偏差管理和CAPA_王麗麗

1、偏差管理及糾正和預(yù)防措施偏差管理及糾正和預(yù)防措施(CAPA)的制定和實(shí)施的制定和實(shí)施 拜耳醫(yī)藥保健有限公司拜耳醫(yī)藥保健有限公司/質(zhì)量部，王麗麗質(zhì)量部，王麗麗2 對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。 31） IPC試驗(yàn)失敗試驗(yàn)失敗 11）純化水供水系統(tǒng)）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設(shè)備異常設(shè)備

2、異常 12）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度 3） 生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常 13）在生產(chǎn)）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲 4） 功能測(cè)試失敗功能測(cè)試失敗 14）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo) 15）超出時(shí)限的維護(hù)）超出時(shí)限的維護(hù) 6） 配方錯(cuò)誤配方錯(cuò)誤 16）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)3小時(shí)小時(shí) 7） 操作失誤操作失誤 17）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)3次次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常生產(chǎn)環(huán)境異常 18）其他重大事件和結(jié)果）其他重大事件和結(jié)果 9） 缺

3、少生產(chǎn)記錄文件缺少生產(chǎn)記錄文件 10）超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)）超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)4 生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差； 當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告； 如純化水或塵埃粒子數(shù)如純化水或塵埃粒子數(shù) 當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提 出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、質(zhì)量經(jīng)理共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定對(duì)所生出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、質(zhì)量經(jīng)理共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定對(duì)所生 產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 生產(chǎn)部經(jīng)

4、理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取 的措施及需要追加的措施；的措施及需要追加的措施； 質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施；質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施； 當(dāng)偏差與其他部門有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見。當(dāng)偏差與其他部門有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見。51）產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱 8）發(fā)生差異）發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋失敗的可能原因或解釋2）批號(hào)批號(hào) 9）差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類）差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者）偏差發(fā)現(xiàn)者 1

5、0）陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品）陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期 12）通知的時(shí)間和日期）通知的時(shí)間和日期 6）向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期）向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期 13）生產(chǎn)是否停止）生產(chǎn)是否停止 7）差異）差異/失敗的詳細(xì)描述失敗的詳細(xì)描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施 6 * * 差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容 * * 是否同意已采取的措施是否同意已采取的措施 * * 如需要，如需要， 其他追加措施其他追加措施生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：生

6、產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：質(zhì)量部經(jīng)理必須給出一份綜述質(zhì)量部經(jīng)理必須給出一份綜述，包括：包括： * * 差異是否影響本批產(chǎn)品質(zhì)量差異是否影響本批產(chǎn)品質(zhì)量 * * 對(duì)本批產(chǎn)品需要采取的追加措施對(duì)本批產(chǎn)品需要采取的追加措施 * * 本批產(chǎn)品是否可以放行本批產(chǎn)品是否可以放行 * 防止這類差異今后再次發(fā)生的措施防止這類差異今后再次發(fā)生的措施 當(dāng)涉及到工程部、采購(gòu)部或物流管理部等部門時(shí)：當(dāng)涉及到工程部、采購(gòu)部或物流管理部等部門時(shí)： * * 各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應(yīng)的措施各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應(yīng)的措施 7v 正常情況下，即跟蹤行動(dòng)在我們的控制能力內(nèi)，正

7、常情況下，即跟蹤行動(dòng)在我們的控制能力內(nèi)，“完成日期完成日期”為為15個(gè)個(gè) 日歷日日歷日。 v 特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購(gòu)時(shí)，特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購(gòu)時(shí)，“完成日期完成日期” 可以根據(jù)不同情況而制定，但可以根據(jù)不同情況而制定，但不應(yīng)超過(guò)不應(yīng)超過(guò)4個(gè)月個(gè)月。 v 每個(gè)偏差報(bào)告的每個(gè)偏差報(bào)告的 “完成日期完成日期” 應(yīng)在偏差報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄。應(yīng)在偏差報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄。 v 質(zhì)量部經(jīng)理須在完成的差異報(bào)告上質(zhì)量部經(jīng)理須在完成的差異報(bào)告上簽字確認(rèn)簽字確認(rèn)，表示確認(rèn)相應(yīng)措施已，表示確認(rèn)相應(yīng)措施已 經(jīng)落實(shí)經(jīng)落實(shí) 。8 質(zhì)量部相關(guān)員工質(zhì)量部相關(guān)員工每周每周對(duì)措施的落實(shí)情況進(jìn)

