碳酸氫鈉顆粒工藝驗證報告

1、延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鈉顆粒工藝驗證報告vb-09-229-a (b)2004-06-18 批準(zhǔn)2004-07-28 實施延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)驗證報吿審批表驗證項目 名稱碳酸氫鈉顆粒工藝驗證報告vb.09-229-a (b)驗證起訖時間容程參加部門參加驗證人員(簽字)日期驗證工作驗證結(jié)果報告摘要結(jié)論:驗證專業(yè)小組長:驗證專業(yè)小組成員會簽:審核部門負(fù)責(zé)人簽名日期備注固體制劑車間生產(chǎn)工程部屮心檢驗室質(zhì)量保證部批準(zhǔn)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 組長備注:延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鈉顆粒工藝驗證報告目錄1 概述12. 驗證日的13. 驗證標(biāo)準(zhǔn)及要求14. 驗證過程34. 1生產(chǎn)

2、前準(zhǔn)備34.2驗證內(nèi)容34. 2.1驗證依據(jù)34. 2.2生產(chǎn)計劃的驗證34. 2.3粉碎過篩的工藝驗證34. 2.4濕法制粒的工藝驗證44. 2.5干燥的工藝驗證54. 2.6整粒總混的工藝驗證64. 2.7瓶包裝工藝驗證74. 2.8成品質(zhì)量的檢驗95. 最終評價和批準(zhǔn)106. 建議再驗證的周期10碳酸氫鈉顆粒工藝驗證報告文件編號：vb 09-229-a （b）1. 概述：顆粒劑是藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)制成的均勻的顆粒狀的 固體制劑。碳酸氫鈉顆粒工藝是本公司根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98修訂 版）以及附錄，和gmp實施指南（2001年版）的要求結(jié)合木公司的實際工藝 條件而編

3、制的，能與廠房各種碩件設(shè)施相吻合，能確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量 合格。2. 驗證目的：此驗證是建立在廠房、空氣潔凈度、工藝用水、設(shè)備（設(shè)施）等已驗證并驗 證符合要求基礎(chǔ)上展開的。通過連續(xù)三批產(chǎn)品的生產(chǎn)，證明該新廠房、設(shè)備 （設(shè)施）符合本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程，保證在此條件環(huán)境下生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn) 品。3. 驗證標(biāo)準(zhǔn)及要求：3. 1本驗證樣品的取樣均采用b、m、e方法,即begin（開始）、middle（中間）、 end（結(jié)束）。將生產(chǎn)的產(chǎn)品分成三個部分：在每個部分中取樣，開始的部分 稱為b,中間的部分稱為m,結(jié)束的部分稱為e。32每個部位的樣品，必須單獨測試有關(guān)項目。3. 3主要參數(shù)3. 3. 1粉碎過篩

4、后細(xì)粉全部過80目篩。3. 3. 2顆粒烘干后水分控制在1. 0-3. 0%之間。3. 3. 3 裝：b、m、e 各 50 袋測量在 3. 50-4. 50（mm）之間。3. 3. 3含量：每片含主藥有效成份應(yīng)為標(biāo)示量的92. 0-1080%之間。3. 3. 5成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。附：碳酸氫鈉顆粒工藝流程圖粘合劑 潤濕劑內(nèi)包材外包材圖例300000級潔凈區(qū)4. 驗證過程:4. 1生產(chǎn)前準(zhǔn)備4.1.1對生產(chǎn)線進(jìn)行全面清潔、消毒。4. 1. 2原輔材料、包裝材料檢驗合格。4.1.3所有的標(biāo)準(zhǔn)、崗位操作法，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)批準(zhǔn)。 4.2驗證內(nèi)容4.2. 1驗證依據(jù)：4. 2.1.1按片劑生產(chǎn)工藝規(guī)

5、程要求進(jìn)行4. 2. 1. 2各崗位操作法。4. 2.1.3各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。4.2.2生產(chǎn)計劃的驗證。批號規(guī)格生產(chǎn)任務(wù)生產(chǎn)日期原輔料名稱碳酸氫鈉淀粉蔗糖10%淀粉漿制成1000袋的法 定處方（g）50027501750適量重量（kg）評價評價人 （專業(yè)組組長）日期4.2.3粉碎過篩的工藝驗證部門驗證人員日期固體制劑車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 3. 1環(huán)境條件項目標(biāo)準(zhǔn)要求時間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對濕度45% 65%凈化級別30萬級4. 2. 3. 2粉碎過篩試驗記錄原輔料投料量標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況重車收得率檢查結(jié)果bme碳酸氫鈉過80目篩無異物淀粉蔗糖工作

