T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1、1會(huì)計(jì)學(xué)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答概概 念念 免疫應(yīng)答：免疫應(yīng)答：免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、增殖、分化和效應(yīng)過程稱為免疫應(yīng)答。化、增殖、分化和效應(yīng)過程稱為免疫應(yīng)答。三個(gè)階段三個(gè)階段：1、T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段 ； 2、T細(xì)胞活化、增殖、分化階段細(xì)胞活化、增殖、分化階段 ； 3、效應(yīng)、效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段：包括對(duì)抗原的細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段：包括對(duì)抗原的消除及對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。消除及對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。概概 念念細(xì)胞免疫應(yīng)答過程細(xì)胞免疫應(yīng)答過程第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 抗原識(shí)別：抗

2、原識(shí)別：初始初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與與APC表面的抗原肽：表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合。分子復(fù)合物特異結(jié)合。 MHC限制性限制性 ：TCR在特異性識(shí)別在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原所提呈的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子。分子。 1996年因年因提出提出MHC限制性，限制性，即即T細(xì)胞細(xì)胞雙識(shí)別模雙識(shí)別模式而獲得式而獲得諾貝爾獎(jiǎng)諾貝爾獎(jiǎng)。第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別一、一、APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過程細(xì)胞提呈抗原的過程

3、內(nèi)內(nèi)源源性性抗抗原原第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別外外源源性性抗抗原原第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、二、APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用1、T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合的非特異結(jié)合 LFA-1,CD2與與ICAM-1，LFA-3 。2、T細(xì)細(xì)胞胞與與APC的的特特異異性性結(jié)結(jié)合合 免疫突觸免疫突觸 雙雙識(shí)識(shí)別別 1雙雙識(shí)識(shí)別別 2第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化一、一、T細(xì)胞活化涉及的免疫分子細(xì)胞活化涉及的免疫分子雙信號(hào)雙信號(hào)：1、TCR-CD3與與MHC-肽肽，CD

4、4/CD8-MHCII/MHCI2、CD28-B7（CD80/CD86） 3、細(xì)胞細(xì)胞因子因子促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)細(xì)胞充胞充分活分活化化 尤其尤其IL-2第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化二、二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和靶基因細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和靶基因 T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：胞外刺激信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄胞外刺激信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相應(yīng)基因，這一過程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相應(yīng)基因，這一過程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。1、受體交聯(lián)、受體交聯(lián)2、PTK活化活化 p56 Lck P59fyn ZAP-70 第二節(jié)第二

5、節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化PLC-活化途徑和活化途徑和MAP激酶活化途徑激酶活化途徑 3、過程、過程：第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化4、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因轉(zhuǎn)錄因子（轉(zhuǎn)錄因子（DNA結(jié)合蛋白）結(jié)合蛋白）： 有有NFAT、NF-B、AP-1 細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因、黏附分子基因和因、黏附分子基因和MHC等等 靶基因靶基因：如：如：鈣調(diào)磷酸酶鈣調(diào)磷酸酶 NFAT IL-2基因基因 IL-2 T細(xì)胞活化必須細(xì)胞活化必須環(huán)孢素環(huán)孢素A和和FK506 抑制抑制器官移植、自身免疫性疾病中

6、應(yīng)用器官移植、自身免疫性疾病中應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化三、抗原特異性三、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化1、T細(xì)胞擴(kuò)增細(xì)胞擴(kuò)增2、效應(yīng)、效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生3、記憶、記憶T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生CD4+TCD8+T第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸 IV第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸 一、一、Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)細(xì)胞的免疫效應(yīng)1、Th1細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) （1）Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞 IFN- CD40L-CD40誘生并募集巨噬細(xì)胞誘生并募集

7、巨噬細(xì)胞 TNF、MCP-1（2）Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用 IL-2 Th1細(xì)胞、細(xì)胞、Th2細(xì)胞、細(xì)胞、CTL、中性粒細(xì)胞和、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞細(xì)胞 IFN- 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體 巨噬細(xì)胞的吞噬作用巨噬細(xì)胞的吞噬作用 2、Th2細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) （1）輔助體液免疫應(yīng)答）輔助體液免疫應(yīng)答 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 B細(xì)胞細(xì)胞 抗體抗體（2）參與超敏反應(yīng)性炎癥參與超敏反應(yīng)性炎癥 3、Th17細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) IL-17 參與固有免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)參與固有免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)4、Tfh細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)

8、IL-21 輔助輔助B細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)Th1細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸 二、二、CTL細(xì)胞的免疫效應(yīng)細(xì)胞的免疫效應(yīng)1、效、效-靶細(xì)胞結(jié)合靶細(xì)胞結(jié)合 2、CTL的極化的極化 3、致死性攻擊、致死性攻擊 12短時(shí)間內(nèi)重復(fù)短時(shí)間內(nèi)重復(fù)10幾次幾次第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸 四、活化四、活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸 對(duì)已接觸過的特異性抗原有記憶能力、壽命較長、啟動(dòng)對(duì)已接觸過的特異性抗原有記憶能力、壽命較長、啟動(dòng)更為迅速和更為有效的更為迅速和更為有效的T淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。 第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞

9、的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸 三、特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義三、特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1、抗感染、抗感染2、抗腫瘤、抗腫瘤3、免疫病理作用、免疫病理作用1、效應(yīng)、效應(yīng)T細(xì)胞的抑制或清除細(xì)胞的抑制或清除2、記憶、記憶T細(xì)胞的形成和作用細(xì)胞的形成和作用抗胞內(nèi)寄生菌抗胞內(nèi)寄生菌和和抗病毒感染抗病毒感染遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)和和同種移植物排斥同種移植物排斥靶靶 cTcCD28B7TCR-CD3CD8肽肽TCR-CD3MHC-I靶靶 c效應(yīng)效應(yīng)TcTCR-CD3CD8肽肽TCR-CD3MHC-I穿孔素、顆粒酶、穿孔素、顆粒酶、FasL死亡死亡圖：圖：Tc介導(dǎo)的細(xì)胞免疫介導(dǎo)的細(xì)胞免疫第第2識(shí)別識(shí)別第

10、第1識(shí)別識(shí)別Tm概概 念念細(xì)胞免疫應(yīng)答過程細(xì)胞免疫應(yīng)答過程第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、二、APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用1、T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合的非特異結(jié)合 LFA-1,CD2與與ICAM-1，LFA-3 。2、T細(xì)細(xì)胞胞與與APC的的特特異異性性結(jié)結(jié)合合 免疫突觸免疫突觸 雙雙識(shí)識(shí)別別 1雙雙識(shí)識(shí)別別 2第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化PLC-活化途徑和活化途徑和MAP激酶活化途徑激酶活化途徑 3、過程、過程：第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸 一、一、Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)細(xì)胞的免疫效應(yīng)1、Th1細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) （1）Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞 IFN- CD40L-CD40誘生并募集巨噬細(xì)胞誘生并募集巨噬細(xì)胞 TNF、MCP-1（2）Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用 IL-2 Th1細(xì)胞、細(xì)胞、Th2細(xì)胞、細(xì)胞、CTL、中性粒細(xì)胞和、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞細(xì)胞 IFN- 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體 巨噬細(xì)胞的吞噬作用巨噬細(xì)胞的吞噬作用 2、Th2細(xì)