干細(xì)胞技術(shù)與臨床應(yīng)用合一康

1、干細(xì)胞技術(shù)與臨床應(yīng)用合一康第1頁/共97頁1 干細(xì)胞概述提提 綱綱2 干細(xì)胞國內(nèi)外前沿進(jìn)展3 干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用第2頁/共97頁一、干細(xì)胞概述一、干細(xì)胞概述第3頁/共97頁干細(xì)胞定義干細(xì)胞定義干細(xì)胞（干細(xì)胞（Stem Cell）：）：“干干”譯自譯自英文英文“stem”，意為，意為“樹干樹干”和和“起起源源”。即為起源細(xì)胞，是一種具有多向分化即為起源細(xì)胞，是一種具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始細(xì)胞。潛能和自我復(fù)制能力的原始細(xì)胞。干細(xì)胞廣泛存在于早期胚胎、胎盤及干細(xì)胞廣泛存在于早期胚胎、胎盤及其附屬物、骨髓、外周血和成年人組其附屬物、骨髓、外周血和成年人組織中，醫(yī)學(xué)界稱其為織中，醫(yī)學(xué)界稱其為

2、“萬用細(xì)胞萬用細(xì)胞”。自我復(fù)制多向分化第4頁/共97頁干細(xì)胞干細(xì)胞按來源按來源分類分類干細(xì)胞干細(xì)胞胚胎胚胎干細(xì)胞干細(xì)胞成體成體干細(xì)胞干細(xì)胞iPS干細(xì)胞干細(xì)胞全能全能干細(xì)胞干細(xì)胞多能多能干細(xì)胞干細(xì)胞單能單能干細(xì)胞干細(xì)胞按分化潛能按分化潛能分類分類干細(xì)胞分類干細(xì)胞分類第5頁/共97頁臍帶臍帶臍帶血臍帶血自體外周血自體外周血其它其它自體骨髓自體骨髓自體脂肪自體脂肪成體成體干細(xì)胞干細(xì)胞用于臨床的主要干細(xì)胞種類用于臨床的主要干細(xì)胞種類第6頁/共97頁lMSCs為來源于發(fā)育早期的中胚層，廣泛分布于骨髓、臍帶、臍帶血、胎盤、臍靜脈內(nèi)皮下層、脂肪、外周血及肌肉等各種組織中。l間充質(zhì)干細(xì)胞具有可塑性，如骨髓間充

3、質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等多種組織細(xì)胞，在連續(xù)傳代后仍具有多向分化潛能。間充質(zhì)干細(xì)胞（間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）第7頁/共97頁臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞UMSC140001-12d-10XUMSC140005-P0-15d-10X第8頁/共97頁1、MSC體外原代培養(yǎng)即可獲取大量細(xì)胞，加之細(xì)胞增殖能力強(qiáng)、擴(kuò)增迅速，可長期傳代、使短時(shí)間內(nèi)獲取大量細(xì)胞成為可能；2、無免疫原性；3、沒有倫理問題；4、來源充足；分離成功率高，幾乎可達(dá)100%； 5、臍帶MSC具有更強(qiáng)的增殖能力，比骨髓MSC快兩倍，具有更長的端粒有關(guān)；6、能夠

4、表達(dá)CD73、CD90、CD105等公認(rèn)的MSCs標(biāo)志物，但不表達(dá)CD34、CD45等造血干細(xì)胞標(biāo)志物。臍帶MSC SH2、CD106和HLA-1表達(dá)低，OCTmRNA表達(dá)陽性，這說明臍帶MSC是一種更原始的MSC群；7、它們表達(dá)的細(xì)胞因子稍有不同，如臍帶MSC可以分泌GM-CSF和G-CSF，而骨髓MSC卻不分泌；8、由于有胎盤的屏障作用，疾病傳染的幾率下降。間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)第9頁/共97頁取血時(shí)對于母體和嬰兒均無痛苦臍帶血來源豐富易于獲得臍血干細(xì)胞取樣時(shí)對于母體和嬰兒均無痛苦取材方便來源廣泛易于收集臍帶干細(xì)胞取材困難，供者難以接受，來源受到限制骨髓來源的MSCs含量最為

5、豐富骨髓干細(xì)胞第10頁/共97頁干細(xì)胞的生物學(xué)特性干細(xì)胞的生物學(xué)特性第11頁/共97頁二、國內(nèi)外前沿進(jìn)展第12頁/共97頁 細(xì)胞及科學(xué)在11月20日同時(shí)刊出來自美國威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校及日本京都大學(xué)兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的報(bào)告，利用病毒將四個(gè)基因送入皮膚細(xì)胞，促使普通的皮膚細(xì)胞產(chǎn)生變化，最后成為帶有胚胎干細(xì)胞性質(zhì)的細(xì)胞，稱為誘導(dǎo)式多能性干細(xì)胞(iPS)。20062006年年 iPSiPS發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)第13頁/共97頁Review-the 2012 Nobel Prize in Physiology or Medicine 日本科學(xué)家山中伸彌（Shinya Yamanaka）獲獎，獲獎理由為“發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可

