17腫瘤標志物精選文檔

1、化學致癌物化學致癌物 生物性致癌因素生物性致癌因素輻射輻射 第十七章第十七章腫瘤標志物腫瘤標志物n本章內(nèi)容概要本章內(nèi)容概要第二節(jié)第二節(jié) 腫瘤標志物測定腫瘤標志物測定第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1 1、掌握掌握腫瘤標志物的概念、種類腫瘤標志物的概念、種類2 2、熟悉熟悉腫瘤標志物的檢測方法腫瘤標志物的檢測方法n本章教學要求：本章教學要求：3 3、了解了解腫瘤標志物的臨床意義腫瘤標志物的臨床意義第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、腫瘤標志物的概念一、腫瘤標志物的概念 腫瘤標志物是指有腫瘤細胞產(chǎn)生，存在于細腫瘤標志物是指有腫瘤細胞產(chǎn)生，存在于細胞、組織、血液或其它體液中，反映腫瘤存在和胞、組織、血液或其它體液中，

2、反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。生長的一類物質(zhì)。 包括：包括：蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等。等。 檢測方法常用：檢測方法常用：riaria、elisaelisa、cliaclia等高靈敏等高靈敏度的方法度的方法n腫瘤標志物的條件：腫瘤標志物的條件：n特異性特異性n能在體液、細胞或組織能在體液、細胞或組織抽提物中檢出抽提物中檢出n與腫瘤的生長、消退、與腫瘤的生長、消退、有關有關n腫瘤標志物的應用：腫瘤標志物的應用：n腫瘤普查腫瘤普查n腫瘤高危人群的篩選腫瘤高危人群的篩選n腫瘤的診斷和鑒別診斷腫瘤的診斷和鑒別診斷n腫瘤的監(jiān)測腫瘤的監(jiān)測n腫瘤的分類、分期、定腫瘤的分類、分期、定位位n

3、治療治療二、腫瘤標志物的分類二、腫瘤標志物的分類腫瘤胚胎性抗原標志物腫瘤胚胎性抗原標志物糖類標志物糖類標志物酶類標志物酶類標志物激素類標志物激素類標志物基因類標志物基因類標志物其他其他第二節(jié)第二節(jié) 腫瘤標志物的測定腫瘤標志物的測定一、胚胎性抗原標志物一、胚胎性抗原標志物 名稱名稱 性質(zhì)性質(zhì) 相關腫瘤相關腫瘤甲胎蛋白甲胎蛋白癌胚抗原癌胚抗原癌胚鐵蛋白癌胚鐵蛋白-癌胚抗原癌胚抗原組織多肽抗原組織多肽抗原胰癌胚抗原胰癌胚抗原鱗狀細胞抗原鱗狀細胞抗原糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白細胞角蛋白細胞角蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白肝細胞、胚細胞肝細胞、胚細胞結(jié)腸、直腸、胰腺、肺、乳腺結(jié)腸、直

4、腸、胰腺、肺、乳腺肝肝結(jié)腸結(jié)腸乳腺、結(jié)腸乳腺、結(jié)腸胰腺胰腺肺、皮膚、頭和頸部肺、皮膚、頭和頸部（一）甲胎蛋白（一）甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein，afp） afpafp是胎兒發(fā)育早期，由胎肝細胞和卵黃囊合成的糖是胎兒發(fā)育早期，由胎肝細胞和卵黃囊合成的糖蛋白，其分子量蛋白，其分子量7000070000，含糖，含糖4%4%，電泳時位于，電泳時位于1 1球蛋白球蛋白位置，是胎兒血清中主要的蛋白質(zhì)。婦女在妊娠期體內(nèi)位置，是胎兒血清中主要的蛋白質(zhì)。婦女在妊娠期體內(nèi)afpafp水平較高。水平較高?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶?01030g/l30g/l（反向間接血凝法反向間接血凝法

5、）101030g/l30g/l（elisaelisa）20g/l20g/l（riaria）10.9g/l10.9g/l（微粒子酶免法微粒子酶免法meiameia）【臨床意義】【臨床意義】 （1 1）原發(fā)性肝癌：）原發(fā)性肝癌：80%80%以上的原發(fā)性肝癌病人可檢測到血清中以上的原發(fā)性肝癌病人可檢測到血清中afpafp明顯升高，血清明顯升高，血清afpafp100g/l100g/l有診斷意義。肝癌診斷標準：有診斷意義。肝癌診斷標準： afpafp大于大于500500g/l持續(xù)持續(xù)4周周 afpafp由低濃度逐漸升高而不下降由低濃度逐漸升高而不下降 afpafp在在200g/l200g/l以上的中等

