常用抗菌藥物機(jī)制(1)

1、整理課件臨床常用抗菌藥物作用機(jī)制臨床常用抗菌藥物作用機(jī)制 整理課件抗菌藥物抗菌藥物是指具是指具有殺菌或抑菌活有殺菌或抑菌活性的抗生素和化性的抗生素和化學(xué)合成藥物。學(xué)合成藥物。整理課件抗菌素抑菌殺菌作用抗菌素抑菌殺菌作用整理課件抗菌素抑菌殺菌作用抗菌素抑菌殺菌作用抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成合成破壞細(xì)胞膜破壞細(xì)胞膜抑制抑制DNA復(fù)制復(fù)制整理課件青霉素類抗生素青霉素類抗生素構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系四個(gè)原子的四個(gè)原子的 -內(nèi)酰內(nèi)酰胺環(huán)和五個(gè)原子噻胺環(huán)和五個(gè)原子噻唑環(huán)唑環(huán) 有天然青霉素、氨有天然青霉素、氨基組、基組、羧基組青霉羧基組青霉素、脲基組青霉素素、脲基組青霉素三組三組

2、引入不用的基團(tuán)有引入不用的基團(tuán)有不同的效應(yīng)不同的效應(yīng)整理課件青霉素類抗生素作用機(jī)制（青霉素類抗生素作用機(jī)制（1）作用于細(xì)胞壁合作用于細(xì)胞壁合成后階段的酶：成后階段的酶： 轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)糖基酶 轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶 D-羧肽酶羧肽酶 內(nèi)肽酶內(nèi)肽酶 青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白整理課件青霉素類抗生素作用機(jī)制（青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）抑制轉(zhuǎn)肽酶活性抑制轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)青霉素結(jié)構(gòu)與青霉素結(jié)構(gòu)與D-Ala-D-Ala相似，誤相似，誤認(rèn)為底物認(rèn)為底物 -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)環(huán)打開(kāi)整理課件青霉素類抗生素作用機(jī)制（青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）整理課件青霉素類抗生素作用機(jī)制（青霉素類抗生素作用機(jī)

3、制（2）整理課件青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白存在于所有細(xì)菌存在于所有細(xì)菌其數(shù)量、分子大小及與其數(shù)量、分子大小及與 -內(nèi)酰內(nèi)酰胺類抗生素的親和力隨細(xì)菌種胺類抗生素的親和力隨細(xì)菌種類不同而不同。類不同而不同。定位于胞質(zhì)膜的表面，均是定位于胞質(zhì)膜的表面，均是 -內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。 整理課件青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白表表1-4 大腸埃希菌青霉素結(jié)合蛋白的概況大腸埃希菌青霉素結(jié)合蛋白的概況 PBP種類種類 功能功能 具高親和力的抗生素具高親和力的抗生素 1A和和1B 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 青霉素青霉素G和各種頭孢和各種頭孢菌素菌素 于細(xì)胞延伸時(shí)延伸肽聚糖鏈

4、于細(xì)胞延伸時(shí)延伸肽聚糖鏈 2 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 阿莫西林和亞胺培南阿莫西林和亞胺培南 啟動(dòng)新生肽聚糖插入延伸位點(diǎn)啟動(dòng)新生肽聚糖插入延伸位點(diǎn) 3 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 頭孢氨芐頭孢氨芐 特異作用于橫膈形成特異作用于橫膈形成 4 羧肽酶和內(nèi)肽酶羧肽酶和內(nèi)肽酶 不明不明 為新生鏈準(zhǔn)備攻擊位點(diǎn)為新生鏈準(zhǔn)備攻擊位點(diǎn) 5和和6 羧肽酶羧肽酶 決定交聯(lián)程度決定交聯(lián)程度 頭孢西丁頭孢西丁 7 不明不明 亞胺培南亞胺培南整理課件青霉素類抗生素殺菌效應(yīng)青霉素類抗生素殺菌效應(yīng)細(xì)菌裂解細(xì)菌裂解 細(xì)胞壁細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)松散，無(wú)法承結(jié)構(gòu)松散，無(wú)法承受胞內(nèi)滲透壓而膨受胞內(nèi)滲透壓而膨脹，和自溶素的激脹，

