二十五呼吸系統(tǒng)藥

1、會計學1二十五呼吸系統(tǒng)藥二十五呼吸系統(tǒng)藥平 喘 藥 Antiasthmatic Drugs 哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。 全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20per有家族史。嚴重頻繁的哮喘發(fā)作，病人體力減弱，喪失勞動能力，并發(fā)肺氣腫和肺心病。 主要由免疫或非免疫刺激所致，是一種繼發(fā)于抗原過敏的慢性氣道炎癥。 表現(xiàn)：發(fā)作性、持續(xù)性喘息第1頁/共38頁反復喘息胸悶、咳嗽如冷空氣、煙塵、強烈異味第2頁/共38頁病理表現(xiàn) 炎癥細胞浸潤 粘膜下組織水腫，血管通透性增加， 腺體分泌亢進，平滑肌增生，上皮脫落，氣道反應性亢進等。第3頁/共38頁常 用藥： 支氣管擴張藥 腎上腺

2、素受體激動藥 茶堿類 M膽堿受體阻斷藥 抗過敏平喘藥 肥大細胞膜穩(wěn)定藥 抗炎平喘藥 腎上腺皮質(zhì)激素第4頁/共38頁一、非選擇性受體興奮藥 受體 特點 應用 不良反應腎上腺素 快 急性、過敏性 心悸+ Bp 12 強 （皮下）異丙腎 12 強 急性 心悸（+） 上腺素 （霧化吸入）偶致猝死 耐受性麻黃堿 慢、弱 預防、輕癥 中樞興奮 12 持久 慢性（PO） 心悸（）此類藥長期使用有耐受第5頁/共38頁分類： 非選擇性受體激動藥：Adr Iso 麻黃堿第6頁/共38頁選擇性2受體激動藥藥物 起效min維持 h 沙丁胺醇（Salbutamol舒喘靈）氣霧534口服3046 克倫特羅（氨哮素）氣霧5

3、1024與沙丁胺醇 相比1、作用強100倍2、不良反應少口服102046附注口服用于預防，氣霧吸入用于急性發(fā)作第7頁/共38頁二、選擇性2受體激動劑 急性發(fā)作首選藥沙丁胺醇（舒喘靈）（一）作用：選擇性興奮2受體，對1的作用弱 特點：強大（選擇指數(shù)為250） 心血管不良反應少第8頁/共38頁 （二）應用： 氣霧劑、注射劑急性發(fā)作（首選） 持續(xù)狀態(tài) 口服預防、輕癥 長效制劑、緩釋片、控釋片夜間發(fā)作機制：激動氣道內(nèi)不同C的2受體cAMP 氣管擴張、解痙、氣道清除功能 肺泡表面活性物質(zhì)第9頁/共38頁 （三）不良反應： 治療量：少 大量：心悸（為Iso的1/10） 手指震顫（早期） 長期用有耐受、氣道

4、反應性增高 使哮喘加重 宜小劑量、氣霧吸入、短期應用 （“一呼二吸三屏氣”） 高血壓、心功能不全、甲亢慎用 第10頁/共38頁三、茶堿類氨茶堿一、作用：1、抑制磷酸二酯酶，使cAMP 2、促進內(nèi)源性 AD 和 NE 的釋放 3、使細胞內(nèi)Ca2+ 4、阻斷腺苷受體，解除支氣管痙攣 （一）擴張支氣管（二）抗炎作用（三）免疫調(diào)節(jié)作用（四）其它：強心利尿、松弛膽道平滑肌第11頁/共38頁用途：1、支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎 片劑：慢性、預防 （現(xiàn)多用控釋、緩釋片如葆樂輝、舒弗美）靜脈：急性、重癥； 持續(xù)狀態(tài)（與擬腎上腺素藥合用） 2、強心利尿：可用于心源性哮喘、心衰第12頁/共38頁二、不良反應：

