中藥制劑分析復習

1、中藥制劑分析復習題1簡述中藥制劑化學成分的多樣性。答：中藥制劑多由復方組成，每味中藥都含有種類眾多的化學成分，由幾味乃至幾十味中藥組成的復方中藥制劑成分就更加復雜中藥制劑化學成分可以是不同類別的如生物堿、黃酮類等成分，在這些相同類別的成分中又可能含有性質相近的多種同系物，如人參所含不同類型人參皂苷類中藥制劑中所含成分的含量高低也差別很大。含量高者可達百分之幾十，低者可至千萬分之幾有些化學成分還會相互影響，含量發(fā)生較大變化。所有這些因素就構成了中藥制劑所含化學成分的多樣性與復雜性，給質量分析帶來較大的困難。2中藥對照品在中藥制劑分析中的作用是什么答：由于中藥制劑中含有復雜的化學成分，且含量高低差

2、異較大，故用一般的化學分析法難以起到滿意的測試效果，多采用儀器分析法進行分析，但儀器分析法大多需要用對照品進行隨行標準對照分析，其優(yōu)點是可克服分析條件不穩(wěn)定而帶來得測試誤差，應用對照品可對其進行定性定量分析。制備可供定性定量用的對照品，可大大提高中藥制劑質量標準化的水平。3為什么說中藥指紋圖譜可以控制中藥制劑的內在質量？答：中藥制劑的功能主治不像化學藥品那樣明確地直接瞄準某個或某幾個“靶點”發(fā)揮作用，往往是通過修復、調整，調動人體的某些機能而達到防病治病的目的，所以選定某一中藥的“有效成分”、“活性成分”或“指標成分”建立相應的定性、定量標準，不能滿足中藥質量控制的要求。中藥指紋圖譜是綜合的、

3、宏觀的質量控制體系，它不是針對某一成分所作的技術控制指標，而是可控制某一制劑中所含的成分種類和相對含量的高低的宏觀控制體系，特別是色譜指紋圖譜，是確認中藥制劑產品的真?zhèn)?、質量穩(wěn)定與否的綜合的可量化的質量評價模式，可起到控制中藥制劑內在質量的目的。4中藥制劑分析的發(fā)展方向是什么？答： 分析方法向著儀器化、自動化、快速和微量的方向發(fā)展； 檢測成分向多指標方向發(fā)展； 中藥的指紋圖譜，可用于控制中藥制劑的內在質量； 進行體內藥物分析，可為合理用藥和新藥開發(fā)研究提供理論依據(jù)。5檢測中藥制劑中的多指標性成分有何意義？答：中藥制劑中有效物質不是某單一成分，目前的質量控制模式是借鑒化學藥品的質量控制模式，選定

4、某一成分建立定性定量標準。雖然中藥制劑療效不是某一個成分發(fā)揮作用的結果，但是這種控制方法也可起到控制產品的均一性和穩(wěn)定性。中藥制劑是多組分的，多靶點作用的綜合結果，所以測定的成分越多，越有利于控制中藥制劑的內在質量，當制劑中含有兩種以上的已知成分，并且可用同一檢測方法同時測定，可測定兩種成分甚至更多成分含量，這樣可增加質量控制的覆蓋面，又可克服藥材中所含若干種成分多少無固定比例規(guī)律的缺陷。6薄層色譜鑒別對照物選擇有哪幾種？答：1）對照品對照2）陰陽對照3)采用對照藥材和對照品同時對照。7薄層色譜鑒別法中為何有時采用對照藥材和對照品同時對照？薄層色譜鑒別中，采用陰性對照的目的是什么？答：薄層色譜

5、鑒別法中有時采用對照藥材和對照品同時對照是為了能夠準確檢驗出制劑投料的真實性，有時只用對照品無法鑒別出來，如果增加原藥材的陽性對照液對照就可以克服這一不足之性.由于中藥制劑中許多化學成分和有效成分不明確，有些已明確但又無對照品，可以采用陰陽對照法對照鑒別.8簡述中藥制劑檢查包括的主要內容。答：制劑通則檢查、一般雜質檢查、特殊雜質檢查、微生物限度檢查9何為一般雜質和特殊雜質？答：一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購、加工以及制劑的生產或貯存過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。 特殊雜質是指在該制劑的生產和貯存過程中，根據(jù)其來源、生產工藝