6、被重編程變?yōu)槎嗄苄浴?。iPS誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞第14頁/共97頁20142014年年9 9月：月：iPSiPS正式應(yīng)用于臨床治療正式應(yīng)用于臨床治療一位罹患老年性黃斑變性的日本患者將成為接受誘導(dǎo)多能干（iPS）細(xì)胞治療的第一人。日本衛(wèi)生部已經(jīng)審查了研究人員的安全測試，并準(zhǔn)許了該研究小組著手展開試驗(yàn)程序。 第15頁/共97頁www.beike.cc國際干細(xì)胞臨床應(yīng)用最新動態(tài)國際干細(xì)胞臨床應(yīng)用最新動態(tài)英國批準(zhǔn)英國批準(zhǔn)ReNeuronReNeuron公司人胚胎公司人胚胎來源的神經(jīng)干細(xì)胞立體定向局來源的神經(jīng)干細(xì)胞立體定向局部注射治療缺血性中風(fēng)的臨床部注射治療缺血性中風(fēng)的臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)2009年元月年元月16

7、日美國日美國Geron公司成公司成為全世界第一為全世界第一個(gè)獲個(gè)獲FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)，將胚胎干細(xì)，將胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)胞來源的神經(jīng)少突膠質(zhì)祖細(xì)少突膠質(zhì)祖細(xì)胞應(yīng)用于臨床胞應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)，治療實(shí)驗(yàn)，治療T3-T10脊髓脊髓損傷損傷7-14天天的病人的病人第16頁/共97頁20092009年年2 2月月1212日美國日美國FDAFDA批準(zhǔn)路易斯維爾大學(xué)利用心臟干細(xì)胞治療缺血性心臟疾病進(jìn)批準(zhǔn)路易斯維爾大學(xué)利用心臟干細(xì)胞治療缺血性心臟疾病進(jìn)入第一期臨床實(shí)驗(yàn)，手術(shù)中直接從心臟取組織，從中分離干細(xì)胞，體外培養(yǎng)、擴(kuò)增后入第一期臨床實(shí)驗(yàn)，手術(shù)中直接從心臟取組織，從中分離干細(xì)胞，體外培養(yǎng)、擴(kuò)增后，通過心導(dǎo)管手術(shù)注入

8、心梗區(qū)域。，通過心導(dǎo)管手術(shù)注入心梗區(qū)域。第17頁/共97頁澳大利亞澳大利亞Mesoblast公司利用異公司利用異體間充質(zhì)前體細(xì)胞，局部注射治體間充質(zhì)前體細(xì)胞，局部注射治療膝關(guān)節(jié)外傷患者，防止膝關(guān)節(jié)療膝關(guān)節(jié)外傷患者，防止膝關(guān)節(jié)炎和軟骨細(xì)胞丟失炎和軟骨細(xì)胞丟失 英國英國ReNeuron公司獲英國衛(wèi)生部公司獲英國衛(wèi)生部批準(zhǔn)，利用胎兒組織干細(xì)胞治療角膜批準(zhǔn)，利用胎兒組織干細(xì)胞治療角膜肓的第一期臨床實(shí)驗(yàn)肓的第一期臨床實(shí)驗(yàn)第18頁/共97頁國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品第19頁/共97頁國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品- -日本日本第20頁/共97頁2015201

9、5年初，干細(xì)胞治療產(chǎn)品年初，干細(xì)胞治療產(chǎn)品HoloclarHoloclar獲歐盟批準(zhǔn)獲歐盟批準(zhǔn)Holoclar由意大利凱西制藥（Chiesi Farmaceutici）研發(fā)，是獲批的首個(gè)含干細(xì)胞的先進(jìn)治療產(chǎn)品，也是首個(gè)用于治療角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD）的產(chǎn)品。Holoclar不僅能夠作為角膜移植的替代療法，也可以在大范圍眼部損傷的情況下增加角膜移植成功的概率。在臨床試驗(yàn)中，Holoclar能夠修復(fù)眼部角膜損傷，并改善或解決疼痛、畏光等癥狀，同時(shí)可改善患者的視敏度(visual acuity)。第21頁/共97頁國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品第22頁/共97頁國

