藥物性過敏相關知識

1、 藥物性皮疹 相關知識概念概念 藥物性皮炎(dermatitis medicamentosa)是指藥物通過注射、內服、吸入等途徑進入人體后引起的皮膚、黏膜反應，是藥物反應中最常見的反應。亦稱藥疹(drug eruption)，中醫(yī)稱本病為藥物毒。引起藥疹的常見藥物解熱鎮(zhèn)痛藥磺胺類藥物抗 生 素鎮(zhèn)靜安眠藥異種血清制劑及疫苗中草藥 藥疹發(fā)病的機理較為復雜，與個藥疹發(fā)病的機理較為復雜，與個體因素和藥物因素有關。一般分為兩大類即：體因素和藥物因素有關。一般分為兩大類即： 變態(tài)反應變態(tài)反應 非變態(tài)反應非變態(tài)反應病因病因機制機制 變態(tài)反應變態(tài)反應 immunologically mediated immu

2、nologically mediated reactionsreactions多數藥疹屬于此類反應。變態(tài)反應性藥疹多數藥疹屬于此類反應。變態(tài)反應性藥疹與與型、型、型、型、型、型、型變態(tài)反應型變態(tài)反應均有關。均有關。變態(tài)反應類型變態(tài)反應類型藥疹臨床表現類型藥疹臨床表現類型I型變態(tài)反應型變態(tài)反應IgE依賴型蕁麻疹樣型藥疹、血管水腫性藥疹蕁麻疹樣型藥疹、血管水腫性藥疹II型變態(tài)反應型變態(tài)反應細胞毒型血小板減少性紫癜性藥疹血小板減少性紫癜性藥疹III型變態(tài)反應型變態(tài)反應免疫復合物型遲發(fā)性蕁麻疹樣型藥疹、血管炎性藥疹遲發(fā)性蕁麻疹樣型藥疹、血管炎性藥疹IV型變態(tài)反應型變態(tài)反應致敏淋巴細胞介導的遲發(fā)型剝脫性

3、皮炎型藥疹、濕疹樣型藥疹、接剝脫性皮炎型藥疹、濕疹樣型藥疹、接觸性皮炎型藥疹觸性皮炎型藥疹未確定型未確定型？固定型藥疹、光敏性皮炎樣型藥疹固定型藥疹、光敏性皮炎樣型藥疹正常人正常人無反應無反應某一藥物某一藥物某種途徑某種途徑發(fā)疹發(fā)疹不發(fā)疹不發(fā)疹24小時小時再次使用再次使用嚴重的皮損嚴重的皮損致敏狀態(tài)致敏狀態(tài)4-20天天發(fā)病過程： 非變態(tài)反應非變態(tài)反應nonimmunologically mediated reactionsnonimmunologically mediated reactions 某些藥物本身固有的藥理學作用、毒性某些藥物本身固有的藥理學作用、毒性作用、生態(tài)失衡及酶系統(tǒng)的干擾等

4、，都可能引起作用、生態(tài)失衡及酶系統(tǒng)的干擾等，都可能引起皮膚病變，有以下幾種機制：皮膚病變，有以下幾種機制：（1 1）免疫效應途徑的非免疫性活化免疫效應途徑的非免疫性活化 （2 2）藥物蓄積或過量藥物蓄積或過量（3 3）藥物的副作用及生態(tài)失衡藥物的副作用及生態(tài)失衡（4 4）藥物間的相互作用藥物間的相互作用（5 5）藥物可以引起已存在的皮膚病激發(fā)藥物可以引起已存在的皮膚病激發(fā) 藥疹的臨床表現1.全身癥狀 常呈急性發(fā)病，輕者可無全身癥狀，重者可在發(fā)疹前后或同時伴有不同程度的全身癥狀。(1)藥物熱：一般在用藥后一周左右發(fā)生，短者僅12天，長者可達數周?？蓡为毎l(fā)生，但多與皮疹同時發(fā)生。熱型大多為弛張型，