6、及藥品的性質有可能引入的雜質。10簡述總灰分和酸不溶性灰分的概念、意義及應用。答：中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫熾灼至灰化，則其細胞組織及其內含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分”，即總灰分規(guī)定中藥的總灰分限度，對于保證中藥的品質和潔凈程度，有一定的意義?？偦曳旨欲}酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，稱為酸不溶性灰分。酸不溶性灰分主要是泥土，砂石等硅酸鹽成分。由于在酸中鈣鹽等無機物可溶而泥土、砂石等（主要含硅酸鹽等成分）不溶解，因此酸不溶性灰分在測定對于那些生理灰分本身差異較大，特別是在組含有草酸鈣較多的中藥，能更準確表明其中泥土砂石等雜質的摻雜含量。11為何應對中藥及其制劑進行農藥殘留量的檢查？答

7、：中藥材生產有相當數(shù)量為人工栽培，在生產過程中常需噴灑農藥，此外，土壤中殘留的農藥也可能引入藥材中，致使中藥材中農藥殘留問題較為嚴重，而農藥對人體危害極大，故需對中藥材及其制劑進行殘留量檢查。12為何應對中藥及其制劑進行黃曲霉毒素的檢查？目前黃曲霉毒素測定的方法有哪些？答：黃曲霉毒素具有極強的毒性和致癌性，他能污染食品和中藥制劑，為保證用藥安全，需對中藥材及其制劑進行黃曲霉毒素的檢查。黃曲霉毒素常用的測定方法有：薄層色譜法、微柱色譜法、高效液相色譜法、熒光分析法、免疫化學分析法等。13為什么中藥制劑的雜質只進行限量檢查，一般不測定其準確含量？答：在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對于中藥制

8、劑中可能存在的雜質允許有一定限度，在此限度內，雜質的存在不致對人體有毒害，不會影響藥物的穩(wěn)定性和療效，因此，對中藥制劑中的雜質進行限度檢查即可。14在重金屬檢查中，常以鉛作為代表，為什么？答：由于在中藥制劑生產、貯藏等過程中接觸鉛的機會較多，而且鉛易在人體內積蓄中毒，故重金屬檢查時常以鉛為代表。15中藥材、中藥制劑和一些有機藥物砷鹽的檢出為何應先行有機破壞？常用的破壞方法有哪些？答:因砷在分子中可能以有機狀態(tài)結合,如不經(jīng)破壞,則砷不易析出.常用的破壞方法：酸破壞法(溴-稀硫酸破壞法,硫酸-過氧化氫破壞法),堿破壞法(氫氧化鈣破壞法,無水碳酸鈉破壞法,硝酸納-無水碳酸鈣破壞法)直接炭化法,以氫氧

9、化鈣破壞法最常用. 16簡述化學分析法在中藥制劑定量分析中適用于哪類成分的測定，有何特點，試舉例說明答：化學分析法包括重量分析和滴定分析，主要適用于制劑中含量較高的一些成分及含礦物藥制劑中的無機成分，如總生物堿類、總有機酸類、總皂苷等?；瘜W分析法所用儀器簡單、結果準確，但靈敏度低，操作繁瑣，專屬性差，故不適用于制劑中單體成分，微量及痕量成分的測定。如：用酸堿滴定法測定止喘靈注射劑中總生物堿的含量17HPLC應用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是什么？為什么？答：HPLC法應用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是外標法。因為外標法無需知道校正因子，只要被測組分出峰，保留時間適宜，無干

10、擾即可，操作簡便，惟有要求進樣量須準確，而目前HPLC儀一般都采用定量圈（10uL,20uL）進樣，按定量圈體積3-5倍進樣，可保證進樣的準確性，故HPLC最常用的定量方法為外標法。18HPLC法測定中藥制劑中某成分含量時，如何確定選用外標一點法或外標二點法？答：HPLC測定制劑中某成分含量時，首先應進行方法學考察，其中一項為線性關系即是工作曲線，若工作曲線過原點（截距為零）,可用外標一點法定量；若工作曲線不過原點（截距不為零）,只能用外標二點法定量。19簡述氣相色譜各定量方法的特點及適用性。答：GC定量方法包括內標法、外標法、歸一化法等，由于GC進樣量小且不易準確控制，故內標法是中藥制劑有效

11、成分含量測定最常用方法，適用于：樣品的所有組分不能全部流出色譜柱，或檢測器不能對每個組分均產生信號，或只需測定樣品中某幾個組分含量的情況。內標法可抵消儀器穩(wěn)定性差，進樣量不準確所帶入的誤差，其關鍵是尋找合適的內標物。 外標法包括工作曲線法和外標一點法，其操作簡便，無需校正因子，無論樣品中其他成分是否出峰，均可對被測組分定量，但需要求進樣量準確，實驗條件恒定，否則誤差較大。 歸一化法則僅適用于樣品中所有組分都流出色譜柱，且檢測器對其均產生信號的成分的測定，其優(yōu)點是簡便，定量結果與進樣量重復性無關，但其缺點是要求所有組分均產生色譜峰，故不適于微量雜質的測定。20酸性染料比色法測定中藥制劑中生物堿成

