PK-PD結(jié)合效應(yīng)模型PPT課件

1、藥物+特殊的靶體（廣義的受體） 靶體產(chǎn)生藥效 藥效強度 受體部位的藥物濃度 起效時間 、作用持續(xù)時間 藥物到達和離開受體部位的速度 血藥濃度與藥效的關(guān)系作用部位在中央隔室（即血液隔室）或其附近血流比較充分的器官或組織原形藥物直接作用 特殊： 一般： 血藥濃度與藥效強度呈一一對應(yīng)的關(guān)系 藥效強度的變化滯后于血藥濃度的變化藥效峰值的出現(xiàn)落后于血藥峰值的出現(xiàn) 可能原因： 產(chǎn)生藥效的基礎(chǔ)： 研究藥物療效在體內(nèi)變化過程的科學 藥效動力學（pharmacodymamics, PD）： 研究藥物體內(nèi)過程動態(tài)規(guī)律的科學藥物動力學（PK）： eg. 放射性同位素法 分光光度法 測血藥濃度，選擇性不高，可出現(xiàn)上述

2、情況 4. 有時血藥濃度很高而藥效很低，是由于測的是沒有活性的代謝產(chǎn)物eg. 心得安 代謝 4-羥基心得安3. 藥效由活性代謝物引起 eg. 華法令 抗凝 給藥2天后達峰2. 作用部位雖在血漿隔室或其附近，但所測的藥效因某種原因出現(xiàn)滯后 地高辛 對抗心衰 給藥后一至數(shù)天出現(xiàn) eg. 利多卡因 對抗室顫 iv.幾分鐘后達峰1.作用部位不在血漿隔室或其附近灌流充分的器官 可能原因：可能原因： 0sinX0asak FXinsk01sTskeins輸入函數(shù)的L變換,1s cdsk21, s cskdss2131, s cskskdsss大多數(shù)藥物在體內(nèi)所產(chǎn)生的作用是直接和可逆的主要特點：主要特點：一

3、旦藥物到達作用部位既可產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)；一旦藥物從作用部位消除，其所產(chǎn)生的藥理效應(yīng)也隨之消失；產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)的強度與作用部位的藥量存在一定的量效關(guān)系主要研究內(nèi)容：主要研究內(nèi)容：作用部位與效應(yīng)之間的相關(guān)性作用部位的藥物濃度與血中藥物濃度的相關(guān)性效應(yīng)室建立血藥濃度與效應(yīng)的關(guān)系式常用藥效學模型常用藥效學模型常用藥效學模型常用藥效學模型常用藥效學模型（常用藥效學模型（1）前提：前提： 藥物的效應(yīng)和濃度之間呈直線關(guān)系表達式：表達式：0ESCE效應(yīng)強度藥物濃度直線斜率給藥前的基礎(chǔ)效應(yīng)優(yōu)點：優(yōu)點：模型參數(shù)可通過簡單的線性回歸求得能預(yù)報給藥前的基礎(chǔ)效應(yīng)是否為零缺陷：缺陷：不能預(yù)報藥物的最大效應(yīng)常用藥效學

4、模型（常用藥效學模型（2）特征：特征：藥物效應(yīng)強度與對數(shù)濃度之間呈直線關(guān)系表達式：表達式：logESCI無生理意義的一經(jīng)驗常數(shù)優(yōu)點：優(yōu)點：能預(yù)報最大效應(yīng)的20%80%之間的藥物效應(yīng)強度缺陷：缺陷：不能預(yù)報藥物的基礎(chǔ)效應(yīng)和最大效應(yīng)常用藥效學模型（常用藥效學模型（3）特征：特征：藥物效應(yīng)強度的對數(shù)與對數(shù)濃度之間呈直線關(guān)系表達式：表達式：優(yōu)點：優(yōu)點：缺陷：缺陷：loglogESCI能預(yù)報最大效應(yīng)的20%80%之間的藥物效應(yīng)強度不能預(yù)報藥物的基礎(chǔ)效應(yīng)和最大效應(yīng)常用藥效學模型（常用藥效學模型（4）特征：特征：表達式：表達式：優(yōu)點：優(yōu)點：藥物效應(yīng)隨濃度成拋物線遞增max50ECEECC藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)產(chǎn)

5、生50%最大效應(yīng)時的藥物濃度可預(yù)報最大效應(yīng)曲線圖曲線圖常用藥效學模型（常用藥效學模型（5）效應(yīng)藥物濃度常用藥效學模型（常用藥效學模型（6）表達式：表達式：特征：特征：優(yōu)點：優(yōu)點：藥物效應(yīng)隨濃度成S形曲線max50sssECEECC影響曲線斜率的一種陡度參數(shù)S=1簡化為S1曲線變陡可預(yù)報最大效應(yīng)曲線圖曲線圖常用藥效學模型（常用藥效學模型（7）效應(yīng)血漿中的藥物濃度效應(yīng)藥物濃度逆時針滯后曲線逆時針滯后曲線效應(yīng)的變化滯后于血藥濃度的變化效應(yīng)室血漿室效應(yīng)室1C1ekkeVeC0ek效應(yīng)1VWagner法Gibaldi法Paalzow法Sheiner法Wagner法理論基礎(chǔ)：理論基礎(chǔ)：藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)的變