10、外處于臨床研究后期的主要干細(xì)胞產(chǎn)品國外處于臨床研究后期的主要干細(xì)胞產(chǎn)品第23頁/共97頁在研的主要干細(xì)胞產(chǎn)品在研的主要干細(xì)胞產(chǎn)品第24頁/共97頁三、干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用第25頁/共97頁2、替代和修復(fù)死亡或損傷的細(xì)胞1、干細(xì)胞通過血液循環(huán)植入，或直接植入受損的組織3、激發(fā)自身體內(nèi)干細(xì)胞來修復(fù)ISSCRISSCR關(guān)于干細(xì)胞技術(shù)定義關(guān)于干細(xì)胞技術(shù)定義第26頁/共97頁干細(xì)胞技術(shù)治療疾病原理干細(xì)胞技術(shù)治療疾病原理l替代和修復(fù)死亡或受損的細(xì)胞替代和修復(fù)死亡或受損的細(xì)胞l旁分泌作用（分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子旁分泌作用（分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗凋亡因子等）、抗凋亡因子等）促進(jìn)細(xì)胞間電能力、電傳導(dǎo)的恢復(fù)促進(jìn)細(xì)胞間電能力

11、、電傳導(dǎo)的恢復(fù)激活休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞激活休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞l免疫調(diào)控機(jī)制免疫調(diào)控機(jī)制第27頁/共97頁干細(xì)胞技術(shù)優(yōu)勢干細(xì)胞技術(shù)優(yōu)勢無免疫排斥，是最好無免疫排斥，是最好的免疫治療和基因治的免疫治療和基因治療載體療載體無明顯毒副作用無明顯毒副作用細(xì)胞易于分離、培養(yǎng)、細(xì)胞易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化擴(kuò)增和純化具有分化成多種細(xì)胞具有分化成多種細(xì)胞的能力，一次介入，的能力，一次介入，永久治療永久治療第28頁/共97頁干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用廣泛干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用廣泛第29頁/共97頁干細(xì)胞治療適應(yīng)癥干細(xì)胞治療適應(yīng)癥神經(jīng)系統(tǒng)疾病 脊髓損傷、腦癱、帕金森、腦卒中，腦外傷、老年癡呆、多發(fā)性硬化、共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動神經(jīng)

12、元病等歲內(nèi)分泌系統(tǒng) 糖尿病等免疫系統(tǒng)疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥移植物抗宿主病等血液系統(tǒng)疾病 白血病、地中海貧血、再生障礙性貧血等呼吸系統(tǒng)疾病 肺氣腫等其他 股骨頭壞死、糖尿病足、骨關(guān)節(jié)炎、視神經(jīng)萎縮、急慢性皮膚損傷等等消化系統(tǒng)疾病 肝硬化、克隆氏病、自身免疫性肝病、重癥胰腺炎等心血管疾病 心肌梗死、心肌缺血等泌尿系統(tǒng)疾病 腎病、陽痿等第30頁/共97頁高度過敏體質(zhì)或有嚴(yán)重過敏史 休克，全身衰竭，生命體征不穩(wěn)或不能配合檢查 惡性腫瘤 全身感染或局部嚴(yán)重感染需抗感染治療 凝血功能障礙（如血友病，使用抗凝藥物，出凝血功能檢查異常） 艾滋病、活動性結(jié)核病人 做過腦室

13、分流手術(shù)（非腰穿治療不屬于禁忌） 孕婦或哺乳期婦女 精神異常患者診斷尚未明確者第31頁/共97頁干細(xì)胞移植途徑干細(xì)胞移植途徑1腰穿途徑2靜脈途徑3局部種植lCT引導(dǎo)脊髓穿刺移植l頭部立體定向移植l脊髓損傷、腦損傷后遺癥、腦血管病、股骨頭壞死，有手術(shù)指征者，手術(shù)同時(shí)可做局部原位種植l糖尿病足、下肢動脈閉塞性病變，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良病變肢體局部注射4介入途徑l股骨頭缺血性壞死，經(jīng)旋股內(nèi)動脈、旋股外動脈及閉孔動脈移植l急性心肌梗塞，經(jīng)冠脈移植l失代償期肝硬化肝動脈、門靜脈介入第32頁/共97頁干細(xì)胞臨床應(yīng)用方案干細(xì)胞臨床應(yīng)用方案干細(xì)胞基本治療方案:一個(gè)療程治療4次，每次間隔4-7天臍帶MSC每次用量：