12、分時，為什么要防止有機相中帶入水分？答：混入水可使有機相混濁或混入酸性染料影響測定結果。 21酸性染料比色法測定中藥制劑中生物堿成分時，為什么其介質的pH是成功與否的關鍵？答：如果介質pH偏高，染料能以離子狀態(tài)存在但生物堿不能；如果介質pH偏低，生物堿可用生物堿鹽狀態(tài)存在而染料不能。兩種情況均不能使生物堿與染料定量結合生成離子對。故選擇合適的pH，使生物堿和染料均以離子狀態(tài)存在，兩者才能結合為有色離子對。窗體底端22二陳丸中橙皮苷的鑒別：取本品5g，加甲醇30mL，置水浴上加熱回流30分鐘，濾過，濾液濃縮至約5mL，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。吸取上述

13、兩種溶液各2µL，分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-水（100:17:13）為展開劑，展開，展距約3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水（20:10:1:1）的上層溶液為展開劑，展開，展距約8 cm，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(1)簡述二次展開的意義和操作注意事項。(2)簡述噴以三氯化鋁試液的作用和反應機理。答：意義：進行二次展開，可有效地增大極性黃酮類成分在硅膠G板上的分離度；注意事項：二次展開時，第一次展開用的展開劑極性較強，展開后

14、須將薄層板上溶劑完全揮干2 作用：三氯化鋁顯色后檢視熒光，有效地增大其檢測的靈敏度；反應機理：黃酮類化合物分子中多有下列結構，故?？射X鹽，鉛鹽，鎂鹽，鋯鹽等試劑發(fā)生配合反應，生成有色絡合物。 23.啟脾丸中人參皂苷Re、人參皂苷Rg1的鑒別供試品溶液制備方法：取本品9g，切碎，加硅藻土5g，研勻，加氯仿40mL，超聲處理30分鐘，濾過，藥渣備用，揮干溶劑，加甲醇50mL，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇5mL使溶解，將甲醇液加在中性氧化鋁柱（100200目，15g，內徑1015mm）上，用40%甲醇150mL洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水30mL使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次

15、，每次25mL，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20mL，取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇0.5mL使溶解，作為供試品溶液。簡述上述主要操作步驟的依據(jù)和目的。答：本品為丸劑，含蜂蜜等輔料，加硅藻土作分散劑研勻有利于溶劑的提??；加氯仿將制劑中非極性干擾成分提取并棄去；加甲醇將制劑中皂苷等極性較大的成分提取，上氯化鋁柱純化，洗脫液蒸干后加水溶解，再用水飽和正丁醇提取，得皂苷提取部位，作皂苷鑒別用供試品溶液。24.總多糖的主要含量測定方法有哪些？答：（1）3，5二硝基水楊酸（DNS）比色法：3，5二硝基水楊酸與多糖水解后的還原糖生成有色物質進行測定。（2）苯酚硫酸法：苯酚硫酸試劑可與游離的或

16、多糖中的己糖、糖醛酸起顯色反應，己糖在490nm波長處、戊糖及糖醛酸在480nm波長處有最大吸收，吸收度與糖含量呈線性關系。（3）蒽酮硫酸法：多糖與硫酸發(fā)生脫水反應，生成糠醛或其衍生物，與蒽酮試劑縮合生成有色物質進行測定25論述含有麻黃的中藥制劑中總生物堿含量測定的方法及樣品供試液制備方法（樣品供試液制備方法可根據(jù)原理用流程表示）。答：主要注意麻黃中生物堿有揮發(fā)性，與生物堿沉淀不反應等特性?？偵飰A含量測定不能采用重量法，直接分光度法，雷氏鹽比色法，苦味酸鹽比色法等，可用水溶液酸堿滴定法、酸性染料滴定法和酸性染料比色法等測定總生物堿含量。固體制劑供試液制備既可以直接加堿堿化制劑粉末后，用低極性

17、有機溶劑浸提，超聲提取等，也可以先用醇回流提取，提取液回收乙醇，酸水溶解，濾過，濾液堿化后用低極性有機萃取?？诜?，注射劑等液體制劑可直接加堿堿化后，用低極性有機溶劑萃取。酊劑，酒劑等揮去醇后用適量水稀釋，加堿堿化，低極性有機溶劑萃取。浄化方法可通過三氧化二鋁小柱等方法。 26人參養(yǎng)榮丸由人參、白術、茯苓等藥味組成，試設計該制劑中人參二醇、人參三醇鑒別方法。答：供試品溶液制備：取本品適量，切碎，加硅藻土，研勻，加7硫酸溶液充分研磨提取充分，離心，取酸水液，置水浴上加熱回流1小時，放冷，用石油醚（3060）振搖提取充分，合并石油醚液，揮干，殘渣加無水乙醇使溶解，即得。對照品溶液制備：取人參二醇，