8、行追蹤對(duì)措施的落實(shí)情況進(jìn)行追蹤 生產(chǎn)、工程、質(zhì)量及工廠廠長(zhǎng)在每個(gè)月的質(zhì)量會(huì)議上商討對(duì)懸生產(chǎn)、工程、質(zhì)量及工廠廠長(zhǎng)在每個(gè)月的質(zhì)量會(huì)議上商討對(duì)懸 而未決及未按期落實(shí)的措施。而未決及未按期落實(shí)的措施。91.1. 偏差報(bào)告偏差報(bào)告2.2. 檢驗(yàn)過(guò)程中、環(huán)境監(jiān)測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)了超標(biāo)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)過(guò)程中、環(huán)境監(jiān)測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)了超標(biāo)數(shù)據(jù) 3.3. 消費(fèi)者投訴、產(chǎn)品的召回消費(fèi)者投訴、產(chǎn)品的召回4.4. 自查或政府檢查自查或政府檢查5.5. 出現(xiàn)報(bào)廢批、返工批出現(xiàn)報(bào)廢批、返工批6.6. 驗(yàn)證、確認(rèn)失敗驗(yàn)證、確認(rèn)失敗7.7. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估10 來(lái)料：來(lái)料： 與供應(yīng)商聯(lián)系發(fā)生的原因，以及需要采取的措施與供應(yīng)商聯(lián)系發(fā)生的原因

9、，以及需要采取的措施 加工的半成品、成品：加工的半成品、成品： 首先在試驗(yàn)室進(jìn)行調(diào)查，是否試驗(yàn)室錯(cuò)誤造首先在試驗(yàn)室進(jìn)行調(diào)查，是否試驗(yàn)室錯(cuò)誤造 成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對(duì)成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對(duì) 當(dāng)批采取的補(bǔ)救措施和避免今后再次發(fā)生的預(yù)防措施，如需要培訓(xùn)當(dāng)批采取的補(bǔ)救措施和避免今后再次發(fā)生的預(yù)防措施，如需要培訓(xùn) 員工，修訂員工，修訂SOP等等 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超標(biāo)：監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超標(biāo)：設(shè)施運(yùn)行異常、監(jiān)測(cè)前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù)設(shè)施運(yùn)行異常、監(jiān)測(cè)前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù) 值異常值異常11 第一次投訴：第一次投訴： 調(diào)查原因，但是，可能找不到原

10、因。給員工警覺(jué)的信調(diào)查原因，但是，可能找不到原因。給員工警覺(jué)的信 息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。 重復(fù)的投訴：重復(fù)的投訴： 供應(yīng)商的來(lái)料異常？來(lái)料質(zhì)量下降？生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行異供應(yīng)商的來(lái)料異常？來(lái)料質(zhì)量下降？生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行異 常？生產(chǎn)設(shè)備需要升級(jí)？常？生產(chǎn)設(shè)備需要升級(jí)？ 最終措施：最終措施：修訂現(xiàn)有的制度，修訂現(xiàn)有的制度， 對(duì)現(xiàn)有設(shè)備改造，升級(jí)在線監(jiān)測(cè)設(shè)對(duì)現(xiàn)有設(shè)備改造，升級(jí)在線監(jiān)測(cè)設(shè) 備，密切注視來(lái)料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢(shì)備，密切注視來(lái)料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢(shì)12 個(gè)別缺陷：個(gè)別缺陷： 一般采取糾正措施就可以了，如加強(qiáng)對(duì)員工的培訓(xùn)，但一般采取糾正措施就可以了，如加強(qiáng)對(duì)員工