5、和自溶素的激活有關(guān)?；钣嘘P(guān)。不裂解的不裂解的 抑制某抑制某一種一種pBp，不誘導(dǎo)，不誘導(dǎo)自溶素激活。自溶素激活。抑菌效應(yīng)抑菌效應(yīng)整理課件青霉素種類和抗菌活性（青霉素種類和抗菌活性（1）天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素G、青霉素、青霉素V 不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽(yáng)性球菌、不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性菌和厭氧性細(xì)菌。革蘭陰性菌和厭氧性細(xì)菌。耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素 甲氧西林甲氧西林 methacillin 苯唑西林苯唑西林 oxacillin 氯唑西林氯唑西林 cloxacillin等等異惡唑類青霉異惡唑類青霉素素 整理課件青霉素種類和抗菌活性（青霉素種類和抗菌活性（2）廣譜青霉素廣

6、譜青霉素氨基組：作用于青霉素氨基組：作用于青霉素G敏感菌，大部分大腸敏感菌，大部分大腸埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括氨芐西林氨芐西林(ampcillin)、阿莫西林阿莫西林(amoxicillin) 。羧基組：作用于產(chǎn)羧基組：作用于產(chǎn) -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科和腸桿菌科和假單假單胞菌胞菌 ，對(duì)氨芐西林耐受的革蘭陰性桿菌對(duì)氨芐西林耐受的革蘭陰性桿菌 ，協(xié)協(xié)同氨基糖苷類抗生素對(duì)腸球菌抑菌作用同氨基糖苷類抗生素對(duì)腸球菌抑菌作用,包括包括羧芐西林羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林、替卡西林(ticarcillin)。 整理課件青霉素種

7、類和抗菌活性（青霉素種類和抗菌活性（2）脲基組脲基組 ：對(duì)銅綠假單胞菌有抑制作用對(duì)銅綠假單胞菌有抑制作用, 包括包括美美咯西林咯西林(mezlocillin)、阿洛西林、阿洛西林(azlocillin)和和哌拉西林哌拉西林(piperacillin)。 青霉素青霉素+ -內(nèi)酰胺抑制劑內(nèi)酰胺抑制劑 ：作用于產(chǎn)作用于產(chǎn) -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺的革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌。包括：的革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌。包括： 氨芐西林氨芐西林-舒巴坦舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);替替卡西林卡西林-克拉維酸克拉維酸(即替美丁即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);阿莫

8、西林阿莫西林-克拉維酸克拉維酸(即安美汀即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);哌拉西林哌拉西林-他唑巴他唑巴坦坦(即他唑新即他唑新) piperacillin-tazobactam。整理課件頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系天然頭孢菌素天然頭孢菌素(cephalosporins)具有具有7-氨基頭孢氨基頭孢烷酸結(jié)構(gòu)烷酸結(jié)構(gòu) ，即由即由 -內(nèi)酰胺環(huán)和二內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻嗪環(huán)組成氫噻嗪環(huán)組成 頭孢菌素中有兩頭孢菌素中有兩個(gè)可供修飾的位個(gè)可供修飾的位點(diǎn)點(diǎn),兩個(gè)修飾位點(diǎn)兩個(gè)修飾位點(diǎn)的聯(lián)合作用效果的聯(lián)合作用效果使之獲得更好的使之獲得更好的抗菌活性抗菌

