ppi在腫瘤化療的應(yīng)用

1、1會計學(xué)ppi在腫瘤化療的應(yīng)用在腫瘤化療的應(yīng)用0510154.4 (2.0-9.7)12.7 (6.3-25.7)2.9 (2.2-3.8)5.8 (4.0-8.6)5.6 (4.6-6.9)3.1 (2.5-3.7)1.6 (1.4-2.0)使用皮質(zhì)類固醇激素使用皮質(zhì)類固醇激素使用抗凝藥使用抗凝藥低劑量低劑量NSAIDNSAID高劑量高劑量NSAIDNSAID年齡年齡70-8070-80歲歲年齡年齡60-6960-69歲歲年齡年齡50-5950-59歲歲消化道出血史消化道出血史相對危險度13.5 (10.3-17.7)Rodriguez. Lancet. 1994; Guttham. Epi

2、demiology. 1997; Shorr. Arch Intern Med. 1993; Piper. Ann Intern Med. 1991.輕度（10%)VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA輕-中度（10-30%)MTX100mg、5-FU1000mg、ADM20mg、Ara-c20mg、BLM、VP-16、MEL中度（30-60%)CTX1000mg、Ara-C202250mg、VLB、VM-26、L-ASP、CCY、MMC 中-高度（60-90%)DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX=1000mg、Ara-C2501000mg、BCNU200mg、CNU

3、250mg、PCZ高度（90%）DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX1000mg、Ara-C1000mg、BCNU200mg、HN2、CCNU60mgHesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 1997 ,5(1):103-9. 拉司瓊拉司瓊nPPI:PPI:奧美拉唑奧美拉唑李振. 惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療. 第1 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,1994.73-74.l化

4、療預(yù)處理中使用大劑量激素或應(yīng)用化療預(yù)處理中使用大劑量激素或應(yīng)用激素止吐，給予激素止吐，給予質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑處理后，處理后，可以減少由于大劑量激素導(dǎo)致的胃部可以減少由于大劑量激素導(dǎo)致的胃部相關(guān)損傷相關(guān)損傷李振. 惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療. 第1 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,1994.73-74.化療期間應(yīng)用化療期間應(yīng)用PPI的原因的原因靜脈化療者2010 NCCN clinical guideline on antiemesis. www. Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump in

5、hibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713A 用埃索美拉唑作用于

6、用埃索美拉唑作用于細胞細胞24h24h，細胞的凋亡明，細胞的凋亡明顯增加顯增加ABB 用奧美拉唑作用于細胞用奧美拉唑作用于細胞24h24h，腫瘤細胞生長明顯減，腫瘤細胞生長明顯減慢慢Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713lPPIsPPIs可阻斷腫瘤微環(huán)境的酸化，提高腫可阻斷腫瘤微環(huán)境的

7、酸化，提高腫瘤對化療藥物的敏感性瘤對化療藥物的敏感性A.Lanas et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:,779-786Eradication of H. pylori before starting chemotherapy reduces ulcer riskChan et al. Lancet 1997Chan et al. Lancet 2002平衡獲益平衡獲益/ /風(fēng)險是臨床治療的基本原則風(fēng)險是臨床治療的基本原則 高危因素高危因素增加危險性增加危險性 GI病史病史 4-5倍倍 年齡大于年齡大于60歲歲 5-6倍倍 使用大劑量的使用大劑量的NS

8、AID 10倍倍 同時服用皮質(zhì)類固醇者同時服用皮質(zhì)類固醇者 4-5倍倍 同時服用抗凝藥者同時服用抗凝藥者 10-15倍倍Identified by a Committee Appointed by the American College of Gastroenterology Harald F, et al. NSAID: Adverse effects and their prevention. Semin Arthritis Rheum 2008發(fā)病高危人群的特點發(fā)病高危人群的特點Preventative Care.A National Profile on Use.2007Am J P

9、rev Med 2006;31(1):5261健康獲益評分和經(jīng)濟效益評分滿分為5分當(dāng)前最給力的抑酸藥物020406080100最大胃蛋白酶活性最大胃蛋白酶活性(%)胃內(nèi)胃內(nèi)pH 值值43210Berstad A. Scand J Gastroenterol 1970;5:343348. 4.9%4.9%0.1%0.1%8%8%10%10%12%12%21%21%44%44%0 010102020303040405050其它其它卓卓- -艾氏綜合癥艾氏綜合癥急性胰腺炎急性胰腺炎胃或十二指腸潰瘍、胃或十二指腸潰瘍、反流性食管病、胃炎反流性食管病、胃炎上消化道出血上消化道出血酸吸入的酸吸入的預(yù)防預(yù)防