11、的培訓(xùn)，但 是是 多次、多處出現(xiàn)的缺陷：多次、多處出現(xiàn)的缺陷：反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的SOP。如。如 對(duì)偏差報(bào)告中提到的措施落實(shí)不及時(shí)對(duì)偏差報(bào)告中提到的措施落實(shí)不及時(shí) 例子：例子： 建立定期質(zhì)量會(huì)議制度建立定期質(zhì)量會(huì)議制度 1 小時(shí)的質(zhì)量會(huì)議，討論跟蹤不及小時(shí)的質(zhì)量會(huì)議，討論跟蹤不及 時(shí)、長(zhǎng)期懸而不決的問(wèn)題時(shí)、長(zhǎng)期懸而不決的問(wèn)題13 經(jīng)濟(jì)損失：經(jīng)濟(jì)損失：產(chǎn)品昂貴，有時(shí)不能進(jìn)行返工產(chǎn)品昂貴，有時(shí)不能進(jìn)行返工 調(diào)查原因：調(diào)查原因：在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進(jìn)行返工。否則，返工后在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進(jìn)行返工。否則，返工后 也不能保證返工的產(chǎn)品能合格也不能保證返工

12、的產(chǎn)品能合格 可能的原因可能的原因： 1. 是否試驗(yàn)室的分析錯(cuò)誤是否試驗(yàn)室的分析錯(cuò)誤 2. 是否生產(chǎn)設(shè)備有問(wèn)題是否生產(chǎn)設(shè)備有問(wèn)題: 檢查設(shè)備日志檢查設(shè)備日志 3. 是否工藝本身或參數(shù)設(shè)置有問(wèn)題：多批批生產(chǎn)記錄的比較是否工藝本身或參數(shù)設(shè)置有問(wèn)題：多批批生產(chǎn)記錄的比較 4. 是否員工操作有問(wèn)題：是否員工操作有問(wèn)題： 檢查批生產(chǎn)記錄，檢查批生產(chǎn)記錄， 5. 是否在線計(jì)量?jī)x器有問(wèn)題是否在線計(jì)量?jī)x器有問(wèn)題 批返工：批返工： 把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài)把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài) 長(zhǎng)期方案：長(zhǎng)期方案： 修改工藝修改工藝 14 確認(rèn)失?。捍_認(rèn)失?。簩?duì)設(shè)備做改進(jìn)，或更改設(shè)備的某一個(gè)部件對(duì)設(shè)備做改進(jìn)，或更改設(shè)備的某一個(gè)部件

13、驗(yàn)證失敗：驗(yàn)證失?。簩?duì)工藝做調(diào)整，或放棄該工藝對(duì)工藝做調(diào)整，或放棄該工藝 15 硬件：硬件：增加硬件設(shè)備，或?qū)ΜF(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行升級(jí)增加硬件設(shè)備，或?qū)ΜF(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行升級(jí) 制定或修訂制度：制定或修訂制度：建立新建立新SOP或修訂現(xiàn)有的或修訂現(xiàn)有的SOP 人員：人員： 培訓(xùn)員工培訓(xùn)員工 16 可以提供在采取糾正措施前的證據(jù)可以提供在采取糾正措施前的證據(jù) （真實(shí)的數(shù)據(jù)）（真實(shí)的數(shù)據(jù)） 采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問(wèn)題的根本原因采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問(wèn)題的根本原因 擬訂的糾正措施是建立在對(duì)原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的擬訂的糾正措施是建立在對(duì)原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的 對(duì)原因的調(diào)查和擬采取的糾正