14、2*10e7-5*10e7臍帶血干細(xì)胞：5*10e7-1*10e8第33頁/共97頁臨床有效性研究概述臨床有效性研究概述從從05年到年到2015年我們共治療來自年我們共治療來自60多個(gè)國家的近萬例病多個(gè)國家的近萬例病人，主要以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，包含病種人，主要以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，包含病種80余種。余種。u治療的有效率較高。治療的有效率較高。u對于很多沒有其他治療方法的疑難病（比如視神經(jīng)發(fā)育不對于很多沒有其他治療方法的疑難?。ū热缫暽窠?jīng)發(fā)育不全，遺傳性共濟(jì)失調(diào)、肌萎縮側(cè)索硬化等）都得到很好的療全，遺傳性共濟(jì)失調(diào)、肌萎縮側(cè)索硬化等）都得到很好的療效。效。第34頁/共97頁第35頁/共97頁

15、干細(xì)胞治療伴隨反應(yīng)干細(xì)胞治療伴隨反應(yīng)其他其他腰腿痛腰腿痛嘔吐嘔吐頭痛頭痛發(fā)熱發(fā)熱0% 0.5% 1% 1.5% 2% 0.36%0.23%0.4%1.6%0.8%干細(xì)胞移植病人總的伴隨反應(yīng)發(fā)生率為干細(xì)胞移植病人總的伴隨反應(yīng)發(fā)生率為2.47%2.47%，伴隨反應(yīng)發(fā)，伴隨反應(yīng)發(fā)生在干細(xì)胞治療生在干細(xì)胞治療1-31-3天內(nèi)天內(nèi). . 對癥處理后癥狀均消失，沒有觀對癥處理后癥狀均消失，沒有觀察到后遺癥察到后遺癥 。第36頁/共97頁干細(xì)胞的臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用 小兒時(shí)期較常見的嚴(yán)重致殘性疾病 以運(yùn)動障礙和姿勢障礙為主要表現(xiàn)的綜合征，常并發(fā)有癲癇、智力低下、語言障礙等表現(xiàn) 發(fā)病率大約為1.5-5，小

16、兒神經(jīng)門診人數(shù)的首位 中國目前腦癱患兒超過500萬腦腦 癱癱 干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用第37頁/共97頁干細(xì)胞的臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用腦腦 癱癱干細(xì)胞移植：干細(xì)胞能輔助神經(jīng)組織的修復(fù)，促進(jìn)受損組織的再生，建立新的血管結(jié)構(gòu)，可向受損及缺氧組織增加氧和營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。有效率在90%以上常規(guī)治療：無特殊治療方法。以康復(fù)鍛煉為主，但由于腦細(xì)胞受損后不能再生，大部分功能不能恢復(fù)，其康復(fù)效果有限第38頁/共97頁干細(xì)胞移植治療腦癱臨床初步研究第39頁/共97頁干細(xì)胞移植治療腦癱臨床初步研究干細(xì)胞移植治療腦癱臨床初步研究第40頁/共97頁 患者，加拿大，男，8個(gè)月，因“出生時(shí)缺血性腦損傷”入院 治療前

17、：雙臂僵硬緊靠身體，兩手?jǐn)伩s，安靜不好動 經(jīng)5次干細(xì)胞治療和康復(fù)訓(xùn)練后，患兒身體、脖子、手臂緊張度降低，手臂可伸展過肩，可伸手抓東西，手部靈活性增加，可自己翻身并到處移動，性格變活潑。患者媽媽：他的改善對我們來說是驚喜萬分。干細(xì)胞給了我們獲得幸福的希望。腦癱腦癱第41頁/共97頁Timea，匈牙利4.5月重度腦積水女嬰，腦室腹腔分流術(shù)后，大腦仍有2/5積水，專業(yè)智力及運(yùn)動發(fā)育測評3.5周齡，左手始終握緊拳頭，眼睛不能追視，不能四點(diǎn)支撐。僅作干細(xì)胞治療6次及每天1次康復(fù)訓(xùn)練后，反應(yīng)及四肢活動靈活，追視活躍，易笑，進(jìn)食、睡眠正常，運(yùn)動發(fā)育及智力測評綜合達(dá)12周齡。腦腦 癱癱第42頁/共97頁Tim

18、ea回國后引起轟動。后又來中國治療了幾個(gè)療程，療效顯著。第43頁/共97頁病毒性腦炎后遺癥病毒性腦炎后遺癥 患者，男，11歲，因“不能言語，思維及四肢活動障礙11個(gè)月” 入院入院后經(jīng)過6次干細(xì)胞移植，配合康復(fù)訓(xùn)練，出院時(shí)雙手能持物、翻書，情緒明顯安靜，伸舌、咀嚼等不自主運(yùn)動消失。出院20日后采訪可見雙上肢運(yùn)動功能基本恢復(fù)，四肢病理征消失。出院40余日后開始逐漸可以言語，廣州兒童醫(yī)院心理測評：“總體智力發(fā)育邊緣水平（IQ=72分），智力結(jié)構(gòu)平衡；社會生活能力正常?！?到隨訪時(shí)，羅坤運(yùn)動功能完全恢復(fù)，言語清晰，與正常人無異。 第44頁/共97頁46干細(xì)胞的臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用視神經(jīng)發(fā)育不全視神