9、活性 。整理課件頭孢菌素作用機(jī)制頭孢菌素作用機(jī)制頭孢菌素與青霉素的作用機(jī)制相似頭孢菌素與青霉素的作用機(jī)制相似,它和它和青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。成。PBP位于質(zhì)膜位于質(zhì)膜,不同的頭孢菌素與不不同的頭孢菌素與不同同PBP結(jié)合、發(fā)生不同效應(yīng)結(jié)合、發(fā)生不同效應(yīng),使菌體形成使菌體形成絲狀體或球形體絲狀體或球形體,最終溶解死亡。最終溶解死亡。 頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第一代第一代藥名藥名作用菌作用菌頭孢噻啶頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒，先鋒2號(hào)號(hào))頭孢噻吩頭孢噻吩(cephalothin，先鋒，先鋒1號(hào)號(hào))頭孢氨芐頭孢氨芐(

10、cephalexin，先鋒，先鋒4號(hào)號(hào))頭孢唑啉頭孢唑啉(cefazolin，先鋒，先鋒5號(hào)號(hào))頭孢拉啶頭孢拉啶(cephradine, 先鋒先鋒6號(hào)號(hào))頭孢匹林頭孢匹林(cephaprin, 先鋒先鋒8號(hào)號(hào))頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐(cefadroxil) 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的作用作用,包括金黃色葡萄球菌、包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌厭氧鏈球菌,但對(duì)耐甲氧西林但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌葡萄球菌(MRS)、腸球菌、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。 對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯

11、菌中度敏感埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對(duì)假單胞菌、變形桿菌、沙對(duì)假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。雷菌和腸桿菌屬耐藥。頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第二代第二代藥名藥名作用菌作用菌頭孢羥唑頭孢羥唑(又稱多孢孟多，又稱多孢孟多，cefamandole)頭孢呋辛頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西西力欣力欣)、頭孢尼西、頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐頭孢氯氨芐)頭孢丙烯頭孢丙烯(Cefprozil) 對(duì)金黃色葡萄對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包流感

12、嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）括耐氨芐西林菌株）活性強(qiáng)活性強(qiáng) 。頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第三代第三代藥名藥名作用菌作用菌注射用注射用:頭孢噻肟頭孢噻肟 (cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆凱復(fù)隆)頭孢曲松頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪頭孢三嗪,菌必治菌必治)、頭孢唑肟頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)頭孢他啶頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復(fù)達(dá)欣復(fù)達(dá)欣)頭孢哌酮頭孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先鋒必先鋒必)口服用口服用:頭孢克肟頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦頭孢布坦(ceftibuten)頭

13、孢迪尼頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟頭孢泊肟(cefpodoxime) 對(duì)革蘭陰性腸桿菌科和對(duì)革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性菌活性 ;對(duì)第一、二代頭孢對(duì)第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感 ;第三代口服頭孢菌素對(duì)革蘭第三代口服頭孢菌素對(duì)革蘭陰性及陽(yáng)性菌具有更廣譜的陰性及陽(yáng)性菌具有更廣譜的抗菌活性抗菌活性,但所有口服藥對(duì)腸但所有口服藥對(duì)腸球菌、銅綠假單胞菌及不動(dòng)球菌、銅綠假單胞菌及不動(dòng)桿菌無(wú)抗菌活性桿菌無(wú)抗菌活性 。頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第四代第四代藥名藥名作用菌作用菌頭孢匹羅頭孢匹羅(cefpiro

14、me)頭孢匹美頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和（又稱頭孢吡肟）和cefclidin 該品和該品和1型型 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶親和力低親和力低,穩(wěn)定性強(qiáng)穩(wěn)定性強(qiáng) 整理課件 一、一、單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 由單個(gè)由單個(gè) -內(nèi)酰胺環(huán)和該環(huán)連接內(nèi)酰胺環(huán)和該環(huán)連接的不同側(cè)鏈構(gòu)成的不同側(cè)鏈構(gòu)成,母核為母核為3-氨基氨基單菌霉酸。單菌霉酸。本類抗生素對(duì)染色體或質(zhì)粒介本類抗生素對(duì)染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)的導(dǎo)的 -內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定,對(duì)革對(duì)革蘭陰性菌外膜有良好的穿透作蘭陰性菌外膜有良好的穿透作用用,并和陰性需氧菌的并和陰性需氧菌的PBP3結(jié)結(jié)合合,抑制細(xì)胞分裂抑制細(xì)胞分裂,促使