18、人參三醇對照品，分別加無水乙醇制成每1mL含1mg的溶液，即得。薄層層析： 吸取供試品溶液、對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿乙醚為展開劑，展開，取出，晾干。檢視：噴以10硫酸乙醇溶液，在105加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點。27試設計測定牛黃解毒片中大黃游離蒽醌和總蒽醌含量的方法（供試品溶液制備方法和顯色方法等）答：對照品溶液測定：以1，8二羥基蒽醌為對照品，精密稱取一定量，加甲醇溶解。取對照品液一定量，蒸干，加5氫氧化鈉2氫氧化銨混合堿顯色，以5氫氧化鈉2氫氧化銨混合堿液為空白，在510nm波長處

19、測定。游離蒽醌的測定：取牛黃解毒片，去糖衣，研細，精密稱定重量，精密加入氯仿一定量，水浴上回流提取，吸取濾液一定量，用蒸餾水洗滌數(shù)次，至水層無色，棄去水液。氯仿層用5氫氧化鈉2氫氧化銨混合堿振搖萃取數(shù)次，直至混合堿液無色，合并堿液，用氯仿洗滌數(shù)次，至氯仿層無色，棄去氯仿層。將混合堿液在水浴上加熱數(shù)分鐘至氯仿?lián)]盡，冷卻，移入100mL量瓶中，并稀釋到刻度，放置，以5氫氧化鈉2氫氧化銨混合堿液為空白，在510nm處測定。計算游離蒽醌的含量（相當于1，8二羥基蒽醌含量）總蒽醌的測定：精密稱取游離蒽醌項下的牛黃解毒片粉一定量，加2.5mol/L硫酸30mL直火回流，放冷，加入氯仿，水浴回流，放冷，吸出

20、氯仿液，再加氯仿，反復操作至氯仿無色為止。合并氯仿層液，用蒸餾水洗滌數(shù)次，至水層無色，棄去水液。氯仿液用5氫氧化鈉2氫氧化銨混合堿振搖萃取數(shù)次，至堿液無色，棄去氯仿液。將堿液置水浴上加熱至氯仿?lián)]盡，冷卻，移入50mL量瓶中，用混合堿液稀釋至刻度，放置，以5氫氧化鈉2氫氧化銨混合堿液為空白，在510nm處測定。計算結合蒽醌的含量（相當于1，8二羥基蒽醌含量）28. 將下述實驗操作過程與結果按藥典要求描述出來:樣品10g 研細 醋酸乙酯20mL+鹽酸0.5mL 超聲處理20min 濾過 濾液蒸干 加0.5mL醋酸乙酯溶解殘渣 得供試品溶液大黃對照藥材0.1g 同法制成對照藥材溶液大黃素對照品 甲醇

21、溶解，1mg/mL對照品溶液點樣量：供試品溶液10L，對照藥材溶液2L，對照品溶液1L薄層板：硅膠G薄層板展開劑：甲苯醋酸乙酯甲酸（20:2:1）上層液顯色劑：氨蒸氣中熏結果：顯相同顏色斑點答：取樣品10g，研細成粉末，置具塞錐形瓶內，加入醋酸乙酯20ml和鹽酸0.5ml，超聲提取20min，濾過，將濾液蒸干，殘渣加0.5ml醋酸乙酯溶解，得供試品溶液。另取大黃對照藥材0.1g同法制成對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄VI B）試驗，吸取上述供試品溶液10uL,對照藥材溶液2uL，對照品溶液1uL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以

22、甲苯醋酸乙酯甲酸（20:2:1）上層液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨氣中熏至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。29簡述顆粒劑的質量分析特點。答：顆粒制劑不含藥物細粉，全部為藥材提取物時，可用合適的溶劑進行溶解或提取。對于含藥材細粉的顆粒劑，要注意提取溶劑的滲透性，可采用超聲提取或熱回流提取法。顆粒劑中大多含有糖，糊精等輔料，對測定有干擾，常使提取液粘稠或用有機溶劑提取時，形成不溶性塊狀板結物，包裹和吸附被測成分，從而影響提取效率，因此，要選擇合理的提取溶劑和方法。30.簡述栓劑去除基質的方法，試論蜜丸的分析特點答：栓劑中常用的基質分為兩類，即

