吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果meta研究

1、毗格列酮聯(lián)合二甲雙肌治療2型糖尿病效果 meta研究摘要目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)毗格列酮聯(lián)合二甲雙肌治療2 型糖尿病的療效和安全性。方法：檢索cochrane library. pubmed、embase. cbm, cnki、vip、wanfang data 共 7 個(gè)數(shù) 據(jù)庫(kù)，收集主題為毗格列酮聯(lián)合二甲雙孤治療2型糖尿病的 文獻(xiàn)；根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)篩選確定最終文獻(xiàn)，并根據(jù)cochrane 手冊(cè)評(píng)價(jià)納入研究質(zhì)量，最后提取結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)運(yùn)用revman 5. 2進(jìn)行meta分析。結(jié)果：納入15篇文獻(xiàn)，包含t2dm患者 1 881例，其中聯(lián)合組941例，二甲雙肌單用組940例。結(jié) 果顯示，聯(lián)合組更能有效降低血糖和

2、糖化血紅蛋白，改善胰 島素及血脂，但體質(zhì)指數(shù)無(wú)顯著差異；不良反應(yīng)方面，兩組 在胃腸道事件發(fā)生率方面無(wú)顯著差異；但聯(lián)合組的水腫發(fā)生 率略高于單用組。結(jié)論：聯(lián)合用藥效果優(yōu)于二甲雙肌單用， 且安全性良好。關(guān)鍵詞2型糖尿病毗格列酮二甲雙弧meta分析 中圖分類號(hào)：r977. 15文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：a文章編號(hào)： 1006-1533 (2014) 07-0029-08meta-analysis of the effec ti veness of piogl it azone combinedwith metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitusli

3、u qin*, liqing, li mengzhen, shi liwen, zhang tingting, qiu jiaxue*(school of international pharmaceutical business, china pharmaceutical university, nanjing 211198 , china)abstract objective： the effectiveness and safety of pioglitazone combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes me

4、llitus (t2dm) were systematically reviewed. methods :the relatedliteratures were searched and collected from 7 databases including cochrane library, pubmed, embase, cbm, cnki, vip, wanfang data. the final literatures were selected based on inclusion and exclusion criteria. their quality was evaluate

5、d according to the cochrane collaboration' s tool for assessing risk of bias in randomized controlled trials and the data. were measured using revman 5. 2 software results： fifteen studies were in eluded involving in a total of 1 881 cases with t2dm (941 cases in combination therapy group and 94

6、0 in metformin mono-therapy group ) meta-analysis resuits showed that the levels for blood glucose, hba1 c , insulin and hdl-c were more effectively improved in the combination therapy group, however, there were no significant differences in bmi as well as the incidence of gastrointestinal events. t

7、he incidence of edema is a little bit higher in combination therapy group than in mono-therapy group. conclusion： the combination therapy of pioglitazone and metformin showed a better efficiency and was well tolerated.key words t2md ； pioglitazone ； metformin ； meta-analysis2型糖尿病(t2dm)是以血糖升高為主要表現(xiàn)的慢性

8、代 謝紊亂綜合征，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是該病的主要 發(fā)病因素，常伴有脂質(zhì)代謝紊亂及肥胖癥；而治療措施主要 是改變生活方式和藥理干預(yù)，加適當(dāng)?shù)墓?jié)食、運(yùn)動(dòng)，這其中 又以口服降糖藥為主。二甲雙肌(metformin, met)是一線 口服降糖藥，主要增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰 島素抵抗和血脂代謝1。毗格列酮(pioglitazone, pio) 通過(guò)激活受體來(lái)調(diào)節(jié)與葡萄糖和脂肪酸代謝有關(guān)的胰島素 反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄2,改善胰島素敏感性。二者藥理作用 機(jī)制不同，臨床常在單用二甲雙肌或毗格列酮均未達(dá)到理想 降糖效果情況下，考慮聯(lián)合用藥以達(dá)到更好的降糖效果，且 相比注射給藥，口服給藥大大增加

