(完整word版)老年輕度認知功能損害的流行病學研究現狀概要(word文檔良心出品)

1、老年輕度認知功能損害的流行病學研究現狀隨著世界人口老齡化的加速和老年期癡呆的患病率增加， 老年期癡 呆的發(fā)病日益成為醫(yī)療和公共健康事業(yè)的沉重負擔。老年輕度認知功能損害 (Mild CognitiveImpairment, MCI)是介于正常衰老和 Alzheimer 病(AD)之間的一種中間過渡狀態(tài)，是 AD 的早期階段1-4。MCI 患者以每年 10%-15%的 速度發(fā)展為 AD 是正常老人發(fā)生 AD 的 10 倍4。迄今為止，由于對 AD 尚無 有效的治療手段，因而對 MCI 這一特殊階段的研究，有助于辨別癡呆的高危人 群，為老年期癡呆尋找最佳的干預時間。本文從MCI 的概念和診斷、流行與

2、轉歸及其影響因素方面的研究現狀綜述如下。1 MCI 的定義與概念MCI 是介于癡呆和正常衰老之間的一種認知功能損害狀態(tài)， 是一個仍有爭議的 診斷概念，1962 年， Kral 提出良性老年健忘癥 (Benign Senescent Forgetfulness, BSF) 概念 5 ，其特點是在某一時刻回憶名字或者往事困 難，而另一時刻又能想起來；有自知力，記憶測驗成績與無記憶困難者相近，不會發(fā)展為癡呆。該定義由于良性與惡性之間界限不清，爭議頗多。 1986 年， 美國國立精神衛(wèi)生研究所提出與年齡有關的記憶損害(Age-Associated Memory Impairment，AAMI)概念并制

3、定了相應的診斷標準6。其中強調的是與年齡 相符的記憶減退，要求記憶測驗得分低于年輕成年人均數 1 個標準差，而其他 認知功能基本正常。但由于按常態(tài)可能有 16%的年輕成年人到老年后即使沒有記憶減退也可能符合 AAMI 診斷，從而使這一定義和診斷標準的應用受到局限。 國際老年精神科協會于 1994 年提出了與衰老有關的認知功能下降 (Aging- AssociatedCognitive Decline，AACD 的概念7。與 AAMI 不同的是，AACD不僅存在記憶下降，其他認知功能也受影響，而認知功能下降的原因可以是生 理性的，也可以是病理性的。按這一定義，有些可能是早期癡呆，有些則與衰 老有

4、關。鑒于上述原因，許多研究者建議制定與年齡無關的MCI 概念和診斷標準，認為這樣更有利于研究和交流。因此，在國際疾病分類第 10 版 (InternationalClassification of Diseases,ICD-10)中列出了輕度認知功能障礙(Mild Cognitive Disorder，MCD 的診斷條目8，精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第 4 版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th ed,DSM-IV ) 中則將輕度神經認知障礙 (Mild Neurocognitive Disorder ， MND) 作

5、為需要進一步研究的問題提出9。兩者強調 MCI 是一種病理性認知功能損 害，在診斷時需要有明確的器質性病因，但在實際應用中有一定難度。以上概 念及診斷標準的研究與變化，帶動了老年癡呆癥前期階段的研究，但由于缺乏 操作性，以致多數研究存在一定局限性。因此，1999 年，美國 Petersen 等1在論文中描述了 MCI 的臨床特征并提出 MCI 診斷標準，彌補了以上不足。 MCI是目前最廣為接受的概念，它特指有輕度記憶或認知損害，但沒有達到癡 呆的老年人，其病因不能由已知的醫(yī)學或神經精神病狀況解釋。2 MCI診斷標準目前尚無統(tǒng)一的 MCI 診斷標準。在不同的國家和地區(qū)，不同的研究者對 MCI 的

6、診斷不盡一致，寬嚴不一，不少研究者還自制了一些診斷標準。 以下為幾個較為常用的標準。2?1DSM-IV 診斷標準9(1)存在下述 2 項以上認知功能損害且持續(xù) 2 周以上:a?學習和回憶能力下降；b?敝 蔥心芰習?; c?弊(14)飭？及信息處理速度下降；d?備兄？能力障礙；e?庇镅哉 習 ?。 (2) 體檢或實驗室檢查的客觀證據表明，認知損害與神經系統(tǒng)或全身健康 狀況有關。 (3) 神經心理測試有認知功能下降的證據。 (4) 認知障礙導致社交、工作及其他方面能力下降。 (5) 認知損害的程度尚未達到譫妄、健忘、癡呆的標 準，也并非由其他心理疾患所致，如抑郁癥等。 2?2Mayo 診斷標準 1

