胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床研究

1、胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床研究作者：周培榮張士森劉玉珍【摘要】目的探討胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)(房顫)的有效性和安全性。方法62例發(fā)作頻繁的 陣發(fā)性房顫患者，男41例，女21例，平均年齡(564±112)歲，均同時(shí)合并調(diào)脂治療的適應(yīng)證。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，前者同時(shí)應(yīng)用胺碘酮和辛伐他汀，后者 僅服用胺碘酮。隨訪時(shí)間為1年。結(jié)果研究組治療1年的 總有效率為70% (21/ 3 0 ),顯著高于對(duì)照組治療1年的 總有效率438% ( 1 4 / 3 2 ) , p<005。同時(shí)，研究組的低密度脂蛋白膽固醇水平顯著下降(1313± 128)

2、 mg/dlvs (1047±96 ) mg/dl，p<001,而對(duì)照組無(wú)明顯變化。兩組療法的安全性相當(dāng)，嚴(yán)重不良 反應(yīng)率差異無(wú)顯著性(研究組3 3%vs對(duì)照組31%, p>005)。結(jié)論和單純應(yīng)用胺碘酮比較，胺碘酮和辛伐他汀聯(lián)用能夠顯著提高預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的效果，同時(shí)并未 增加嚴(yán)重不良反應(yīng)?！娟P(guān)鍵詞】心房顫動(dòng)；胺碘酮；辛伐他汀【abstract】0bjectivet oinvestiga tetheeffic acyandsafe tyofcombin ationwitha miodaronea. ndsimvasta tininthetr eatmentofp at

3、ientswithparoxysma latrialfib rillation(paf). metho dssixty tw opatients male41, age (564± 1 12 ) yearswit hpafandind icationsfo rlipid low eringtherapywereassignedintoamiodaroneplussimvastatingroup (groupl, n=30)aswellasamiodaronealonegroup (gro叩2, n=32)followupdurationforeverypatientwasoneyea

4、r. r esultstheoverallefficacyrateingrou :plwas70%(2 1 /30)， whichwassignif icantlyhig herthantha tingroup2 43e(14/ 32)，p <005 . aftertrea tment, theleveloflowd enselipopr oteinchole sterol ( l d l c) wassign ificantlyd ecreasedin group1 (1313± 128) m g/dlvs (1047±9 6)mg/dl, p<001，whi

5、lether ewasnosign ificantcha ngeingroup safetyprof ilebetween thetwogrou pswascompa rable，thei ncidenceof majoradver seeffectwa s3 3%ingro upland31% ingroup2 ( p005 )，res pectively. conclusion comparedwi thamiodaro nealone, am iodaroneco mbinedwith simvastati nhadabetterefficacyaswellasasi milarsafe

6、t y.keywo rds atrial fibrillati on, amiodarone, simvas tatin心房顫動(dòng)（房顫）是臨床上常見的心律失常之一，其患 病率隨著年齡的增加而增高，血栓栓塞是其嚴(yán)重的并發(fā)癥。 胺碘酮是臨床上最為常用的預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的抗心律 失常藥物之一，但有效率僅在40%6 0 % 1 o新近有 研究顯示，他汀類藥物對(duì)于預(yù)防心臟外科術(shù)后的陣發(fā)性房 顫發(fā)作具有一定的作用2。本研宄目的旨在觀察胺碘酮 與辛伐他汀聯(lián)用預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的有效性和安全性。1資料與方法1. 1病例資料xx年8月一n年8月在本院心內(nèi)科就 診的陣發(fā)性房顫患者62例，其中男41例，女2 1例

7、，平均 年齡（564± 1 12）歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)為：房顫發(fā)作頻繁（2次/月）；房顫發(fā)作時(shí)癥狀嚴(yán)重；同時(shí)具有 應(yīng)用他汀類藥物的指征；左房直徑45mm。除外標(biāo)準(zhǔn)包 括：急性心肌梗死、心力衰竭、瓣膜性心臟病、甲狀腺功 能亢進(jìn)、擴(kuò)張型心肌病、電解質(zhì)紊亂等。將患者隨機(jī)分為 研究組（口服胺碘酮+辛伐他汀，30例）和對(duì)照組（單純口服 胺碘酮治療3 2例）。兩組患者的基線資料見表1。表1兩組的基線資料比較略1.2方法所有患者在開始治療前均行12導(dǎo)聯(lián)心電e超聲心動(dòng)圖、甲狀腺功能、電解質(zhì)、肝功能、胸片等檢查胺碘酮的用藥流程為02g, 3次/天，7d;然后減為02g, 2次/天，7d ;最后02g, 1

8、次/天，長(zhǎng)期口服維持。研究組在口服胺碘酮的基礎(chǔ)上給予辛伐他汀2 omg，每 晚1次口服。用藥1個(gè)月后開始記錄患者用藥期間的房顫 發(fā)作次數(shù)，以患者有臨床癥狀并做心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖證 實(shí)的房顫為準(zhǔn)，每位患者均隨訪1年。療效定義：顯效：1 年內(nèi)房顫未再發(fā)作或雖有發(fā)作，但次數(shù)較服藥前減少50%; 無(wú)效：1年內(nèi)房顫發(fā)作與服藥前比較無(wú)顯著變化，或發(fā)作次 數(shù)減少<5 0%。3統(tǒng)計(jì)處理采用spss 100統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析計(jì)數(shù)資料以x±s表示，兩組間的比較采用student s檢驗(yàn) 計(jì)數(shù)資料采用fi sher s精確檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)p<0 0 5 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1基線資料兩組