14、措施進(jìn)行了詳細(xì)地記錄對(duì)原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進(jìn)行了詳細(xì)地記錄 17 當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計(jì)和糾正措施的執(zhí)行當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計(jì)和糾正措施的執(zhí)行 考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾 正措施，如培訓(xùn)、建立正措施，如培訓(xùn)、建立/修訂制度、員工的資質(zhì)、建立修訂制度、員工的資質(zhì)、建立/修訂標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)修訂標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn) 證等）證等） 直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原因，直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原因， 并參加了相應(yīng)的培訓(xùn)并參加了相應(yīng)的培訓(xùn) 對(duì)所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做

15、了更改，反映了需要的變化對(duì)所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的變化 18 由相關(guān)的責(zé)任人或責(zé)任部門批準(zhǔn)了擬定的變更由相關(guān)的責(zé)任人或責(zé)任部門批準(zhǔn)了擬定的變更 如果需要通知了政府或檢查組如果需要通知了政府或檢查組 作出的變更得到了執(zhí)行作出的變更得到了執(zhí)行 如果需要，在其他的場(chǎng)所也做了相應(yīng)的更改如果需要，在其他的場(chǎng)所也做了相應(yīng)的更改 19 采取合適的衡量指標(biāo)，以監(jiān)測(cè)及核實(shí)采取的措施是否能達(dá)到改進(jìn)的目的采取合適的衡量指標(biāo)，以監(jiān)測(cè)及核實(shí)采取的措施是否能達(dá)到改進(jìn)的目的 定義了理想目標(biāo)狀態(tài)，比較實(shí)際的結(jié)果是否與目標(biāo)狀態(tài)一致定義了理想目標(biāo)狀態(tài)，比較實(shí)際的結(jié)果是否與目標(biāo)狀態(tài)一致 對(duì)采取的措施和達(dá)

16、到的結(jié)果進(jìn)行了文字記錄對(duì)采取的措施和達(dá)到的結(jié)果進(jìn)行了文字記錄 如果原定的措施沒(méi)有達(dá)到預(yù)期結(jié)果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn)如果原定的措施沒(méi)有達(dá)到預(yù)期結(jié)果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn) 問(wèn)題問(wèn)題 如果在其他場(chǎng)所也引入了糾正措施，在其他場(chǎng)所的有效性也得到了考慮如果在其他場(chǎng)所也引入了糾正措施，在其他場(chǎng)所的有效性也得到了考慮 20實(shí)例練習(xí) 1 產(chǎn)品名稱：MOXIFLOXACIN HCL I.V. 0.4G 250ML FG 產(chǎn)品批號(hào)：BXCE0G7 21 偏差簡(jiǎn)述：計(jì)劃員在做產(chǎn)品訂單時(shí)，誤將數(shù)字 “0” 錯(cuò)輸入為字母 “O” ，導(dǎo)致 來(lái)源于SAP系統(tǒng)的大箱標(biāo)簽的產(chǎn)品批號(hào)也發(fā)生了錯(cuò)誤。經(jīng)檢查，批 生產(chǎn)記錄、小盒上所打印的批號(hào)是正確的。 原因分析：SAP中所下訂單的批號(hào)中數(shù)字 0 被錯(cuò)輸為字母 O。 是否造成產(chǎn)品缺陷：否 該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：否21實(shí)例練習(xí) 2 產(chǎn)品名稱：EMPECID CREAM 10G x 50FG 產(chǎn)品批號(hào)：D424 偏差簡(jiǎn)述：操作人員在本生產(chǎn)循環(huán)結(jié)束后，拆卸灌裝裝置準(zhǔn)備全清潔時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌裝頭1 的O型密 封橡膠墊圈破損，并在其表面附著有一些小黑點(diǎn)。 原因分析：灌裝本循環(huán)第1批（批號(hào)：D422）的第87箱時(shí)，生產(chǎn)人員發(fā)現(xiàn)灌裝頭1 少量漏膏， 工程及生產(chǎn)人員拆卸此灌裝頭更換了O型密封墊圈，但重新組裝該