15、細(xì)菌死促使細(xì)菌死亡。亡。對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng),對(duì)革蘭陽(yáng)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌幾乎無(wú)作用性菌和厭氧菌幾乎無(wú)作用 ,包包括氨曲南括氨曲南(aztreonam,菌克單菌克單) 等。等。其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素整理課件其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素1. 頭霉素頭霉素(cephamycins)抗生素抗生素 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu) 、抗菌譜與抗菌活性抗菌譜與抗菌活性與與頭孢菌頭孢菌素相似素相似 ，常將該類抗生素置于第常將該類抗生素置于第2代頭孢菌素代頭孢菌素中論述中論述,包括頭孢西丁包括頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢替坦、頭孢替坦(cefotetan) 、頭孢美唑、頭孢

16、美唑(cefmetazole)。 它們對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的它們對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺穩(wěn)定內(nèi)酰胺穩(wěn)定,對(duì)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較好的抗菌活性革蘭陽(yáng)性菌有較好的抗菌活性,特點(diǎn)為對(duì)包括特點(diǎn)為對(duì)包括脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性 。二、頭霉素類和氧頭孢烯類二、頭霉素類和氧頭孢烯類 整理課件其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素2. 氧頭孢烯類氧頭孢烯類(moxalactam) 具有第三代頭孢菌素的特點(diǎn)具有第三代頭孢菌素的特點(diǎn),抗菌譜廣抗菌譜廣,殺殺菌作用強(qiáng)菌作用強(qiáng),對(duì)對(duì) -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,對(duì)臨床分離對(duì)臨床分離的產(chǎn)酶耐藥陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用。的產(chǎn)酶耐藥陰性菌

17、有很強(qiáng)的抗菌作用。 二、頭霉素類和氧頭孢烯類二、頭霉素類和氧頭孢烯類 整理課件其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代 對(duì)其它所有的由質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的對(duì)其它所有的由質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,因因而是目前所使用抗生素中有最廣抗菌譜的藥物。而是目前所使用抗生素中有最廣抗菌譜的藥物。但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌（但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）仍顯示耐藥。）仍顯示耐藥。該類抗生素有亞胺培南該類抗生素有亞胺培南(impenem)、米洛培南、米洛培南(meropenem)、必安培南、必安培南(biapenem)、帕尼培南

18、、帕尼培南(panipenem)。三、碳青霉烯類三、碳青霉烯類整理課件 -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 -內(nèi)酰胺抑制劑與內(nèi)酰胺抑制劑與 -內(nèi)酰胺酶有較高的親和性內(nèi)酰胺酶有較高的親和性以競(jìng)爭(zhēng)性和不可逆的抑制方式發(fā)揮作用，與以競(jìng)爭(zhēng)性和不可逆的抑制方式發(fā)揮作用，與 -內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強(qiáng)后者的抗菌活性內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強(qiáng)后者的抗菌活性 ?？死S酸克拉維酸舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦整理課件氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素由鏈霉菌屬和小由鏈霉菌屬和小單胞菌屬發(fā)酵濾單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取液中提取 。含含2個(gè)或多個(gè)氨個(gè)或多個(gè)氨基糖分子，基糖分子，1個(gè)個(gè)六元環(huán)氨基環(huán)醇六元環(huán)氨基環(huán)醇,以糖苷鍵結(jié)合。

