依魯替尼中文說明書

1、【藥物名】 imbruvica 【商品名】 ibrutinib（依魯替尼） 【美國上市時間】 套細(xì)胞淋巴瘤（mcl ），2013 年 11 月；慢性淋巴細(xì)胞白血病（cll ），2014年 2 月。【 類別】 抑制劑【分子結(jié)構(gòu)】化學(xué)式： c25h24n6o2分子式： (r)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1h-pyrazolo3,4-dpyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one分子結(jié)構(gòu)：分子量：【生產(chǎn)公司 】pharmacyclics 強(qiáng)生公司（ jnj）【購買地 】美國【劑型和規(guī)格】口服膠囊， 140mg/粒

2、，白色不透明膠囊 , 用黑墨汁標(biāo)記的“ ibr 140mg ”（1） 90 膠囊每瓶： ndc 57962-140-09；（2） 120 膠囊每瓶： ndc 57962-140-12?！咎幏健?40mg/粒：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鈉，微晶纖維素，月桂基硫酸鈉；膠囊殼含明膠二氧化鈦和黑色墨汁；膠囊殼用黑色墨汁標(biāo)記“ibr 140mg ”。【作用機(jī)理】依魯替尼是一個btk的小-分子抑制劑。依魯替尼與在btk活性位點中的半胱氨酸殘基形成共價鍵，導(dǎo)致btk酶活性的抑制。 btk是 b-細(xì)胞抗原受體 (bcr)和細(xì)胞因子受體通路的信號分子。 btk的作用是通過 b-細(xì)胞表面受體信號導(dǎo)致對b-細(xì)胞交易

3、，趨化，和黏附所需通路的激活。非臨床研究顯示依魯替尼抑制惡性b-細(xì)胞增殖和在體內(nèi)生存以及在體外細(xì)胞遷移和底物黏附?！具m應(yīng)癥和用途】依魯替尼是一個激酶抑制劑適用為患者的治療：（1）曾接受至少 1 次既往治療套細(xì)胞淋巴瘤(mcl)患者；（2）曾接受至少 1 次既往治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病(cll)。這些適應(yīng)證是根據(jù)總緩解率。尚未確定生存或疾病相關(guān)癥狀改善?！居梅ㄓ昧俊縨cl:560mg 口服每天 1 次(4 粒 140mg膠囊每天 1 次) cll:420mg口服每天 1 次(3 粒 140mg膠囊每天 1 次) 用一杯水口服膠囊。不要打開或咀嚼膠囊。計量調(diào)整：對不良反應(yīng)的計量修飾對任何 3 級或

4、 3 級以上的非血液學(xué)， 3 級或 3 級以上的整形粒細(xì)胞減少有感染或發(fā)熱，或4 級血液學(xué)毒性中斷依魯替尼治療。一旦毒性癥狀已解決至1 級或基線（恢復(fù)），可在起始劑量在開始依魯替尼治療。如毒性再發(fā)生，減少1 粒膠囊 (140mg每天) 。需要時可第二次減低劑量 140mg ，如兩次劑量減低后這些毒性持續(xù)或再發(fā)生，終止依魯替尼。下面描述對這些毒性推薦的計量修飾：毒性反應(yīng)恢復(fù)后 mcl計量修飾，起始劑量=560mg 恢復(fù)后 cll和 wm 計量修飾，起始劑量 =420mg 第一次每天以 560mg開始每天以 420mg開始第二次每天以 420mg開始每天以 280mg開始第三次每天以 280mg開

5、始每天以 140mg開始第四次終止使用依魯替尼終止使用依魯替尼對與 cyp3a 抑制劑使用劑量修飾： 避免與強(qiáng)度或中度cyp3a 抑制劑共同給藥，可考慮用較弱 cyp3a 抑制替代藥。對肝損傷患者進(jìn)行計量調(diào)整：對于輕度肝受損患者（ child-pugh 分級 a），推薦計量為140mg ，即每日一粒。避免在中度或重度肝功能不全患者（child-pugh 分級 b和 c）中使用依魯替尼。丟失劑量： 如若在正常的給藥時間表中某次計量忘記服用，則盡可能在同一天服用服用，第二天恢復(fù)正常的服用時間。需要注意的是，對于丟失的藥物計量，不應(yīng)服用額外的依魯替尼來彌補(bǔ)。【儲存】儲存在室溫 20c 至 25c (

