作用于凝血系統(tǒng)藥血液內(nèi)臟系統(tǒng)藥理PPT課件

1、第一頁，課件共32頁作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血器官的藥物抗凝血藥抗凝血藥 促凝血藥促凝血藥纖溶藥纖溶藥 抗纖溶藥抗纖溶藥抗血小板藥抗血小板藥抗貧血藥抗貧血藥造血生長因子造血生長因子(自學自學)擴容藥擴容藥第二頁，課件共32頁血液凝固過程示意圖血液凝固過程示意圖第三頁，課件共32頁抗凝血藥抗凝血藥 干擾凝血過程的某些環(huán)節(jié)，阻滯血液凝固干擾凝血過程的某些環(huán)節(jié)，阻滯血液凝固用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療體內(nèi)體外抗凝血藥：肝素體內(nèi)體外抗凝血藥：肝素體內(nèi)抗凝血藥：香豆素類體內(nèi)抗凝血藥：香豆素類體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉第四頁，課件共32頁肝

2、肝 素素藥理作用藥理作用 增強抗凝血酶增強抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用肝素使AT滅活a、a、a、a、a因子的作用1000倍肝肝 素素+ATIII肝素肝素ATIII復(fù)合物復(fù)合物+IIa肝素肝素ATIII-IIa復(fù)合物復(fù)合物ATIII：主要滅活主要滅活I(lǐng)Ia和和Xa，也滅活，也滅活I(lǐng)Xa, XIa, XIIa, 激肽釋放酶激肽釋放酶和纖溶酶和纖溶酶 藥用來源：藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟豬腸粘膜或牛肺臟a、a、a、a、a第五頁，課件共32頁肝肝 素素藥理作用藥理作用1. 增強抗凝血酶增強抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝

3、作用與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用2. 高濃度增強肝素輔助因子高濃度增強肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用）的抗凝作用肝肝 素素+HCII肝素肝素HCII復(fù)合物復(fù)合物+IIa肝素肝素HCII-IIa復(fù)合物復(fù)合物HCII：滅活滅活I(lǐng)Ia，還可抑制，還可抑制V, VIII和蛋白和蛋白C以及抑制血小板的聚以及抑制血小板的聚集和釋放集和釋放第六頁，課件共32頁肝肝 素素藥理作用藥理作用1. 增強抗凝血酶增強抗凝血酶III（ATIII）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用2. 高濃度增強肝素輔助因子高濃度增強肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用）的抗凝作用3. 促進血管內(nèi)

4、皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）和內(nèi)源性組織因子）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（通路抑制物（TFPI）而產(chǎn)生抗血栓作用）而產(chǎn)生抗血栓作用 t-PA：可激活纖溶系統(tǒng)可激活纖溶系統(tǒng) TFPI：目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制VIIa/TF的生理物質(zhì)的生理物質(zhì)4. 降血脂作用降血脂作用第七頁，課件共32頁肝肝 素素體內(nèi)過程體內(nèi)過程 給藥途徑給藥途徑 靜脈給藥靜脈給藥 血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮 60 分布容積分布容積 0.05 0.07L/kg 代謝代謝 肝臟，經(jīng)肝素酶分解肝臟，經(jīng)肝素酶分解 t1/2 個體差異大，因劑量而異個體差異大，因劑量而異 排泄排泄 腎

5、腎第八頁，課件共32頁肝肝 素素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾?。ㄉ铎o脈血栓、肺栓塞、動脈血栓栓塞等）血栓栓塞性疾?。ㄉ铎o脈血栓、肺栓塞、動脈血栓栓塞等）彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血(早期用早期用,在高凝期用在高凝期用)心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)后預(yù)防動靜脈血栓形成心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)后預(yù)防動靜脈血栓形成體外抗凝體外抗凝 心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等不良反應(yīng)不良反應(yīng)出血（過量引起，粘膜出血、關(guān)節(jié)腔出血等）出血（過量引起，粘膜出血、關(guān)節(jié)腔出血等） 輕度：停藥即可輕度：停藥即可 重度：重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白2. 過敏反

