏反應的概念、參加成分及機制。教研室審閱意見：（教學組長簽名）（教研室主任簽名）2004年 月曰基本內容第十四章超敏反應輔助手段和時間分配4學時課堂講授配以多媒體投影超敏反應（hypersensitivity ）又稱變態(tài)反應，指已經免疫的機體再次接觸 相同抗原或半抗原刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。超敏反應本質

3、 上屬于異?；虿±硇悦庖邞?，故也具有特異性和記憶性。引起超敏反應的 抗原稱為變應原。易發(fā)生超敏反應的個體，多有家族史，臨床上稱其為過敏 體質。分類根據發(fā)生機制和臨床特點分為：I型一速發(fā)型n型一細胞毒型抗體介導經血清被動轉移川型一免疫復合物型"型一遲發(fā)型T細胞介導經淋巴細胞被動轉移第一節(jié)I型超敏反應（過敏反應）一、參與I型超敏反應的主要成分1. 變應原 引起I型超敏反應的變應原主要有植物花粉、抗毒素血清、 動物皮毛及皮屑、真菌孢子、菌絲等，以及牛奶、雞蛋、魚、蝦等食物和青霉素、鏈霉素、普魯卡因、有機碘等藥物。最近發(fā)現(xiàn)，蜂毒中磷脂酶A2可引起局部或全身過敏反應。2. IgE抗體IgE抗

4、體由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道粘膜等處固有層淋巴組織中的漿細胞合成。這些部位是變應原入侵的部位，也是I型超敏反應的好發(fā)部位。與正常人相比，某些過敏體質者其血清 IgE抗體明顯升高。IgE 具有牢固的親細胞性，與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面IgE Fc受體結合，使機體處于致敏狀態(tài)，并可持續(xù)數月或數年。3. 效應細胞 參與I型超敏反應的效應細胞主要是肥大細胞和嗜堿性粒 細胞。肥大細胞主要分布在皮膚、呼吸道和消化道等粘膜下層結締組織中的 小血管周圍以及內臟器官包膜中，嗜堿性粒細胞存在于血液中。這兩類細胞 表面均表達高親和力IgE Fc受體，可與IgE結合。細胞內含有大量顆粒，受 刺激時可合成和釋放多種

5、生物活性介質，包括組胺、激肽原酶、前列腺素、血小板激活因子、白三烯等。當相應抗原與結合于細胞表面的IgE結合時，可導致靶細胞脫顆粒，釋放顆粒內組胺等活性介質，引起血管擴張等效應， 導致I型超敏反應的發(fā)生。I型超敏反應炎癥灶浸潤大量嗜酸性粒細胞，后者可直接吞噬肥大細胞 所釋放的顆粒，并能釋放組胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D，分別滅活組胺、白三烯和血小板活化因子。因此，嗜酸性粒細胞在I型超敏反應中起負反饋調節(jié)作用。此外，該細胞也能釋放大量致炎因子（如白三烯、血小板活 化因子），合成多種上皮毒性物質 （如堿性蛋白、陽離子蛋白、神經毒素等）， 從而參與I型超敏反應的遲發(fā)相反應。4. 生物活性介質活化的

6、肥大細胞和嗜堿性粒細胞可釋放多種生物活性介質，它們是預先合成并儲存于顆粒內的介質 （如組胺、激肽原酶、嗜酸性 粒細胞趨化因子等）和新合成的介質（如白三烯、前列腺素 D2、血小板激活 因子等）。基本內容輔助手段和時間分配組胺是肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中的小分子胺類，具有多種生物活性，如促使小血管和毛細血管擴張，通透性增加；刺激平滑肌收縮；促進粘膜腺體分泌增加等。激肽原酶可促使血漿中激肽原轉變?yōu)榫徏る暮推渌る念愇镔|，使平滑肌收縮和血管擴張，還可增加局部毛細血管通透性，引起疼痛等。嗜酸性粒細胞趨化因子可吸引嗜酸性粒細胞向局部聚集，活化的嗜酸性粒細胞參與遲發(fā)相反應，并對1型超敏反應具有重要調節(jié)作用

