注射用硫酸頭孢匹羅申報資料 第二部分：藥學(xué)研究資料 注射用硫酸頭孢匹羅申報資料11號

1、.化學(xué)藥品6類 注射用硫酸頭孢匹羅申報資料11號化學(xué)藥品6類第二部分 藥學(xué)研究資料 資料編號11注射用硫酸頭孢匹羅藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明研 究 機構(gòu)：*藥業(yè)股份有限公司研究機構(gòu)地址：研究機構(gòu)電話：試驗負責(zé)人 ： 試驗參加者 ： 試 驗 日 期：2004年3月至2004年6月 原始資料保存處： 聯(lián) 系 人 ： 聯(lián)系人電話：藥品注冊申請人名稱：*藥業(yè)股份有限公司 注射用硫酸頭孢匹羅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）注射用硫酸頭孢匹羅Zhusheyong Liusuan Toubaopiluo Cefpirome Sulfate for Injection本品為硫酸頭孢匹羅加適量無水碳酸鈉制成的無菌粉末，按平均裝量計

2、算，含頭孢匹羅（C22H22N6O5S2）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%。 【性狀】本品為類白色至微黃色結(jié)晶性粉末?！捐b別】 （1）取本品（約含相當(dāng)于硫酸頭孢匹羅）20mg，加水20ml溶解，加入鹽酸羥胺（110）1ml及氫氧化鈉試液2ml，放置5分鐘后，加入鹽酸試液3ml及二氯化鐵試液3滴，溶液呈紅褐色。（2）在含量測定項下記錄的高效液相色譜圖中，供試品主峰的保留時間應(yīng)與硫酸頭孢匹羅對照品主峰的保留時間一致。（3）取本品適量，加稀酸，即泡沸，發(fā)生二氧化碳，導(dǎo)入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。（4）本品的水溶液呈硫酸鹽的鑒別反應(yīng)（中國藥典2000年版二部附錄）。（5）本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)（

3、中國藥典2000年版二部附錄）?！緳z查】酸度 取本品適量，加水制成每1ml中（約含相當(dāng)于頭孢匹羅）10mg的溶液，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄VI H），pH值應(yīng)為5.57.0。溶液的澄清度與顏色 取本品，加水制成每1ml中（約含相當(dāng)于頭孢匹羅）10mg的溶液，溶液應(yīng)澄清與1號標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典2000年版二部附錄B）比較，不得更濃；若顯色，與8號標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典2000年版二部附錄A第一法）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì) 照含量測定項下方法，取本品（約含相當(dāng)于頭孢匹羅）12.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋到刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1.0ml置一

4、100ml量瓶中，加流動相稀釋到刻度，搖勻，作為對照溶液。量取對照溶液20µl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器檢測靈敏度，使主成分的峰高約為記錄儀滿量程的20。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20l，分別注入色譜儀，記錄色譜圖至保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中雜質(zhì)峰面積總合不得大于對照溶液中主峰峰面積1.5倍（1.5%）。干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥3小時，減失重量不得過3.0%（中國藥典2000年版二部附錄L）。異常毒素 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中（約含相當(dāng)于頭孢匹羅）40mg的溶液，照異常毒性檢查法（中國藥典2000年版二部附錄 C）檢查，按靜脈注

5、射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定。細菌內(nèi)毒素 取本品適量，照細菌內(nèi)毒素檢查法（中國藥典2000年版二部附錄 E）檢查，每1mg含細菌內(nèi)毒素不應(yīng)高于0.10EU。無菌 取本品，分別加入無菌氯化鈉溶液使溶解，用薄膜過濾法處理后，照無菌檢查法（中國藥典2000年版二部附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)規(guī)定（中國藥典2000年版二部附錄B）。【含量測定】 照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸二氫銨溶液（0.02mol/L用磷酸調(diào)節(jié)PH為3.3）乙腈（90：10）為流動相，檢測波長265nm ，理論板數(shù)以頭孢匹

6、羅峰計應(yīng)不低于3000。 測定法 取本品5瓶的內(nèi)容物，混勻，精密稱取適量（約相對于頭孢匹羅10.0mg），置200ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋到刻度，搖勻，精密量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取硫酸頭孢匹羅對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中頭孢匹羅（C18H18N6O5S2）的含量?！绢悇e】抗生素類藥 【規(guī)格】1.0g（按C22H22N6O5S2計算） 【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存【有效期】暫定2年 申報臨床用硫酸頭孢匹羅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）起草說明 本標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)資料編號10實驗制定一、性狀：本品三批樣品外觀均為類白色結(jié)晶性粉末，考慮生產(chǎn)實際情況，將本標(biāo)準(zhǔn)定為類白

7、色至微黃色結(jié)晶性粉末。 二、鑒別：2.1本品可以與羥胺作用生成異羥肟酸，再與三氯化鐵作用生成紅褐色的異羥肟鐵。2.2含量測定項下記錄的色譜圖中供試品主峰的保留時間與對照品主峰的保留時間一致，可作鑒別。2.3本品含碳酸鈉做助溶劑，故采用在酸液中，分解產(chǎn)生二氧化碳。2.4本品為硫酸鹽，其水溶液應(yīng)呈硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。2.5本品中有氯化物與鈉鹽，故顯氯化物與鈉鹽的火焰反應(yīng)。三、檢查：3.1酸度本品3批樣品的PH值6.16.3左右考濾到生產(chǎn)實際將定本品pH值范圍定為5.57.0。3.2溶液的澄清度與顏色本品為無菌粉針，所以要對其澄清度與顏色進行控制，根據(jù)10號資料研究結(jié)果表明，3批樣品在水中均澄清；參考

8、原料藥，溶液應(yīng)澄清；若顯渾濁，與1號濁度管標(biāo)準(zhǔn)液（ 中國藥典2000年版附錄B）比較，不得更濃；若顯色，與黃色8號標(biāo)準(zhǔn)比色液（ 中國藥典2000年版附錄A）比較，不得更深。3.3有關(guān)物質(zhì)本標(biāo)準(zhǔn)采用HPLC法,參考原料藥有關(guān)物質(zhì)的測定方法，在該色譜條件下，制劑輔料對檢測沒有影響，主峰與其他雜質(zhì)峰能很好的分離，蜂形對稱，且靈敏度高。三批樣品的有關(guān)物質(zhì)均在0.40.7%之間， 原料藥有關(guān)物質(zhì)定為不大于1.5%，故本標(biāo)準(zhǔn)將其限度定位1.5%。3.4、干燥失重在“資料10”實驗中，我們測定了樣品的水分，三批樣品的水分均在2.22.5%之間，國外一批樣品干燥失重為2.4%，考慮到生產(chǎn)實際情況本標(biāo)準(zhǔn)將其限度

9、定于3.0%。3.5、重金屬為常規(guī)檢查項目，方法按照中國藥典2000年版二部附錄，限度參照中國藥典2000年版二部其他頭孢菌素相同。3.6、其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)規(guī)定（中國藥典2000年版二部附錄B）。四、含量測定：同本品原料藥測定條件，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；磷酸二氫銨0.02mol/L溶液（用磷酸調(diào)節(jié)PH值為3.3）乙腈（90：10）為流動相，檢測波長為265nm，理論塔板數(shù)按頭孢匹羅計算應(yīng)不低于3000，數(shù)次進樣的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)小于2.0%。在該色譜條件下，當(dāng)樣品濃度為3.04122g/ml時，線性曲線為A=41102.43C+3668.81，r=1.0000；RSD=0.39%（n=6），表明含量測定方法的精密度很好； 三批樣品加標(biāo)回收率為9