6、時間衡器評價評價人 (專業(yè)組組長)h期4. 2. 4濕法制粒的工藝驗證部門驗證人員h期固體制劑車間牛產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2.4. 1項目標(biāo)準(zhǔn)要求時間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對濕度45% 65%凈化級別30萬級4. 2. 4. 2粘合劑制備試驗記錄1414名數(shù)量(kg)粘合劑濃度檢查情況檢查結(jié)果純化水10%淀粉工作時間衡器4. 2. 4. 3混合制粒試驗記錄原料（重量）粘合劑（重量）干粉混合時間加粘合劑混合時間標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果bme濕顆粒應(yīng)粒度均 勻，過18目篩工作吋間衡器評價評價人 （專業(yè)組組長）日期4. 2. 5干燥的工藝驗證4. 2. 5. 1高效沸

7、騰干燥工藝驗證部門驗證人員n 期固體制劑車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 5. 2.環(huán)境條件項目標(biāo)準(zhǔn)要求時間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對濕度45% 65%凈化級別30萬級4. 2. 5. 3干燥試驗記錄項目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果上部中間下部溫度控制w80°c干燥后水分1.0% 3.0%干燥后重量衡器工作吋間評價評價人(專業(yè)組組長)日期4. 2. 6整?？偦斓墓に囼炞C部門驗證人員口期固體制劑車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 6. 1環(huán)境條件項ii標(biāo)準(zhǔn)要求時間檢查結(jié)果溫度18°c26°c相對濕度45% 65%凈化級別30萬級4. 2.

8、6. 2整粒試驗記錄項目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果bme整粒后顆粒過4016 ki篩無異物整粒后重量收得率工作時間衡器4. 2. 6. 3混合試驗記錄品名重量檢查情況檢查結(jié)果t顆粒混合時間(60min)混合后重量衡器4. 2. 6. 4混合效果檢查情況記錄項目含量檢查情況檢查結(jié)果出料b過程m取樣e含量數(shù)據(jù)偏差w1%才證明混合均勻偏差說明：b、m、e每部位取二個樣檢測含量評價評價人 （專業(yè)組組長）日期4. 2. 7袋包裝工藝驗證部門驗證人員日期固體制劑車間牛產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 7. 1袋包裝環(huán)境條件項目標(biāo)準(zhǔn)要求時間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對濕度45%65%凈化

9、級別30萬級4. 2. 7. 2袋包裝試驗記錄項目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況結(jié)果縱封成型溫度100°c 110°c橫封成型溫度140°c 160°c4. 2. 7. 1.袋包裝裝量差異檢測記錄(裝量應(yīng)在平均裝量±4. 5%之間)取樣部位bme每部位各取樣50 片，稱取每袋裝量(g)平均裝重(g)最大裝垂(g)最小裝重(g)相對標(biāo)準(zhǔn)偏差含量評價評價人(專業(yè)組組長)ii期4. 2. 7. 2袋包裝檢查記錄取樣 部位數(shù)量（袋）袋包裝后包裝的質(zhì)量情況無空 缺袋網(wǎng)紋 清晰熱封平 整光潔批號清晰沖切 整潔密封 性好bme評價評價人（專業(yè)組組長）日期4.2.8成品質(zhì)量的檢查品名規(guī)格產(chǎn)品批號生產(chǎn)口期有效期取樣日期取樣量報告日期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)檢驗標(biāo)準(zhǔn)檢驗項日法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果【性狀】白色顆粒；無雜質(zhì)， 顆粒均勻白色顆粒；無雜質(zhì)， 顆粒均勻裝量差異w7.5%w7.0%微生物限度細(xì)菌總數(shù)w1000個/g； 霉菌總數(shù)w100個/g； 大腸桿菌不得檢出細(xì)菌總數(shù)w950個/g； 霉菌總數(shù)w95個/g； 大腸桿菌不得檢岀【含量