5、也可為稽留型，重者可達40以上，一般停藥后12天內體溫可下降。藥疹的臨床表現(2)過敏性休克：是藥物反應中最嚴重的一種，屬全身性速發(fā)型變態(tài)反應。通常發(fā)病急驟，一般在用藥后530min發(fā)生，少數可在連續(xù)用藥過程中發(fā)生。以急性循環(huán)衰竭為主要特征，若不及時搶救，?？晌＜吧Ｋ幷畹呐R床表現(3)內臟損害：較皮膚損害少見，由于藥物毒性作用或變態(tài)反應所致。包括： 肝臟反應：可表現為中毒性肝炎，谷丙轉氨酶往往增高，嚴重者可致黃色肝萎縮而死亡 腎臟反應：臨床表現與腎炎類似，有時可發(fā)生急性腎功能衰竭 造血器官反應：表現有貧血、白細胞或血小板減少等，引起的藥物有砜類、磺胺等藥疹的臨床表現2.皮膚黏膜損害 皮膚發(fā)

6、疹類型復雜，是多種多樣的，可以類似其他皮膚病和發(fā)疹性傳染病，但基本特點是發(fā)病突然，一般均對稱分布(固定型藥疹除外)，泛發(fā)全身或偶僅限于局部，損害多形，常伴瘙癢。藥疹的臨床分型(1)猩紅熱或麻疹樣紅斑：較為常見，皮損呈彌漫性鮮紅色斑或呈米粒至稍大紅色斑疹，密集對稱，常從面頸部開始向軀干及四肢蔓延，15天內遍及全身，酷似猩紅熱或麻疹，是藥疹最常見的一種?？砂楦邿?、頭痛、全身不適等。患者一般全身狀況良好，缺乏猩紅熱或麻疹的其他臨床特征，自覺瘙癢。經過1周左右，重者23周，出現糠秕樣或大小片狀脫屑而愈。常見引起的藥物為磺胺、青霉素、鏈霉素、巴比妥類、安替比林、酚酞等。若不及時停藥、治療，甚至重復用致敏

7、藥物，少數患者可演變?yōu)閯兠撔云ぱ住?2)重癥多形紅斑型：本型為重癥藥疹，癥狀類似惡性大皰性紅斑。發(fā)病前可有全身倦怠、頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、關節(jié)痛等，發(fā)疹部位主要在口腔、外陰部、肛門周圍及其黏膜，亦可見于軀干、顏面、四肢。初發(fā)為大小不等、略呈水腫性紅斑或斑丘疹，大小自指蓋至各種錢幣大，境界清楚，紅斑表面可迅速出現大皰，皰液澄清或混有血液，皰壁較薄易破，破后呈紅色糜爛面，干燥后結成漿痂。自覺癥狀有輕重不等瘙癢及疼痛。由于口腔黏膜受損，患者言語進食時均感痛苦?；颊咭詢和嘁姡〕虨?周左右。3)剝脫性皮炎：屬重型藥疹，發(fā)病前先有皮膚瘙癢、全身不適、寒戰(zhàn)、高熱、頭痛等前驅癥，發(fā)病后類似敗血癥的高熱(394

8、0以上)。皮疹開始為彌漫性紅斑、或有多數米粒大小紅色小丘疹，皮損發(fā)展迅速，全身潮紅水腫顯著，傾向濕潤糜爛，全身幾無完膚，嚴重者漿液性滲出顯著，浸濕被褥。全身因滲出物分解，有特異的腥臭味。繼之結痂，如病情好轉，紅腫漸消退，全身出現大片葉狀鱗屑脫落，猶如敗葉黏膜亦可受累，發(fā)生結膜炎、口腔炎及外耳道化膿。掌跖由于角質增厚，表皮剝脫時呈破手套或襪套狀。全部病程長達23個月，由于臥床較久，極易繼發(fā)褥瘡、支氣管肺炎，甚至敗血癥及心力衰竭等而致生命危險。(4)大皰性表皮壞死松解型：本型是藥疹中最嚴重的一種： 發(fā)病急劇，常有高熱(40左右)，患者煩躁不安，重者神志恍惚，甚至昏迷； 皮損常先發(fā)于腋窩、腹股溝等部

9、位。呈大片鮮紅或紫紅色斑，自覺灼痛，迅速擴大并融合，一二天內可遍布全身，數天內變?yōu)樽睾谏?口腔、支氣管、食管、眼結膜等黏膜以及肝、腎、心等內臟均可受累。 如及時適當治療，無合并癥者約34周可治愈，一般病程不超過一個月。如搶救不及時，可死于感染、毒血癥、腎衰、肺炎或出血。(5)固定性藥疹：該型為常見的一型，其特點表現為： 皮疹常為圓形或橢圓形水腫性紅斑，大小自指蓋至各種錢幣大，微高出皮面，境界明顯。常為一個或數個，分布不對稱。 發(fā)病部位：皮膚黏膜均可累及，而以皮膚黏膜交界處如口周、外陰、肛門周圍等處特別多見。數目較多時，亦可見于軀干、四肢等處。(6)濕疹皮炎型：急性者有紅斑、丘疹、小皰、膿皰等

