國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測度分析方案

1、2018年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告2018年 05月 31日 發(fā)布藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。自1988年我國試行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度以來,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測已成為發(fā)現(xiàn)藥品安全性信息、加強(qiáng)藥品安全監(jiān)管、促進(jìn)臨床安全合理用藥、控制藥品風(fēng)險(xiǎn)的重要途徑和手段，對保障群眾用藥安全發(fā)揮了重要作用。為全面反映我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測監(jiān)管情況，提高安全用藥水平，促進(jìn)臨床合理用藥，依據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對 2018 年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測監(jiān)管情況進(jìn)行了總結(jié)分析。一、 2018年藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測總體情況2018年全國共收到藥品不

2、良反應(yīng)/ 事件報(bào)告數(shù)量 852,799份；每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)量637份；其中新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量 145,769份，占同期報(bào)告總數(shù)的17.1，與 2018年相比基本相同。按照 2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源統(tǒng)計(jì)，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的占83.1%，來自藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的占 13.7%，來自個人的報(bào)告占3.2% 。醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為不良反應(yīng)報(bào)告主體的格局依然不變，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的報(bào)告比例較2018年略有增長 ,但仍顯不足。小常識：藥品不良反應(yīng)/事件的報(bào)告總數(shù)多或新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例高，是否說明藥品安全性問題大？答：藥品不良反應(yīng) /事件報(bào)告是我們獲得的藥品臨床使用安全性

3、方面的重要數(shù)據(jù)和評價(jià)基礎(chǔ)。其中新的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)是影響公眾用藥安全的兩類最重要的信息，通過對此類藥品不良反應(yīng) /事件的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)安全性信息，并通過安全性評估后及時采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，對保障公眾用藥安全具有重要意義。藥品不良反應(yīng) /事件的報(bào)告總數(shù)多或新的和嚴(yán)重不良反應(yīng) /事件報(bào)告比例高，并不意味著藥品安全性水平下降，而是意味著我們掌握的信息越來越全面，對藥品的風(fēng)險(xiǎn)更了解，對藥品的評價(jià)依據(jù)更充分，監(jiān)管決策更準(zhǔn)確，風(fēng)險(xiǎn)也更可控。二、 2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析1化學(xué)藥品中抗感染類仍排在首位<1）總病例報(bào)告中涉及化學(xué)藥品類別藥品不良反應(yīng) / 事件報(bào)告中抗感染藥報(bào)告數(shù)占化學(xué)藥總例次

4、數(shù)的 51.2%；其次是心血管系統(tǒng)用藥，占 8.5%；鎮(zhèn)痛藥，占 7.2% ；消化系統(tǒng)用藥，占 5.6%；電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥，1 / 6占4.2% ?？垢腥舅幉±龍?bào)告數(shù)超過化學(xué)藥病例報(bào)告數(shù)的一半，但仍較2018年降低了 1.4個百分點(diǎn)，可能與醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對抗感染藥的規(guī)范使用有關(guān)。<2）嚴(yán)重病例報(bào)告涉及化學(xué)藥品類別化學(xué)藥嚴(yán)重病例報(bào)告中最常見的類別是抗感染藥，占44.9%，較 2018年降低了 3.6個百分點(diǎn)，其他排名前五位的化學(xué)藥類別依次是抗腫瘤藥<占 15.9%）、心血管系統(tǒng)用藥<占 4.7%）、電解質(zhì) /酸堿平衡及營養(yǎng)藥<占 4.3%）、神經(jīng)系統(tǒng)用藥<占

5、4.1%）。在嚴(yán)重病例報(bào)告中近半數(shù)報(bào)告涉及抗感染藥。<3）抗感染藥具體品種排名在所有抗感染藥的嚴(yán)重報(bào)告中，病例報(bào)告數(shù)量超過1,000例次的分別是頭孢菌素類<34.8% ）、青霉素類 <14.0% ）、喹諾酮類 <12.2% ） ,這 3類藥品的病例報(bào)告數(shù)量占抗感染藥總數(shù)的61.0%,與2018 年排序及比例基本一致。頭孢菌素類前 3名的品種分別是頭孢曲松注射劑、頭孢哌酮舒巴坦注射劑和頭孢噻肟注射劑，青霉素類前 3名的品種分別是青霉素 G注射劑、阿洛西林注射劑和阿莫西林口服制劑，喹諾酮類前 3名的品種分別是左氧氟沙星注射劑、加替沙星注射劑和莫西沙星注射劑。與2018年相比