7、0(1) 病人自覺或知情人認為有記憶減退； (2) 總體認知功能正常； (3)客觀檢查有記憶損害或有一項其他認知功能受損，記憶或認知功能受損評分低 于同年齡均數 1?52 個標準差；癡呆程度量表(CDR 評分為 0?5; (5) 一 般日常生活功能正常； (6) 不符合癡呆診斷標準。 2?3 Petersen 等1的 MCI 診斷標準美國 Petersen 等于 1999 年制定，其 MCI 定義和標準相對較為完整和準確，操作性強，故使用比較多。具體包括： (1) 以記憶減退 為主訴(有家屬或知情者證實 )； (2) 客觀檢查有與年齡和教育程度不符的記憶損 害； (3) 總體認知功能正常； (

8、4) 一般日常生活功能保存； (5) 不符合癡呆診斷標 準。 2?4 上海市精神衛(wèi)生中心的 MCI 診斷標準11國內對MCI 研究起步較晚，所作研究不多，多數標準由國外引進或參考國外標準而制 定。上海市精神衛(wèi)生中心的 MCI 診斷標準11經修訂后如下：(1)年齡 55 85 歲； (2) 主觀和客觀檢查有認知功能損害； (3) 韋氏記憶測驗的記憶商 (WMS， MQ 為 6079 分；(4)MMSE 得分 W 26 分，總體衰退量表(GDS 評定為 23 級；(5) 生活及社會功能有降低：日常生活能力量表(ADL)得分 w 18 分；(6) Hachinski 缺血指數4 分；(7)認知功能損

9、害病程3 個月；(8)不符合癡呆診斷標準； (9) 排除特殊原因引起的認知功能損害。這些診斷標準中，只有全部 符合相應條件者才診斷為 MC。綜合國內外文獻來看，目前大多數研究是參照 美國 Petersen等的標準，與之相比，上海市精神衛(wèi)生中心制定的MCI 診斷標準將病程標準定為3 個月，并增加排除特定原因引起的認知功能損害一項，故 國內也多參照此標準。3 MCI 的流行與轉歸 由于目前還沒有對 MCI的確切定義及統(tǒng)一的診斷標準，文獻報道的MCI 患病率、發(fā)病率及其轉歸不盡相同。歐洲許多報道 MCI 患病率在 2?8%6?5%之間12，13；國內部分地 區(qū)進行的 MCI 患病率調查研究結果有一些

10、差異。徐明穎等14對上海 1516 例 65 歲以上老年人調查發(fā)現，MCI 患病率為 9?7%于寶成等15調查石家莊市 26 個部隊干休所 2674 名 60 歲以上的離退休干部的 MCI 患病率為 8?08%。 對于MCI 發(fā)病率的研究報道各異16, 17，標準不同所得結論也不同，按 Petersen 等1的診斷標準 MCI 發(fā)病率為 3%左右，當分別將插入式記憶得分 取低于正常 1 個，1?5個及 2 個標準差時，MCI 的發(fā)病率分別為 3?1%,2?5% 和 1?8%16。提示造成患病率和發(fā)病率差異的原因除與診斷標準有關外，還與 MCI 的年齡構成、 樣本來源與大小、調查工具與方法，以及

11、不同文化背景 下所得流行病學資料有關。對 MCI 的轉歸研究表明，MCI 是一個不穩(wěn)定狀態(tài)， 由于 MCI 的異質性，可能出現不同的結局2。隨訪研究提示，MCI 患者發(fā)生 AD 的危險性顯著增高，估計 MCI 患者中 10%15%在初次診斷 1年內發(fā)展為 AD 1。Morris 等3對社區(qū)一組 MCI 老人進行了 9?5 年隨訪。生存分析 顯示，第 5 年時有 60?5%進展為 AD,第 9?5 年時已 100%進展為 AD；同時對 25例 MCI 進行病理檢查時發(fā)現，其中 24 例具有癡呆的神經病理改變，21 例為 AD 病變(84%)。以上研究結果均表明，MCI 是 AD 的早期階段。朱紫

