關(guān)于報送《便潛血檢測試劑注冊審查指導原則》的函

1、正壓面罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則（征求意見稿）本指導原則旨在指導和規(guī)范正壓面罩產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫 助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預期用途等內(nèi)容，把 握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng) 評價。本指導原則是對正壓面罩產(chǎn)品的一般要求，審評人員應依據(jù)具 體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用并對注冊申報資料的內(nèi) 容進行補充要求。本指導原則所確定的主要內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有 產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關(guān) 注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是, 審評人員需密

2、切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法 規(guī)要求。、適用范圍本指導原則適用于yy 0671.2-2011睡眠呼吸暫停治療第2 部分：面罩和應用附件標準中的面罩。依據(jù)國藥監(jiān)械2002 302 號醫(yī)療器械分類目錄及國食藥監(jiān)械2010111號文件關(guān)于泡 沫敷料等產(chǎn)品分類界定的通知，為第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品，類代號為 6856。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱按作用原理和適用范圍應命名為“正壓面罩”或“面罩”。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品可由面罩罩體、固定頭帶、管路、氣路接口 窒息閥等組成，可以分為：鼻罩、口罩和口鼻罩。圖1鼻罩圖2 口罩、排氣口、防圖3 口鼻罩（三）產(chǎn)品的工作原理正壓面罩

3、通過呼吸管路連接正壓通氣呼吸機，罩體固定于使用 者鼻部，口部或面部，使正壓氣流經(jīng)鼻和/或口輸入氣道，以此作為 患者接受治療壓力的接口。（四）產(chǎn)品的作用機理正壓面罩為正壓通氣呼吸機的患者連接口，作用機理同于正壓通氣呼吸機。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準表1相關(guān)產(chǎn)品標準gb/t 191-2008包裝儲運圖示標志gb/t 3767-1996聲學聲壓法測定噪聲源聲功率級反射面上 方近似自由場的工程法gb/t 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部 分：化學分析方法gb/t 14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部 分：生物試驗方法gb/t 14574-2000聲

4、學機器和設(shè)備噪聲發(fā)射值的標示和驗證gb/t 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理 過程中的評價與試驗gb/t 16886. 3-2008醫(yī)療器械生物學評價第3部分：遺傳毒性、 致癌性和生殖毒性試驗gb/t 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞 毒性試驗gb/t 16886. 10-2005醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲 發(fā)型超敏反應試驗gb/t 16886. 11-2011醫(yī)療器械生物學評價 第11部分：全身毒性 試驗gb 15979-1995一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標準gb 15980-1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準yy/t 03

5、16-2008醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用yy/t 0466. 1-2009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信 息的符號第1部分：通用要求yy 0671. 2-2011睡眠呼吸暫停治療 第2部分：面罩和應用附 件yy 1040. 1-2003麻醉和呼吸設(shè)備圓錐接頭第1部分：錐頭 與錐套上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的制造 商還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標 準。產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標 準的齊全性和適宜性進行審查，即在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用 了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準和行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝?過對注冊產(chǎn)

6、品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以 及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標 準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條 款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引 用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準 及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引 用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在 編制說明中出現(xiàn)。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標 等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六

7、）產(chǎn)品的預期用途為使用者提供持續(xù)氣道正壓通氣或雙水平氣道正壓通氣治療的 界面連接裝置。1. 使用類型多患者重復使用、單一患者重復使用、一次性使用。2. 適用人群如成人、兒童、幼兒。本規(guī)范未考慮新生兒的相關(guān)要求。3. 適應癥適用于鼾癥、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、睡眠呼吸暫停合并 慢阻肺（copd ）、各種系統(tǒng)疾病導致的輕中度慢性或急性呼吸衰竭患 者的治療。此類設(shè)備均不可用于生命支持。注：不含防窒息閥和排氣口的口罩、口鼻罩僅適用于具有主動 呼氣閥、安全活瓣系統(tǒng)、警報裝置的雙回路醫(yī)用呼吸機，不能用于 家用。4. 禁忌癥意識障礙；呼吸微弱或停止、心跳停止；無力清潔氣道或具有 較高的誤吸風險、嚴重的臟器

