SBA-15在藥物緩釋中的應(yīng)用

1、SBA-15在藥物緩釋中的應(yīng)用在藥物緩釋中的應(yīng)用目目 錄錄研研 究究 背背 景景1實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展2下一步實(shí)驗(yàn)計(jì)劃下一步實(shí)驗(yàn)計(jì)劃3研研 究究 背背 景景 “假如我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶某種藥物的話，那么可能首先想到的就是她阿司匹林阿司匹林（aspirin）”John A. Baron教授 預(yù)防心腦血管疾病預(yù)防心腦血管疾病 消炎消炎 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 解熱解熱 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛 預(yù)防消化道腫瘤預(yù)防消化道腫瘤 *預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 *Bernard F. Cole,Journal of the National Cance

2、r Institute :2009,101,4,256-266. 研研 究究 背背 景景阿司匹林阿司匹林雖然有廣闊的醫(yī)用價(jià)值，但存在諸多副作用，較為嚴(yán)重 的是會(huì)引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。 利用藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林以后，阿司匹林會(huì)抑制前列腺素的合成，而前列腺素是由花生四烯酸在環(huán)氧化酶（Cox-1和Cox-2）的催化下轉(zhuǎn)變而來的。阿司匹林就是通過抑制環(huán)氧化酶來實(shí)現(xiàn)抑制前列腺素的合成以發(fā)揮其眾多功效的。致使前列腺素的減少，從而影響到對胃黏膜的保護(hù)作用。 阿司匹林刺激胃黏膜的原因阿司匹林刺激胃黏膜的原因: : 因此，阿司匹林的副作用成為其發(fā)展的瓶頸。本文采用介孔分子篩因此，阿司匹林的副作用

3、成為其發(fā)展的瓶頸。本文采用介孔分子篩SBA-15作為載體，建立作為載體，建立ASP-SBA-15緩釋體系，試圖突破這一瓶頸。緩釋體系，試圖突破這一瓶頸。實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展藥物載體藥物載體 SBA-15的合成與氨基改性的合成與氨基改性 合成路線圖：合成路線圖：P123 HCl 溶解溶解 焙燒焙燒 干燥干燥 洗滌洗滌 晶化晶化 攪拌攪拌 TEOS *SBA-15 后嫁接法改性后嫁接法改性 SBA-15-NH2 Dongyuan Zhao,SINCE:1998,279,23,548-522. 實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展建立阿司匹林乙醇溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線建立阿司匹林乙醇溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線阿司匹林紫外測試最大吸

4、收波長：阿司匹林紫外測試最大吸收波長：226nm(*文獻(xiàn)276nm) UV-1801型紫外分光光光度計(jì)型紫外分光光光度計(jì)Yu-fang Zhu, Journal of Materials Research:2005, 20(1): 54-61.阿司匹林乙醇溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線阿司匹林乙醇溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線C = 15.318A + 0.7181 R2 = 0.9995實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展藥物阿司匹林的裝載過程藥物阿司匹林的裝載過程常溫常壓下常溫常壓下SBA-15-ASP 攪拌攪拌24h 2020ml 30mg/ml 阿司匹林無水乙醇溶液紫外分光光度計(jì)測得的溶液濃度保持不變,過濾，真空烘干 SBA-15

5、-NH2-ASP 0.3g SBA-15 (SBA-15-NH2 )傅里葉紅外譜圖：傅里葉紅外譜圖：a)SAB-15焙燒后焙燒后; b)SBA-15焙燒前焙燒前實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展 SBA-15焙燒前后紅外譜圖分析焙燒前后紅外譜圖分析實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展 SBA-15裝載阿司匹林前后紅外譜圖分析裝載阿司匹林前后紅外譜圖分析阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)式阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)式傅里葉紅外譜圖：傅里葉紅外譜圖：a)SBA-15;b)SBA-15-Asp;c)Aspirin實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展SBA-15改性前后載藥量對比改性前后載藥量對比載藥量計(jì)算公式載藥量計(jì)算公式： Wt%=CVM-1*100%其中：W

6、t%為為載藥量； C為載藥前后濃度差；V為加入的Aspirin溶液體積；M為載體的質(zhì)量 載體材料載體材料載藥量載藥量(Wt%)SBA-15-NH219.5%SBA-1514.2%實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展建立布洛芬緩釋過程的動(dòng)力學(xué)模型建立布洛芬緩釋過程的動(dòng)力學(xué)模型u藥物在載體中釋放出來主要通過擴(kuò)散、降解、溶脹擴(kuò)散等方式；u介孔氧化硅為不溶性材料，孔道內(nèi)負(fù)載的交聯(lián)物在釋放介質(zhì)中不會(huì)發(fā)生溶蝕，只會(huì)發(fā)生溶脹；u一般，藥物在多孔材料中的釋放機(jī)理符合Peppa模型模型：Q = k*tn其中：Q為藥物在時(shí)間t釋放量(%)；k為動(dòng)力學(xué)常數(shù)；n為擴(kuò)散指數(shù) 當(dāng)n0.45時(shí)，藥物釋放以Fick擴(kuò)散為主； 當(dāng)0.45n

7、0.89時(shí)，藥物釋放以骨架溶蝕為主。實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 進(jìn)進(jìn) 展展圖圖2 2：布洛芬從載體：布洛芬從載體SBA-15-NHSBA-15-NH2 2中緩釋擬合中緩釋擬合曲線曲線K=6.868n=0.61R=0.9849圖圖1 1：布洛芬從載體：布洛芬從載體SBA-15SBA-15中緩釋擬合曲線中緩釋擬合曲線K=48.68n=0.24R=0.8889結(jié)論：圖結(jié)論：圖1，n=0.240.45，說明釋放藥物過程是按照，說明釋放藥物過程是按照Fick擴(kuò)散機(jī)理進(jìn)行的；擴(kuò)散機(jī)理進(jìn)行的；圖圖2，0.45n=0.610.89，藥物釋放以非擴(kuò)散機(jī)理進(jìn)行的，即藥物通過溶，藥物釋放以非擴(kuò)散機(jī)理進(jìn)行的，即藥物通過溶膠層擴(kuò)散和骨架的溶脹釋放。膠層擴(kuò)散和骨架的溶脹釋放。下一步實(shí)驗(yàn)計(jì)劃下一步實(shí)驗(yàn)計(jì)劃對藥物Aspirin裝載最佳條件進(jìn)行考察：主要考慮的影響因素（Asp-EtOH濃度、攪拌速度、溫度）。在模擬體液（PH