7、。白三烯（LT）乃細胞活化過程中由花生四烯酸衍生而來，可引起支氣管平滑肌收縮，其作用比組胺強1001000倍，效應持續(xù)時間較長，是哮喘時支氣管持續(xù)痙攣的主要原因。前列腺素D2（ PGD2）也是由花生四烯酸衍生而來，可使血管擴張，支氣管平滑肌收縮。血小板激活因子（PAF）參與遲發(fā)相反應，可聚集和活化血小板，使其釋放組胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質，增強和擴大1型超敏反應，還可活化炎性白細胞，在遲發(fā)相反應中起重要作用。二、I型超敏反應的發(fā)生過程和機制致敏階段變應原t機體tIgE f|gE-細胞激發(fā)階段一一相同變應原t致敏機體tAg-IgE-細胞t細胞膜穩(wěn)定性下降，通透性增加，細胞內顆粒脫出，釋放

8、多種生物活性介質t引起血管擴張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加。效應階段一一生物活性介質作用于效應組織和器官，引起局部或身性的過敏反應。三、臨床常見疾病1、過敏性休克（藥物、血清）青霉噻唑醛酸機制：青霉素（半抗原） 酸+體內蛋白完全Ag2、呼吸道過敏反應：支氣管哮喘、變應性鼻炎3、胃腸道過敏反應4、皮膚過敏反應四、防治原則：盡快找出變應原，避免接觸；切斷或干擾某個環(huán)節(jié)，中止其發(fā)病。（一）找出變應原，避免接觸（二）皮膚試驗陽性者切忌使用（三）特異性脫敏療法1.異種免疫血清脫敏療法方法：米用小劑量、短間隔（2030分鐘）多次注射抗毒素血清的方法進行脫敏治療。機制：小劑量多次注射抗毒素血清可使

9、體內致敏靶細胞分期、分批脫敏，以致最終全部解除致敏狀態(tài)。此種脫敏是暫時的。2.特異性變應原脫敏療法方法：采用小劑量、間隔較長時間（一周）、反復多次皮下注射相應變應原的方法進行脫敏治療。機制：（1）改變抗原入體途徑，誘導產生IgG;（2）IgG結合變應原，阻斷其與IgE結合。這種IgG又稱封閉抗體。（四）藥物防治1. 抑制生物活性介質釋放2. 生物活性介質拮抗藥3. 改善靶器官的反應性的藥物（五）免疫新療法1. 變應原+IL-12 （佐劑） TH'型應答 下調IgE2. 編碼變應原的基因DNA載體 重組TH1*型應答3. 人源化單抗IgE阻止IgE結合細胞上的Fc & R4. 重

10、組s IL-4R IL-4，阻斷其生物學效應小結：（一）特點：1.主要由IgE介導（補體不參與此型）2.再次接觸變應原.3.發(fā)生快,消退快（速發(fā)型）.4.一般無嚴重的組織損傷.5.有明顯的個體差異和遺傳傾向 .（二）發(fā)生機制第二節(jié)n型超敏反應（細胞毒型）概念：由IgG/IgM與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、巨嗜細胞、自然 殺傷細胞參與作用下，引起靶細胞（多為血細胞，少數為組織細胞）損傷。 又稱細胞溶解型。一、 發(fā)病機制：細胞上的Ag/半AgIgG/IgM 靶細胞功能異常(ADCC )1、抗原1）細胞固有抗原 原固定并激活補體裂解靶細胞促進吞噬細胞的吞噬作用、C5a等趨化因子如血型抗原（AB

11、O、Rh）、HLA抗原、肺/腎基底膜抗2） 外來抗原/半抗原吸附在細胞上如病原微生物、藥物3）共同抗原4）改變的自身抗原2、抗體（IgG/IgM ）溶細胞作用：Ag-Ab-FCR-M 或 IC-3b-3Br-M IC-C3b-C3bR-紅細胞（免疫黏附）ADCC Ag-Ab-FC 丫 R-M $、NK、N等非吞噬性殺傷靶細胞 特例：抗細胞表面受體的自身抗體與相應受體結合導致靶細胞功能紊亂（亢進/抑制）二、臨床常見疾病（一）輸血反應一般發(fā)生于ABO血型不符的輸血。人體血清中存在天然的抗血型物質 的IgM類抗體，例如 A型血血清中含抗 B抗體，B型血血清含抗 A抗體， O型血血清含抗 A和抗B抗體

