TTP或PFS臨床定義

1、整理課件TTP或或PFS的臨床意義的臨床意義整理課件無進展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指從隨機分組開始到腫瘤進展或死亡時間，該指標的優(yōu)點是比OS觀察所需時間短且樣本量少，既反映腫瘤的生長，又可以在證實生存受益以前進行評價，不會使現(xiàn)有治療受到潛在的其他治療的混淆， 目前認為可以接受作為可能預測OS臨床獲益的替代指標。其缺點是，目前對無進展生存期存在不同的定義，不同研究者在判斷疾病進展時容易產(chǎn)生偏倚，因此，在試驗設計中對其進行明確的定義是非常重要的。疾病進展時間（TTP，Time To Progress）：指從隨機分組開始到腫瘤客觀進展的時間。相對PFS而言，T

2、TP在預測臨床受益方面更差。因其僅考慮抗腫瘤活性，在分析時較早時期的死亡情況被刪失，導致一些重要信息的丟失。在導致死亡的非腫瘤原因多于腫瘤原因的情況下，TTP也可以是一個合適的指標。同樣應對疾病進展進行明確的定義。整理課件PFS與與TTP的定義的定義 PFS: 從隨機分組到疾病進展時間或任何原因引起從隨機分組到疾病進展時間或任何原因引起死亡的時間死亡的時間;在隨訪結束疾病未進展，生存的患者在隨訪結束疾病未進展，生存的患者（包括在缺乏疾病進展證據(jù)的條件下接受其它抗（包括在缺乏疾病進展證據(jù)的條件下接受其它抗腫瘤治療）腫瘤治療） 屬于屬于censored observations. TTP是從隨機分

3、組到疾病進展的時間是從隨機分組到疾病進展的時間;在疾病隨訪在疾病隨訪結束時，疾病未進展，生存者（包括在未進展的結束時，疾病未進展，生存者（包括在未進展的情況下，接受其它抗腫瘤治療）和任何原因引起情況下，接受其它抗腫瘤治療）和任何原因引起死亡屬于死亡屬于censored observations. 整理課件PFS或或TTP臨床意義臨床意義 一定程度上代表緩解持續(xù)時間一定程度上代表緩解持續(xù)時間 腫瘤持續(xù)緩解通常意味著臨床獲益腫瘤持續(xù)緩解通常意味著臨床獲益改善癥狀改善癥狀從化療反應恢復徹底從化療反應恢復徹底預示二線化療耐受與療效好預示二線化療耐受與療效好 反映了研究藥物的療效排除后續(xù)治療的影響反映了

4、研究藥物的療效排除后續(xù)治療的影響 挽救治療藥物增加，總體生存貢獻度增加挽救治療藥物增加，總體生存貢獻度增加 二線治療二線治療PFS 3PFS 36 6個月個月 三線、四線治療三線、四線治療整理課件PFS或或TTP臨床意義臨床意義 預示總體生存延長預示總體生存延長 進展后常更換治療方案，使最終的生存期進展后常更換治療方案，使最終的生存期受到后續(xù)治療方案的影響受到后續(xù)治療方案的影響 使研究可以較早得到結果使研究可以較早得到結果整理課件以以PFS為主要終點的臨床研究為主要終點的臨床研究 JMEN AVAIL FACT-II IPASS SUTURN C-TONG2整理課件PFS與與OS長期以來的設想

5、：一線治療緩解期的延長能帶來總生存期的相應延長長期以來的設想：一線治療緩解期的延長能帶來總生存期的相應延長但這種概念需要研究數(shù)據(jù)支持但這種概念需要研究數(shù)據(jù)支持藥物藥物A A一一 線治療線治療二線治療二線治療三線治療三線治療 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 一一一線治療一線治療二線治療二線治療三線治療三線治療總生存期總生存期藥物藥物B 總生存期總生存期整理課件RR/TTP與與OS的關系：的關系：來自結直腸癌和來自結直腸癌和NSCLC的研究結果的研究結果在不同的樣本量的情況下，為了達到在不同的樣本量的情況下，為了達到OS的顯著性差異：的顯著性差異：Johns

6、on KR, et al Lancet Oncol 2006; 7;741-46N=750N=750N=500N=500N=250N=250RRRR絕對值絕對值需提高需提高結直腸癌結直腸癌202026%26%38%38%NSCLCNSCLC18%18%21%21%30%30%TTPTTP需延長需延長結直腸癌結直腸癌和和NSCLCNSCLC1.8m1.8m2.2m2.2m3.3m3.3m整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件整理課件PFSPFS與進展后生存期關系的研究與進展后生存期關系的研究四種英國最常見的轉移性腫

7、瘤四種英國最常見的轉移性腫瘤 乳腺癌；激素耐藥的前列腺癌；結直腸癌；乳腺癌；激素耐藥的前列腺癌；結直腸癌；NSCLCNSCLC對如下隨機對照研究進行系統(tǒng)回顧對如下隨機對照研究進行系統(tǒng)回顧 比較不同化療方案比較不同化療方案 報告了報告了PFSPFS和和OSOS 治療組和對照組之間治療組和對照組之間PFSPFS有差別有差別1990-20071990-2007年間共有年間共有107107項研究入選項研究入選 乳腺癌乳腺癌3333項；前列腺癌項；前列腺癌3838項，結直腸癌項，結直腸癌2323項，項，NSCLC 13NSCLC 13項項用散點圖、用散點圖、SpearmanSpearman相關分析來研究

8、相關分析來研究PFSPFS與與OSOS的關系的關系Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub整理課件NSCLCNSCLC：PFSPFS與進展后生存期關系與進展后生存期關系Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub此線代表進展此線代表進展后生存期與后生存期與PFS延長無關延長無關此線代表進展此線代表進展后生存期與后生存期與PFS延長呈等延長呈等比例線性相關比例線性相關整理課件NSCLCNSCLC：PFSPFS與進展后生存期關系與進展后生存期關系 作者結論：作者結論：PFSPFS的延長不能帶來成比例的進展后生存期的延長，甚的延長不能帶來成比例的