19、以糖苷鍵結(jié)合。 種類及構(gòu)效關(guān)系種類及構(gòu)效關(guān)系整理課件氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素細(xì)菌核糖體細(xì)菌核糖體30S小亞小亞基發(fā)生不可逆的結(jié)合基發(fā)生不可逆的結(jié)合 作用機(jī)制作用機(jī)制抑制抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成 造成遺傳密碼子的錯(cuò)讀造成遺傳密碼子的錯(cuò)讀,產(chǎn)產(chǎn)生無(wú)意義的蛋白質(zhì)生無(wú)意義的蛋白質(zhì) 依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷，為殺菌類抗生素胞膜的損傷，為殺菌類抗生素 。 通過(guò)主動(dòng)的運(yùn)輸進(jìn)入胞質(zhì)內(nèi)通過(guò)主動(dòng)的運(yùn)輸進(jìn)入胞質(zhì)內(nèi) ，當(dāng)和細(xì)胞壁合成抑，當(dāng)和細(xì)胞壁合成抑制物聯(lián)合使用時(shí)產(chǎn)生協(xié)同作用制物聯(lián)合使用時(shí)產(chǎn)生協(xié)同作用 。氨基糖苷類

20、抗生素氨基糖苷類抗生素種類和抗菌活性種類和抗菌活性種類（按來(lái)源分）種類（按來(lái)源分）抗菌活性抗菌活性鏈霉菌屬發(fā)酵濾液體提?。烘溍咕鷮侔l(fā)酵濾液體提取：鏈霉素鏈霉素(streptomycin)、卡那霉素、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素、妥布霉素(tobramycin)、核糖霉素、核糖霉素(ribsomycin)、巴龍霉素、巴龍霉素(paromycin)、新霉素、新霉素(neomyci ） 對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大的抗菌活對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性性 。 阿米卡星對(duì)鈍化酶的穩(wěn)定性強(qiáng)于慶大阿米卡星對(duì)鈍化酶的穩(wěn)定性強(qiáng)于慶大霉素和妥布霉素，但對(duì)多種革蘭陰性菌抗霉素和妥布霉素，但對(duì)多種革蘭陰

21、性菌抗菌活性不及前者菌活性不及前者 ，臨床上可應(yīng)用于臨床上可應(yīng)用于34倍倍劑量彌補(bǔ)其不足劑量彌補(bǔ)其不足 。 奈替米星對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球奈替米星對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（菌（MRSA）的抗菌活性為其他氨基糖苷）的抗菌活性為其他氨基糖苷類抗生素所不及類抗生素所不及 。 大觀霉素（大觀霉素（spectinomycin）和丙大）和丙大觀霉素（觀霉素（trospectomycin sulphate）也）也為氨基糖苷類抗生素，前者對(duì)淋病奈瑟菌為氨基糖苷類抗生素，前者對(duì)淋病奈瑟菌敏感，對(duì)產(chǎn)酶的耐青霉素淋病奈瑟菌敏感，對(duì)產(chǎn)酶的耐青霉素淋病奈瑟菌（PPNG）也敏感，對(duì)解脲脲原體作用良）也敏感，對(duì)解脲脲原

22、體作用良好好 。由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取 ：慶大霉素慶大霉素(gentamycin);、福提霉、福提霉素素(fortimicin) 半合成氨基糖苷類半合成氨基糖苷類 ：阿米卡星阿米卡星(amikacin)、奈替米星、奈替米星(netilmicin)、地貝卡星、地貝卡星(dibecacin) 整理課件喹諾酮類抗生素喹諾酮類抗生素喹諾酮類喹諾酮類(quinolones)是一是一組具有潛在抗菌活性的抗生組具有潛在抗菌活性的抗生素素 。在萘啶酸基本母環(huán)上在萘啶酸基本母環(huán)上6位被位被氟取代氟取代,多數(shù)多數(shù)7位上有一個(gè)哌位上有一個(gè)哌嗪環(huán)嗪環(huán) 。作用于作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶。該旋轉(zhuǎn)旋