19、經(jīng)發(fā)育不全 是最常見的先天性視盤異常性疾病，是由于胚胎發(fā)育到13-17mm時(shí)因某種尚不清楚的原因，使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層分化障礙所致。為兒童低視力的重要原因之一。 2007年7月，北科干細(xì)胞技術(shù)使患有先天性視神經(jīng)發(fā)育不全的美國盲童Rylea重見光明，成為世界上第一例采用干細(xì)胞技術(shù)實(shí)現(xiàn)部分復(fù)明的盲友。6歲的Rylea第一次看到媽媽的臉時(shí)說“媽媽，你真漂亮！”Rylea的成功治療，在美國當(dāng)?shù)匾鹁薮蠓错?，吸引了多家媒體及美國電視臺多次報(bào)道。第45頁/共97頁視神經(jīng)發(fā)育不全視神經(jīng)發(fā)育不全Rylea shad Barlett, 女, 5 歲, 美國.主訴：（代訴）發(fā)現(xiàn)失明和身材矮小5年入院情況：患兒在出

20、生后不久其父母發(fā)現(xiàn)患兒失明，體格發(fā)育遲緩，身材較同齡兒矮小。在美國當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查提示雙眼無光感，生長激素缺乏。入院檢查：視力為零，眼球震顫。身材較同齡兒矮小。診斷: 先天性視神經(jīng)發(fā)育不全合并生長激素缺乏癥治療經(jīng)過：共經(jīng)過5次干細(xì)胞移植術(shù)(3次腰穿2次靜脈)和康復(fù)治療。出院時(shí)情況：偶爾能看到極近距離的物體，對陽光的刺激有光感、瞳孔縮小。身高無明顯變化。第46頁/共97頁美國醫(yī)院檢查報(bào)告證明：美國學(xué)步兒童接受北科干細(xì)胞技術(shù)治療取得了顯著的改善http:/ 由遺傳因素引起的肌肉變性疾病，男性發(fā)病，女性攜帶 進(jìn)行性的肌肉萎縮無力為主要臨床表現(xiàn)，隨著年齡增長肌肉逐漸萎縮直至完全喪失自理能力 多數(shù)病人在25

21、30歲以前死于呼吸 道感染心力衰竭進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良常規(guī)治療：尚無特殊有效的針對性治療手段及藥物干細(xì)胞治療：干細(xì)胞能夠促進(jìn)肌肉再生,為肌營養(yǎng)不良的受損肌肉提供其缺乏的肌營養(yǎng)不良蛋白。有效率90%以上第48頁/共97頁 中國患者，孿生兄弟，10歲 治療前平臥時(shí)不能抬頭，坐起費(fèi)力，不能站立及行走，四肢肌力3級，體重分別為17、19公斤 經(jīng)4次干細(xì)胞治療后，頭可抬離床面，坐起明顯靈活，可獨(dú)立站立，并可步行20米遠(yuǎn)左右，四肢肌力達(dá)4級，食欲增強(qiáng)，體重分別增長3公斤第49頁/共97頁干細(xì)胞的臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用糖尿病足糖尿病足干細(xì)胞治療：干細(xì)胞移植技術(shù)可明顯促進(jìn)缺血部位新生血管形成，改

22、善局部供血，有效緩解癥狀，潰瘍得到迅速愈合，降低截肢及致殘率。常規(guī)治療：以控制血糖是基礎(chǔ)，沒有一種方法可完全治愈，截肢率高。但由于患者大多數(shù)年歲已高，手術(shù)創(chuàng)傷面大，傷口很難愈合，很容易感染和復(fù)發(fā)，而且截肢后，兩年內(nèi)死亡率為51%，內(nèi)對側(cè)肢體截肢率大于50%，5年內(nèi)死亡率大于80%，因此常規(guī)治療風(fēng)險(xiǎn)很高。第50頁/共97頁 中國患者，男性， 68歲，糖尿病18年，左足拇趾潰爛、發(fā)黑3個(gè)月 入院時(shí)左足紅腫，大趾潰爛、發(fā)黑，局部有膿性滲透出液，經(jīng)清創(chuàng)后第一趾、跖骨外露，創(chuàng)面深達(dá)足底，向后深達(dá)4-5厘米，伴有高血壓、腦梗塞、慢性支氣管炎、糖尿病腎病等 進(jìn)行干細(xì)胞移植術(shù)及大趾切除、縫合術(shù)，2月后完全愈合