6、應(yīng)過敏反應(yīng) 皮疹、哮喘、發(fā)熱等過敏反應(yīng)、骨質(zhì)疏松皮疹、哮喘、發(fā)熱等過敏反應(yīng)、骨質(zhì)疏松3. 血小板減少癥血小板減少癥第九頁，課件共32頁低低 分分 子子 量量 肝肝 素素Low molacular weight heparin, LMWH依諾肝素、替地肝素依諾肝素、替地肝素分子量：分子量： 6.5kD來源：來源：普通肝素分離或降解后分離得到普通肝素分離或降解后分離得到特點特點（與普通肝素相比）：（與普通肝素相比）： 降低出血危險降低出血危險 主要對主要對Xa發(fā)揮作用，抗凝血因子發(fā)揮作用，抗凝血因子Xa活性活性/抗凝抗凝血活性比值血活性比值 ，使抗血栓作用與致出血作用分離，保持了抗血栓，使抗血栓作

7、用與致出血作用分離，保持了抗血栓作用而降低了出血危險作用而降低了出血危險第十頁，課件共32頁低分子量肝素低分子量肝素伊伊 諾諾 肝肝 素素 enoxaparin 藥理作用藥理作用 強大而持久的抗血栓作用強大而持久的抗血栓作用體內(nèi)過程體內(nèi)過程 給藥途徑給藥途徑 皮下注射皮下注射 達峰時間達峰時間 3h臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 深部靜脈血栓深部靜脈血栓 2. 血液透析時抗凝血液透析時抗凝不良反應(yīng)不良反應(yīng) 出血；偶見血小板減少出血；偶見血小板減少第十一頁，課件共32頁 香豆素（維生素香豆素（維生素K拮抗藥）拮抗藥） 雙香豆素、華法林、醋硝香豆素（新抗凝）雙香豆素、華法林、醋硝香豆素（新抗凝）藥理作用藥

8、理作用 作用出現(xiàn)緩慢作用出現(xiàn)緩慢 體內(nèi)抗凝作用體內(nèi)抗凝作用 無體外抗凝作用無體外抗凝作用 機制機制：競爭性抑制維生素：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子依賴的凝血因子II, VII, IX, X 凝血酶前體凝血酶前體 凝血酶凝血酶 氫醌型維生素氫醌型維生素K 環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素Kg-g-羧化酶羧化酶維生素維生素K環(huán)氧化還環(huán)氧化還原酶原酶香豆素香豆素（）（）第十二頁，課件共32頁 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓 （作用出現(xiàn)緩慢，劑量不易控制，（作用出現(xiàn)緩慢，劑量不易控制，序貫療法序貫療法:先與肝先與肝 素合用，經(jīng)

9、素合用，經(jīng)1-3日香豆素類藥效發(fā)揮作用后再停用肝素日香豆素類藥效發(fā)揮作用后再停用肝素 2. 預(yù)防術(shù)后血栓形成預(yù)防術(shù)后血栓形成 關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工心臟瓣膜等關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工心臟瓣膜等 術(shù)后應(yīng)用術(shù)后應(yīng)用第十三頁，課件共32頁不良反應(yīng)不良反應(yīng) 自發(fā)性出血自發(fā)性出血 嚴重時應(yīng)停藥，并給予嚴重時應(yīng)停藥，并給予維生素維生素K藥物相互作用藥物相互作用 1. 體內(nèi)維生素體內(nèi)維生素K含量降低，本藥作用含量降低，本藥作用增強增強 2. 血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生協(xié)同作用協(xié)同作用 3. 水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用增

10、強增強（提高血漿濃度）提高血漿濃度） 4. 丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強增強（抑制肝藥（抑制肝藥酶）酶） 5. 苯妥英鈉使本類藥作用苯妥英鈉使本類藥作用減弱減弱（誘導(dǎo)肝藥酶）（誘導(dǎo)肝藥酶） 第十四頁，課件共32頁有效有效有效有效有效第十五頁，課件共32頁第十六頁，課件共32頁枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉是體外抗凝藥是體外抗凝藥 與血漿中鈣離子形成絡(luò)合物，使血中與血漿中鈣離子形成絡(luò)合物，使血中Ca2+減少，血凝過程受阻減少，血凝過程受阻 體內(nèi)被及時氧化，無絡(luò)合體內(nèi)被及時氧化，無絡(luò)合Ca2+作用作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用用于體外血液保存用于體外血液保存第十七頁，課