9、了患者依從性?，F(xiàn)有的臨 床試驗(yàn)亦證實(shí)了聯(lián)合用藥的有效性及安全性，但研究的質(zhì)量 不一，個(gè)別結(jié)局指標(biāo)組間差異不明顯。這種背景下，本文對(duì) 現(xiàn)有大量原創(chuàng)性臨床試驗(yàn)進(jìn)行meta分析，客觀評(píng)價(jià)毗格列 酮聯(lián)合二甲雙肌較單獨(dú)用藥治療t2dm的效果和安全性。 1資料與方法1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)1）研究設(shè)計(jì)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否采用分配隱藏 及盲法，研究文獻(xiàn)為中文或英文全文文獻(xiàn)。2）研究對(duì)象。符合who或美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ada） 診斷標(biāo)準(zhǔn)的t2dm患者；初診為t2dm或已診治療后血糖 控制不佳但研究前有洗脫期的患者，種族、年齡、性別、病 程不限；無(wú)急性和慢性感染存在，排除藥物過(guò)敏者、有 嚴(yán)重心腦血管、肝、腎、肺等

10、疾病患者，以及妊娠、哺乳期 婦女及其他不適宜者。3）干預(yù)措施。試驗(yàn)組使用毗格列酮與二甲雙肌聯(lián)合治 療，輔以飲食和運(yùn)動(dòng)，不使用其他藥物；對(duì)照組單用二甲雙 肌，其他和實(shí)驗(yàn)組一致，二組在基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4）結(jié)局指標(biāo)。主要指標(biāo)：空腹血糖（fbg）、餐后2 h 血糖（2hpg）、糖化血紅蛋白（hbalc）、空腹胰島素（fins）、 餐后2 h胰島素（pins）、胰島素抵抗指數(shù)（homa-ir）.不 良反應(yīng)發(fā)生率；次要指標(biāo)：血脂甘油三酯（tg）、總膽固醇（tc）、低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）.高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)、體質(zhì)指數(shù)(bmi)o5) 排除標(biāo)準(zhǔn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究； 綜

11、述性研究；樣本資料描述不清：診斷及療效判定標(biāo) 準(zhǔn)不規(guī)范、臨床數(shù)據(jù)不完整(結(jié)局指標(biāo)較少、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)格式、 單位無(wú)法計(jì)算最終統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的)；重復(fù)發(fā)表。1.2文獻(xiàn)檢索與篩選策略計(jì)算機(jī)檢索 cochrane library. pubmed、embase. cbm、 cnki、vip、wanfang data共7個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)；主題詞與關(guān)鍵詞 相結(jié)合，中文檢索詞：毗格列酮、二甲雙肌、2型糖尿??； 英文檢索詞：pioglitazone> metfonnin、type 2 diabetes mellitus,時(shí)限為建庫(kù)至 2013 年 9 月，cochrane library 檢索2013年第9期，并通過(guò)參考文

12、獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)追查。4名研 究者平分兩組，根據(jù)納入與排除準(zhǔn)則獨(dú)立篩選并交叉核對(duì)， 不同意見(jiàn)與第三方討論解決。以pubmed為例，檢索策略為：#1 pioglitazonetitle/abstract#2 metformintitle/abstract#3 diabetestitle/abstract or type 2 diabetes mellitustitle/abstractortype iidiabetesmellitustitle/abstract or t2dmtitle/abstract#4 comb inationtitle/abstract or combinetitle/abs

13、tract#5 clinical trialpublication type or randomizedcontrolled trialpublication type#6 #1 and #2 and #3 and #4 and #51.3方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)使用cochrane手冊(cè)'對(duì)隨機(jī)試驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工 具” (5.1.0)對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)3。1.4數(shù)據(jù)提取與統(tǒng)計(jì)自擬表格提取數(shù)據(jù)并由第二人復(fù)核，使用revman 5.2 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析。采用x2檢驗(yàn)和12檢驗(yàn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行臨床異質(zhì)性和 方法學(xué)異質(zhì)性分析。當(dāng)p>0. 1, 12 參考文獻(xiàn)1任婷婷，郭曉蕙，

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