6、水平持續(xù)以上的中等水平持續(xù)8 8周周 afpafp增高還可見于睪丸腫瘤、卵巢腫瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。增高還可見于睪丸腫瘤、卵巢腫瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。 一些非惡性的肝臟病變，如病毒性肝炎、新生兒肝炎、肝硬化以一些非惡性的肝臟病變，如病毒性肝炎、新生兒肝炎、肝硬化以及囊性纖維病變、運動失調(diào)性毛細血管擴張癥、高酪氨酸血癥及孕婦及囊性纖維病變、運動失調(diào)性毛細血管擴張癥、高酪氨酸血癥及孕婦血清中血清中afpafp含量可升高。含量可升高。（二）癌胚抗原（二）癌胚抗原（carcinoembryoniccarcinoembryonic，ceacea） ceacea是一種分子量為是一種分子量為20

7、0000200000左右的可溶性的復雜的糖左右的可溶性的復雜的糖蛋白。一般情況下，蛋白。一般情況下，ceacea由胎兒消化道上皮、肝臟和胰由胎兒消化道上皮、肝臟和胰臟的細胞所合成，通常在妊娠前臟的細胞所合成，通常在妊娠前6 6個月內(nèi)個月內(nèi)ceacea含量增高，含量增高，出生后正常組織內(nèi)含量少。出生后正常組織內(nèi)含量少?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶?2.5g/l2.5g/l（eiaeia） 2.52.5g/lg/l（riaria）15g/l15g/l（elisaelisa）10.0g/l10.0g/l（meiameia）【臨床意義】【臨床意義】 ceacea是各臟器的廣譜腫瘤標記物，分泌是各臟器的廣譜

8、腫瘤標記物，分泌ceacea的腫瘤大多的腫瘤大多位于空腔臟器，如：胃腸道、呼吸道、泌尿道等。在臨床位于空腔臟器，如：胃腸道、呼吸道、泌尿道等。在臨床上，當上，當ceacea大于大于60g/l60g/l時，可見于時，可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌和肺癌。若肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌病人血清。若肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌病人血清ceacea量量明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤，其中約明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤，其中約70%70%為轉(zhuǎn)移性癌。為轉(zhuǎn)移性癌。一般來說，手術切除后一般來說，手術切除后6 6周，周，ceacea水平應恢復正常，否則提水平應恢復正常，否則提示后殘存腫瘤；

9、若示后殘存腫瘤；若ceacea水平持續(xù)升高或其數(shù)值超過正常水平持續(xù)升高或其數(shù)值超過正常5 56 6倍，均提示預后不良。在腫瘤病人，倍，均提示預后不良。在腫瘤病人，ceacea的發(fā)生率和升高數(shù)的發(fā)生率和升高數(shù)量與腫瘤的性質(zhì)及臨床分期有關，因而連續(xù)隨訪定量檢測量與腫瘤的性質(zhì)及臨床分期有關，因而連續(xù)隨訪定量檢測血清血清ceacea含量，對腫瘤病情判斷更有意義。含量，對腫瘤病情判斷更有意義。 直腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化等良性病變，直腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化等良性病變，ceacea亦可見升高。亦可見升高。二、糖類抗原標志物二、糖類抗原標志物 名稱名稱 性質(zhì)性質(zhì) 相關腫瘤相關腫瘤 常用單克隆抗體常

10、用單克隆抗體 ca125ca125ca72-4ca72-4ca50ca50ca15-3ca15-3ca19-5ca19-5ca27.29ca27.29ca19-9ca19-9ca242ca242ca549ca549糖蛋白糖蛋白200ku唾液酸化唾液酸化tn唾液酸化唾液酸化lea糖蛋白糖蛋白400ku唾液酸化唾液酸化lea和和leag高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白唾液酸化唾液酸化lexa唾液酸化唾液酸化cho高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白卵巢、子宮內(nèi)膜卵巢、子宮內(nèi)膜卵巢、乳腺、結(jié)腸、卵巢、乳腺、結(jié)腸、胃胃胰腺、胃、結(jié)腸胰腺、胃、結(jié)腸乳腺、卵巢乳腺、卵巢胃、卵巢胃、卵巢乳腺乳腺胰腺、胃腸、肝胰腺、胃腸