8、功能不全；未經(jīng)引流的氣胸或縱膈氣 腫；嚴重腹脹、腸梗阻；上氣道或頜面部損傷、術(shù)后、畸形致上呼 吸道梗阻；不能配合nppv （無創(chuàng)正壓通氣）或鼻（面）罩不適；近 期食管、胃腸道手術(shù)或出血。胸部x線或ct檢查發(fā)現(xiàn)肺大皰；血壓 明顯降低（血壓低于90/60 mmhg）,或休克時；急性心肌梗死患者 血流動力學指標不穩(wěn)定者；腦脊液漏、顱腦外傷或顱內(nèi)積氣；急性 中耳炎、鼻炎、鼻竇炎感染未控制時；青光眼；近期眼科手術(shù)或眼 睛干澀?？谡趾涂诒钦至碛校嘿S門括約肌功能受損、大量逆流、咳嗽反射作用受損及食管裂孔氤；行動或反應遲緩。5使用環(huán)境應明確使用場所，如醫(yī)院、家庭等使用場所。特殊環(huán)境應進一步說明，如旅行、高原或

9、野外環(huán)境及車、船等 交通工具上使用等。6.可聯(lián)合使用的其它醫(yī)療器械醫(yī)用濕化器、霧化器、熱濕交換器、過濾器、內(nèi)窺鏡、雙水平 正壓設(shè)備、自調(diào)節(jié)設(shè)備等，或附加供氧口、排氣口。(七) 產(chǎn)品的主要風險1風險分析方法(1) 在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況， 它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。(2) 風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害。(3)風險形成的初始原因應包括：人為素(包括不合理的操作)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害、環(huán)境條件。(4)風險判定及分析考慮的問題包括：面罩原材料生物學危害; 產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作

10、信息，包括警示 性語言、注意事項以及使用方法的準確性等。2 風險分析清單面罩產(chǎn)品的風險管理報告應符合yy/t 0316-2008«醫(yī)療器械 風 險管理對醫(yī)療器械的應用的有關(guān)要求，審查要點包括：(1)危害分析是否全面(依據(jù)yy/t 0316-2008附錄d);（2）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可 接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。根據(jù)yy/t 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用 附錄d對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，面罩產(chǎn)品在進行風 險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點 確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確

11、保 風險降到可接受的程度。表2產(chǎn)品主要危害危害的分類危害的形成因素可能的后果生物 學危 害生物污染生產(chǎn)環(huán)境控制不好 包裝破損使用時操作不正規(guī)產(chǎn)品污染，引起患者呼吸 道感染生物不相容性使用乳膠添加其他化學物質(zhì)添加未經(jīng)安全驗證的其他 化學物質(zhì)，產(chǎn)生細胞毒性、 致敏反應不正確的配方（化學成分）未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不 正確有可能引起小分子物質(zhì)殘 留量過大，造成毒性危害毒性不正確的配方、添加 加工工藝控制不嚴格后處理工藝控制不嚴格生物相容性不符合要求環(huán)境 危害儲存或運行偏離預 訂的環(huán)境條件儲運條件（如溫度、濕度） 不符合要求產(chǎn)品老化意外的機械破壞儲運、使用過程中發(fā)生意外 的機械性破壞

12、產(chǎn)品使用性能無法得到保 證由于廢物和（或） 醫(yī)療器械處置的污 染使用后的產(chǎn)品沒有按照要 求集中銷毀造成環(huán)境污染或者細菌的 交叉感染危害的分類危害的形成因素可能的后果與 醫(yī) 療 器 械 使 用 有 關(guān) 的 危 害不適當?shù)臉擞洏擞洸磺逦?、錯誤、 沒有按照要求進行標記錯誤使用 儲存錯誤 產(chǎn)品辨別錯誤不適當?shù)牟僮髡f 明，如：(1) 和醫(yī)療器械一 起使用的附件規(guī)范 不適當；(2) 預先檢查規(guī)范 不適當；(3) 操作說明書不 準確、清晰；包裝破損無法識別 操作要點不突出無法保證使用安全性 導致操作失誤由不熟練/未經(jīng)培 訓的人員使用操作不熟練、操作失誤； 規(guī)格型號選用錯誤、成人兒 童或幼兒混用； 連接不正確

13、或不到位；導致氣流未能輸入呼吸 道，氣流泄漏對一次性使用面罩 很可能再次使用的 危害警告不適當產(chǎn)品標識沒有明確 造成重復使用引起感染、交叉感染對多患者重復使用 的面罩滅菌消毒方式說明不充分引起感染、交叉感染功能性 失效和 老化引 起的危 害對重復使用的面罩 壽命終止缺少適當 的規(guī)定沒有產(chǎn)品標識或標示不清； 超出使用壽命，產(chǎn)品老化超出有效期的產(chǎn)品被使 用，造成細菌感染或因材 料老化而導致產(chǎn)品性能不 符合要求不適當?shù)陌b沒有進行包裝確認造成產(chǎn)品污染，從而導致 出現(xiàn)細菌感染(八) 產(chǎn)品的主要技術(shù)指標本條款給出正壓面罩產(chǎn)品需要評價的性能要求，其中部分性能 要求給出了定量要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應

