趙天文 綜述初稿

1、安徽科技學(xué)院 食品藥品學(xué)院 本科畢業(yè)論文本科生畢業(yè)論文（綜述）題 目: 知母中皂苷類成分的研究進展 姓 名: 趙天文 學(xué) 院: 食品藥品學(xué)院 專 業(yè): 中藥學(xué) 班 級: 112班 學(xué) 號: 2306110231 指導(dǎo)教師: 劉漢珍 職稱: 副教授 2015年4月 28 日安徽科技學(xué)院教務(wù)處制知母中皂苷類成分的研究進展中藥學(xué)：趙天文 指導(dǎo)老師；劉漢珍摘要：優(yōu)以化學(xué)結(jié)構(gòu)進行歸類,對知母中皂苷類化學(xué)成分的研究現(xiàn)狀進行闡述,并對其藥理作用加以簡要介紹，為知母的進一步藥效研究及成分分析等提供重要依據(jù)。關(guān)鍵詞：知母;呋甾皂苷;螺甾皂苷前言知母知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloi

2、des Bge.的干燥根莖,味苦,性寒,歸肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火、滋陰潤燥、止渴除煩等功效,主治溫?zé)岵?、高熱煩渴、咳嗽氣喘、燥咳、便秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋濁等癥。數(shù)10年來,國內(nèi)外學(xué)者已對知母的化學(xué)成分進行了廣泛深入的研究,發(fā)現(xiàn)知母中富含甾體皂苷、雙苯吡酮類、黃酮類、木脂素類、多糖類、有機酸類及微量元素等成分。而其中,甾體皂苷類為主要成分,其在根莖中的量約為6%,且種類繁多?，F(xiàn)代藥理對知母甾體皂苷類進行了大量的研究,具有改善記憶力、抑制血小板聚集、抗氧化和降血糖等藥理作用。李春梅等1研究發(fā)現(xiàn)知母皂苷總提取物具有顯著抑制-葡萄糖苷酶的活性。知母皂苷類成分可能為治療人類一系列疾病提供有

3、效的物質(zhì)基礎(chǔ)。但鑒于中藥成分的復(fù)雜性,研究知母中的各種甾體皂苷類成分是進一步探索其具體藥理活性的前提。曾有文獻報道知母中的皂苷化學(xué)成分的名稱及結(jié)構(gòu)信息,但其中最多只總結(jié)了34種皂苷類成分2,3。本文基于前人總結(jié)的基礎(chǔ)上,通過查閱大量國內(nèi)外資料,對知母的各皂苷類成分著重概括,據(jù)初步統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)知母中現(xiàn)已有文獻報道的甾體皂苷成分40種。此工作極大的豐富了知母皂苷類成分的名稱、結(jié)構(gòu)等方面的信息,也方便以后更好地進行知母皂苷類化學(xué)成分研究以及藥理活性探索。1知母的皂苷類成分根據(jù)知母皂苷類苷元結(jié)構(gòu)的不同,可將其歸納為螺甾皂苷、呋甾皂苷兩大類。2皂苷類成分藥理作用2.1抗氧化 楊茗25等發(fā)現(xiàn),菝葜皂苷元(

4、SAR)可明顯升高去卵巢大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力、提高GSH水平,降低血清丙二醛(MDA)水平,說明SAR可有效提高去卵巢大鼠抗氧化能力,延緩衰老。Zhang等26也研究了知母皂苷中6種甾體皂苷對人體嗜中性粒細胞中超氧化物產(chǎn)生的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這6種甾體皂苷都有不同程度的抑制超氧化物作用。2.2抗血小板聚集作用 鄧云等27研究了一種知母水溶性化合物(皂苷)及其代謝產(chǎn)物體外對家兔血小板聚集的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),該知母皂苷經(jīng)體內(nèi)代謝產(chǎn)生的次級苷可明顯抑制ADP、膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集,同時,該產(chǎn)物的藥理作用也充分提示其通過抑制血小板

5、聚集,可達到防治血管性癡呆、保護腦缺血的作用。李素燕等28也探究了知母皂苷A體內(nèi)外對大鼠血小板聚集和血栓形成的抑制作用,其研究證明,知母皂苷A在體外可抑制由ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的大鼠血小板的聚集,并呈量效關(guān)系,同時還證明了知母皂苷A體內(nèi)也可通過其抗凝血作用達到抗血栓的藥效作用。2.3抗衰老、提高學(xué)習(xí)記憶能力 人和動物衰老時常出現(xiàn)腦功能障礙,如學(xué)習(xí)、記憶、聯(lián)想和認(rèn)知等方面的障礙,這種障礙和大腦M膽堿系統(tǒng)的功能低下有密切關(guān)系,包括M膽堿受體密度降低。而不少學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)知母對M受體有明顯的上調(diào)作用。包·照日格圖等29觀察了知母皂苷元(ZMS)、ZMS的C25甲基立體異構(gòu)體(XMS)和

6、蕷皂苷元(DIO)3種皂苷元對大鼠心肌細胞自然減少的衰老細胞模型中M膽堿受體的調(diào)節(jié)作用,ZMS和XMS均顯示明顯的對M受體的上調(diào)作用,并且呈現(xiàn)濃度依賴性;而DIO對M受體無上調(diào)作用,提示這可能與其具有C5和C6之間的雙鍵有關(guān)。鄧云等30進一步研究觀察該藥對雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎致大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力及腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)、細胞間黏附分子(ICAM1)、血管細胞黏附分子(CAM-1)表達的影響,從而為其防治血管性癡呆、改善腦功能衰退提供實驗依據(jù)。2.4降血糖、血脂作用 李春梅等研究表明,知母皂苷15 g/L能顯著抑制-葡萄糖苷酶的活性,抑制率達73.09%,且能顯著提高四氧嘧啶模型小鼠的糖耐量