11、、肝結(jié)腸、直腸、胰腺結(jié)腸、直腸、胰腺乳腺、卵巢乳腺、卵巢oc125b27.3，cc49colo-50df3 115d3116ns19-5b27.29116ns19-9c242bc4e549 bcan154（一）糖類抗原（一）糖類抗原19-919-9（carbohyrate antigen 19-9,ca19-9carbohyrate antigen 19-9,ca19-9） c ca19-9a19-9是是19791979年年koprowskikoprowski等將人的結(jié)腸癌細胞株等將人的結(jié)腸癌細胞株sw1116sw1116細胞分離出來的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷酯做抗原免細胞分離出來的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖

12、苷酯做抗原免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得1116-ns-19-91116-ns-19-9單克隆抗體，單克隆抗體，用此抗體識別的腫瘤相關抗原即用此抗體識別的腫瘤相關抗原即ca19-9ca19-9，分子量，分子量50000005000000。是一種低聚糖類腫瘤相關糖類抗原，在胚胎。是一種低聚糖類腫瘤相關糖類抗原，在胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在這類抗原，期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在這類抗原，而正常人體組織中含量很微，所以它也屬于胚胎性抗原。而正常人體組織中含量很微，所以它也屬于胚胎性抗原。【參考范圍】【參考范圍】8.4u/ml8.4u/ml7.47

13、u/ml7.47u/ml（riaria）37.0 u/ml37.0 u/ml為陽性；為陽性；37.0 u/ml37.0 u/ml為陰性（為陰性（meiameia）【臨床意義】【臨床意義】 ca19-9ca19-9是目前臨床上是目前臨床上最有診斷價值也是應用最多最有診斷價值也是應用最多的一種腫的一種腫瘤相關抗原，它是一種與瘤相關抗原，它是一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關相關的腫瘤標志物，又稱為胃腸癌相關抗原。的腫瘤標志物，又稱為胃腸癌相關抗原。 其診斷臨界值其診斷臨界值37000 u/l37000 u/l。80%80%的胰腺癌病人血清中可有的胰腺癌病人血清中可有

14、ca19-9ca19-9升高，因此升高，因此ca19-9ca19-9常用于檢測胰腺癌，但特異性較低。常用于檢測胰腺癌，但特異性較低。若同時檢測若同時檢測ceacea及及ca19-9ca19-9，可提高胰腺癌的陽性檢測率及特異，可提高胰腺癌的陽性檢測率及特異性。良性疾病如胰腺炎和黃疸，性。良性疾病如胰腺炎和黃疸，ca19-9ca19-9濃度也可增高，但呈濃度也可增高，但呈“一過一過”性，而且濃度多低于性，而且濃度多低于120000u/l120000u/l，必須加以鑒別。，必須加以鑒別。（二）糖類抗原（二）糖類抗原125125（carbohyrate antigen 125,ca125carboh

15、yrate antigen 125,ca125） c ca125a125是一種大分子多聚糖蛋白，是很重要的卵巢癌是一種大分子多聚糖蛋白，是很重要的卵巢癌相關抗原。相關抗原。19811981年年bastbast等用雜交瘤技術制備了抗卵巢癌等用雜交瘤技術制備了抗卵巢癌細胞的單克隆抗體，并于細胞的單克隆抗體，并于19831983年建立了放射免疫法測定年建立了放射免疫法測定ca125ca125?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶?5.0 u/ml35.0 u/ml（meiameia）【臨床意義】【臨床意義】 ca125 ca125存在于上皮性卵巢癌組織和病人血清中，胎兒和成人的正?；蛄即嬖谟谏掀ば月殉舶┙M織和病