14、的國家標準、 行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點提出相應的要求，但不得 低于相關(guān)強制性國家標準、行業(yè)標準的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求）， 明理由。企業(yè)在標準的編制說明中必須說表3面罩分類及詳細技術(shù)指標要求面罩分類中文名稱鼻罩口罩、口鼻罩含防窒息閥不含防窒息閥和排氣口1.外觀各組成部件齊全，表面無臟污、變形、損傷。面罩上的印字清晰，包裝封口處牢固，無任 何位置開裂。2面罩接頭圓錐接頭：滿足yy 1040. 1或yy 1040. 2的15nmi或22mm的外錐（或內(nèi)錐）接頭； 非圓錐接頭：滿足與管路或附件連接的功能測試要求。3氣阻（壓力降）參照yy0671.2附錄c測試

15、值4.排出氣流參照yy0671.2附錄b測試所得曲線5 防窒息閥壓力不適用開啟壓力應小于面罩最小額 定壓力不適用6.單一故障狀態(tài)下的呼 吸吸氣和呼氣阻力不適用流量為-50l/min 或+50l/min 時，氣阻不應超過 10hpa(10cm h2o)/(l/s)不適用正常狀態(tài)在最小額定壓力、5hpa （5cmh2o）和 lohpadocm h2o）co2相對濃度增加不超過20%在最小額定壓力、5hpa （5cmh2o）和 10hpa（10cm h2o）, co2 相對濃度增加不超過20%不適用單一故障 狀態(tài)不適用co?相對濃度增加不超過60%不適用7. co2重復 呼吸8 振動和噪聲lm處a計

16、權(quán)聲壓水平不超過60db （ a ）9 呼吸系統(tǒng)過濾（如有）應遵循 yy/t 0753. 1-2009 和 yy/t 0753. 2-2009 要求。10與其他醫(yī)療器械聯(lián)用 時的性能變化（如有）氣阻（壓力降）、排出氣流、振動和噪聲11 微生物試驗（適用于 一次性使用面罩）應按照gb 15979-2002或gb 15980-1995要求，a）細菌菌落總數(shù)20cfu/g; b）大腸菌 群、致病性化膿菌不得檢出；0真菌菌落總數(shù)：不得檢出。12無菌（若適用）按照gb/t14233.2規(guī)定方法進行，應無菌。13環(huán)氧乙烷殘留（若適 用）14生物性能按照gb/t14233. 1規(guī)定方法進行，每套灌沖器的環(huán)氧

17、乙烷殘留量應不大于10mg/go應按照gb/t 16886.1-2011的要求，進行至少如下評價：細胞毒性、皮膚刺激、遲發(fā)型 超敏反應。（九）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗至少包括外觀檢查，一次性使用面罩還應包括微生物 的檢驗。型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由 有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行。型式檢驗時，若標準中無特殊規(guī)定，按相 應的標準要求進行，應全部合格。（十）產(chǎn)品的臨床要求根據(jù)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（第 二批）（食藥監(jiān)械管2013211號）的規(guī)定，正壓面罩產(chǎn)品可以 豁免臨床試驗，但應提交與已上市產(chǎn)品的對比說明。（十一）產(chǎn)品的不良事件

18、歷史記錄面罩產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：面罩罩體與接頭分離、 罩體對面部的壓力性潰瘍、致患者牙齒腫痛等。（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識1. 正壓面罩說明書的編寫應符合醫(yī)療器械說明書、標簽和包 裝標識管理規(guī)定及相關(guān)標準的要求。2. 正壓面罩包裝上的標簽、面罩或附件上的標識、和/或產(chǎn)品 說明書（隨機文件）應當包括以下內(nèi)容：（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。（2）注冊申請人名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式，進口 醫(yī)療器械還應當載明醫(yī)療器械的代理人的名稱、地址、聯(lián)系方式。（3）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、地址、許可證編號或者生產(chǎn)備案號。（4）醫(yī)療器械注冊號、產(chǎn)品技術(shù)要求編號。(5) 產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、預期