12、，而AB型血血清不含抗 A抗體和抗B抗體。 若將A型血輸給B型血患者，供者紅細胞表面抗原與受者血清中相應抗體 結合，可激活補體而引起溶血反應。非溶血性反應是由于反復輸入異型HLA的血液，在受者體內誘發(fā)抗白細胞、抗血小板或抗血漿蛋白抗體，在補體參與下，導致白細胞和血小板 破壞。（二）新生兒溶血癥多發(fā)生于Rh-孕婦所產Rh+胎兒。第一胎分娩發(fā)生胎盤剝離出血后， 胎兒Rh+紅細胞進入母體，可刺激母體產生抗 Rh抗體（屬IgG）。當該孕婦 所懷第二胎仍為 Rh+時，母體抗Rh抗體可通過胎盤進入胎兒體內，與胎兒 Rh+紅細胞結合，激活補體，導致新生兒紅細胞溶解。為防止新生兒溶血癥 發(fā)生，可在初產婦分娩后

13、 72h內注射抗Rh抗體，以阻斷Rh+紅細胞對母體 的致敏。新生兒溶血癥也可發(fā)生于ABO血型不符的母、胎間，多發(fā)生于孕婦血型為0型，胎兒為A型、B型或AB型。分娩時少量進入母體的胎兒 紅細胞能刺激母體產生 IgG類抗體，通過胎盤進入胎兒體內。由于胎兒血 清及其它組織中也可表達 A、B抗原物質，也可與抗體結合，故抗體并非全 部作用于紅細胞，該種溶血癥癥狀較輕。（三）自身免疫性溶血性貧血可因感染、藥物及輻射等引起。由于病毒、支原體等感染或長期服用 某種藥物（如甲基多巴），使自身紅細胞膜表面抗原發(fā)生改變，刺激機體產 生抗自身紅細胞的IgG類抗體。自身抗體與紅細胞結合，通過激活補體、 調理吞噬、ADC

14、C等機制，導致紅細胞溶解。停藥后，此類貧血癥狀能自 行消退。（四）抗腎小球基底膜腎炎A群乙型溶血性鏈球菌與腎小球基底膜間存在交叉抗原，鏈球菌感染 后刺激機體產生的抗體，可與腎小球基底膜結合，發(fā)生交叉反應，激活補 體，導致腎小球損傷。此類腎炎又稱為腎毒性腎炎。（五）藥物過敏性血細胞減少癥包括藥物過敏性溶血性貧血、粒細胞減少癥和血小板減少性紫癜。其 發(fā)生機制為：1. 半抗原型青霉素、磺胺、安替比林等藥物半抗原與血細胞結合而基本內容獲得免疫原性，可刺激機體產生藥物特異性IgG抗體。此類抗體與結合于血細胞表面的藥物半抗原結合后，可通過激活補體、調理吞噬或ADCC等作用，使吸附有藥物半抗原的血細胞溶解。

15、2. 免疫復合物型非那西汀、奎尼丁、磺胺等藥物半抗原與血清蛋白結合而獲得免疫原性，刺激機體產生藥物特異性IgG類抗體。此類抗體與藥物半抗原結合形成復合物，吸附于紅細胞、粒細胞或血小板上，可通過激活補體、調理吞噬 或ADCC等作用，使血細胞溶解破壞。（六）甲狀腺功能亢進（Graves病）Graves病屬于自身免疫性抗受體病，是一種特殊的II型超敏反應，即抗體刺激型超敏反應。該病患者體內產生抗甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素（thyriodstimulating hormone，TSH）受體的自身抗體（IgG ）。TSH的生理功能是刺激甲狀 腺上皮細胞合成分泌甲狀腺素。該種抗體能與甲狀腺細胞表面TSH受

