注射用血栓通(凍干)

1、注射用血栓通（凍干）Zhusheyong Xueshuantong(donggan)本品為三七總皂苷（主根）制成的單方制劑。【制法】 取三七總皂苷（主根）250g（150g或100g），加注射用水適量，加熱使溶解，加適量活性炭，攪勻，濾過，加注射用水至規(guī)定體積，灌裝，冷凍干燥；或置托盤，冷凍干燥，制成1000支（分別為250mg/支、150mg/支或100mg/支），即得?！拘誀睢?本品為類白色或淡黃色無定形粉末或疏松固體狀物；味微苦、微甘；有引濕性。 【鑒別】 取本品，照【含量測定】項下的方法試驗。供試品色譜中應呈現(xiàn)與三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1及人參皂苷Rd對

2、照品色譜峰保留時間相同的色譜峰?！緳z查】 pH值 取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法測定（附錄 G），應為5.07.0。水分 取本品，照水分測定法（附錄 H第三法）測定，不得過5.0%?？梢姰愇锶”酒?，加水制成每1ml含25mg的溶液，依法檢查（附錄 C）。應符合規(guī)定。不溶性微粒取本品，加水制成每1ml含5mg的溶液，用水溶液做空白，依法測定（附錄 R），應符合規(guī)定。有關物質(zhì) 取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法測定（附錄 S），應符合規(guī)定。 熾灼殘渣 不得過0.5（附錄 J）。重金屬及有害元素 精密量取本品0.5g，照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法(附錄 B原子吸收分光光度法

3、或電感耦合等離子體質(zhì)譜法)測定，鉛不得過千萬分之五；鎘、砷、汞、銅不得過千萬分之一。細菌內(nèi)毒素 取本品，加細菌內(nèi)毒素檢查用水制成每1ml中不超過0.25mg的溶液，依法檢查(附錄 )，每1mg中含內(nèi)毒素的量應小于0.5EU。異常毒性 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含8.0mg的溶液，依法檢查(附錄 )，按靜脈注射法給藥，應符合規(guī)定。溶血與凝聚 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含37.5mg的溶液，依法檢查(附錄 )，應符合規(guī)定。無菌 取本品，采用薄膜過濾法（最小沖洗量300ml/膜），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌株，依法檢查（附錄XIII B），應符合規(guī)定。其它 應符合注射劑項下有關

4、的各項規(guī)定（附錄I U）。【指紋圖譜】 取【含量測定】項下的對照品溶液（或?qū)φ仗崛∥锶芤海┡c供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定。按中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)，供試品指紋圖譜與對照指紋圖譜經(jīng)相似度計算，相似度不得低于0.95。 對照指紋圖譜【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動相A：乙腈，流動相B：水，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為203nm。理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計算應不低于6000，人參皂苷Rg1與Re的分離度應不低于1.5。時間（分鐘）流動相A(%)流動相B(%)02519812535192081803

5、570203580657075354565557576459055107680901080819019108181901981對照品溶液（或?qū)φ仗崛∥锶芤海┑闹苽?分別取減壓干燥12小時的三七皂苷R1對照品、人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Re對照品與人參皂苷Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R10.3mg、人參皂苷Rg11.2mg、人參皂苷Re0.2mg、人參皂苷Rb11.0mg、人參皂苷Rd 0.1mg的混合溶液，搖勻，即得對照品溶液；或取減壓干燥12小時的三七總皂苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，搖勻，即得對照提取物溶液。供試品溶液的制備

6、取裝量差異項下的本品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液（或?qū)φ仗崛∥锶芤海┡c供試品溶液各510l，注入液相色譜儀，測定，即得。本品按干燥品計算，含三七皂苷Rl（C47H80018）應為9.515.0%，含人參皂苷Rg1（C42H72014）應為36.555.0%，含人參皂苷Re（C48H82O18）應為4.57.0%，含人參皂苷Rbl（C54H92023）應為25.538.0%，含人參皂苷Rd（C48H82018）應為2.54.5%。三七皂苷Rl、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rd總量應為76.0114.0%。人參皂苷

7、Rg1的含量應大于人參皂苷Rb1的含量?！竟δ芘c主治】 活血祛瘀，通脈活絡。用于瘀血阻絡，中風偏癱，胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥。【用法與用量】 臨用前用注射用水或氯化鈉注射液適量使溶解（1）靜脈注射：一次150mg，用氯化鈉注射液3040ml稀釋。一日12次，或遵醫(yī)囑。（2）靜脈滴注：一次250500mg，用10%葡萄糖注射液250500ml稀釋。一日1次，或遵醫(yī)囑。（3）肌肉注射：一次150mg，用注射用水稀釋至40mg/ml。一日12次，或遵醫(yī)囑。（4）理療：一次100mg，加入注射用水3ml，從負極導入?！咀⒁馐马棥吭袐D慎用；連續(xù)給藥不得超過15天；頭面部發(fā)紅、潮紅，輕微頭脹痛是本品