16、人血清中，胎兒和成人的正?；蛄夹月殉步M織不表達性卵巢組織不表達ca125ca125。 血清中血清中ca125ca125含量增高見于卵巢癌（尤其是漿液性卵巢癌）。手術和化含量增高見于卵巢癌（尤其是漿液性卵巢癌）。手術和化療有效者療有效者ca125ca125水平很快下降。若有復發(fā)，水平很快下降。若有復發(fā)，ca125ca125水平升高可先于臨床癥狀水平升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前，因此是觀察療效，判斷有無復發(fā)的良好指標。當卵巢癌轉(zhuǎn)移時，出現(xiàn)之前，因此是觀察療效，判斷有無復發(fā)的良好指標。當卵巢癌轉(zhuǎn)移時，病人血清病人血清ca125ca125更明顯高于正常參考值，因而動態(tài)觀察血清更明顯高于正常參考值，因而動

17、態(tài)觀察血清ca125ca125水平有助水平有助于評價預后及治療控制。然而其它惡性腫瘤血清于評價預后及治療控制。然而其它惡性腫瘤血清ca125ca125也可見升高，其陽性也可見升高，其陽性率分別為：胰腺癌率分別為：胰腺癌50%50%，胃癌，胃癌47%47%，肺癌，肺癌41.4%41.4%，乳腺癌，乳腺癌40%40%，結(jié)直腸癌，結(jié)直腸癌34.2%34.2%，其它婦科腫瘤其它婦科腫瘤43%43%。非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、。非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度升高，但陽性率低，診斷時應胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度升高，

18、但陽性率低，診斷時應注意鑒別。注意鑒別。 許多良性和惡性胸痛病人胸腹水中發(fā)現(xiàn)有許多良性和惡性胸痛病人胸腹水中發(fā)現(xiàn)有ca125ca125升高。羊水中也能檢出升高。羊水中也能檢出較高濃度的較高濃度的ca125ca125。孕期起。孕期起3 3個月，行經(jīng)期婦女體液也可見個月，行經(jīng)期婦女體液也可見ca125ca125升高。升高。（三）糖類抗原（三）糖類抗原15-315-3（carbohyrate antigen 15-3,ca15-3carbohyrate antigen 15-3,ca15-3） ca15-3 ca15-3是一種乳腺癌相關抗原，是是一種乳腺癌相關抗原，是kufukufu和和hilken

19、shilkens等人分別別等人分別別在在19841984年發(fā)現(xiàn)的。年發(fā)現(xiàn)的。ca15-3ca15-3可用一對單克隆抗體（可用一對單克隆抗體（mab115-d8mab115-d8和和mabdf-3mabdf-3）進行雙抗體夾心法來識別，其分子量為）進行雙抗體夾心法來識別，其分子量為400000400000，分子結(jié)，分子結(jié)構(gòu)尚不清楚。構(gòu)尚不清楚。【參考范圍】【參考范圍】28 u/ml28 u/ml（riaria，meiameia）；）；【臨床意義】【臨床意義】 乳腺癌病人常有乳腺癌病人常有ca15-3ca15-3明顯升高，它也是手術后隨訪，檢測腫瘤復發(fā)、明顯升高，它也是手術后隨訪，檢測腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)

20、移的指標。其它惡性腫瘤如肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、子宮頸癌、肝癌等，轉(zhuǎn)移的指標。其它惡性腫瘤如肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、子宮頸癌、肝癌等，也有不同程度的陽性檢出率。肝臟、肺、胃腸道、乳腺、卵巢等非惡性腫也有不同程度的陽性檢出率。肝臟、肺、胃腸道、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于瘤疾病，陽性率一般低于10%10%，熱別特別要注意排除部分妊娠引起的含量升，熱別特別要注意排除部分妊娠引起的含量升高。高。 ca15-3ca15-3對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此血清標本應避免微生物污對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此血清標本應避免微生物污染，以免影響測定結(jié)果。染，以免影響測定結(jié)果。 （四）糖類抗原（四

21、）糖類抗原5050（carbohyrate antigen 50,ca50carbohyrate antigen 50,ca50） ca50 ca50是是19831983年年lindholmlindholm等利用抗人結(jié)、直腸癌等利用抗人結(jié)、直腸癌colo-205colo-205細胞株細胞株的一系列單克隆抗體發(fā)現(xiàn)的，的一系列單克隆抗體發(fā)現(xiàn)的，ca50ca50是一種神經(jīng)節(jié)苷脂，也是酸化的是一種神經(jīng)節(jié)苷脂，也是酸化的糖蛋白，存在于細胞膜內(nèi)，其抗原決定簇為唾液酸糖蛋白，存在于細胞膜內(nèi)，其抗原決定簇為唾液酸lealea血型物質(zhì)與血型物質(zhì)與唾液酸唾液酸-n-n-四氧神經(jīng)酰胺。次抗體對結(jié)、直腸癌有強烈反應，