7、及降低餐后血糖。說明知母皂苷的降血糖作用可能是通過抑制-葡萄糖苷酶的活性,從而抑制肝臟的氨基酸轉(zhuǎn)化成葡萄糖(即糖異生作用)或抑制糖原分解而實現(xiàn)的。糖尿病常伴有血脂升高,韓兵等31以高脂飼料喂養(yǎng)鵪鶉建立高血脂癥和動脈粥樣硬化模型,連續(xù)ig知母皂苷兩周后發(fā)現(xiàn),其血清中TG、TC、LDL、HDL明顯降低,HDL/TC比值提高,斑塊面積縮小,表明知母皂苷對鵪鶉實驗性高脂血癥及動脈粥樣硬化具有明顯的抑制作用。2.5抗腫瘤作用 Takeda報道32知母可抑制胃癌細胞MKN45和KATO-生長并誘導(dǎo)其凋亡,其凋亡與線粒體細胞素C釋放有關(guān)。王麗娟等33體內(nèi)試驗研究表明,薯蕷皂苷元對3種小鼠移植腫瘤肉瘤180(

8、S180)、腹水型肝癌(He-pA)、小鼠宮頸癌14(U14)均有明顯的抑制作用,其抑瘤率約在30%50%,而對艾氏腹水癌(EAC)都沒有抑制作用;在離體條件下,薯蕷皂苷元質(zhì)量濃度在0.1100g/mL時,對小鼠肺上皮癌細胞(L929)、人宮頸癌細胞(HeLa)、人乳腺癌細胞(MCF)3種腫瘤細胞具有明顯的抑制作用,在質(zhì)量濃度為100g/mL時,腫瘤生長抑制率分別達到85.4%、98.7%和83.2%。2.6減輕糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng) 趙樹進等34在臨床研究和動物模型實驗研究中發(fā)現(xiàn)服用知母皂苷口服液后,糖皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯減輕。動物實驗表明:因服用糖皮質(zhì)激素所致外周血淋巴細胞上升的受體明

9、顯下降,而血漿皮質(zhì)醇濃度、細胞糖皮質(zhì)激素受體及其親合力并未受到影響。2.7其他作用 據(jù)文獻報道35,多種知母皂苷及苷元對兔腎Na+、K+-ATP酶具有極為顯著的抑制作用;知母皂苷也有降低轉(zhuǎn)氨酶作用;以及抑制新生大鼠甲胎蛋白(AFP)的作用,用于治療人肝癌轉(zhuǎn)移裸大鼠,可使其生存期延長;知母皂苷還有殺軟體動物作用,其中知母皂苷A活性最強。3結(jié)語 綜上所述,知母皂苷作為常用中藥知母中的主要成分,其種類繁多,且研究發(fā)現(xiàn)知母總皂苷以及大部分皂苷單體成分都有著重要的藥用價值。知母中各成分存在大量的同分異構(gòu)體,依靠傳統(tǒng)的分離手段對大量的同分異構(gòu)體不能得到較好的分離,因此建立有效全面分析知母中各種甾體皂苷類成

10、分的方法極為重要。鑒于中藥成分較為復(fù)雜,可以通過分類研究皂苷的結(jié)構(gòu)及其相同藥理活性來篩選得到活性部位,這樣對于知母的單體分離要求將大為降低。對知母皂苷類成分進行總體的研究將是進一步探索其藥理活性的前提,同時,隨著對其化學(xué)成分的進一步研究,也將發(fā)現(xiàn)更多、更明確的藥理作用,為人類的疾病提供更好的治療物質(zhì)及理論基礎(chǔ)。1李春梅,高永林,李敏,等.知母皂苷對小鼠血糖的影響J.中藥藥理與臨床,2005,21(4):22-23.2倪梁紅,秦民堅.知母資源化學(xué)及藥理研究進展J.中國野生植物資源,2005,24(4):16-20.3季德,陸兔林,宋珅.知母研究進展J.中華實用中西醫(yī)雜志,2005,18(13):

11、260-262.25楊茗,季暉,戴勝軍,等.菝葜皂苷元對去卵巢大鼠內(nèi)分泌及抗氧化功能的影響J.中草藥,2007,38(2):245-247.26Zhang J Y,Zhang M Y,Sugahara K,etal.Effect of steroidal saponins ofAnemarrhenaerhizome on superoxide in human neutrophilsJ.Biochem Biophy Res Comm,1999,259(3):636-639.27鄧云,馬百平,徐秋萍,等.知母有效成分體內(nèi)外給藥對血小板凝集的抑制作用J.中國藥理學(xué)通報,2005,21(12):14

12、60-1462.28李素燕,趙振虎,裴海云,等.知母皂苷抗血栓作用研究J.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊,2006,30(4):340-342.29包·照日格圖,胡雅兒,夏宗勤,等.三種甾體皂苷元對心肌細胞M受體的影響J.中國藥理學(xué)通報,2005,21(9):1140-1142.30鄧云,馬百平,徐秋萍,等.知母有效成分對擬癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及機制J.中國藥理學(xué)通報,2005,21(7):830-832.31韓兵,李春梅,李敏,等.知母皂苷的降脂及抗動脈粥樣硬化作用J.上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(11):68-70.32Takeda Y,Togashi H,Matsuo T,et al.Growth inhibiton and apoptosis of gastric cancer cell lines byAnemarrhen asphodeloides BungeJ.JGastroenterol,2001,36(2):79