19、用途。(6) 說明書(隨機文件)中對產(chǎn)品的描述還應包括：a. 應明確該產(chǎn)品不能用于生命支持；b. 應明確兒童使用時的特殊要求；c. 任何面罩和附件的預期使用壽命；d. 面罩清洗消毒的處理或重復處理的方法，應包含可進行清 洗或清洗消毒的次數(shù)，來表示面罩的預期使用壽命。e. 如果可重復使用：如滅菌，應明確包裝方法應與滅菌處理和醫(yī)療器械具有相容性；一一未按隨機文件規(guī)定的清洗頻率、清洗方法、清潔劑使用或超出處理循環(huán)次數(shù)對材料和性能存在負面影 響的警告。f. 任何特殊的儲存和/或搬運條件；g. 對面罩和附件在使用壽命末期進行適當處置的聲明。h. 為使用者(醫(yī)生)提供的信息，以便其統(tǒng)治患者任何潛在的不良反

20、應和任何可能需要采取的預防措施；i. 如果包含多個部件，正確組裝這些部件的必要說明；j. 任何特殊的警告和/或采取的預防措施；k. 防止任何排氣口堵塞行為的警告；l. 面罩和附件使用前所需的任何進一步的處理和操作的詳 細信息；m. 驗證面罩和附件已恰當安裝并可以正確、安全使用的必要 信息，以及保證在任何時候安全正確使用所需的有關(guān)校準和維護內(nèi)容與維護周期的詳細信息；n. 提供使重復呼吸風險最小化的方法；o. 關(guān)于面罩或附件定期保養(yǎng)的內(nèi)容與周期的信息，包括在面 罩或附件的期望壽命中易損部件的更換信息；p 任何特殊的操作說明；q.工作壓力范圍內(nèi)的壓力流量曲線;面罩（包含所有部件）的額定壓力范s.在流

21、速為50l/min和100l/min條件下，通過測量面罩和 患者連接口之間的壓力降得到的氣阻；t.防窒息閥的開啟壓力和關(guān)閉壓力（如有）；u.當防窒息閥打開與大氣接通時，面罩吸氣和呼氣的氣阻（如有）;v.面罩和附件引起的a計權(quán)聲功率水平和距其lm處的a計 權(quán)聲壓水平。（7）如果適用，包裝標簽、面罩或附件的標識，和/或隨機文件應包括以下信息:a. 序列號或批號；b. 面罩和所有應用附件安全使用期限，以年月日標識；c.關(guān)于與其他醫(yī)療器械一起使用時面罩性能變化的說明;d.如果是無菌包裝，應符合yy/t 0466. 1-2009中關(guān)于無菌、滅菌標識的規(guī)定;e.關(guān)于滅菌包裝（材料）損壞后和重復滅菌的方法細

22、節(jié)的必要說明。f.已滅菌產(chǎn)品應當注明滅菌方式、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴禁使用；g.使用前檢查包裝是否完好，并對包裝標志、生產(chǎn)日期、滅菌有效期進行確認，并在滅菌有效期內(nèi)使用;h. 一次性使用的產(chǎn)品應當注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用；3. 說明書、包裝標識不得有以下內(nèi)容：(1) 含有“最高技術(shù)”、“最先進”等絕對化的語言;(2) 與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言;(3) 含有“保險公司保險”等承諾性的語言；(4) 利用任何單位或個人名義、形象作證明或者推薦的;(5) 法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。4標簽和包裝標識正壓面罩產(chǎn)品的包裝標識應符合y

23、y0466. 1 - 2009«醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求等 標準的要求。(十三)產(chǎn)品注冊單元劃分的原則和實例按照醫(yī)療器械注冊管理辦法第二十七條要求，“醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依 據(jù)”。根據(jù)以上原則，鼻罩、口罩、口鼻罩應劃分為不同的注冊單元。(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則1. 同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn) 品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復雜，風險最高。2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技 術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等相應資料，說明能夠代

24、表本注冊單 元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。3. 舉例：同型號面罩大號規(guī)格的生物、物理等性能指標涵蓋小 號規(guī)格產(chǎn)品的指標，能夠代表其安全性、有效性。所以同型號大號 規(guī)格與小號規(guī)格作為一個注冊單元時，大號規(guī)格應作為這個注冊單 元中的典型產(chǎn)品。三、審查關(guān)注點（一）產(chǎn)品注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確 性，主要性能是否符合yy 0671.2-2011睡眠呼吸暫停治療 第2 部分：面罩和應用附件及有關(guān)標準的要求。（二）產(chǎn)品技術(shù)報告應按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第 二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫，重點關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品的擠出、注 塑、組裝、初包是否在相應凈化條件下進行生產(chǎn)加工，必要時提交凈化車間潔凈度檢測報告。（三）安全風險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉， 控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內(nèi)。（四）產(chǎn)品性能自檢報告、型式檢驗報告的完整性，應檢項目不 得缺項，檢驗結(jié)論及意見等。（五）產(chǎn)品預期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報告、安全 風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致。正壓面罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則編