5、 （一）局部刺激：po胃腸道反應 iv 或 iv drop靜脈炎 （二）中樞興奮可致失眠 （三）氨茶堿中毒速度過快、過濃時 心臟興奮，心悸、 心律失常、 血壓劇降，嚴重可致猝死 使用安全劑量、稀釋后緩慢注射第13頁/共38頁四、其它： M受體阻斷藥異丙阿托品 對支氣管選擇性較高，其它則不明顯 用于防治支氣管哮喘及哮喘型慢支 （尤其適用于年齡較大、合并心血管疾病、對激素療效差、不能用2受體激動藥者）第14頁/共38頁抗膽堿藥：異丙阿托品 特點： 屬季銨鹽，口服無效 氣霧給藥 對支氣管有較高選擇性，對心血管影響小 對痰液分泌與粘稠度影響小第15頁/共38頁抗過敏平喘藥色甘酸鈉（過敏遞質(zhì)阻釋劑） 起

6、效慢 ，用藥后數(shù)日至數(shù)周才顯效 主要用于預防（如變態(tài)反應或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘） 應在接觸哮喘誘因前710日用藥。 對粉未刺激引起的嗆咳、胸悶等可同時吸入異丙腎上腺素預防第16頁/共38頁 抗炎平喘藥：腎上腺皮質(zhì)激素類藥倍氯米松 局部抗炎作用強大、可靠， 目前哮喘治療最有效的抗炎藥 局部用藥幾無全身不良反應 用于哮喘發(fā)作間歇期及慢性哮喘（首選） 重癥者不能控制時需全身給藥（如地塞米松） 注意：長期吸入發(fā)生口腔霉菌感染 噴藥后及時漱口第17頁/共38頁抗 炎 平 喘 藥 糖皮質(zhì)激素類藥物 具有強大的抗炎抗免疫作用，全身用藥副作用多且重。 局部應用：吸入式給藥 目前作為抗哮喘的第一線藥。 重

7、癥者不能控制時需全身給藥。第18頁/共38頁其它吸入用激素： 布地奈德 budesonide 同倍氯米松，生物利用度 約11%，也可用于過敏性 鼻炎。 曲安奈德 triamcinolone acetonide 丙酸氟替卡松 fluticasone propionate 氟尼縮松 f lunisolide 第19頁/共38頁第20頁/共38頁第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 (antitussives) 咳嗽為 機體保護性反射，有助于排出痰液和異物；但劇烈而頻繁的咳嗽，會影響休息和生活，給病人帶來痛苦； 咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等； 咳嗽反射：呼吸道感受器，延腦咳嗽

8、中樞和呼吸肌； 鎮(zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射任何一個環(huán)節(jié)，均可鎮(zhèn)咳；分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥。 第21頁/共38頁 鎮(zhèn)咳藥按作用部位分：中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥成癮性（可待因）非成癮性（維靜寧）第22頁/共38頁（二）不良反應與成癮性： 成癮性、呼吸抑制（較嗎啡輕，鎮(zhèn)咳劑量無） 多痰者禁用（一）作用與用途： 1、鎮(zhèn)咳約為嗎啡的1/4 用于劇烈干咳 2、鎮(zhèn)痛約為嗎啡的1/10 用于胸膜炎干咳伴胸痛一、可待因第23頁/共38頁維靜寧（噴托維林、咳必清）（一）作用與用途： 1、抑制咳嗽中樞（中樞性） 2、阿托品樣與局部麻醉作用（外周性） 用于干咳、小兒百日咳治療 （二）不良反應：少 偶有胃腸反應、NS癥狀，