23、轉(zhuǎn)酶。該旋轉(zhuǎn)酶酶(II型拓?fù)洚悩?gòu)酶型拓?fù)洚悩?gòu)酶)在原核細(xì)在原核細(xì)胞胞DNA復(fù)制過(guò)程中引入負(fù)超復(fù)制過(guò)程中引入負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)螺旋結(jié)構(gòu),使復(fù)制移動(dòng)時(shí)不使復(fù)制移動(dòng)時(shí)不因張力太大而不能前進(jìn)。由因張力太大而不能前進(jìn)。由于藥物拮抗了該酶，干擾了于藥物拮抗了該酶，干擾了細(xì)菌細(xì)菌DNA復(fù)制、修復(fù)和重組。復(fù)制、修復(fù)和重組。 構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制整理課件喹諾酮類抗生素喹諾酮類抗生素 種類和抗菌活性種類和抗菌活性菌名菌名抗菌活性抗菌活性第二代喹諾酮類第二代喹諾酮類 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟、氧氟沙星沙星(ofloxacin,氟嗪酸氟嗪酸)、洛美沙、洛美沙星星(lomeflox

24、acin)、氟咯沙星、氟咯沙星(fleroxacin)、培氟沙星、培氟沙星(pefloxacin)、諾氟沙星、諾氟沙星(norfloxacin,氟哌酸氟哌酸)。 對(duì)革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌均有作用對(duì)革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌均有作用 第三代喹諾酮類第三代喹諾酮類 司帕沙星司帕沙星(sparfloxacin)、妥舒沙、妥舒沙星星(tosufloxacin)、左氟沙星、左氟沙星（levofloxacin） 為超廣譜類抗生素為超廣譜類抗生素, 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌對(duì)革蘭陽(yáng)性菌 、MRS、PRSP和腸球菌優(yōu)于第二代和腸球菌優(yōu)于第二代 ，對(duì)厭氧菌均有作用對(duì)厭氧菌均有作用 。整理課件大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效

25、關(guān)系 分子結(jié)構(gòu)中具有分子結(jié)構(gòu)中具有1416個(gè)個(gè)原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán)原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán),內(nèi)酯環(huán)的不同位點(diǎn)有甲基內(nèi)酯環(huán)的不同位點(diǎn)有甲基和羥基取代物和羥基取代物,通常在通常在5位位上連接有一個(gè)糖苷替代基上連接有一個(gè)糖苷替代基,有的在有的在3位上連有第二個(gè)位上連有第二個(gè)糖苷基。糖苷基。作用機(jī)制作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50S大亞基大亞基的的23S單位上單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移,抑制細(xì)菌蛋白合成和肽鏈的延伸。抑制細(xì)菌蛋白合成和肽鏈的延伸。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素種類及抗菌活性種類及抗菌活性種

26、類種類抗菌作用抗菌作用常用的有紅霉素常用的有紅霉素(etythromycin)、柱晶白霉素、柱晶白霉素(kitasamycin)、麥迪霉素、麥迪霉素(medemycin)、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 。新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素、羅紅霉素(roxithromycin)、地紅霉素、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素、氟紅霉素(flurithromycin)、阿齊霉素、阿齊霉素(azithrymocin)、羅地霉素、羅地霉素(rokitamycin)和米歐卡霉素和米歐卡霉素(mio

27、camycin) 抗菌譜和青霉素相仿抗菌譜和青霉素相仿 新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)單核調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)單核-吞吞噬細(xì)胞吞噬的功能。噬細(xì)胞吞噬的功能。 整理課件 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素 本類抗生素均具有四個(gè)本類抗生素均具有四個(gè)線性緊連的萘環(huán)母核線性緊連的萘環(huán)母核 。6位、位、7位修飾后的半合成四環(huán)素位修飾后的半合成四環(huán)素,具有高血液濃度具有高血液濃度,對(duì)某些耐對(duì)某些耐受四環(huán)素的菌株有較高的活受四環(huán)素的菌株有較高的活性性 。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制作用機(jī)制 細(xì)菌的細(xì)菌的30S核糖體亞單位結(jié)合核糖體亞單位結(jié)合,阻滯?；D(zhuǎn)移阻滯酰基轉(zhuǎn)移RNA與信使與信使