23、ABC第51頁/共97頁術(shù)前術(shù)后干細(xì)胞移植前后血管造影干細(xì)胞移植前后血管造影第52頁/共97頁干細(xì)胞的臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用小腦萎縮小腦萎縮 海口晚報(bào)網(wǎng)報(bào)道：57歲的袁某是北京市文物研究所的考古學(xué)家，從2004年1月開始，就發(fā)現(xiàn)自己走路出現(xiàn)不平衡的癥狀，2005年底，已經(jīng)不能獨(dú)自提重物上樓了?！白呗纺_就找不著準(zhǔn)地，腳足挪著走的，當(dāng)時(shí)光皮鞋就磕壞了好幾雙?！彼f。“當(dāng)時(shí)我們是抱著試一試的想法來的。”太太孫女士說。在該院接受6次干細(xì)胞移植治療后，奇跡發(fā)生了。袁某進(jìn)行性加重的小腦萎縮病情得到控制，并實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)性恢復(fù)。記者在采訪袁某時(shí)發(fā)現(xiàn)，他已經(jīng)能夠流利的和別人交談，能獨(dú)立走路，寫字，上下樓梯都不用別

24、人攙扶。 第53頁/共97頁小腦萎縮小腦萎縮Andrey Jones，女，75歲，英國治療前步行不穩(wěn)，夸張的“企鵝式”走路，雙腳分離很開，腳趾向外，身體不能平衡，不借助外力，無法上樓梯，感覺極度疲勞，出行借助輪椅4次干細(xì)胞治療后，行走和協(xié)調(diào)能力得到改善，正常步態(tài)，行走時(shí)雙腳間距變近，腳趾指向前方，疲勞減輕，每次可步行30分鐘左右第54頁/共97頁干細(xì)胞的臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用股骨頭壞死股骨頭壞死 股骨頭壞死股骨頭壞死是由于多種原因?qū)е碌墓晒穷^局部血運(yùn)不良，從而引是由于多種原因?qū)е碌墓晒穷^局部血運(yùn)不良，從而引起骨細(xì)胞進(jìn)一步缺血、壞死、骨小梁斷裂、股骨頭塌陷的一種病變。起骨細(xì)胞進(jìn)一步缺血、壞死、

25、骨小梁斷裂、股骨頭塌陷的一種病變。第55頁/共97頁帕金森帕金森干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展王晶，王晶， 梁維邦梁維邦第56頁/共97頁 干細(xì)胞移植的脊髓損傷患者420例，其中完全性脊髓損傷組42例，不完全性脊髓損傷組378例。 首先通過手術(shù)或立體定向的方法把干細(xì)胞直接移植在脊髓損傷部，然后再根據(jù)患者病情經(jīng)腰穿途徑或靜脈途徑移植，每次移植間隔為1周，干細(xì)胞移植量為(23)102/kg。脊髓損傷脊髓損傷第57頁/共97頁干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用脊髓損傷第58頁/共97頁脊髓損傷動物模型干細(xì)胞治療效果正常大鼠脊髓損傷大鼠一周后四周后第59頁/共97頁患者術(shù)前不能獨(dú)立坐起患者干細(xì)胞移植術(shù)后1

26、5天余借助外力可坐起患者術(shù)后20余天在外力下可站立，感覺平面明顯下移患者干細(xì)胞治療1個(gè)月稍借助外力可站立脊髓損傷脊髓損傷第60頁/共97頁患者吳某：男性，32歲，4年前因外傷致胸12壓縮性骨折，脊髓損傷截癱。雙下肢完全癱瘓，肌力0級，排便排尿功能障礙。傷后3年開始接受干細(xì)胞治療4次。移植后1個(gè)月感覺平面降至L1水平，大小便逐漸可控，可自行站立。脊髓損傷脊髓損傷第61頁/共97頁重型顱腦損傷患者48例。其中男30例，女18例; 年齡 16 59 歲，平均 41.8歲。排除標(biāo)準(zhǔn): (1) 合并其他重要臟器損傷的病例; (2)年齡 60 歲 ; (3) 高度過敏體質(zhì)或者有嚴(yán)重過敏史者; (4) 合并

27、心、肝、腎或其他臟器嚴(yán)重功能障礙; (5) 凝血功能障礙; (7) 不同意MSCs移植治療者。隨機(jī)分為兩組：移植組22例，對照組26例。顱腦損傷顱腦損傷第62頁/共97頁干細(xì)胞合治療遺傳性共濟(jì)失調(diào)30例 第63頁/共97頁 系統(tǒng)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，主要特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)激活、內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)導(dǎo)致的血管損壞、皮膚和各種臟器膠原沉積，常規(guī)免疫抑制治療效果不顯著。 女性患者，41歲，2002年患系統(tǒng)性硬化，指尖和指關(guān)節(jié)共有6個(gè)疼痛性潰瘍，經(jīng)甲氨蝶呤、類固醇、硫唑嘌呤和PUVA治療無效。 2006年9月進(jìn)行干細(xì)胞治療，靜脈回輸MSC 6107個(gè)，同時(shí)回輸潑尼松龍7.5mg和咪唑硫嘌呤100mg。