23、油脂性基質和親水性基質。在除基質時要了解栓劑中所含基質的性質，再設計分離方法，常見的除去基質的方法有：栓劑與硅藻土拌勻，用回流提取器提取，親水性基質用有機溶劑提取，油脂性基質用水或稀醇提取；也可將栓劑切成小塊，加適量水，在溫水浴上融化，攪拌一定時間，置冰浴中使凝固，濾過，如此反復數(shù)次，合并水溶液，可將水溶性成分提出，也可將栓劑溶解后，置分液漏斗中用酸或堿性溶劑提取，以除去基質的干擾。 蜜丸為常用劑型之一，由原生藥粉和蜂蜜組成，在質量分析中，大量蜂蜜的存在對分析測定有影響，所以要設法除去。常見的除蜂蜜的方法有：如測定蜜丸中脂溶性成分，可將蜜丸切成小塊，用水溶解，離心，取藥渣，再加溶劑提取藥渣；若

24、分析成分為水溶性成分，需將蜜丸同適量硅藻土研磨，使均勻分散，再用溶劑抽取，硅藻土用量大約為1：0.52(g/g)；當分析酚酸類成分時，應注意硅藻土的質量，如有的硅藻土含鐵離子，對測定結果有影響，使用前應先除去。另外還應注意硅藻土的吸附能力，可用回收率進行檢驗，應符合要求。31試論糖漿劑的分析特點。答：糖漿劑因含有較多的蔗糖，溶液較為粘稠，須經(jīng)分離、凈化后才能分析測定，分離、凈化的方法有溶液萃取法、柱色譜法。在液液萃取法中，根據(jù)指標性成分的性質，可選一合適的溶劑直接進行萃取，使被分析成分與其他成分分離；也可將藥液調至不同的PH值，再用合適的溶液萃取，以利于酸、堿性成分的提出。如果是揮發(fā)性成分，可

25、用蒸餾法提取成分，收集餾出液作為供試品溶液。也可用柱色譜法對樣品進行凈化、分離，如一些生物堿的樣品，先將其調至酸性，上陽離子交換樹脂柱，生物堿類成分被吸附，依次用蒸餾水和氨水洗脫，可排除糖漿中糖分的干擾。32試論散劑與顆粒劑的質量分析異同點答：散劑和顆粒劑都是固體中藥制劑，前者是由藥材粉末組成，后者是由藥材提取物與賦形劑組成，二者的提取方法和分析方法都不同。散劑由于是含有中藥的原生物藥粉，有些成分仍保留在組織細胞中，在提取時可采用常用的提取方法和溶劑，并可用顯微鑒別法進行定性鑒別；顆粒劑在制備時加入了糖粉、糊精等賦形劑，在提取時要注意溶劑的滲透性，當用有機溶劑提取時，易形成塊狀板結物，包裹和吸

26、附被測成分，從而影響提取效率，因此，所用溶劑要經(jīng)過優(yōu)化才能確定，定性鑒別方法多用理化鑒別法。33試論口服液與酒劑的質量分析異同點答：口服液與酒劑都屬液體中藥制劑，但二者的溶媒不一樣，前者多用水為溶媒，所以在樣品的提取分離，凈化時可直接選用合適的有機溶劑進行液-液萃取，或用柱色譜法進行分離凈化。酒劑中含有不同濃度的乙醇，不能直接用有機溶劑提取分離，要先將酒劑揮去乙醇，加入適量的水，再用合適的有機溶劑抽取分離。檢識方法二者相同，均可用各種理化鑒別法和其他分析方法。34試論中藥注射劑的質量要求答：中藥注射劑是直接注入人體的制劑，顯效快，毒副反應也快，因此，中藥注射劑必須有嚴格的質量標準和科學合理的控

27、制方法。除符合注射劑一般要求外，還應無菌，無熱原，草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血性試驗等應符合規(guī)定。關于成分分析，一方面要對有效成分進行鑒別和含量測定，確保療效，另一方面要根據(jù)原料特點、制備工藝等，對其可能存在的特有雜質進行限量檢查，以保證質量。另外，還應對其指紋圖譜進行研究，制訂其質控標準。35試述中藥注射劑檢查的目的和意義。答：中藥注射劑是一種新型的中藥制劑，由于其給藥途徑的特殊性，因而對其質量要求也特別嚴格，除應和符合注射劑一般的質量要求外，為保證其安全性和有效性，還應進行安全性和特殊性檢查。注射劑的安全性檢查包括熱原檢查、刺激性檢查、過敏反應、溶血試驗、異常毒性檢查。此外注射劑還

