主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識(shí)輔導(dǎo)：混懸劑

1、主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識(shí)輔導(dǎo)：混懸劑主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識(shí)輔導(dǎo)：混懸劑混懸劑1混懸劑概念(熟練掌握)：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散 在介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。微粒一般在0. 510um,小者為 0. 1 H m,大的可達(dá)50 Um以上.分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。混 懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系。制備混懸劑的條件(熟練掌握)(1) 難溶性藥物凡是難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)；藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)；(2) 增加藥物穩(wěn)定性兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)；(3) 延長(zhǎng)藥效為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散 等

2、,都可設(shè)計(jì)成混懸劑。但為了安全起見(jiàn),毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。2混懸劑的質(zhì)量要求：(1) 沉降速度慢；(2)沉降物易分散；(3)微粒大小均勻，在貯存過(guò) 程中不變化化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；有一定粘度；內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。20005版中國(guó)藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制 成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時(shí)加水即迅速分散成混懸劑。這有利 于解決混懸劑在保存過(guò)程中的穩(wěn)定性問(wèn)題。3混懸劑的物理穩(wěn)定性（熟練掌握）:混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在絮凝與反絮凝.微粒的'沉降.微粒長(zhǎng)大和晶型轉(zhuǎn)化等1）沉降混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時(shí)會(huì)自然沉降，沉 降速度服從 Stokes 定律：V=2r

3、2（P1-P2） g/9n式中，V沉降速度，r微粒半徑，Pl、P2為微粒和介質(zhì)的 密度，g重力加速度，A為分散介質(zhì)粘度微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比, 與分散介質(zhì)的黏度成反比。降低沉降速度的方法： 減小微粒半徑. 向混懸劑中加入高分子助懸劑，在增加介質(zhì)粘度的同時(shí)，也減小 了微粒與分散介質(zhì)間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.2）混懸劑中的微粒大小是不均勻的，細(xì)小微粒由于布朗運(yùn)動(dòng)，可 長(zhǎng)時(shí)間懸浮在介質(zhì)中，使混懸劑長(zhǎng)時(shí)間地保持混懸狀態(tài)。1）微粒荷電與水化混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中 的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有z電勢(shì)。水分子在微粒周圍 形成水化膜。

4、2）絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過(guò)程稱為絮凝，加 入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制Z電勢(shì)在2025mV范圍內(nèi)， 使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽(yáng)離 子。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣钸@ 一過(guò)程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的 電解質(zhì)與絮凝劑相同。常用的有：枸椽酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。3）結(jié)晶增長(zhǎng)：混懸劑在放置過(guò)程中，小的微粒數(shù)目不斷減小，大 的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時(shí)必須加入抑制劑阻 止結(jié)晶的增長(zhǎng)。4）晶型轉(zhuǎn)化混懸劑放置過(guò)程中存在著溶解和析出兩個(gè)過(guò)程，會(huì)有

5、 晶型轉(zhuǎn)化.在制備混懸劑時(shí),要盡可能保持粒子均勻度。5）分散相的濃度和溫度分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增加。溫度變化影響藥物溶解度，促進(jìn)晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致微粒增大。例：根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個(gè)因素成正比A混懸微粒半徑B混懸微粒粒度C混懸微粒半徑平方D混懸微粒粉碎度E混懸微粒直徑答案：C4混懸劑的穩(wěn)定劑(掌握)：為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制 備時(shí)需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑包括：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。1助懸劑指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加 微粒親水性的附加劑。作用

6、是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度;被微粒表面吸附形成 機(jī)械性或電性的保護(hù)膜，防止微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化;對(duì)疏水性藥物有 增加潤(rùn)濕性作用；有時(shí)可使混懸液具有觸變性。(1) 高分子助懸劑天然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃罠膠、海藻酸鈉、白芨膠、 果膠等，常用于內(nèi)服混懸劑。合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：MC：溫度高于50°C時(shí)析出沉淀，冷后又恢復(fù)成溶液。CMC-Na：木品是陰離子化合物，不能與多價(jià)陽(yáng)離子化合物配伍。HPMC、HEC(疑乙基纖維素)也可。其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等(2) 低分子助懸劑甘油：多用于外用制劑，疏水性藥物應(yīng)多加。糖漿、山梨醇：用于內(nèi)服。(3) 硅酸鹽類硅皂土、