28、 治療后患者自覺雙手冷感有所緩解，3個(gè)月后潰瘍的疼痛減輕，6個(gè)月后潰瘍?nèi)?，血管超聲顯示手及手指血液循環(huán)明顯改善。系統(tǒng)性硬化系統(tǒng)性硬化第64頁/共97頁 骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，又稱增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病，是一種中老年人群的常見病、多發(fā)病，隨年齡增長而患病率明顯增加。 增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷等諸多因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化損傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生。 60歲以上人群的患病率為50%，最終致殘率高達(dá)53%，已經(jīng)嚴(yán)重影響了我國中老年人的生活質(zhì)量和身體健康。骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎第65頁/共97頁 干細(xì)胞可遷移至病灶部位； 修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨； 促進(jìn)骨或軟骨細(xì)胞的再生； 同時(shí)還可起

29、到營養(yǎng)、抗炎及抗免疫的作用； 可使臨床癥狀得到明顯改善； 延緩或阻止疾病的進(jìn)展。干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎第66頁/共97頁干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)軟骨缺損干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)軟骨缺損第67頁/共97頁干細(xì)胞治療燒傷干細(xì)胞治療燒傷第68頁/共97頁干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥第69頁/共97頁綜合治療結(jié)合干細(xì)胞移植治療綜合治療結(jié)合干細(xì)胞移植治療182例股例股骨頭壞死的臨床療效觀察骨頭壞死的臨床療效觀察第70頁/共97頁干細(xì)胞治療失代償期肝硬化干細(xì)胞治療失代償期肝硬化第71頁/共97頁干細(xì)胞治療失代償期肝硬化干細(xì)胞治療失代償期肝硬化第72頁/共97頁干細(xì)胞治療失代償期肝硬化第7

30、3頁/共97頁75干細(xì)胞治療自閉癥第74頁/共97頁1 1干細(xì)胞移植治療自閉癥安全、耐受、可行；2. 2. 臨床療效：A.CARSA.CARS、ABCABC、SISI評分：混合組（臍帶間充質(zhì)+ +臍血+ +基礎(chǔ)治療組）療效最優(yōu)，臍血組（臍血+ +基礎(chǔ)治療組）次之，基礎(chǔ)治療組第三位；B B干細(xì)胞移植組CARSCARS改善方面：活動水平、非語言交流、語言交流、近處感覺反應(yīng)、視覺反應(yīng)、與非生命物體的關(guān)系、軀體運(yùn)用能力與模仿；C C干細(xì)胞移植組ABCABC評分改善的因子：刻板行為、興奮性與不恰當(dāng)語言；D D干細(xì)胞組臨床癥狀改善時(shí)間早于基礎(chǔ)治療；一般在移植后2-42-4個(gè)月時(shí)與基線比較有明顯改善，且持續(xù)

31、到半年的觀察期末；而對照組中僅在6 6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)。研究結(jié)論研究結(jié)論第75頁/共97頁臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE第76頁/共97頁臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE第77頁/共97頁臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE第78頁/共97頁康復(fù)科康復(fù)科85例臍帶例臍帶MSC移植的回顧性研究移植的回顧性研究腦梗死23例，骨質(zhì)疏松15例，骨性關(guān)節(jié)炎8例，腦出血5例，脊髓損傷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨折各4例，股骨頭壞死3例，腦外傷和外傷性半月板損傷各2例，腦栓塞、椎基底動脈供血不足、腦性癱瘓、帕金森病、多系統(tǒng)

32、萎縮、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、肩周炎、動脈硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足、慢性阻塞性肺病各1例例數(shù)2的病種按總有效率排序：骨質(zhì)疏松（100%）、骨折（100%）、骨性關(guān)節(jié)炎（87.5%）、脊髓損傷（75%）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（75%）、股骨頭壞死（66.67%）、腦梗死（60.87%）、腦出血（20%）第79頁/共97頁康復(fù)科康復(fù)科85例臍帶例臍帶MSC移植的回顧性研究移植的回顧性研究骨質(zhì)疏松和骨折患者治療后NRS疼痛評分均比治療前顯著降低（P0.01，P0.05）。骨性關(guān)節(jié)炎患者治療后Lequesne指數(shù)和WOMAC評分均比治療前顯著降低（P0.