6、化與其在作用部位的藥量的變化應(yīng)是平行關(guān)系方法：方法：分別將各室內(nèi)藥量的經(jīng)時變化規(guī)律與效應(yīng)的經(jīng)時變化規(guī)律進行比較，以兩者的變化情況是否同步來判別效應(yīng)室的歸屬判斷：判斷：若效應(yīng)的經(jīng)時變化與某一室內(nèi)藥量的經(jīng)時變化是平行的效應(yīng)室就在該室之中Gibaldi法理論基礎(chǔ)：理論基礎(chǔ)：方法：方法：判斷：判斷：藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)的變化與其在作用部位的藥量是一一對應(yīng)的關(guān)系通過觀察多劑量給藥后各室中產(chǎn)生同一強度的效應(yīng)所需的藥量是否相同來判別效應(yīng)室的歸屬若某室產(chǎn)生相同效應(yīng)所需的劑量相同該室為效應(yīng)室若某室產(chǎn)生相同效應(yīng)所需的劑量不同該室不是效應(yīng)室Paalzow法體內(nèi)血藥濃度體內(nèi)血藥濃度-效應(yīng)曲線類型：效應(yīng)曲線類型：血藥濃度血

7、藥濃度-效應(yīng)的效應(yīng)的S形曲線形曲線血藥濃度血藥濃度-效應(yīng)的逆時針滯后曲線效應(yīng)的逆時針滯后曲線（counterclockwise hysteresis）血藥濃度血藥濃度-效應(yīng)順時針曲線效應(yīng)順時針曲線（clockwise hysteresis）血藥濃度血藥濃度-效應(yīng)的效應(yīng)的S形曲線形曲線曲線形狀與體外的量效曲線的形狀一致特征：特征：給藥后每一時間點上的濃度和效應(yīng)都是嚴格的一一對應(yīng)關(guān)系效應(yīng)室就在血液室曲線圖：曲線圖：效應(yīng)血漿中的藥物濃度效應(yīng)藥物濃度效應(yīng)室不在血液室效應(yīng)滯后血藥濃度效應(yīng)藥物濃度藥物可能在體內(nèi)出現(xiàn)了耐受性Sheiner法特點：特點： 引入效應(yīng)室假設(shè)：假設(shè)：效應(yīng)室是一個獨立的房室，與中央室

8、按一級過程相連效應(yīng)室運回中央室的藥量可以忽略不計藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時，由中央室向效應(yīng)室的清除率應(yīng)等于由效應(yīng)室向外的清除率10eeVk V1ek中央室向效應(yīng)室轉(zhuǎn)運的一級速率常數(shù)藥物從效應(yīng)室消除的一級速率常數(shù)0XX1ek10k0ek血漿室效應(yīng)室eX效應(yīng)室血漿室10eeeedXk Xk XdtdXkXdt 10eeeesXk Xk X0sXXkX 0XXsk10eeek XXsk100eek Xsksk01000ektkteeeeeeXk Xkkkk01000ektkteeeeek XeeCVkkkk00000ektkteeeek XeeCVkkkk10eeVk V1ek0XX1ek10k0ek

9、血漿室效應(yīng)室eXaXak吸收部位10eeeedXk Xk XdtaadXk XkXdtaaadXk Xdt10eeeesXk Xk XaasXk XkX0aaasXFXk X 0aaFXXskaak XXsk0aak FXXsksk10eeek XXsk100eaeeak k FXXsksksk01000000aek tktkteeaeaeeaaaeeeeeXk k FXkkkkkkkkkkkk01000000aek tktkteaeeeaeeaaaeek k FXeeeCVkkkkkkkkkkkk000100000aek tktkteaeeaeeaaaeek k FXeeeCVkkkkkkk

10、kkkkk吸收部位效應(yīng)室血漿室10eeVk V1ek0X1ek10k0ekeX中央室1X12k周邊室2X21k效應(yīng)室110eeeedXk Xk Xdt1212121101dXk Xk Xk Xdt2121212dXk Xk Xdt110eeeesXk Xk X10212121101sXXk Xk Xk X2121212sXk Xk X121221k XXsk212011210k XXXskk0211XskXss110eeek XXsk10210eeek XskXskss02121210100000ektetteeeeeekkkkXk Xeeekkkk02121210100000ektetteeeeeeekkkkk XCeeeVkkkk021212100010000ektetteeeeeekkkkk XCeeeVkkkk周邊室效應(yīng)室中央室10eeVk V1ekmaxE所研究的藥物必須有可定量的效應(yīng)指標血藥濃度-效應(yīng)曲線呈現(xiàn)出典型的逆時針滯后環(huán)相關(guān)藥效學參數(shù)：相關(guān)藥