6、， 2018年數(shù)據(jù)無明顯變化。小常識：如何科學(xué)安全地使用抗感染藥？答： <1）必須經(jīng)醫(yī)生處方使用，使用時要有明確的用藥指征，如大部分的普通感冒由病毒感染引起，使用抗生素不但沒有治療效果，卻可能帶來不良反應(yīng)；<2）使用青霉素類、頭孢菌素類等抗感染藥前須詢問既往用藥史和過敏史，并按規(guī)定進(jìn)行皮試；<3）用藥過程中須密切觀察患者的反應(yīng)，如果出現(xiàn)不適立即停藥；<4）如果必須聯(lián)合使用其他藥物時，要注意可能存在的藥物相互作用，如頭孢曲松避免與含鈣溶液劑聯(lián)合使用；<5）要嚴(yán)格遵守說明書中的給藥劑量和給藥間隔。2靜脈注射給藥途徑風(fēng)險(xiǎn)較高<1） 2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告

7、的給藥途徑以靜脈注射為主，占55.8%；其次為口服給藥，占 39.3%?；瘜W(xué)藥、中成藥給藥途徑分布情況與2018 年基本一致。<2） 2018年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng) / 事件報(bào)告的給藥途徑以靜脈注射為主，占 73.4%；其次為口服給藥，占 20.0%；其他給藥途徑占 6.6% 。提示靜脈注射給藥途徑風(fēng)險(xiǎn)較高，選擇合理的給藥劑型、途徑是減少不良反應(yīng)發(fā)生的重要方法。2 / 6圖1 2018 年藥品不良反應(yīng)/事件給藥途徑分布小常識：靜脈給藥發(fā)生不良反應(yīng)/ 事件、嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件比例較大的原因是什么?答：靜脈給藥途徑涉及病例報(bào)告數(shù)量較多的原因受多方面因素影響。例如可能與劑型本身特點(diǎn)有關(guān)，藥物直接入

8、血，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性比其他給藥途徑要大；此外，靜脈給藥途徑主要發(fā)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)，不良事件報(bào)告率也較高。3警惕中老年患者用藥安全<1） 2018年藥品不良反應(yīng)/ 事件病例報(bào)告中，小于1歲的 19,419例，占 2.3%； 14歲的 39,726例，占 4.7%； 5-14歲的 38,524例，占 4.5% ； 15-44 的歲 368,440例，占 43.2%； 45-64歲的 264,588例，占 31.0%； 65歲及其以上的 122,102例，占 14.3%。<2） 2018年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/病例報(bào)告中，小于1歲的 743例，占 2.3%， 1-4歲的 1,306例，占

9、 4.0% ；5-14歲的 1,300例，占 4.0% ； 15-44歲的 11,212例，占 34.5%； 45-64歲的 11,152例，占 34.4%； 65歲以上的 6,739例，占 20.8%。與總體病例報(bào)告的年齡分布相比， 14歲以下的兒童患者的比例基本一致， 45-64歲患者比例升高， 65歲以上老人的比例明顯升高，提示應(yīng)加強(qiáng)針對中老年患者的用藥監(jiān)護(hù)。3 / 6圖 2 2018 年嚴(yán)重報(bào)告與總體報(bào)告年齡分布小常識：老年人為什么容易出現(xiàn)不良反應(yīng)？用藥應(yīng)注意什么？答：老年人各個組織器官由于發(fā)生退行性變化而出現(xiàn)各種衰老表現(xiàn)，尤其是肝腎功能均有不同程度的減退，致使藥物在老年人體內(nèi)的藥動學(xué)

10、和藥效學(xué)特征發(fā)生變化，加之老年人合并用藥現(xiàn)象普遍，故用藥后很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，不能完全按照年齡和體重來用藥，應(yīng)根據(jù)老年人的生理、生化功能和病理狀態(tài)進(jìn)行個體化給藥，提高藥物的治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。4中藥注射劑依然是中藥制劑的主要風(fēng)險(xiǎn)2018年全國共收到中藥注射劑報(bào)告 65,572例次，其中嚴(yán)重報(bào)告 4,034例次。 2018年中藥注射劑報(bào)告數(shù)量排名居前的類別是理血劑、補(bǔ)益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑總體報(bào)告的 97.3%。 2018年中藥注射劑不良反應(yīng) /事件報(bào)告數(shù)量排名前 3名的藥品分別是清開靈注射劑、雙黃連注射劑和參麥注射劑。小常識：中藥注射劑使用注意事項(xiàng)？

11、答：能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。辨證用藥，嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。對老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始 30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施。4 / 6分析還發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)在基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)較為突出，提示基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的合理使用，謹(jǐn)慎合并用藥，做好不良反應(yīng)的救治工作。小常識：用藥是