7、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水后達(dá)自身重量12倍 (尤其在高溫時(shí))，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。并具有 觸變性。(4) 觸變膠2%硬脂酸鋁在植物油中，皂土、硅酸鎂鋁在水中均可形成觸變膠。2、潤(rùn)濕劑用于疏水性藥物。常用的是表面活性劑，要求HLB值為711, 能降低微粒與分散介質(zhì)之間表而張力和接觸角，使藥物微粒潤(rùn)濕。 如：聚山梨酯類、聚氧乙烯翹麻油類、泊洛沙姆等。3、絮凝劑和反絮凝劑(1) 向混懸液中加入適量電解質(zhì)，使§電位降低，產(chǎn)生絮凝，此 類電解質(zhì)稱絮凝劑。常用的有：醋酸鹽、磷酸鹽、枸橡酸鹽、酒石 酸鹽。注意濃度選擇，低濃度時(shí)可能使混懸液絮凝，高濃度時(shí)可能 發(fā)生反絮凝。(2)

8、 離子型表面活性劑能中和粒子上的電荷，其§電位降低，產(chǎn) 生絮凝。非離子型表而活性劑對(duì)微粒電荷影響小，但由于其線性構(gòu) 形，能吸附在多個(gè)微粒上，形成了疏松的聚集體結(jié)構(gòu)。(3) 向混懸液中加入電解質(zhì)，能使微粒的g電位升高，混懸液發(fā) 生反絮凝，此類電解質(zhì)稱反絮凝劑。同一種電解質(zhì)可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。例：下列可作助懸劑的是A甘油B波洛沙姆C阿拉伯膠D甲基纖維素E硬脂酸甘油酯答案ACD5混懸劑制備方法(掌握):分散法凝聚法物理凝聚法化學(xué)凝聚法（一）分散法親水性藥物：先干研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度， 最后加至全量。固體藥物在粉碎時(shí)，1份藥物可加0. To. 6份液體 研磨，微

9、?？蛇_(dá)0. To. 5 limo質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法。對(duì)于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”。 “水飛法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。疏水性藥物：加入一定量潤(rùn)濕劑研磨。設(shè)備：乳缽（小量）；乳勻機(jī)、膠體磨（大量）例復(fù)方硫磺洗劑（compoundsulphurlotion）【處方】沉降硫磺30g,硫酸鋅30g,樟腦酹250ml,甘油100ml,竣 甲基纖維素鈉5g,蒸懈水適量共制成1000ml.【制法】取沉降硫磺置乳缽中，加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀.另將竣甲基纖維素鈉溶于200ml蒸館水中,在不斷攪拌下緩緩加 入乳缽內(nèi)研勻移入量器中，慢慢加入硫酸鋅溶液（溶于200ml蒸鐳水 中），

10、攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦酯，加蒸鐳水至全量，攪勻，即得.（二）凝聚法物理凝聚法（微粒結(jié)晶法）:關(guān)鍵是選擇一個(gè)適宜的過(guò)飽和度?；瘜W(xué)凝聚法：為得到較細(xì)的微粒，反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行，同時(shí)急 速攪拌。6質(zhì)量評(píng)定（掌握）1、微粒的沉降（1）沉降容積比（F）： F值在01之間。常用于處方篩選。(2) 絮凝度(B)：是評(píng)價(jià)混懸液絮凝程度的參數(shù)。值越大，絮凝 效果越好，混懸液越穩(wěn)定。(3) 沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩(wěn)定性好。用離心法測(cè)定分散性時(shí)，由于離心作用與正常貯存條件差異大， 應(yīng)采用4倍重力的低速離心力以防止絮凝結(jié)構(gòu)破壞。試驗(yàn)方法：將混懸液置于100ml量筒內(nèi),以20r/min的速度轉(zhuǎn)動(dòng) 一定時(shí)間，量筒底部的沉降物應(yīng)能重新均勻分散，說(shuō)明混懸液再分 散性良好。2、微粒的大小間隔一定時(shí)間測(cè)定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可大 概預(yù)測(cè)混懸液的穩(wěn)定性。常用測(cè)定方法有：顯微鏡法：用光學(xué)顯微鏡測(cè)定微粒大小及粒徑分布。庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法：測(cè)定混懸液粒子大小及其分布，測(cè)定粒徑范圍大, 為0. 6150 U m,密度小的粒子樣品可測(cè)至800 H m。為預(yù)測(cè)混懸液在貯存過(guò)程中微粒增大情況，可進(jìn)行加速試驗(yàn)，即 在一定時(shí)間內(nèi)，對(duì)混懸液交替升溫和降溫，反復(fù)進(jìn)行多次，然后分 析試驗(yàn)前后粒子大小變化的程度。3相對(duì)密度根據(jù)相對(duì)