金屬配合物藥物

1、金屬配合物藥物上面介紹了一些生物體內(nèi)典型的金屬酶、金屬蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及其模型化合物的研究。除了這些含金屬離子的生物分子之外，金屬配合物在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用與生物分子的的作用也是人們所關(guān)心的。例如金屬藥物的研究與開發(fā)，以及金屬藥物分子或離子與體內(nèi)分子的作用及其機(jī)理方面的研究都具有重要理論和現(xiàn)實意義。抗癌藥物順鉑（Cisplatin）是最早用于臨床的金屬鉑配合物抗腫瘤藥，不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，腎臟毒性、骨髓抑制、聽神經(jīng)毒性。為減小毒副反應(yīng)，發(fā)展了第二代鉑配合物抗腫瘤藥，例如 卡鉑（Carboplatin） 腎臟毒性、神經(jīng)毒性較順鉑低，骨髓抑制相等或略高。 順鉑（Cisplatin） 化學(xué)名：Z-二

2、氨二氯鉑 性質(zhì)1. 順鉑為亮黃色或橙黃色結(jié)晶性粉末，對光及空氣不敏感，室溫下穩(wěn)定。 2. 順式（ Z ）異構(gòu)體有效，反式異構(gòu)體無效3.順鉑微溶于水，水溶液不穩(wěn)定，逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式異構(gòu)體，水解生成的水合物進(jìn)一步生成有毒的低聚物。但在0.9%氯化鈉液中，低聚物可迅速轉(zhuǎn)化為順鉑，因此不會導(dǎo)致中毒。 用途對多種實體腫瘤均有效，常用于肺癌、頭頸部癌等。在過去的幾十年中，大量的具有生物活性的金屬配合被篩選出來，其中有的已在臨床上用于疾病的診斷段和治療，有的則正在開發(fā)或處于試驗階段。下面介紹可用于治療一些疾病的金屬配合物和抗菌類配合物。酒石酸銻鉀酒石酸銻鉀白色粉末不僅可以治療糖尿病，而且和微生物 B12

3、 等鈷 螯合物一樣可用于治療血吸蟲病。性質(zhì)：分子式: C4H4KO7Sb1/2H2O，熔點(diǎn): 100。該品為無色透明晶體或白色結(jié)晶性粉末。相對密度為2.607。易溶于沸水。在100ml水中，25時的溶解度為8.3g，100時為35.9g。能溶于甘油，不溶于乙醇。無氣味，有甜味和金屬味。晶體有風(fēng)化性。其水溶液呈微酸性。生產(chǎn)方法：由酒石酸經(jīng)銻化而得。結(jié)構(gòu)：酒石酸銻鉀工業(yè)用途在日本，該品的90%用作染料的固色劑，即用作棉、皮、羊等的堿性染料的固色及用作尼龍的酸性染料的固色。其余10%用作聚氯乙烯的褪色抑制劑，以及用于制造顏料和農(nóng)藥殺蟲劑。醫(yī)學(xué)用途 酒石酸銻鉀可以治療糖尿病以及作為抗血吸蟲病藥，是我國

4、國家基本藥物目錄包含的品種。普魯士藍(lán) 鉈中毒是機(jī)體攝入含鉈化合物后產(chǎn)生的中毒反應(yīng)。中毒后表現(xiàn)癥狀為下肢麻木或疼痛、腰痛、脫發(fā)、頭痛、精神不安、肌肉痛、手足顫動、走路不穩(wěn)等。 普魯士藍(lán) 又叫華藍(lán); 密羅里藍(lán); 鐵藍(lán); 亞鐵氰化鐵，是一種配配合物，合物，是一種深藍(lán)色的顏料，性狀 深藍(lán)色粉末溶解性 不溶于水，溶于酸、堿在畫圖和青花瓷器中應(yīng)用。其化學(xué)式為 KFeFe(CN) 6 六氰合亞鐵鉀 普魯士藍(lán)治療機(jī)理鉈可取代普魯士藍(lán)上的 鉀后，形成不溶性物質(zhì)隨糞便排出， 對治療經(jīng)急慢性鉈中毒有一定療效。抗菌類配合物四環(huán)素 分子式C20H24N2O8，一種廣譜抗菌素。黃色晶體，熔點(diǎn)170175（分解）。性質(zhì)：微

5、溶于水，溶于乙醇和丙酮，在空氣中穩(wěn)定，但易吸收水分，受強(qiáng)日光照射變色?？捎山鹈顾孛撀戎频?，或由培養(yǎng)能產(chǎn)生四環(huán)素的放線菌的發(fā)酵液中提取。四環(huán)素金屬離子本身可能具有毒性，而配位的抗生素類藥物的作用是作為金屬粒子通過細(xì)胞膜的載體。四環(huán)素類抗生素的作用機(jī)理：主要是藥物作用于菌體的核蛋白體，抑制菌體內(nèi)蛋白質(zhì)的合 成， 并通過改變細(xì)菌包漿膜通透性使藥物易于在菌體內(nèi)積聚。 四環(huán)素類可與細(xì)菌包漿膜上的 鎂離子螯合，形成一種組織藥物流出的通透性屏障，而藥物的流出不受影響，由于均體內(nèi)藥 物的積聚干擾了蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用。其他含金屬藥物隨著金屬配合物的發(fā)展用于藥用的金屬配合物逐漸增多，例如：博來霉素自身并無

6、明顯的親腫瘤性，在與鈷離子配合 后其活性增強(qiáng)；8-羥基喹啉和銅、鐵各自都無抗菌活性，他們見的配合物卻呈明顯的抗 菌作用。配體作為螯合藥物許多配體能有選擇性與有毒金屬或者類金屬離子形成水溶性螯合物，經(jīng)腎臟排出 而解毒。因此，含此類配體的合劑成為解毒劑，這是近年來迅速發(fā)展起來的治療藥物。 常用解毒劑如二巰基丙醇，可以從有機(jī)體內(nèi)配位出砷、汞、鋁、金、鉛等元素。小結(jié)金屬配合物金屬配合物作為藥物有些具有治療作用。而有的金屬離子因其毒性大、 刺激性強(qiáng)、 吸收性差等缺點(diǎn)而不能直接在 臨床上應(yīng)用。但若把他們變成配合物就能降低毒性和刺激性、利于吸收。例如：檸檬酸鐵 配合物可以治療缺鐵性貧血。金屬配合物藥學(xué)用途廣

7、泛可用于強(qiáng)心類毛地黃、利尿類汞利尿劑、凝血類EDTA 和檸檬酸鈉、抗菌類等。人來每天除了需要攝入大量的空氣、水、糖類、蛋白質(zhì)以及脂肪等物質(zhì)外，還需 要一定量的“生命元素” ，他們是構(gòu)成酶的活性中心的重要組成部分。 “生命元素”過量 或缺失，或污染金屬元素在人體內(nèi)大量積累，均會引起生理功能的紊亂而治病，甚至死 亡。因此，配位化學(xué)以及配位化學(xué)在醫(yī)藥方面越來越顯示出其重要作用。參考文獻(xiàn)1.吳文娟,方丹青等.DFT studies on the electronic structures and SAR of the diorganotin() antitumor agents Et_2SnCl_2L (L=phen,Pphen,DMphen and TMphen) W.廣東醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報， 2006 年第 3 期 2.陳立波.多功能聚合藥物載體的制