33、01）。腦梗死患者治療后NIHSS評分和Barthel評分均比治療前顯著降低（P0.01，P0.05）所有病例均未發(fā)現(xiàn)移植不良反應(yīng)結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植在康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有良好的臨床應(yīng)用前景第80頁/共97頁影響干細(xì)胞治療效果的因素影響干細(xì)胞治療效果的因素n干細(xì)胞移植數(shù)量、活力、存活率n干細(xì)胞移植的時(shí)機(jī)和頻率n個(gè)體差異（年齡、損傷程度、性別等）n病種差異外源性效果好n干細(xì)胞移植的途徑n干細(xì)胞移植是否配合其它治療n第81頁/共97頁干細(xì)胞治療的幾個(gè)關(guān)鍵問題第82頁/共97頁1、病例的選擇 目前醫(yī)學(xué)上用傳統(tǒng)治療方法無法解決的難治性疾病適應(yīng)癥和禁忌癥的選擇 高過敏體質(zhì)及既往曾有過嚴(yán)重的過敏反應(yīng)如過

34、敏性休克的患者，禁做異體干細(xì)胞移植。 2、術(shù)前的知情同意： 術(shù)前詳細(xì)向患者及家屬闡述細(xì)胞治療的適應(yīng)癥，以及相關(guān)注意事項(xiàng)及其可能發(fā)生的情況，并征求患者及家屬充分理解，并簽字同意后，方可進(jìn)行治療，避免醫(yī)療糾紛的發(fā)生。第83頁/共97頁3、臨床觀察指標(biāo)的設(shè)計(jì)： 根據(jù)不同的疾病設(shè)計(jì)不同的指標(biāo)進(jìn)行自身對照的觀察，盡量選用國際上認(rèn)可或通用的標(biāo)準(zhǔn)4、伴隨反應(yīng)的監(jiān)測： 目前干細(xì)胞在臨床應(yīng)用的過程中所出現(xiàn)的伴隨反應(yīng)發(fā)生率小于4，主要是低熱，體溫小于38度，其次為頭痛或腰痛，一般不需特殊處理或適當(dāng)對癥處理，24小時(shí)內(nèi)可恢復(fù)正常。有四例出現(xiàn)過敏反應(yīng)者均為小兒，且既往有明顯的過敏史，經(jīng)抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。第84頁/共9

35、7頁5、臍血間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植為什么不用配型？ 2001年6月14日新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志刊登了一篇關(guān)于“臍血干細(xì)胞移植”的研究論文。該文闡述了無關(guān)供體的臍血細(xì)胞可以作為成人干細(xì)胞移植的可選來源。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：接受臍血干細(xì)胞移植的成人患者中，有90接受了HLA配型不符的供體提供的細(xì)胞，他們不但成功地重建了血液系統(tǒng)，而且發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)的幾率和程度都很低。 MSCs有一套很復(fù)雜的機(jī)制來逃脫宿主的免疫監(jiān)控，包括低免疫原性、MSCs直接抑制CD4+T細(xì)胞或調(diào)整其表型、以及形成一個(gè)免疫抑制的微環(huán)境。 第85頁/共97頁6、干細(xì)胞如何通過血腦屏障（BBB）？ 有大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了MSC可透過BBB分

36、布于腦損傷區(qū)、胼胝體、大腦皮質(zhì)等部位，而且培養(yǎng)MSC時(shí)在培養(yǎng)基中加入神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF)可促進(jìn)其定向遷移入大腦。 MSC透過血腦屏障的機(jī)制： ( 1）粘附分子介導(dǎo)的特異性轉(zhuǎn)移 （2）BBB固有薄弱環(huán)節(jié)參與MSC的遷移 （3）BBB通透性的改變（第86頁/共97頁7、干細(xì)胞移植為什么不會產(chǎn)生致瘤性？ （1）多年的實(shí)驗(yàn)室研究表明，胚胎干細(xì)胞是具有致瘤性的，而成體干細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)間超過半年，傳代超過60代才具有致瘤性。我們臨床所用干細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間為710天，傳代23代，細(xì)胞的生物學(xué)特性尚未受到外界因素的影響； （2）我們嚴(yán)格采用標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行培養(yǎng)，保持體外培養(yǎng)體系的穩(wěn)定，這為維持干細(xì)胞的正常生物學(xué)特征提供了保證。第87頁/共97頁THANKS第88頁/共97頁1、MSC體外原代培養(yǎng)即可獲取大量細(xì)胞，加之細(xì)胞增殖能力強(qiáng)、擴(kuò)增迅速，可長期傳代、使短時(shí)間內(nèi)獲取大量細(xì)胞成為可能；2、無免疫原性；3、沒有倫理問題；4、來源充足；分離成