12、青等18 采用前瞻性縱向研究對一批 60 歲以上社區(qū)老人(n=4275)進行追蹤。結果顯示， 5 年時 MCI 組有45?8%E 亡，有 16?49%專變?yōu)榘V呆；10 年時 MCI 組轉變?yōu)榘V 呆者高達 42?1%;Logistic 逐步回歸分析顯示，MCI 對死亡和癡呆具有重要 的預測作用。同時還發(fā)現，MCI老人 5 年內死亡的概率是非 MCI 老人的 2?20 倍(95%CI=1?88-2?56) ； 5 年后 MCI發(fā)生癡呆的可能性是非 MCI 老人的 3?26倍(95%CI=2?344?46); 10 年后 MCI 發(fā)生癡呆的可能性是非 MCI 老人的 4?35 倍(95%CI=1?6

13、L5?29)。由此可見，對 MCI 做到早期發(fā)現并采取有效 干預意義重大。4 影響因素 4?1 年齡 高齡是 MCI 的一個重要危險因素， 隨著年齡增長 MCI 患病率呈升高趨勢 19 。 新近研究結果 表明 20 ，MCI 患病率分別為 6069 歲為 6?9%; 7079 歲為 8?3%; 80 歲為 12?5%，差異有統(tǒng)計學意義(P0?05)。4?2受教育程度受教育程度也是影響 MCI 發(fā)生發(fā)展的重要因素。翟金國等20研究顯示,小學以下文化程度的 MCI 發(fā)生率為 11?0%， 初中程度為 8?8%， 高中程度 為 7?7%，大專以上為 6?5%,差異有統(tǒng)計學意義(P6?5mmpJ/L)

14、是 MCI 的重要危險因素(OR=1?9 95%CI=1?23?0)。Van Exel 等27研究顯示，低水平的血清高密度脂蛋白(HDL)是 MCI 及癡呆的危 險因素，未發(fā)現甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、血清低密度脂蛋白(LDL)與 MCI 的發(fā)病有關。苗茂華等28則在控制了年齡、性別、教育程度等后發(fā)現 血清低密度脂蛋白(LDL)對認知功能的不利影響，但沒有發(fā)現 HDL 的有益作用。 提示脂代謝異常所致的腦動脈硬化是MCI 的危險因素，尤其是 HDL 膽固醇水平 較低可能是導致老年人認知功能損害的危險因素，但有關高血脂與MCI 的作用機制及其交互作用尚未清楚。百事通4?6 糖尿病

15、糖尿病與認知功能的研究是近年來的一個新領域，是國內外研究的熱點。 Yaffe 等 29對 7027 例平均年齡為 66?3 歲婦女的研究發(fā)現，空腹血糖損害 (IFG，6?11mmol/Lv 空腹血糖值 v 7?0mmol/L)組認知得分低于正常對照組但高于糖 尿病組(空腹血糖值7?0mmol/L)，提示血糖升高是認知損害的危險因素。4?7 ApoE4 基因近年研究發(fā)現，載脂蛋白 E(ApoE)& 4 基因是 MCI的危險因素。 Tervo 等 21 研究指出， ApoE & 4 是 MCI 的獨立危險因素 (OR=2?04 95%Cl=1?153?64); MCI 者攜帶 Ap

16、oE & 4 的概率高于正常對 照組，約為正常人的 10倍，而且 MCI 中 ApoE & 4 攜帶者進展為 AD 的危險性增 加30。此外，Lahiri 等31還特別指出，ApoE 多態(tài)性等位基因對情節(jié)記 憶的影響較其他認知領域強，即相對選擇性影響情節(jié)記憶。綜合來看， ApoE& 4 基因是 MCI 的危險因素，MCI 個體中 ApoE & 4 基因攜帶者進展為 AD 的危險 性增加,是 MCI 進展為 AD 的重要預測因子。5 結語 MCI 研究已成為老年化和癡呆的早期診斷和防治研究中極為活躍的領域。因此，規(guī)范定義和 建立統(tǒng)一的診斷標準、探討 MCI 病因機

17、制并進行干預將成為當今和未來的工作 重點，同時還應加強 MCI 的隨訪研究以及重視交叉學科的綜合研究?！緟⒖嘉墨I】1 Petersen RC,Smith GE,Waring SC,et al.Mildcognitive impairment:clinical characterization and outcomeJ.ArchNeurol,1999,56 ：303-308.2 Luis CA,Loewenstein DA,Acevedo A,etal.Mild cognitive impairment:directions for future research J.Neurology,200