8、用藥時常見反應；偶有輕微皮疹出現(xiàn)，尚可繼續(xù)用藥；若發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，應立即停藥，并進行相應處理；禁用于腦溢血急性期；禁用于既往對人參、三七過敏的患者?！疽?guī)格】 每支裝（1）100mg（2）150mg（3）250mg【貯藏】 密封，置陰涼處。【有效期】 1.5年。注：三七總皂苷（主根）質(zhì)量標準制法 取三七主根粗粉（20目），用60%乙醇加熱回流3次，每次3小時，合并提取液，濾過。濾液回收乙醇至無乙醇味，加適量水，攪勻，靜置24小時，濾過。濾液作脫脂、純化處理后，濃縮至稠膏狀，加乙醇適量攪勻，吸附脫色，回收乙醇至無醇味，加水適量，攪勻，通過大孔樹脂柱，用不同濃度乙醇液洗脫，合格部分收集、合并，吸附

9、、純化，回收乙醇至無醇味，備用；或濃縮至稠膏狀、干燥，即得。性狀 本品為白色、類白色或淡黃色無定形粉末；味微苦或苦、微甘。 鑒別 取本品，照含量測定項下的方法試驗。供試品色譜中應呈現(xiàn)與三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1及人參皂苷Rd對照品色譜峰保留時間相同的色譜峰。檢查 干燥失重 取本品，在80干燥至恒重，減失重量不得過5.0%（附錄 G）。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄 J），遺留殘渣不得過0.5。溶液的顏色 取本品適量，加水制成每1ml含三七總皂苷25mg的溶液，與黃色4號標準比色液（附錄 A）比較，不得更深。有關物質(zhì) 取本品，加水制成每1ml含40mg的

10、溶液，依法測定（附錄 S），應符合規(guī)定。重金屬及有害元素 照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法(附錄 B原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質(zhì)譜法)測定，鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二；銅不得過百萬分之二十。樹脂殘留 照殘留溶劑測定法（二部附錄 P第二法）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 聚乙二醇(PEG)20M毛細管柱(柱長為30m，內(nèi)徑為0.53mm，膜厚度為1m)；柱溫為程序升溫，起始溫度為60，保持16分鐘，再以每分鐘20升溫至200，保持2分鐘；用氫火焰離子化檢測器檢測，檢測器溫度300；進樣口溫度240；載氣為氮氣，流速為每分鐘1.0ml。頂空進

11、樣，頂空瓶平衡溫度為90，平衡時間為30分鐘。理論板數(shù)以鄰二甲苯峰計算應不低于40000，各待測峰之間的分離度應符合規(guī)定。對照品溶液的制備 精密稱取正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯與二乙烯苯對照品適量，加N,N-二甲基乙酰胺制成每1ml中分別含20g、4g、20g、20g、20g、20g、20g、20g的溶液，作為對照品貯備液。精密吸取上述貯備液2ml，置50ml量瓶中，加25%N,N-二甲基乙酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封，即得。供試品溶液的制備 取本品約0.1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入25%N,N-二甲基乙酰

12、胺溶液5ml，密封，搖勻，即得。測定法 分別精密量取頂空氣體1ml，注入氣相色譜儀，測定，即得。本品含苯不得過0.0002%，含正己烷、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯與二乙烯苯均不得過0.002%。異常毒性 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含15.0mg的溶液，依法檢查(附錄 C)，按靜脈注射給藥，應符合規(guī)定。熱原 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml含50mg的溶液，依法檢查（附錄X A），劑量按家兔體重每1kg注射0.5ml，應符合規(guī)定。 指紋圖譜 取【含量測定】項下的對照品溶液（或?qū)φ仗崛∥锶芤海┡c供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定。按中藥色譜指紋圖譜相似度評

13、價系統(tǒng)，供試品指紋圖譜與對照指紋圖譜經(jīng)相似度計算，相似度不得低于0.95。 對照指紋圖譜含量測定 照高效液相色譜法(附錄 D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動相A：乙腈，流動相B：水，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為203nm。理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計算應不低于6000，人參皂苷Rg1與Re的分離度應不低于1.5。時間（分鐘）流動相A(%)流動相B(%)02519812535192081803570203580657075354565557576459055107680901080819019108181901981對照品溶液（或?qū)φ仗崛∥锶芤海┑闹苽?

14、分別取減壓干燥12小時的三七皂苷R1對照品、人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Re對照品與人參皂苷Rb1對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R10.3mg、人參皂苷Rg11.2mg、人參皂苷Re0.2mg、人參皂苷Rb11.0mg、人參皂苷Rd 0.1mg的混合溶液，搖勻，即得對照品溶液；或取減壓干燥12小時的三七總皂苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，搖勻，即得對照提取物溶液。供試品溶液的制備 精密稱取本品適量，加水制成每1ml含2.5mg的溶液，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各510l，注入液相色譜儀，測定，即得。本品按干燥品計算，含三七皂苷Rl（C47H80018）不得少于8.5%，含人參皂苷Rg1（C42H72014）不