16、體結合，其半衰期比TSH長，刺激作用更強，可刺激甲狀腺細胞合成分泌大量甲狀腺素，引 起甲狀腺功能亢進。因此，這種自身抗體（IgG）被稱為長效甲狀腺刺激素（LATS ）。第三講川型超敏反應（免疫復合物型）概念：中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身的血管基底膜或組織間隙，激活補體和在血小板、中性粒參與作用下，引起的以充血水腫、局 部壞死和中性粒浸潤為主的炎癥反應和組織損傷。、發(fā)生機制游離抗原+IgG/IgM中等大小免疫復合物（沉積）活化補體-吸引中性粒血小板參與1 抗原1） 內源性：類風關病人變性IgG、SLE核抗原2）外源性：病原微生物、藥物2 抗體 IgG/IgM3 免疫復合物沉積條件：正

17、常情況下，大免疫復合物易被吞噬，小免疫復合物易排出。1）抗原持續(xù)存在免疫復合物超出一定限度，不能及時清除2)免疫復合物大小中等大小10000kd , 19s 既不易被吞噬也不易被腎小球濾過3)抗原、抗體比例若過剩小IC若比例合適大 IC若略過剩一中等 IC基本內容輔助手段和時間分配4） 抗原、抗體理化特性帶電性、結合價（單/雙價抗原）、親和力（中等）5） 解剖和血流動力學因素（決定沉積部位）易沉積于毛細血管豐富，血流 緩慢，流體靜壓高的腎小球基底膜和關節(jié)滑膜等6） 其它：血管活性胺類的作用一一引起毛細血管通透性增加，內皮細胞間隙 加大，免疫復合物和嵌入內皮細胞間隙4. 免疫復合物引起組織損傷和

18、致病機制1） 補體 C3a、C4a、C5a過敏毒素； C3a、C5a、C567趨化因子2）中性粒 吞噬免疫復合物；釋放溶酶體酶血管基底膜和周圍組織損傷3）血小板釋放活性胺；激活凝血過程形成微血栓三、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植?. Arthurs反應 動物實驗 局部出血、水腫、壞死2. 類Arthurs 人類IDDM患者反復注射胰島素（二）全身1. 血清病 原因：抗原（TAT、PC、MCAb等）1-2周全身發(fā)熱、皮疹、關節(jié)痛、淋巴結大、一過性蛋白尿2. 感染后腎小球腎炎3. 結節(jié)性多動脈炎第四講 W型超敏反應（遲發(fā)型）一、概念：由效應 T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主

19、的炎癥反應。由于反應發(fā)生遲緩，再次接觸抗原后18-24h后發(fā)生，48-72h 達高峰，故稱為遲發(fā)型。二、發(fā)生機制：1 .抗原1）胞內寄生物一一胞內寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲2）細胞性抗原腫瘤細胞、移植抗原2. T CD4+TH1/CD8+TH23 .致敏T引起組織損傷和致病機制：（膠片3）1）致敏T形成2）致敏T引起炎癥反應和細胞毒作用CD4+TH1 釋放IL2 T增殖；IFN 丫 APC-MHC H類抗原表達增加； TNF內皮細胞表達黏附分子和趨化因子，單個核細胞自血管內遷出。< CD8+TC 釋放穿孔素、顆粒酶等特異性殺死靶細胞；誘導靶細胞表達凋亡分子1（ Fas）與TC表面配體FasL結合，誘導靶細胞凋亡。四、臨床常見疾病1 .傳染性遲發(fā)型超敏反應如結核病一一肺空洞、干酪樣壞死；麻風患者一一皮膚肉芽腫2 .接觸性皮炎 局部紅腫、硬結、水泡、剝脫性皮炎3.同種異型移植排斥反應： T介導的針對同種異型抗原的遲發(fā)型超敏反應，嚴重 者可致移植器官壞死。（教案末頁）超敏反應（hypersensitivity ）又稱變態(tài)反應，指已經免疫的機體再次接觸相同抗原 或半抗原刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。超敏反應本質上屬于異常或病理性免疫應答，故也具有特異性和記憶性。引起超敏反應的抗原稱為變應原。易發(fā)生超 敏反應的個體，