6、68 f 至 77f)的條件下。外出時允許溫度范圍為15c-30c(59f 至 86f)。保存在在原始包裝內(nèi)?！窘砂Y】 無?！揪婧妥⒁馐马棥浚?） 出血： 5% 的 mcl 患者有 3 級或更高出血事件 ( 硬膜下血腫，胃腸道出血和血尿) ?？傊?，出血事件包括任何級別瘀傷發(fā)生在用560mg每天治療的 48% mcl 患者。需要抗血小板或抗凝治療患者中考慮依魯替尼的獲益-風(fēng)險；根據(jù)手術(shù)類型和出血風(fēng)險，在手術(shù)前至少3-7 天停止使用依魯替尼。（2） 感染： 監(jiān)視對發(fā)熱和感染患者和及時評價。（3） 骨髓抑制： 在 41% 患者在治療中出現(xiàn)3 或 4 級全血細(xì)胞減少。這些包括中性粒細(xì)胞減少(29%

7、)，血小板減少 (17%)和貧血 (9%)。每月檢查全血細(xì)胞計數(shù)。（4） 腎毒性： 用依魯替尼治療曾發(fā)生致命性和嚴(yán)重病例。67% 患者治療 -出現(xiàn)肌酐水平增加至正常上限的倍和9% 患者為正常上限的至3 倍。監(jiān)視腎功能和保持水化。（5） 第二原發(fā)惡性腫瘤 ：mcl 患者用依魯替尼治療曾發(fā)生其他惡性瘤(5%)，包括皮膚癌(4%)，和其他癌 (1%)。（6） 胚胎 - 胎兒毒性： 可致胎兒危害。忠告婦女對胎兒潛在風(fēng)險當(dāng)妊娠時避免服藥?！静涣挤磻?yīng)】藥品不良反應(yīng)包括：出血、感染、骨髓抑制、腎毒性、第二原發(fā)惡性腫瘤、胚胎- 胎兒毒性。有 mcl 患者中最常見不良反應(yīng) (20%) 是血小板減少，腹瀉，中性粒

8、細(xì)胞減少，貧血，疲乏，肌肉骨骼痛，周邊水腫，上呼吸道感染，惡心，瘀傷，呼吸困難，便秘，皮疹，腹痛，嘔吐和食欲減低。有 cll患者中最常見不良反應(yīng) (20%) 是血小板減少，腹瀉，瘀傷，中性粒細(xì)胞減少，貧血，上呼吸道感染，疲乏，肌肉骨骼痛，皮疹，發(fā)熱，便秘, 周邊水腫，關(guān)節(jié)痛，惡心，口腔炎，竇炎 , 和眩暈。注：關(guān)于藥物的不良反應(yīng)在說明書的 警告和注意事項 部分有詳細(xì)的說明。【在特殊人群中的使用】（1） 妊娠期 ：如妊娠期間使用依魯替尼或如當(dāng)患者服用依魯替尼處于妊娠期時，應(yīng)忠告患者依魯替尼對胎兒的潛在危害。（2） 哺乳期： 沒有數(shù)據(jù)顯示依魯替尼是否存在于乳汁中。因為許多藥物被排泄在人乳汁和因為哺

9、乳嬰兒來自依魯替尼潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮藥物對母親的重要性。（3） 兒童用藥 ：尚未確定依魯替尼在兒童患者中的安全性和有效性。（4） 老年人用藥： 對 mcl 治療 111 例患者中， 63% 是 65 歲或以上。這些患者和較年輕患者間未觀察到有效性總體差別。老年患者中心臟不良事件( 房顫和高血壓 )，感染 ( 肺炎和蜂窩組織炎 )和胃腸道事件 ( 腹瀉和脫水 )發(fā)生更頻些。（5） 腎受損者用藥 ：低于 1% 的依魯替尼是腎排泄。有肌酐清除率(clcr) 25 ml/min患者中依魯替尼暴露沒有改變。沒有嚴(yán)重腎受損患者 (clcr 25 ml/min)或用透析患者的數(shù)據(jù)。（6） 肝受損者用藥 ：依魯替尼在在肝中被代謝和預(yù)計有肝受損患者中依魯替尼的暴露顯著增加。在有基線肝受損患者中避免使用依魯替尼。（7） 生殖潛能的女性和男性 ：因為依魯替尼可致胎兒危害，忠告婦女當(dāng)服用依魯替尼避免妊娠?！舅幬镞^量】沒有依魯替尼藥物過量的信息。