18、3,61 ：438-444.3 Morris JC,StorandtM,Miller JP,et al.Mild cognitive impairment represents early-stage Alzheimer diseaseJ.Arch Neurol,2001,58 ：397-405.4Petersen RC.Mild cognitive impairment:transition between aging and Alzheimersdisease J.Neurologia,2000,15 ：93-101.5 KralVA.Senescent forgetfulness:ben

19、ign and malignantJ.Can MedAssoc,1962,86 ：257-260.6 Crook T,Brtus RT,Ferris SH,etal.Age-associated memory impairment:proposed diagnosis criteria and measures ofclinical change:report of a National Institute of Mental Health Work Group J.DevNeuropsychol, 1986,2：261-276.7Levy R.Aging-associated cogniti

20、ve decline.Working Party of the InternationalPsychogeriatric Association in collaboration with the World Health OrganizationJ.Int Psychogeriatr,1994,6：63-68.8 World Health Organization.The ICD-10 classification of mental and behavioraldisordersR.Geneva:WHO, 1 993.9 AmericanPsychiatric Association.Di

21、agnostic and statistical manual of mental disorders M.4thed.Washington DC:American Psychiatric Association ， 1994:706-708. 10Petersen RC,Smith GE,WaringSC,et al.Aging,memory and mild cognitive impairmentJ.IntPsychogeriatr,1997,9(suppl 1)：65-69.11 肖世富，姚培芬，張明園, 等.老年人輕度認知功能損害的神經心理研究 J. 臨床精神醫(yī)學雜志， 1999，

22、9：129.12 Kivipelto M,Helkala EL,Hanninen T,etal.Midlife vascular risk factors and late-life mild cognitive impairment:a population-basedstudyJ.Neurology,2001,56 ： 1 683-1 689.13 Ganguli M,Dodge HH,Shen C,et al.Mild cognitive impairment,amnestic type:anepidemiologic study J.Neurology,2004,63 ：115-121

23、.14 徐明穎，李春波，何燕玲，等.社區(qū)老年人群成功老齡和輕度認知功能損害流行病學的初步研究J. 上海精神醫(yī)學， 2001，13(增刊) ：15-18.15 于寶成，王玉敏，王成章，等部隊干休所老年人輕度認知功能損害調查J. 中華老年醫(yī)學雜志 ,2003 ，22(1) ：40-42. 16 Busse A,Bischkopf J,Riedel-Heller SG,etal.Subclassifications for mild cognitive impairment:prevalence and predictive validityJ.Psychol Med,2003,33:1029-10

24、38.17Fisk JD,Merry HR,Rockwood K.Variations in case definition affect prevalence but notoutcomes of mild cognitive impairment J.Neurology,2003,61:1179-1184.18 朱紫青,李春波, 張明園.社區(qū)老人輕度認知功能損害的預后和轉歸J. 上海精神醫(yī)學， 2001,l3( 增刊) ：12-14.19 于寶成 , 王成章 , 潘志剛 . 腦血管危險因素與老年人輕度認知功能障礙J 國外醫(yī)學：腦血管疾病分冊，2002 ,10(5) : 348-349.20

25、 翟金國 , 趙麗, 于蘭. 正常老年人輕度認知功能損害及相關因素研究J中國神經精神疾病雜志, 2004，30(3):237-238.21 Tervo S，KivipeltoM，Hanninen T，et al.Incidence and risk factors for mild cognitive impairment ： apopulation-based three-year follow-up study of cognitively healthy elderly subjects J . Dement Geriatr CognDisord，2004，17(3) ： 196-203

26、.22 Cervilla JA，Prince M，MannA.Smoking，drinking，and incident cognitive impairment:a cohort community basedstudy included in the Gospel Oak Project J . NeurolNeurosurg Psychiatry，2000，68 ： 622-626.23 劉向紅,湯哲,孟琛,等. 吸煙對老年人認知功能影響的研究“北京市老齡化多維縱向研究”基線調 查分析J.中國老年學雜志，2002, 22: 163-165.24CarmellD，Swan GE，Reed

27、T，et al.The effect of apoliporotein E 4 in the relationships ofsmoking and drinking to cognitive functionJ.Neuroepidemiol，1999，18:125-133.25 Anttila T，HelkalaEL，Viitanen M，et al.Alcohol drinking in middle age and subsequent risk of mildcognitive impairment and dementia in old age:a prospective population based studyJ.Br Med J (ClinRes)，2004