碳酸氫鈉顆粒工藝驗(yàn)證報(bào)告

1、延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鈉顆粒工藝驗(yàn)證報(bào)告vb-09-229-a (b)2004-06-18 批準(zhǔn)2004-07-28 實(shí)施延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)吿審批表驗(yàn)證項(xiàng)目 名稱(chēng)碳酸氫鈉顆粒工藝驗(yàn)證報(bào)告vb.09-229-a (b)驗(yàn)證起訖時(shí)間容程參加部門(mén)參加驗(yàn)證人員(簽字)日期驗(yàn)證工作驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告摘要結(jié)論:驗(yàn)證專(zhuān)業(yè)小組長(zhǎng):驗(yàn)證專(zhuān)業(yè)小組成員會(huì)簽:審核部門(mén)負(fù)責(zé)人簽名日期備注固體制劑車(chē)間生產(chǎn)工程部屮心檢驗(yàn)室質(zhì)量保證部批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組 組長(zhǎng)備注:延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鈉顆粒工藝驗(yàn)證報(bào)告目錄1 概述12. 驗(yàn)證日的13. 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求14. 驗(yàn)證過(guò)程34. 1生產(chǎn)

2、前準(zhǔn)備34.2驗(yàn)證內(nèi)容34. 2.1驗(yàn)證依據(jù)34. 2.2生產(chǎn)計(jì)劃的驗(yàn)證34. 2.3粉碎過(guò)篩的工藝驗(yàn)證34. 2.4濕法制粒的工藝驗(yàn)證44. 2.5干燥的工藝驗(yàn)證54. 2.6整?？偦斓墓に囼?yàn)證64. 2.7瓶包裝工藝驗(yàn)證74. 2.8成品質(zhì)量的檢驗(yàn)95. 最終評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)106. 建議再驗(yàn)證的周期10碳酸氫鈉顆粒工藝驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：vb 09-229-a （b）1. 概述：顆粒劑是藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)制成的均勻的顆粒狀的 固體制劑。碳酸氫鈉顆粒工藝是本公司根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98修訂 版）以及附錄，和gmp實(shí)施指南（2001年版）的要求結(jié)合木公司的實(shí)際工藝 條件而編

3、制的，能與廠(chǎng)房各種碩件設(shè)施相吻合，能確保生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量 合格。2. 驗(yàn)證目的：此驗(yàn)證是建立在廠(chǎng)房、空氣潔凈度、工藝用水、設(shè)備（設(shè)施）等已驗(yàn)證并驗(yàn) 證符合要求基礎(chǔ)上展開(kāi)的。通過(guò)連續(xù)三批產(chǎn)品的生產(chǎn)，證明該新廠(chǎng)房、設(shè)備 （設(shè)施）符合本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程，保證在此條件環(huán)境下生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn) 品。3. 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求：3. 1本驗(yàn)證樣品的取樣均采用b、m、e方法,即begin（開(kāi)始）、middle（中間）、 end（結(jié)束）。將生產(chǎn)的產(chǎn)品分成三個(gè)部分：在每個(gè)部分中取樣，開(kāi)始的部分 稱(chēng)為b,中間的部分稱(chēng)為m,結(jié)束的部分稱(chēng)為e。32每個(gè)部位的樣品，必須單獨(dú)測(cè)試有關(guān)項(xiàng)目。3. 3主要參數(shù)3. 3. 1粉碎過(guò)篩

4、后細(xì)粉全部過(guò)80目篩。3. 3. 2顆粒烘干后水分控制在1. 0-3. 0%之間。3. 3. 3 裝：b、m、e 各 50 袋測(cè)量在 3. 50-4. 50（mm）之間。3. 3. 3含量：每片含主藥有效成份應(yīng)為標(biāo)示量的92. 0-1080%之間。3. 3. 5成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。附：碳酸氫鈉顆粒工藝流程圖粘合劑 潤(rùn)濕劑內(nèi)包材外包材圖例300000級(jí)潔凈區(qū)4. 驗(yàn)證過(guò)程:4. 1生產(chǎn)前準(zhǔn)備4.1.1對(duì)生產(chǎn)線(xiàn)進(jìn)行全面清潔、消毒。4. 1. 2原輔材料、包裝材料檢驗(yàn)合格。4.1.3所有的標(biāo)準(zhǔn)、崗位操作法，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)批準(zhǔn)。 4.2驗(yàn)證內(nèi)容4.2. 1驗(yàn)證依據(jù)：4. 2.1.1按片劑生產(chǎn)工藝規(guī)