28、需進行特殊要求檢查，如pH值檢查、蛋白質檢查、鞣質檢查、重金屬檢查、砷鹽檢查、草酸鹽檢查、鉀離子檢查、樹脂檢查、熾灼殘渣檢查、色澤檢查、水分檢查等。中藥注射劑的pH值過高或過低，給藥后會引起疼痛，甚至組織壞死;用于靜脈注射的中藥注射劑，若藥液中的鉀離子過高，會造成電解質平衡失調；注射劑中含有鞣質，注射后會引起疼痛，甚至組織壞死。所以為了中藥注射劑的使用安全，更好地控制其質量，應對其進行嚴格的檢查，以保證臨床用藥的安全有效。36中藥制劑質量標準制定原則是什么？ 答：質量標準的制定必須堅持質量第一，充分體現(xiàn)“安全有效，技術先進，經(jīng)濟合理”的原則。 37目前質量標準研究中定性鑒別

29、的原則是什么？（多藥味、多信息）答：1.多藥味，即只要能進行定性的藥味都要進行檢測，首選君藥、貴重藥、毒性藥。處方中用量小不能檢出者應說明再選用其他藥材鑒別，以保證質量控制的全面性，2.多信息：在進行定性檢測的同時，盡量采用信息量大的方法，如采用對照藥材進行TLC鑒別就比單一用對照品要好得多。38含量測定的方法學考察包括哪些內容？答：（1）提取條件的選定；（2）凈化分離方法的選定；（3）測定條件的選擇（4）空白試驗條件的選擇；（5）線性關系考察；（6）測定方法的穩(wěn)定性考察；（7）精密度實驗；（8）重復性試驗；（9）檢測靈敏度及最小檢出量；（10）回收率試驗39藥物質量控制的最終目的是什么？答：

30、藥物質量控制的最終目的就是要保證臨床療效，只有將所檢測的信息與臨床療效聯(lián)系起來才可以達到中藥質量控制的目的。40簡述回收率試驗的意義及方法。答：在含量測定方法的建立過程中，以回收率估計分析方法的誤差和操作過程的損失，以評價方法的可靠性。實驗方法包括加樣回收試驗和模擬配方回收試驗?；厥章试囼炛辽傩枰M行5（n=5）次試驗或三組平行試驗（n=6），在同一批樣品中加入相同或不同的純品量，后者可進一步驗證測定方法中取樣量多少更為合適?；厥章室话阋笤?5%-105%。RSD%3%41簡述測定成分的選定應遵循的原則。答：測定藥味選擇以后，還應選定某一成分為定量指標，一般應遵循一下幾項原則：1.測定有效成

31、分 2.測定毒性成分 3.測定總成分 4.對有效成分不明確的中藥制劑 5.測定易損失成分 6.測定專屬性成分7.測定成分應盡量與中醫(yī)理論相一致，與藥理作用和功能主治功能一致42對有效成分不明確的中藥制劑測定成分應如何選定？答：測定指標性成分：指標性成分專屬性強，其含量高低可代表藥材在制劑中的量。測定浸出物：溶劑的選擇應具針對性，能達到控制質量的目的。以某一物理常數(shù)為測定指標在建立化學成分含量測定方法有困難時，也可考慮建立生物測定等其他方法。43線性關系的考察的目的是什么？答：確定樣品濃度與定量信息是否成線性關系確定線性范圍即適當?shù)臉悠妨康臏y定看直線是否過原點以確定用一點還是兩點法去確定并計算。

32、44方法學考察中提取條件的選定原則是什么？答：提取條件的好壞應以能最大限度地提取被測成分，樣品含量高，測定結果穩(wěn)定為標準。提取條件的確定一般要用不同溶劑，不同提取方法，不同時間，不同溫度以及不同pH值等條件比較而定，可參考文獻，重點對比某種條件，也可用正交實驗全面優(yōu)選條件。45陰性對照樣品的制備方法有哪幾種？答：一種是不含被測成分藥材的成藥；另一種是不含被測成分的成藥（用色譜法把被測成分從成藥中分離出去），以前者為常用。46詳論述如何選定中藥制劑含量測定的藥味。答：（1）中藥制劑在確定含量測定成分的藥味時，要以中醫(yī)藥理論為指導，首選處方中的主藥、貴重藥、劇毒藥制定含量測定項目，以保證臨床用藥安

33、全性和有效性。在中藥制劑中進行含量測定的藥味，原料藥必須有含量限度，以保證成品質量。（2）中藥制劑處方中有君、臣、佐、使之分。君藥是針對主病或主證起主要治療作用的藥物，所以應首選其君藥建立含量測定項目。（3）應對制劑中貴重藥物進行含量測定。如牛黃、麝香、西洋參、人參等，要找出相應的定量指標，以便控制其在制劑中的含量，防止在生產過程中，不投料或少投料的現(xiàn)象發(fā)生。（4）應對中藥制劑中有大毒的藥味進行定量分析。例如馬錢子、生川烏、草烏、斑蝥等，若含量太低無法測定，則應規(guī)定限量檢查項目。（5）若上述藥味基礎研究薄弱或無法進行含量測定時也可依次選擇臣藥及其他藥味進行測定。 47詳細論述如何選定中藥制劑含