28、RNA核蛋白體的受位位點(diǎn)的結(jié)合核蛋白體的受位位點(diǎn)的結(jié)合,阻滯肽鏈延伸阻滯肽鏈延伸,抑制蛋白抑制蛋白質(zhì)合成。質(zhì)合成。整理課件四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素種類及抗菌活性種類及抗菌活性 菌名菌名抗菌作用抗菌作用立克次體、支原體、螺立克次體、支原體、螺旋體、阿米巴旋體、阿米巴 為廣譜抗生素為廣譜抗生素,抗菌活性抗菌活性的順序?yàn)椋好字Z環(huán)素的順序?yàn)椋好字Z環(huán)素(minocycline)多西環(huán)多西環(huán)素素(doxycycline)美他美他環(huán)素環(huán)素(metracycline)地地美環(huán)素美環(huán)素(demeclocycline) 整理課件氯霉素構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制氯霉素構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制 氯霉素主要作用于氯霉素主要作用于

29、細(xì)菌細(xì)菌70S核糖體的核糖體的50S亞基亞基,使肽鏈延使肽鏈延長(zhǎng)受阻而抑制蛋白長(zhǎng)受阻而抑制蛋白合成，從而抑制細(xì)合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。菌的生長(zhǎng)。 整理課件林可酰胺類構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制林可酰胺類構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制 細(xì)菌細(xì)菌50S核蛋白體亞基結(jié)合核蛋白體亞基結(jié)合,抑制蛋白合成抑制蛋白合成,并可干擾肽并可干擾肽?；霓D(zhuǎn)移酰基的轉(zhuǎn)移, 阻止肽鏈的延阻止肽鏈的延長(zhǎng)。長(zhǎng)。 鹽酸林可霉素鹽酸林可霉素（lincomycin）、克林霉素）、克林霉素（clindamycin）?？肆置梗？肆置顾厥侵委煼尾繀捬蹙腥镜乃厥侵委煼尾繀捬蹙腥镜淖罴阉幬镒罴阉幬?也是衣原體性傳也是衣原體性傳播性疾病的首選藥物。播性疾

30、病的首選藥物。 糖肽類抗生素糖肽類抗生素 一個(gè)或多個(gè)肽一個(gè)或多個(gè)肽聚糖合成中間產(chǎn)物聚糖合成中間產(chǎn)物D 丙氨酰丙氨酰 D丙丙氨酸末端形成復(fù)合物，氨酸末端形成復(fù)合物，可阻斷肽聚糖合成中可阻斷肽聚糖合成中的轉(zhuǎn)糖基酶、轉(zhuǎn)肽基的轉(zhuǎn)糖基酶、轉(zhuǎn)肽基酶及酶及D-D羧肽酶作用，羧肽酶作用，從而阻止了細(xì)胞壁的從而阻止了細(xì)胞壁的合成。合成。 構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制整理課件糖肽類抗生素糖肽類抗生素 種類及抗菌作用種類及抗菌作用萬(wàn)古霉素和替卡拉寧萬(wàn)古霉素和替卡拉寧 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌具對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌具有強(qiáng)大的活性有強(qiáng)大的活性, 對(duì)對(duì)MRS非常敏感。非常敏感。多黏菌素多黏菌素B和和E 對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)大的對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌作用抗菌作用 ，對(duì)各類陽(yáng)性菌均無(wú)作用。對(duì)各類陽(yáng)性菌均無(wú)作用。 磺胺類藥物及增效劑磺胺類藥物