9、 多痰者禁用、青光眼慎用第24頁/共38頁第三節(jié) 祛痰藥（expectorants） 指幫助痰液排出的藥物。 藥物祛痰機制：增加呼吸道分泌，使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，或通過加速呼吸道粘膜纖毛運動改善痰液轉(zhuǎn)運，有利于將呼吸道積痰排出。藥物減少對呼吸道粘膜刺激，減少咳嗽和緩解呼吸困難，也有助于控制繼發(fā)感染。 分為：惡心性祛痰和粘痰溶解藥。第25頁/共38頁按作用方式分惡心性祛痰藥（氯化銨）粘痰溶解藥（痰易凈 、溴己新）刺激性袪痰藥一、氯化銨（一）作用與用途： 1、祛痰 口服惡心反謝呼吸道腺體分泌痰變稀 用于急、慢性呼吸道炎痰多而粘稠不易咳出者第26頁/共38頁2、酸化體液偏酸性 用于酸化尿

10、液，加速堿性藥物排泄 糾正代謝性酸中毒（二）不良反應： 胃腸道反應，過量易致酸中毒、血氨 酸中毒者忌用、潰瘍病忌用第27頁/共38頁溴己新（必嗽平） 乙酰半胱氨酸（痰易凈） 機理 分泌低粘性粘蛋白 破壞粘蛋白 促進纖毛運動 溶解粘痰應用 粘痰難咯出者 痰多粘稠難咯出者不良反應 胃部不適 刺激性哮喘禁用及注意 氣管滴入注意人工排痰 不宜與青霉素、四環(huán) 素、頭孢菌素合用、第28頁/共38頁使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。u乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S-斷裂，粘度下降，易于排出。v給藥方法：霧化吸入，危急時可氣管內(nèi)滴入（注意吸痰）。對呼吸道有刺激性。u氯化氨（NH4Cl）：常用于復方。弱酸性，

11、局部刺激胃粘膜肺-食道反射呼吸道分泌痰的粘性 ，排出。第29頁/共38頁1、喘息的根本治療是 A.松弛支氣管平滑肌 B.抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì) C.收縮支氣管粘膜血管 D.增強呼吸肌收縮力2、伴有心衰的支氣管哮喘發(fā)作應首選 A.麻黃堿 B.沙丁胺醇 C.氨茶堿 D.異丙腎上腺素3、對B1、 B2受體無選擇性的B腎上腺素受體激動藥是 A.沙丁胺醇 B.異丙腎上腺素 C.普萘洛爾 D.多巴酚丁胺A.B.C.D.第30頁/共38頁哮喘發(fā)病機理外因型（吸入型，型變態(tài)反應）： 抗原肥大細胞IgE受體釋放炎性介質(zhì)如組胺、 嗜酸粒和嗜中粒細胞趨化因子、LT、PG、 PAF等； 嗜酸粒細胞分泌大分子蛋白，損傷

12、氣管粘 膜，迷走神經(jīng)暴露，對平滑肌痙攣因子、 冷空氣、煙霧、灰塵等反應增高。 內(nèi)因型（植物神經(jīng)紊亂）：肺中2受體密度降 低；或M膽堿受體功能亢進。 cAMP/cGMP ，引起哮喘。 第31頁/共38頁(P0.05,*P0.01第32頁/共38頁選擇性2受體激動藥藥物 起效min維持 h 沙丁胺醇（Salbutamol舒喘靈）氣霧534口服3046 克倫特羅（氨哮素）氣霧51024與沙丁胺醇 相比1、作用強100倍2、不良反應少口服102046附注口服用于預防，氣霧吸入用于急性發(fā)作第33頁/共38頁二、選擇性2受體激動劑 急性發(fā)作首選藥沙丁胺醇（舒喘靈）（一）作用：選擇性興奮2受體，對1的作用弱 特點：強大（選擇指數(shù)為250） 心血管不良反應少第34頁/共38頁四、其它： M受體阻斷藥異丙阿托品 對支氣管選擇性較高，其它則不明顯 用于防治支氣管哮喘及哮喘型慢支 （尤其適用于年齡較大、合并心血管疾病、對激素療效差、不能用2受體激動藥者）第35頁/共38頁四、其它： M受