11、件共32頁維生素K （VitK） 來源： K1：植物：植物 脂溶性脂溶性K2：腸道細菌產(chǎn)生、來自腐敗魚粉：腸道細菌產(chǎn)生、來自腐敗魚粉 需膽汁協(xié)助吸收需膽汁協(xié)助吸收K3、K4：人工合成：人工合成-水溶性水溶性第十八頁，課件共32頁一、促進凝血因子生成藥一、促進凝血因子生成藥維生素維生素K藥理作用藥理作用 活化凝血因子活化凝血因子II, VII, IX, X前體的羧化酶的輔酶前體的羧化酶的輔酶 氫醌型維生素氫醌型維生素K 環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素Kg-g-羧化酶羧化酶維生素維生素K環(huán)氧化環(huán)氧化還原酶還原酶凝血因子凝血因子II, VII, IX, X凝血因子凝血因子IIa, VIIa, IXa, X

12、a第十九頁，課件共32頁維生素維生素K臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用于維生素用于維生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血 1. 維生素維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、胃腸廣泛手術(shù)后患者胃腸廣泛手術(shù)后患者 2. 維生素維生素K合成障礙：長期口服廣譜抗生素合成障礙：長期口服廣譜抗生素 3. 凝血酶原過低的出血：口服過量香豆素類和水楊酸類等所凝血酶原過低的出血：口服過量香豆素類和水楊酸類等所致出血致出血不良反應(yīng)不良反應(yīng) 面部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等面部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（ VitK1靜注過快），肌內(nèi)注射為主靜注過快），肌

13、內(nèi)注射為主胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng) VitK3較大劑量可導(dǎo)致新生兒及早產(chǎn)兒溶血性貧血較大劑量可導(dǎo)致新生兒及早產(chǎn)兒溶血性貧血第二十頁，課件共32頁凝血因子制劑凝血因子制劑凝血酶凝血酶(prothrombin )藥理作用藥理作用 直接作用于纖維蛋白原使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白發(fā)揮止血作用直接作用于纖維蛋白原使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白發(fā)揮止血作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 乙型血友??；肝臟疾??；出血（香豆素類過量及維生素乙型血友?。桓闻K疾??；出血（香豆素類過量及維生素K依賴凝依賴凝血因子缺乏）血因子缺乏） 局部止血局部止血不良反應(yīng)不良反應(yīng) 發(fā)熱、畏寒等過敏反應(yīng)，有傳播乙肝和其他血源性疾病可能發(fā)熱、畏寒等過敏反應(yīng)，有傳播乙肝和其他血源

14、性疾病可能第二十一頁，課件共32頁纖溶酶原激活藥纖溶酶原激活藥鏈鏈 激激 酶酶 streptokinase藥理作用藥理作用 溶栓溶栓 激活纖溶酶激活纖溶酶臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 靜脈或冠脈內(nèi)注射可縮小急性心肌梗死面積，需早期用藥，血栓形靜脈或冠脈內(nèi)注射可縮小急性心肌梗死面積，需早期用藥，血栓形成不超過成不超過6h療效最佳療效最佳不良反應(yīng)不良反應(yīng) 出血，過敏反應(yīng)，心律失常出血，過敏反應(yīng)，心律失常第二十二頁，課件共32頁尿尿 激激 酶酶 Urokinase藥理作用藥理作用 溶栓溶栓 直接激活纖溶酶原直接激活纖溶酶原臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 無抗原性，很少發(fā)生過敏反應(yīng)，僅用于鏈激酶無抗原性，很少發(fā)生過敏反應(yīng)，僅用