22、但不四氧神經(jīng)酰胺。次抗體對結(jié)、直腸癌有強烈反應，但不與骨髓瘤細胞及血淋巴細胞反應，用此抗體識別的抗原稱為與骨髓瘤細胞及血淋巴細胞反應，用此抗體識別的抗原稱為ca50ca50?！緟⒖挤秶緟⒖挤秶?】20ku/l20ku/l（riaria法法）；陽性：）；陽性：23u/ml23u/ml（固相酶免疫放射測定法）（固相酶免疫放射測定法）【臨床意義】【臨床意義】ca50ca50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標志物，其臨床應用與是胰腺和結(jié)、直腸癌的標志物，其臨床應用與ca19-9ca19-9有良好的相關性。有良好的相關性。其診斷膽管癌陽性率達其診斷膽管癌陽性率達90%90%，特異性僅，特異性僅30%30%左右。左

23、右。ca50ca50廣泛存在于胰腺、肝、廣泛存在于胰腺、肝、膽囊、結(jié)腸、膀胱、子宮。當細胞惡變時，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或只有膽囊、結(jié)腸、膀胱、子宮。當細胞惡變時，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或只有胚胎期才能活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活，造成細胞表面糖類結(jié)構(gòu)性質(zhì)改變而胚胎期才能活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活，造成細胞表面糖類結(jié)構(gòu)性質(zhì)改變而形成形成ca50ca50。因此，。因此，ca50ca50也會升高，但隨炎癥消除而下降。也會升高，但隨炎癥消除而下降。三、酶類抗原標志物三、酶類抗原標志物 名稱名稱 分子量分子量 同工酶同工酶 相關腫瘤相關腫瘤前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原核糖核酸酶核糖核酸酶-巖藻糖苷酶巖藻糖苷酶5

24、-5-核苷酸酶核苷酸酶神經(jīng)原特異性烯醇化酶神經(jīng)原特異性烯醇化酶乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶谷氨酰轉(zhuǎn)移酶肌酸激酶肌酸激酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶淀粉酶淀粉酶堿性磷酸酶堿性磷酸酶醛縮酶醛縮酶34ku34ku 2 2個個230ku 8230ku 8個個 6 6區(qū)帶區(qū)帶78ku 278ku 2個個135ku 5135ku 5個個90ku 1290ku 12個個83ku 483ku 4個個80ku 80ku 多種多種45ku45ku95ku 795ku 7個個160ku 3160ku 3個個前列腺前列腺卵巢、肺、大腸等卵巢、肺、大腸等肝肝肝肝肺（小細胞）、神經(jīng)母細胞瘤、類肺（小細胞）、神經(jīng)母細

25、胞瘤、類癌、嗜鉻細胞瘤癌、嗜鉻細胞瘤肝、淋巴瘤、白血病肝、淋巴瘤、白血病肝肝前列腺、肺、結(jié)腸、卵巢等前列腺、肺、結(jié)腸、卵巢等肝、胃、結(jié)腸肝、胃、結(jié)腸胰腺等胰腺等骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢肝肝（一）前列腺特異性抗原（一）前列腺特異性抗原（prostate specific antigenprostate specific antigen，psapsa） psa psa是在是在19791979年年wangwang等從前列腺組織中分離和提純出來的絲氨等從前列腺組織中分離和提純出來的絲氨酸蛋白酶，其分子量為酸蛋白酶，其分子量為3400034000的單鏈糖蛋白。主要存在于前列腺

26、上的單鏈糖蛋白。主要存在于前列腺上皮組織和精液中，有高度的前列腺組織特異性。皮組織和精液中，有高度的前列腺組織特異性?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶空Ｄ行裕赫Ｄ行裕?.5g/l2.5g/l（riaria，eiaeia）；）；4g/l4g/l（elisaelisa，meiameia） 正常女性：正常女性：0 0【臨床意義】【臨床意義】 psa psa是前列腺癌的特異性標志物，也是目前少數(shù)的器官特異性腫瘤標志是前列腺癌的特異性標志物，也是目前少數(shù)的器官特異性腫瘤標志物之一。前列腺癌病人，正常腺管結(jié)構(gòu)遭到破壞，可見血清中物之一。前列腺癌病人，正常腺管結(jié)構(gòu)遭到破壞，可見血清中psapsa含量升高。含量升