10、；慢性者有皮膚干燥、浸潤肥厚等，類似慢性濕疹。自覺劇烈瘙癢。本型特點是先由外用藥引起局部變應性接觸性皮炎，以后再內服或注射同一類似藥物，出現全身泛發(fā)性濕疹樣改變，病程常在1個月以上。(7)蕁麻疹和血管水腫型：較常見，突然發(fā)病，自覺劇癢，可伴刺痛或觸痛。隨即全身出現大小、形態(tài)不一的紅色風團，有的患者還出現口唇、眼瞼及包皮紅腫；重者喉頭與聲帶水腫。可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛以及呼吸困難等。少數患者亦可為血清病樣綜合征、過敏性休克時的一個癥狀。(8)血清病型：多發(fā)生在用藥后12周內，常有蕁麻疹、發(fā)熱、關節(jié)酸痛和淋巴結腫大。(9)光敏皮炎型：顯著特點是發(fā)生在日光暴露部位，而未暴露部很少發(fā)生。由外用化

11、學藥物或內服而引起，皮疹形態(tài)與濕疹相似，停用藥物后皮疹仍可持續(xù)數周。當再次應用本藥，加上光線照射皮膚可于48h內引起濕疹樣反應。(10)紫癜型：較少見，皮膚黏膜出現瘀斑、水皰、大皰、血皰、壞死等，血小板可減少。(11)紅斑狼瘡型：此型少見，有統(tǒng)計藥物引起者占系統(tǒng)性紅斑狼瘡的3%12%。臨床表現皮膚受累較少見，約有25%病例出現(12)痤瘡樣型：皮膚損害和尋常性痤瘡相似，發(fā)病緩慢，潛伏期長，多于服藥后12月后發(fā)疹，停藥后遷延數月方愈。 變態(tài)反應性藥疹的特點：變態(tài)反應性藥疹的特點：只發(fā)生于少數過敏體質的服藥者皮疹與藥物的藥理、毒理作用及用藥量無關有一定的潛伏期皮疹顏色鮮艷、分布對稱、形態(tài)復雜多樣且

12、瘙癢明顯有交叉過敏和多價過敏現象停止使用致敏藥物，糖皮質激素治療常有效藥疹的診斷：藥疹的診斷：1、 發(fā)病前有明確的用藥史； 2、 有一定的潛伏期，若為初次用藥，一般710天發(fā)生，長者可達20天，若重復用藥，則在數分鐘至數小時內即發(fā)生，多在24小時以內； 3、 起病急，除固定型藥疹外，皮疹多泛發(fā)，對稱分布，色澤鮮艷； 4、 瘙癢明顯； 5、 一般停用致敏藥物后可很快消退，再用該藥或結構類似藥物后可再發(fā)； 6、 皮質類固醇激素及抗過敏藥物治療效果好。治 療立即停用可疑致敏藥物立即停用可疑致敏藥物加強排泄加強排泄支持療法支持療法預防和控制感染預防和控制感染藥 物 治 療病情輕：抗組胺藥物（可有多種組

13、合），維病情輕：抗組胺藥物（可有多種組合），維生素生素C C及鈣劑及鈣劑，外用止癢的粉外用止癢的粉/ /水粉劑水粉劑病情較重：大劑量的糖皮質類固醇激素，注病情較重：大劑量的糖皮質類固醇激素，注射用甲潑尼龍，病情穩(wěn)定后逐漸減量射用甲潑尼龍，病情穩(wěn)定后逐漸減量病情特別嚴重：有以下措施病情特別嚴重：有以下措施重癥藥疹的治療F皮質激素：琥珀氫考皮質激素：琥珀氫考200500mg/d200500mg/d，靜脈使用，靜脈使用F支持療法：輸血支持療法：輸血/ /血漿血漿F防治繼發(fā)感染：合理選擇抗生素防治繼發(fā)感染：合理選擇抗生素F注意水電解質平衡，尤其是鉀鹽注意水電解質平衡，尤其是鉀鹽F內臟損害的對應處理內臟損害的對應處理F局部對癥處理局部對癥處理藥疹的預防藥疹的預防1.在