34、量測定的測定成分。答：測定藥味選擇以后，還應該選定某一成分為質量指標，一般應遵循以下幾項原則。（1）測定有效成分：對于有效成分清楚，其藥理作用與該味藥的主治功能相一致的成分，應作為首選。（2）測定毒性成分：如烏頭中所含多種生物堿，其中酯型生物堿（包括單酯型、雙酯型、三酯型）具有毒性，可測定總酯型生物堿的含量，作為質控指標之一，保證中藥制劑服用安全有效。（3）測定總成分：有效部位或指標性成分類別清楚的，可進行總成分的測定，如總黃酮、總皂苷、總生物堿、總有機酸、總揮發(fā)油等。（4）對有效成分不明確的中藥制劑可采用以下幾種方法：測定指標性成分：指標性成分專屬性要強，其含量高低可代表藥材在制劑中的量。測

35、定浸出物：溶劑的選擇應具針對性，能達到控制質量的目的。一般不采用水和乙醇。因其溶出物量太大，難于反映某些原料或工藝影響其質量差異。以某一物理常數(shù)為測定指標：如柴胡注射液（蒸餾液）其有效成分不太清楚，但實驗證明，在276nm波長處有最大吸收，且吸收度的高低與其1：1蒸餾液濃度呈正比，所以可用276nm的吸收度值（A）來控制其質量。此外，在建立化學成分含量測定方法有困難時，也可以考慮建立生物測定等其他方法。（5）測定易損失成分：測定在制備、貯存過程中易損失的成分，如冰片易揮發(fā)損失，因此在含有冰片的中藥制劑中要測定其含量。（6）測定專屬性成分：被測成分應歸屬于某一藥味，若為兩味或兩味以上藥材所共有的

36、成分，則不應選為定量指標。如處方中同時含有黃連、黃柏，最好不選小檗堿作為定量標準。（7）測定成分應盡量與中醫(yī)理論相一致，與藥理作用和主治功能一致：如山楂在制劑中若以消食健胃為主，則應測定有機酸含量，若以治療心血管疾病為主則應測定黃酮類成分。又如制何首烏具有補肝腎、益精血、烏須發(fā)的功能，若以大黃素為定量指示，就不太適宜。48試論中藥制劑含量測定方法學考察中空白試驗的意義及條件的選擇答：空白試驗是消除測定過程中系統(tǒng)誤差的一個重要手段。空白試驗是在不加試樣的情況下，按照試樣的分析步驟和條件而進行分析的試驗。在中藥制劑分析中，因為常常是測量成藥中某一味藥中的某一化學成分，要想得到真正的“空白”比較困難

37、，所以常用陰性對照法，可考察被測成分的峰（或斑點）位置是否與干擾組分重迭，以確定測定信息是否僅為被測成分的響應。陰性對照品（空白樣品）的制備一般有兩種方法，一種是不含被測成分藥材的成藥；另一種是不含被測成分的成藥（用色譜法把被測成分從成藥中分離出去），以前這為常用。分光光度法中的空白包括溶劑空白、試劑空白及陰性對照空白。一般來說，陰性對照空白中因不產生響應值或響應值很小，而不能采用樣品響應值減去陰性對照空白響應值的辦法去減少誤差，因為中藥制劑組成復雜，陰性對照空白易受多種因素影響，具有不穩(wěn)定性，所以當陰性對照空白中有響應時，應更換測定條件或方法，盡量減少測量誤差。49寫出皂苷分析的樣品處理通則

38、答：樣品甲醇提取揮干用水溶解并用乙醚提取23次用水飽和的正丁醇萃取合并正丁醇液用1%NaOH洗滌2次用正丁醇飽和水溶液洗滌3次蒸干正丁醇甲醇定容50為何要檢查硫的殘留量答：硫磺熏蒸或浸泡是中藥材原藥的傳統(tǒng)加工方法，它能使中藥材原藥外觀光鮮，即使水分嚴重超標也不會霉變。但這種加工方法會導致中藥材原藥殘留大量的二氧化硫及砷、汞等有毒有害物質。硫磺是對人體有害的物質，長期接觸可致粘膜細胞產生變異，對人體的呼吸道粘膜、消化道粘膜有嚴重的損害作用，對肝腎功能也有直接影響。根據(jù)中國藥典2005版要求，為避免殘留大量二氧化硫及砷、汞等毒害物質，中藥材不得使用硫磺熏蒸。中藥制劑必須要檢查硫的殘留量，以確保制劑