27、高。若術后血清若術后血清psapsa值仍升高，則提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，值仍升高，則提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50%50%以以上在上在2 2個月內(nèi)血清個月內(nèi)血清psapsa降至正常。因此降至正常。因此psapsa測定可作為監(jiān)測前列腺癌病情變化測定可作為監(jiān)測前列腺癌病情變化和療效的重要指標。前列腺肥大，前列腺炎，腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，和療效的重要指標。前列腺肥大，前列腺炎，腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見血清也可見血清psapsa水平輕度升高，必須結(jié)合其它檢查進行鑒別。應注意避免采水平輕度升高，必須結(jié)合其它檢查進行鑒別。應注意避免采集病人標本前進行前列腺按摩，因為將導致血清

28、集病人標本前進行前列腺按摩，因為將導致血清psapsa升高。升高。（二）前列腺酸性磷酸酶（二）前列腺酸性磷酸酶（prostate acid phosphataseprostate acid phosphatase，pappap） pap pap是前列腺分泌的一種含有兩條肽鏈的糖蛋白酶，分子量是前列腺分泌的一種含有兩條肽鏈的糖蛋白酶，分子量102000102000，其中肽占，其中肽占13%13%。pappap在酸性環(huán)境中活性最強，能水解有機酸在酸性環(huán)境中活性最強，能水解有機酸酯。酯。pappap作為第一個腫瘤標志物已有作為第一個腫瘤標志物已有5050多年。多年?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶?u/l4

29、u/l（riaria、elisaelisa法）法）【臨床意義】【臨床意義】 測定測定pappap診斷前列腺癌的特異性比診斷前列腺癌的特異性比psapsa要高，可達要高，可達96%96%，但靈敏度較，但靈敏度較psapsa低，約為低，約為57%57%。因此。因此pappap和和psapsa聯(lián)合使用可提高診斷的陽性率。前列腺癌伴轉(zhuǎn)聯(lián)合使用可提高診斷的陽性率。前列腺癌伴轉(zhuǎn)移病人血清中移病人血清中pappap升高者達到升高者達到75%75%，升高程度是正常上限的，升高程度是正常上限的40405050倍。癌癥倍。癌癥局限在腺體內(nèi)時酶活性正常或稍高。手術或雌激素治療，局限在腺體內(nèi)時酶活性正常或稍高。手術或

30、雌激素治療，pappap水平緩慢下降水平緩慢下降至正常。前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病，也可見至正常。前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病，也可見pappap升高某些升高某些腎臟和前列腺檢查可致血清腎臟和前列腺檢查可致血清pappap升高，在測定結(jié)果判斷時應予以考慮。升高，在測定結(jié)果判斷時應予以考慮。（三）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（三）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolaseneuron specific enolase，nsense） nse nse烯醇化酶的一種同工酶。根據(jù)烯醇化酶的一種同工酶。根據(jù)、三個亞基的不同，三個亞基的不同，可將烯醇化酶分為可將烯醇

31、化酶分為、和和五種二聚體同工五種二聚體同工酶，二聚體是該酶分子的活性形式。酶，二聚體是該酶分子的活性形式。 亞基主要存在于肝、腎等組亞基主要存在于肝、腎等組織；織；-亞基主要存在于骨骼肌和心??；亞基主要存在于骨骼肌和心??；亞基主要存在于神經(jīng)組亞基主要存在于神經(jīng)組織?？?。亞基組成的同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，故命亞基組成的同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶。它是糖酵解通路中的一種酶，存在于名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶。它是糖酵解通路中的一種酶，存在于細胞質(zhì)內(nèi)，分子量為細胞質(zhì)內(nèi)，分子量為7800078000，pi7.4pi7.4，是一種酸性蛋白酶，主要作用，是一種

