HPV感染與宮頸癌學習教案

1、會計學1HPV感染與宮頸癌感染與宮頸癌第1頁/共42頁第2頁/共42頁第3頁/共42頁第4頁/共42頁第5頁/共42頁宮頸癌可以預防和治愈第6頁/共42頁第7頁/共42頁第8頁/共42頁第9頁/共42頁第10頁/共42頁第11頁/共42頁第12頁/共42頁SOURCE: GRAPH ADAPTED FROM R. L. WINER ET AL., AMERICAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY 157, 218 (2003) 美國某大學美國某大學467女性大學生常女性大學生常規(guī)婦檢規(guī)婦檢:HPV的的PCR檢測結果：檢測結果：生殖道生殖道HPV檢出率檢出率46% 5年后年后60

2、的女性被查出過的女性被查出過HPV感染感染70女性一年內(nèi)生殖道女性一年內(nèi)生殖道HPV自行清除自行清除第13頁/共42頁根據(jù)病毒致癌性大小分為兩型：根據(jù)病毒致癌性大小分為兩型：低危型HPV(非癌相關型，LRHPV)高危型HPV（癌相關型，HRHPV） HPV感染是引起宮頸癌的主要病因,99%的宮頸癌HPV陽性，主要HPV16 、HPV18 (約占70%） 1Bosch FX, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:796-802 2Matsukura M, et al. Int J Cancer 1995; 61:13-22HPV分型及致癌性第14頁/共42頁第1

3、5頁/共42頁第16頁/共42頁lHPV感染多數(shù)不發(fā)展成為宮頸癌，可以在9-16(8-10)個月消失;l間隔半年2次HPV（）為HPV持續(xù)感染;l28%的持續(xù)感染者 ,在2年內(nèi)發(fā)展為CIN1；70% 的持續(xù)感染者4年內(nèi)發(fā)展為CIN2;第17頁/共42頁HPV致宮頸癌機理圖式HPVHPV感染感染持續(xù)持續(xù)HPVHPV感染感染細胞分化細胞分化異常異常CINCIN高度高度CINCIN宮頸癌宮頸癌輔助致癌劑輔助致癌劑免疫因素免疫因素第18頁/共42頁810年（100%治愈）25年（死亡）正常低度病變高度病變原位癌侵潤癌第19頁/共42頁第20頁/共42頁第21頁/共42頁Level A1. 宮頸癌的篩查

4、應該從21歲以上的婦女開始，不要開始過早，以免在低危人群中帶來不必要的恐慌，以及不必要的治療2. 21-29歲年齡段的婦女，應該每兩年進行一次篩查。3. 30歲以上婦女，如果沒有CIN 2 或者 CIN 3，不是艾滋病病毒感染者，不處于免疫抑制狀態(tài)（例如免疫病或者器官移植后患者，需要長期服用免疫抑制劑），沒有子宮內(nèi)的DES暴露史（通常指本人的母親在妊娠期曾經(jīng)接受過不適當?shù)拇萍に刂委煵∈罚?，而且連續(xù)三次篩查結果都正常，可以將篩查的間隔改為每三年一次。第22頁/共42頁第23頁/共42頁第24頁/共42頁第25頁/共42頁第26頁/共42頁液液 基基 薄薄 層層 細細 胞胞 學學TCTTCT第27

5、頁/共42頁采樣漂洗擰緊記錄標本的采集標本的采集第28頁/共42頁傳傳統(tǒng)統(tǒng)涂涂片片新新柏柏氏氏涂涂片片第29頁/共42頁第30頁/共42頁l 原理：在分子水平采用基因雜交-化學發(fā)光-信號放大的檢測技術l 高危型：混合探針(雞尾酒探針) 13種：16、 18、 31、 33、 35、 39、 4551、 52、 56、 58、 59、 68型l 低危型：5種：6、 11、 42、 43、44型唯一獲美國FDA認證可用于臨床的HPV DNA檢測技術,已獲歐洲CE及中國SDA認證第31頁/共42頁計算機計算機判讀判讀15 min后后DNA-RNA雜交雜交60 min抗體抗體捕獲捕獲60 min化學發(fā)

6、光檢測化學發(fā)光檢測30 minDNA分解分解45 minHC-II HC-II 基本原理與實驗步驟圖示基本原理與實驗步驟圖示原理原理是利用對抗體捕獲信號的放大和化學發(fā)光信號的檢測是利用對抗體捕獲信號的放大和化學發(fā)光信號的檢測第32頁/共42頁l 檢測方法簡單且效率高：高危HPV檢測敏感度高（98%），高的陰性預測值（99%） 如HPV DNA檢測陰性，該婦女在510年內(nèi)患宮頸癌的機會幾乎為零pg/ml為陽性）,重復性好 操作不受采集樣本的影響，不受操作環(huán)境的誤差影響 l 檢測范圍：可同時檢測13種高危型第33頁/共42頁第34頁/共42頁第35頁/共42頁LCRE6E7E1E2E4E5L2L1

7、長控制長控制區(qū)區(qū)早期轉錄基因區(qū)早期轉錄基因區(qū): E6、E7基因基因 E6、E7蛋白蛋白晚期轉錄基因區(qū)晚期轉錄基因區(qū): 病毒殼粒的蛋白質病毒殼粒的蛋白質第36頁/共42頁預防性疫苗：預防性疫苗： 針對健康人群。靶向病毒衣殼蛋白針對健康人群。靶向病毒衣殼蛋白L1L1和和L2L2，刺激機體產(chǎn)刺激機體產(chǎn)生保護性中和抗體，以阻斷生保護性中和抗體，以阻斷HPVHPV感染。感染。治療性疫苗：治療性疫苗： 應用對象為已感染人群。靶向病毒的應用對象為已感染人群。靶向病毒的E6E6、E7E7蛋白。主要用蛋白。主要用于清除在上皮基底細胞內(nèi)復制的病毒和于清除在上皮基底細胞內(nèi)復制的病毒和HPVHPV導致的異常細胞。導致

8、的異常細胞。第37頁/共42頁乳頭瘤病毒乳頭瘤病毒 VLP的結構模型的結構模型*VLP(20,000 kD) 72 CapsomeresL1 殼粒殼粒(280 kD)5 x L1L1 蛋白蛋白(5557 kD)HPV 病毒樣顆粒（病毒樣顆粒（VLPs） 的組裝的組裝第38頁/共42頁1. Sankaranarayanan R et al. Int J Gynaecol Obstet 2005; 89 Suppl 2: S412; 2. Muoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 27885; 3. Goldie SJ et al. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 60415