5、程要求進(jìn)行4. 2. 1. 2各崗位操作法。4. 2.1.3各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。4.2.2生產(chǎn)計(jì)劃的驗(yàn)證。批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)任務(wù)生產(chǎn)日期原輔料名稱(chēng)碳酸氫鈉淀粉蔗糖10%淀粉漿制成1000袋的法 定處方（g）50027501750適量重量（kg）評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人 （專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)）日期4.2.3粉碎過(guò)篩的工藝驗(yàn)證部門(mén)驗(yàn)證人員日期固體制劑車(chē)間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 3. 1環(huán)境條件項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別30萬(wàn)級(jí)4. 2. 3. 2粉碎過(guò)篩試驗(yàn)記錄原輔料投料量標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況重車(chē)收得率檢查結(jié)果bme碳酸氫鈉過(guò)80目篩無(wú)異物淀粉蔗糖工作

6、時(shí)間衡器評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人 (專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng))h期4. 2. 4濕法制粒的工藝驗(yàn)證部門(mén)驗(yàn)證人員h期固體制劑車(chē)間牛產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2.4. 1項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別30萬(wàn)級(jí)4. 2. 4. 2粘合劑制備試驗(yàn)記錄1414名數(shù)量(kg)粘合劑濃度檢查情況檢查結(jié)果純化水10%淀粉工作時(shí)間衡器4. 2. 4. 3混合制粒試驗(yàn)記錄原料（重量）粘合劑（重量）干粉混合時(shí)間加粘合劑混合時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果bme濕顆粒應(yīng)粒度均 勻，過(guò)18目篩工作吋間衡器評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人 （專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)）日期4. 2. 5干燥的工藝驗(yàn)證4. 2. 5. 1高效沸

7、騰干燥工藝驗(yàn)證部門(mén)驗(yàn)證人員n 期固體制劑車(chē)間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 5. 2.環(huán)境條件項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別30萬(wàn)級(jí)4. 2. 5. 3干燥試驗(yàn)記錄項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果上部中間下部溫度控制w80°c干燥后水分1.0% 3.0%干燥后重量衡器工作吋間評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人(專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng))日期4. 2. 6整?？偦斓墓に囼?yàn)證部門(mén)驗(yàn)證人員口期固體制劑車(chē)間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 6. 1環(huán)境條件項(xiàng)ii標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果溫度18°c26°c相對(duì)濕度45% 65%凈化級(jí)別30萬(wàn)級(jí)4. 2.

8、6. 2整粒試驗(yàn)記錄項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果bme整粒后顆粒過(guò)4016 ki篩無(wú)異物整粒后重量收得率工作時(shí)間衡器4. 2. 6. 3混合試驗(yàn)記錄品名重量檢查情況檢查結(jié)果t顆粒混合時(shí)間(60min)混合后重量衡器4. 2. 6. 4混合效果檢查情況記錄項(xiàng)目含量檢查情況檢查結(jié)果出料b過(guò)程m取樣e含量數(shù)據(jù)偏差w1%才證明混合均勻偏差說(shuō)明：b、m、e每部位取二個(gè)樣檢測(cè)含量評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人 （專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)）日期4. 2. 7袋包裝工藝驗(yàn)證部門(mén)驗(yàn)證人員日期固體制劑車(chē)間牛產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4. 2. 7. 1袋包裝環(huán)境條件項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)間檢查結(jié)果溫度18°c 26°c相對(duì)濕度45%65%凈化

9、級(jí)別30萬(wàn)級(jí)4. 2. 7. 2袋包裝試驗(yàn)記錄項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況結(jié)果縱封成型溫度100°c 110°c橫封成型溫度140°c 160°c4. 2. 7. 1.袋包裝裝量差異檢測(cè)記錄(裝量應(yīng)在平均裝量±4. 5%之間)取樣部位bme每部位各取樣50 片，稱(chēng)取每袋裝量(g)平均裝重(g)最大裝垂(g)最小裝重(g)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差含量評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人(專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng))ii期4. 2. 7. 2袋包裝檢查記錄取樣 部位數(shù)量（袋）袋包裝后包裝的質(zhì)量情況無(wú)空 缺袋網(wǎng)紋 清晰熱封平 整光潔批號(hào)清晰沖切 整潔密封 性好bme評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人（專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)）日期4.2.8成品質(zhì)量的檢查品名規(guī)格產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)口期有效期取樣日期取樣量報(bào)告日期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)日法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果【性狀】白色顆粒；無(wú)雜質(zhì)， 顆粒均勻白色顆粒；無(wú)雜質(zhì)， 顆粒均勻裝量差異w7.5%w7.0%微生物限度細(xì)菌總數(shù)w1000個(gè)/g； 霉菌總數(shù)w100個(gè)/g； 大腸桿菌不得檢出細(xì)菌總數(shù)w950個(gè)/g； 霉菌總數(shù)w95個(gè)/g； 大腸桿菌不得檢岀【含量