39、療效和用藥安全。51簡述中藥制劑中總成分的測定方法和意義答：測定方法：1化學分析法 主要有重量分析、滴定分析。所用儀器簡單，結果準確測定制劑中含量較高的一些成分及含礦物藥制劑中的無機成分，如總生物堿、總酸類、總皂苷。2分光光度法 直接測定法 不經(jīng)過化學反應、利用藥物自身的光吸收直接進行比色測定。一般用于藥味較少、干擾不大的總生物堿的含量測定。黃酮類化合物具有特定的紫外吸收峰，經(jīng)提取純化后可直接于最大吸收波長處測定吸收度，以蘆丁等為對照品對照計算含量。比色法 總生物堿、總皂苷、總生物堿3色譜法 顯色測定適用于黃酮類，薄層掃描法用于測定總有機酸類一些不具有紫外吸收的物質，可產生熒光的化合物可用薄層

40、分離后用熒光法測定。意義：中藥制劑多由復方組成，一般復方中有效成分不是某一種成分的作用，往往是某一類成分共同作用的結果，所以從控制有效性上來講，測定總成分要比測定某單一成分效果要好，更加科學，所以測定總成分的含量對控制中藥的有效性更有利。缺點是不能控制單一成分。52設計成分分析方法的依據(jù)是什么？如何進行？答：(1)設計成分分析方法的依據(jù)是 根據(jù)被測成分的結構-性質方法，即根據(jù)化合物的結構，推斷其化學性質，再根據(jù)化學性質（溶解性、酸堿性、光譜特性、色譜行為等），設計合適的分析方法。（2）進行方法學考察，如線性范圍試驗、穩(wěn)定性試驗、精密度試驗、重復性試驗、回收率試驗。53目前藥典中常用的中藥對照品

41、有哪些？舉例20種。答：人參(人參二醇,人參三醇,人參皂苷Re,人參皂苷Rg1) 黃芩(黃芩苷) 白芍(芍藥苷)大黃(大黃素，大黃酚) 黃連(鹽酸小檗堿) 黃芪(黃芪甲苷) 女貞子(齊墩果酸) 五味子（五味子甲素，五味子乙素） 肉桂(桂皮醛) 香附(-香附酮) 補骨脂（補骨脂素，異補骨脂素） 淫羊藿（淫羊藿苷） 馬錢子（士的寧） 陳皮（橙皮苷） 葛根（葛根素） 梔子（梔子苷） 山茱萸（熊果酸） 茵陳，金銀花（綠原酸） 冰片（龍腦、異龍腦） 血竭（血竭素） 牛黃（膽酸） 牡丹皮（丹皮酚） 丹參（丹參酮A） 麝香（麝香酮） 厚樸（厚樸酚） 豬膽粉（豬去氧膽酸）54含有相同化學成分的中藥如何進行質量

42、控制？試舉例之。答：（1）質量控制包括定性與定量兩部分，如黃連、黃柏，兩藥都含有鹽酸小檗堿，故應測定其他成分，黃連可測黃連堿，黃柏可測黃柏堿。 （2）加對照藥材，在相同條件下測定，即使是含有相同化學成分的中藥，色譜也不盡相同，從而檢驗中投料情況，控制內在質量。55中藥中測定兩類成分的意義是什么？答：當中藥中有效成分比較明確地認為是兩類成分時，應該同時測定兩類有效成分，如05版藥典中收載的金銀花含量測定就是測定了綠原酸和木樨草苷兩類成分，測定兩類成分可提高質量標準，這對于保證中藥的有效性更具有意義。這也是今后質量控制發(fā)展的趨勢。56中藥制劑分析中有時測定的只是指標性成分，有何意義？為什么這樣測定

43、？答：中藥制劑中有效物質不是單一的成分，目前的質量控制模式是借鑒化學藥品的質量控制模式，選定某一成分建立定性定量標準。但當中藥的有效成分不明確時，或者是不能提供有效成分的對照品時，可以測定指標性成分，這樣也可以反映制劑工藝的穩(wěn)定性，間接的起到控制中藥制劑質量的目的。57人參中測定的三種成分有兩個含量限度？為什么？有何意義？而在大黃中5個成分按照累加計算，有何不同？答：人參中測定的三種成分為人參皂苷Rb1,Re,Rg1，人參中的成分含量相對不穩(wěn)定，為了符合人參質量的實際情況，對于含量較穩(wěn)定的Re,Rg1單獨規(guī)定含量指標，成分變化較大的Rb1制定總含量。所以人參中就有了兩個含量限度。大黃中的成分變化較大，各