12、不是越多越好？答：合并用藥是指用兩種或兩種以上藥物治療一種或多種疾病。這種情況是普遍存在的，往往也是必要的，因?yàn)槭褂玫卯?dāng)，不僅可以提高療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還可以縮短療程，減少病人開支。但是，如不科學(xué)或過多或盲目并用藥品就不安全了，而且會給患者造成不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時有些藥物之間會產(chǎn)生一些不良的相互作用。例如有些藥物合并使用會增加毒性；有些藥物合并使用會使治療作用相互抵消；還有些藥物合并使用會使體內(nèi)血藥濃度增加，從而在治療疾病的同時，使毒副作用也增加。所以，患者和醫(yī)生都應(yīng)該主動抵制不合理的合并用藥。5 2018年國家基本藥物安全狀況平穩(wěn)2018年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物

13、的不良反應(yīng)/事件報(bào)告 310,397例，其中嚴(yán)重報(bào)告 11,580例，占 3.7%。國家基本藥物報(bào)告涉及的藥品類別中，化學(xué)藥品病例報(bào)告構(gòu)成比與 2018年總體報(bào)告構(gòu)成情況和2018年基本藥物報(bào)告的構(gòu)成情況無明顯差異。2018年國家基本藥物不良反應(yīng) /事件報(bào)告總數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告數(shù)增長水平與總體病例報(bào)告增長水平基本一致。 2018年國家基本藥物安全狀況平穩(wěn)。三、藥品風(fēng)險(xiǎn)控制2018年，國家食品藥品監(jiān)督管理局在對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析評價(jià)的基礎(chǔ)上，對發(fā)現(xiàn)存在安全性隱患的藥品采取了相關(guān)管理措施。1發(fā)布藥品安全警示信息：2018年共發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)9期，通報(bào)了 9個<類）藥品安全性信息。發(fā)布

14、藥物警戒快訊11期，報(bào)道了 60余種藥品安全性信息。2修改產(chǎn)品說明書：2018 年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，要求生產(chǎn)企業(yè)對異維A酸制劑、尼美舒利口服制劑的風(fēng)險(xiǎn)在說明書中進(jìn)行明確提示，指導(dǎo)廣大醫(yī)務(wù)人員和患者合理使用藥品。3嚴(yán)格限制使用管理： 2018年 5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，加強(qiáng)尼美舒利口服制劑的使用管理，包括禁止用于 12歲以下兒童，限制適應(yīng)癥、劑量、療程等具體措施。4撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件或藥品標(biāo)準(zhǔn):<1） 2018年1月，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。該藥品監(jiān)測和研究數(shù)據(jù)表明含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用，且過量服

15、用可危及生命，在我國使用的風(fēng)險(xiǎn)大于效益。自 2018年 7月 31日，停止生產(chǎn)、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件。5 / 6<2） 2018年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定停止阿M 三嗪蘿巴新片<復(fù)方阿 M 三嗪片）在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷批準(zhǔn)證明文件。臨床研究結(jié)果顯示其有效性在用藥組與安慰劑組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不支持阿 M 三嗪蘿巴新片可有效提高非癡呆性血管認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能。<3） 2018年9月，國家食品藥品監(jiān)督管理局停止了鹽酸克侖特羅片劑的生產(chǎn)、銷售和使用，并撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。對該品種的再評價(jià)認(rèn)為，鹽酸克侖特羅片劑具有潛在濫用風(fēng)

16、險(xiǎn)，臨床價(jià)值有限，長期不合理使用可對患者心肺功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，藥品使用風(fēng)險(xiǎn)大于效益。5約談藥品生產(chǎn)企業(yè)：2018年，針對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的部分生產(chǎn)企業(yè)的個別品種不良反應(yīng)發(fā)生率偏高問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對黃體酮注射液等相關(guān)企業(yè)進(jìn)行了約談，向企業(yè)通報(bào)不良反應(yīng)監(jiān)測情況，要求企業(yè)認(rèn)真查找原因，盡快制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施，開展質(zhì)量研究。同時將此類情況納入 GMP 飛行檢查和跟蹤檢查范疇，要求地方藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)對生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查。注解：有關(guān)年度報(bào)告統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的解釋說明1.本年度報(bào)告中的數(shù)據(jù)來源于“全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)”中2018年 1月 1日至 2018年 12月 31日各地區(qū)上報(bào)的數(shù)據(jù)；2.每種藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的多少會受該藥品的使用數(shù)量和該藥品不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素影響。與其他采用自發(fā)報(bào)告模式的國家類似，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收集的數(shù)據(jù)同樣存在局限性，如低報(bào)、漏報(bào)、缺乏細(xì)節(jié)信息等問題。四、結(jié)語2018年 5月，衛(wèi)生部印發(fā)新修訂的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法<衛(wèi)生部令第 81號）,并于 2018年 7月 1日開始正式實(shí)施。新辦法頒布實(shí)施以來，各級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門積