9、比較差異無(wú)顯著性。2. 2有效性研宄組治療1年的總有效率為70% (21/3 0)，其中13例(433%)房顫得以完全控制，8例(267%)房顫發(fā)作次數(shù)顯著減少。對(duì)照組治療1年的總有效率為438%(14 / 3 2),其中8例(25%)房顫發(fā)作得以完全控制，6例(18 8%)發(fā)作顯著減少。兩組比較，研究組的 治療有效率顯著高于對(duì)照組(p <0 05)。治療1年后，研 究組的血清低密度脂蛋白膽固醇(l dl c)水平由治療前的 (1313± 1 2 8)mg/dl 降至(1047±9 6)mg/dl(p<0 01)，而對(duì)照組的ldl c水平無(wú)顯著變化(1 2 79

10、 士 1 56)mg/d lvs (1301 士 167)mg/dl，p005。2. 3安全性兩組在服藥期間，各出現(xiàn)1例胺碘酮誘 導(dǎo)的甲狀腺功能亢進(jìn)(3 3%vs 31%, p> 00 5)，經(jīng)停用胺碘酮后甲狀腺激素水平逐漸降至正常。兩組均未發(fā) 現(xiàn)肝酶嚴(yán)重升高病例。3討論本研究的結(jié)果顯示，胺碘酮和辛伐他汀聯(lián)用能夠顯著 提高預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的效果，同時(shí)并未增高嚴(yán)重并發(fā) 癥的發(fā)生率。研究表明，房顫的病理生理機(jī)制極為復(fù)雜，有多種因素參與其中。新近的研究顯示，房顫患者的c 反 應(yīng)蛋白水平顯著升高，提示炎癥反應(yīng)在房顫的發(fā)病機(jī)制中 具有重要作用3 。這一發(fā)現(xiàn)的意義在于，通過抗炎這一 途徑可能對(duì)于治

11、療房顫亦具有一定的作用。現(xiàn)己證實(shí)，他 汀類藥物的主要作用雖然是調(diào)脂，但同時(shí)該藥還具有重要 的抗炎作用。從這一思路出發(fā)，近年多項(xiàng)研究證實(shí)，他汀 類藥物確實(shí)能夠顯著降低具有某些特定臨床特征的房顫的 發(fā)生率，例如冠心病合并的房顫或者心臟手術(shù)后的房顫等 2 。然而，單純應(yīng)用他汀類藥物來(lái)控制陣發(fā)性房顫發(fā)作 無(wú)疑是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，畢竟它的抗心律失常作用并不是很強(qiáng)。因此，他汀類藥物與傳統(tǒng)的抗心律失常藥物，特別是與胺 碘酮聯(lián)用則很可能具有療效疊加的效果，本研究的結(jié)果證 實(shí)了這一推論。這一結(jié)果具有重要的意義。由于在房顫患 者人群中相當(dāng)一部分患者存在血脂異常，加之近年調(diào)脂治 療的適應(yīng)證逐漸放寬，因此，推測(cè)相當(dāng)一部分患

12、者具有聯(lián) 合應(yīng)用胺碘酮和他汀類藥物的指征。需要注意的是，在聯(lián) 合用藥時(shí)，需要特別注意藥物之間的相互作用。胺碘酮和 他汀類藥物不僅都具有一些少見但卻嚴(yán)重的副作用，而且 兩藥聯(lián)用還有可能出現(xiàn)新的藥物副作用或加重另一種藥物 的副作用。因此，在安全性方面需要特別加以注意。然而， 本研宄在隨訪過程中，并未發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)用所導(dǎo)致的副作用， 特別是肝酶，均在正常范圍。這一結(jié)果顯示，這一聯(lián)合用 藥方案基本是安全的。本研究的局限性在于樣本例數(shù)尚少， 因此，上述研宄結(jié)論還需要更大樣本的研宄加以驗(yàn)證。同 時(shí)，本研宄的隨訪時(shí)間僅為1年，而大量研宄顯示，長(zhǎng)期 應(yīng)用抗心律失常藥物時(shí)，其有效性會(huì)逐步下降，因此，長(zhǎng) 期聯(lián)用胺碘酮

13、與辛伐他汀的效果與安全性亦需要進(jìn)一步研 究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 royd, tai ajicm, dori anp, ettopr eventrecur renceofatr ialf ibrill at ion j . nengjmed, 20 00, 342： 9 1 39 2 0. 2 pa ttig, chell om, candurad, et (atorvastatinforreductionofmyocardia.ldysrhythmiaaftercardiacsurgery)fibrillationinpatientsundergoingcardiacsurgery:resultsofthearmyda3r andomizedtrialofatorvastatinforreductionofpostoperativeatriaifibrillation j .