32、酸性蛋白酶，主要作用是催化是催化2-2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸。癌腫組織中糖酵解磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸。癌腫組織中糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內(nèi)作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內(nèi)nsense釋放入血增多，故此導釋放入血增多，故此導致此酶在血清內(nèi)含量增高。致此酶在血清內(nèi)含量增高。【參考范圍】【參考范圍】0.65.4g/l0.65.4g/l【臨床意義】【臨床意義】 nse nse是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的標志物。小細胞肺癌（是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的標志物。小細胞肺癌（sclcsclc）是一）是一種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，約占肺癌的種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌

33、系統(tǒng)腫瘤，約占肺癌的25%25%30%30%。sclcsclc早期診早期診斷困難，轉(zhuǎn)移早，擴散快，手術治愈率和斷困難，轉(zhuǎn)移早，擴散快，手術治愈率和2 2年生存率很低。它可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)年生存率很低。它可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的特性，有過量的分泌細胞的特性，有過量的nsense表達，表達水平比其它肺癌和正常對照高表達，表達水平比其它肺癌和正常對照高5 5 1010倍以上。倍以上。nsense檢測檢測sclcsclc陽性率可高達陽性率可高達65%65%100%100%，目前已公認，目前已公認nsense可可作為作為sclcsclc的高特異性、高靈敏度的腫瘤標志物。的高特異性、高靈敏度的腫瘤標志物。 檢測檢

34、測nsense水平可判斷治療效果，治療后病人水平可判斷治療效果，治療后病人nsense水平一過性升高，治療水平一過性升高，治療有效時有效時nsense濃度會很快降至正常水平，繼續(xù)治療也不會升高；但若出現(xiàn)復發(fā)濃度會很快降至正常水平，繼續(xù)治療也不會升高；但若出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移，大部分病人或轉(zhuǎn)移，大部分病人nsense水平會升高。水平會升高。 神經(jīng)母細胞瘤是常見的兒童腫瘤，占神經(jīng)母細胞瘤是常見的兒童腫瘤，占1 11414歲兒童腫瘤的歲兒童腫瘤的8%8%10%10%。測。測定定nsense對神經(jīng)母細胞瘤的早期診斷具有較高的臨床價值。神經(jīng)母細胞瘤病人對神經(jīng)母細胞瘤的早期診斷具有較高的臨床價值。神經(jīng)母細胞瘤病

35、人nsense水平異常增高，而水平異常增高，而wilmswilms瘤則升高不明顯，因此可進行鑒別診斷。某些瘤則升高不明顯，因此可進行鑒別診斷。某些神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、黑色素瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、黑色素瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣瘤等病人血清內(nèi)樣瘤等病人血清內(nèi)nsense水平也可增高。采集血標本時應特別注意避免溶血，水平也可增高。采集血標本時應特別注意避免溶血，因為因為nsense也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響結(jié)果。也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響結(jié)果。（四）（四）-巖藻糖苷酶（巖藻糖苷酶（-l-fucosidase-l-fucosida

36、se，afuafu） afu afu是一種溶酶體酸性水解酶，其分子量為是一種溶酶體酸性水解酶，其分子量為230000230000，廣泛分布于人，廣泛分布于人體組織細胞、血液和體液中，參與體內(nèi)寡糖、糖蛋白、糖脂的代謝。體組織細胞、血液和體液中，參與體內(nèi)寡糖、糖蛋白、糖脂的代謝?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶?324mol/l324mol/l90mol/l90mol/l（化學法）（化學法）【臨床意義】【臨床意義】 afu afu經(jīng)瓊脂糖等電聚焦電泳分析，存在經(jīng)瓊脂糖等電聚焦電泳分析，存在8 8種不同等電點的同工酶，正常種不同等電點的同工酶，正常人、肝炎患者和原發(fā)性肝癌患者呈現(xiàn)不同的人、肝炎患者和原發(fā)性肝

37、癌患者呈現(xiàn)不同的afuafu的同同工酶酶譜，應用的同同工酶酶譜，應用afuafu的同工酶譜可對正常人、肝炎和原發(fā)性肝癌的鑒別診斷有一定的臨床價值。的同工酶譜可對正常人、肝炎和原發(fā)性肝癌的鑒別診斷有一定的臨床價值。afuafu是原發(fā)性肝癌的診斷標志物，其活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估是原發(fā)性肝癌的診斷標志物，其活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發(fā)有極重要的意義，甚至優(yōu)于計預后和預報復發(fā)有極重要的意義，甚至優(yōu)于afpafp。但。但afuafu活力測定在某些活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宮癌之間有一些重疊。甚至在某轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宮癌之間有一