15、于鏈激酶過敏或耐受者過敏或耐受者第二十三頁，課件共32頁阿尼普酶（anistreplase）1、緩慢去乙?；蟀l(fā)揮作用2、易進入血凝塊與纖維蛋白結(jié)合組織型纖溶酶原激活劑 （Tissue Plasminogen Actiator t-PA） 對循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對與纖維 蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強數(shù)百倍。2、出血并發(fā)癥少 第二十四頁，課件共32頁纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解抑制藥 氨甲苯酸氨甲苯酸 (對羧基芐胺對羧基芐胺)藥理作用藥理作用 氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸 （凝血酸）（凝血酸）凝血凝血 競爭性抑制纖溶酶原激活因子競爭性抑制纖溶酶原激活因子臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 纖溶系統(tǒng)亢進引起的出血，如肺、肝

16、、胰、子宮、腎上腺、甲纖溶系統(tǒng)亢進引起的出血，如肺、肝、胰、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術(shù)后出血，鏈激酶狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術(shù)后出血，鏈激酶和尿激酶過量引起的出血和尿激酶過量引起的出血不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 2. 血栓或心肌梗死，偶見顱內(nèi)血栓血栓或心肌梗死，偶見顱內(nèi)血栓第二十五頁，課件共32頁作用于血管的促凝血藥：垂體后葉素作用于血管的促凝血藥：垂體后葉素在體內(nèi)也存在，含縮宮素與加壓素在體內(nèi)也存在，含縮宮素與加壓素加壓素：加壓素：使血管收縮，對內(nèi)臟血管作用明顯，尤其使血管收縮，對內(nèi)臟血管作用明顯，尤其對肺及腸系膜小動脈作用更明顯，適

17、用于肺咯血及門對肺及腸系膜小動脈作用更明顯，適用于肺咯血及門脈高壓引起的上消化道出血脈高壓引起的上消化道出血 靜脈滴注止血效果迅速而強大靜脈滴注止血效果迅速而強大增加腎遠曲小管和集合管對水分的重吸收，發(fā)揮抗增加腎遠曲小管和集合管對水分的重吸收，發(fā)揮抗利尿作用利尿作用第二十六頁，課件共32頁第二十七頁，課件共32頁抗血小板藥抗血小板藥 一、抑制血小板代謝的藥物一、抑制血小板代謝的藥物 （一）環(huán)氧化酶抑制藥（一）環(huán)氧化酶抑制藥阿阿 司司 匹匹 林林 aspirim藥理作用藥理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 減少血栓素減少血栓素A2（TXA2）的生成）的生成 花生四烯酸花生四烯酸 PG過氧化物過

18、氧化物 TXA2環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）第二十八頁，課件共32頁臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 小劑量小劑量v 對血小板功能亢進引起的血栓栓塞性疾病效果肯定對血小板功能亢進引起的血栓栓塞性疾病效果肯定v 心肌梗死、腦梗死心肌梗死、腦梗死 長期服用減少復(fù)發(fā)率長期服用減少復(fù)發(fā)率 溶栓療法的輔助抗栓治療溶栓療法的輔助抗栓治療阿司匹林阿司匹林第二十九頁，課件共32頁（二）（二） TXA2合成酶抑制藥合成酶抑制藥利多格雷利多格雷 藥理作用藥理作用 1.抑制抑制TXA2合成酶合成酶 2. TXA2受體拮抗作用受體拮抗作用 對血小板血栓和冠狀動脈血栓作用比水蛭素及阿司匹對血小板血栓和冠狀動脈血栓作用比水蛭素及阿司匹林更有效林更有效 不良反應(yīng)輕不良反應(yīng)輕 第三十頁，課件共32頁（三）磷酸二酯酶抑制藥（三）磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫（潘生丁）雙嘧達莫（潘生?。ヾipyridamole藥理作用藥理作用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制藥磷酸二酯酶抑制藥 機制：機制： 1. 增加血小板內(nèi)增加血小板內(nèi)cAMP濃度濃度 2. 增加增加PGI2活性活性 3. 抑制腺苷再攝