10、應(yīng)激性潰瘍的應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防預(yù)防420萬美國住院病人靜脈用抑酸藥的常見病因的調(diào)查結(jié)果萬美國住院病人靜脈用抑酸藥的常見病因的調(diào)查結(jié)果Abraham E. Crit Care Med 2002;30 Suppl:S349350.H2RAs西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁羅沙替丁羅沙替丁1980sPPIs奧美拉唑奧美拉唑蘭索拉唑蘭索拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷貝拉唑雷貝拉唑1990s2000sGeorge Sachs. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001, Vol. 13 (suppl. 1)

11、Chinese Journal of Digestive Diseases 2001;2;13-16bel et al Drug Metab Dispos .2000,28: 966-972.代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物砜砜5-羥基羥基5-O-去甲基去甲基27%27%2C193A446%94% 4%3A42C19R-PPIs 2%埃索美拉唑埃索美拉唑細胞色素細胞色素P450酶酶(CYP)細胞色素細胞色素 P450酶酶(CYP)埃索美拉唑埃索美拉唑Clint 明顯低于明顯低于 其他其他PPIs Clint (慢消除慢消除)(快消除快消除)藥理學(xué)藥理學(xué)024681012埃索美拉唑埃索美拉唑奧美拉唑奧美拉唑14

12、平均平均AUCAUC（ mol x h/L) mol x h/L) ）AUCAUC標(biāo)準(zhǔn)差：標(biāo)準(zhǔn)差：埃索美拉唑：埃索美拉唑：1.851.85奧美拉唑：奧美拉唑： 3.203.20P=0.001P=0.001Andersson T,Weidolf L.Clin Drug Invest.2008;28(5):263-79從藥理學(xué)角度從藥理學(xué)角度優(yōu)化優(yōu)化PPI作用的主要途徑作用的主要途徑延長單次給藥的抑酸持續(xù)時間延長單次給藥的抑酸持續(xù)時間Rhss K et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2007;45:34554奧美拉唑靜脈輸注奧美拉唑靜脈輸注40 mg qd34 h23

13、24 h45.5 h2425.5 h胃酸分泌量胃酸分泌量 (mmol/h)05101520基礎(chǔ)分泌基礎(chǔ)分泌胃泌素刺激后胃泌素刺激后耐信耐信靜脈輸注靜脈輸注40 mg qdn=23*P 0.01P 4的時間（的時間（h）8.3H5.3H第第1天，天，24小時小時P4的時間（的時間（h）13.9H9.0H第第5天，天，24小時小時P0.0001Wilder-Smith C, Rhss. K, Bondarov P, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20 (10), 10991104. Gillian M. Keating and David P. Figg

14、itt. Drugs. 2004; 64 (8): 875-882.0.00.81.035.5 小時小時2325.5 小時小時平均平均BAO (mmol/小時小時)奧美拉唑奧美拉唑 iv 40 mgiv 40 mg靜脈滴注靜脈滴注 qdqd n=23 n=23* * P 0.05 P 0.05耐信耐信 iv 40 mg iv 40 mg 靜脈滴注靜脈滴注 qdqd給藥后時間給藥后時間*Gillian M. Keating and David P. Figgitt. Drugs. 2004; 64 (8): 875-882.R-PPI iv 40 mg R-P

15、PI iv 40 mg 靜脈滴注靜脈滴注 qdqd n=25 n=25* * * P 0.0001 P 4的時間的時間(小時小時)耐信耐信靜脈滴注靜脈滴注40 mg od耐信耐信靜脈注射靜脈注射40 mg od靜脈注射：注射液的制備是通過加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈使用。靜脈滴注：滴注液的制備是通過將1支本品用0.9%氯化鈉溶液溶解至100ml，供靜脈使用。n臨床不同需求總結(jié)總結(jié)lPPIsPPIs可阻斷腫瘤微環(huán)境的酸化，提高腫可阻斷腫瘤微環(huán)境的酸化，提高腫瘤對化療藥物的敏感性瘤對化療藥物的敏感性020406080100最大胃蛋白酶活性最大胃蛋白酶活性(%)胃內(nèi)胃內(nèi)pH 值值43210Berstad A. Scand J Gastroenterol 1970;5:343348. 藥理學(xué)藥理學(xué)024681012埃索美拉唑埃索美拉唑奧美拉唑奧美拉唑14平均平均AUCAUC（ mol x h/L) mol x h/L) ）AUCAUC標(biāo)準(zhǔn)差：標(biāo)準(zhǔn)差：埃索美拉唑：埃索美拉唑：1.851.85奧美拉唑：奧美拉唑： 3.203.20P=0.001P=0.001Andersson T