38、些重疊。甚至在某些非腫瘤性疾?。焊斡不⒙愿窝缀拖莱鲅纫灿休p度升高。些非腫瘤性疾病：肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高。afuafu和和afpafp聯(lián)合應用，可提高原發(fā)性肝癌的陽性診斷率。聯(lián)合應用，可提高原發(fā)性肝癌的陽性診斷率。 四、激素類抗原標志物四、激素類抗原標志物 激素激素 性質(zhì)性質(zhì) 相關腫瘤相關腫瘤兒茶酚胺類兒茶酚胺類促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素抗利尿激素抗利尿激素降鈣素降鈣素生長激素生長激素hcghcg胰高血糖素胰高血糖素4.5ku4.5ku3.5ku3.5ku21ku21ku45ku45ku3ku3ku 嗜鉻細胞嗜鉻細胞庫欣病庫欣病肺（小細胞）原發(fā)類癌等肺（小細

39、胞）原發(fā)類癌等甲狀腺髓質(zhì)甲狀腺髓質(zhì)垂體腺瘤、腎、肺垂體腺瘤、腎、肺胚胎絨毛膜癌、睪丸（非精原細胞癌）胚胎絨毛膜癌、睪丸（非精原細胞癌）胰高血糖素瘤、嗜鉻細胞瘤胰高血糖素瘤、嗜鉻細胞瘤 hcg hcg是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一種糖蛋白類激素。受精卵植入子宮壁是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一種糖蛋白類激素。受精卵植入子宮壁發(fā)育成胚囊，胚囊表面的滋養(yǎng)層細胞分泌發(fā)育成胚囊，胚囊表面的滋養(yǎng)層細胞分泌hcghcg，釋放出細胞外液并隨后進入母，釋放出細胞外液并隨后進入母體血液。因此在正常妊娠婦女血中可以檢測出體血液。因此在正常妊娠婦女血中可以檢測出hcghcg。 hcghcg由由、兩種亞基與卵泡刺激素（兩種亞

40、基與卵泡刺激素（fshfsh）和黃體酮生成素（）和黃體酮生成素（lhlh）、甲狀）、甲狀腺激素（腺激素（tshtsh）的）的亞基相一致，而亞基相一致，而-亞基才是亞基才是hcghcg活性所特有，可用單克隆活性所特有，可用單克隆抗體法檢測?？贵w法檢測?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶磕蛞海耗蛞海?0g/l30g/l（elisaelisa）；）；-hcg -hcg 30g/l30g/l （riaria） 陰性陰性5mu/ml5mu/ml；陽性；陽性25mu/ml25mu/ml（meiameia）【臨床意義】【臨床意義】 妊娠不同時期，血清中妊娠不同時期，血清中hcghcg的絕對值有很大變化。的絕對值有很大

41、變化。 病理情況下，病理情況下，hcghcg升高主要見于葡萄胎和絨毛膜癌。乳腺癌、卵巢癌、升高主要見于葡萄胎和絨毛膜癌。乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等非腫瘤狀態(tài)，也可見子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等非腫瘤狀態(tài)，也可見hcghcg升高。升高。（一）人絨毛膜促性腺激素（一）人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonagotropinhuman chorionic gonagotropin，hcghcg） ct ct是由甲狀腺濾泡是由甲狀腺濾泡c c細胞產(chǎn)生的一種多肽激素，它又稱甲狀腺降鈣素，分細胞產(chǎn)生的一種多肽激素，它又稱甲狀腺降鈣素，分子量子量35003500。ctct的前體是一個由的前體是一個由136136個氨基酸殘基構(gòu)成的大分子無活性激素原，個氨基酸殘基構(gòu)成的大分子無活性激素原，分子量為分子量為1500015000，它可迅速水解成有活性的，它可迅速水解成有活性的ctct，人，人ctct的半衰期只有的半衰期只有4 41212分鐘，分鐘，常用放免法測定。常用放免法測定?！緟⒖挤秶俊緟⒖挤秶?00ng/l100ng/l【臨床意義】【臨床意義】 ct