苦味中藥復(fù)方對(duì)2型糖尿病濕熱證患者胰島素抵抗的臨床研究

1、苦味中藥復(fù)方對(duì)2型糖尿病濕熱證患者胰島素抵抗的臨床研馮新格1俞玉婷2曾藝鵬1通迅作者 蘇 齊21 .上海市浦東醫(yī)院屮醫(yī)科；2上海市浦東新區(qū)六灶社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)屮心 上海201322【摘 要】目的：觀察苦味中藥復(fù)方治療濕熱型2型糖尿病患者的臨床療效 及其作用機(jī)理的探討。方法：60例濕熱型2型糖尿病患者隨機(jī)分為中藥治療組 和對(duì)照組。中藥治療組在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上加用苦味中藥復(fù)方煎劑，對(duì)照組采 用西醫(yī)常規(guī)治療方法。兩組均連續(xù)用藥8周為一療程，觀察1個(gè)療程，觀察治療 前、后2組患者的屮醫(yī)證候積分，臨床療效；空腹血糖(fpg)、餐后2小時(shí)血 糖(2hpg)、糖化血紅蛋口 (hbalc).空腹膜島素(fins

2、)等的水平；計(jì)算朕島素 敏感指數(shù)(iai)和胰島素抵抗指數(shù)(homa-ir)0結(jié)果：治療后屮藥組在屮醫(yī)證 候積分明顯下降，且與對(duì)照組有顯著性差異(p<0.001),其臨床療效顯著。治 療組治療前、后空腹血糖(fpg),餐后2小時(shí)血糖(2hpg)及糖化血紅蛋tl(hbalc) 均有顯著性差異(p<0.05)；治療后空腹血糖組間比較差異顯著(p<0.05)o 治療后治療組的fins水平、iakhoma-ir顯著降低(p<0.05)。但兩組間finsjak homa-ir差別無顯著性意義。結(jié)論：苦味屮藥復(fù)方治療對(duì)濕熱型糖尿病患者屮醫(yī) 證候積分及

3、空腹血糖有明顯改善作用，其作用機(jī)理可能與改善炎癥狀態(tài)和調(diào)控胃 腸功能等有關(guān)。【關(guān)鍵詞】苦味屮藥復(fù)方；2型糖尿病濕熱證；朕島素抵抗【中圖分類號(hào)】r259【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】b【文章編號(hào)11674-8999 (2015 )8-0046-02近年研究表明，膜島素抵抗(ir)是2型糖尿病(t2dm)的重要特征。我 們根據(jù)屮醫(yī)五味五行理論，苦可瀉甘是治療肥胖、早期糖尿病等理論基礎(chǔ)，在臨 床應(yīng)用以苦味屮藥為主組成苦味屮藥復(fù)方治療2型糖尿病濕熱證患者，旨在從五 行理論以克為用的角度，探討苦味中藥復(fù)方治療2型糖尿病濕熱證的臨床療效及 作用機(jī)理。1資料與方法1.1 一般資料 將符合條件的2012年6月年至2014年6

4、月就診于上海市浦 東新區(qū)六灶衛(wèi)生服務(wù)中心及浦東醫(yī)院中醫(yī)科的60名2型糖尿病濕熱型患者，隨 機(jī)分為苦味中藥復(fù)方組(治療組)30例，對(duì)照組30例。治療組男性15例，女 性15例，糖尿病病程平均(6.02±3.15 )年。平均年齡(63.25±8.09) 歲。對(duì)照組:共30例：男性14例，女性16例；糖尿病病程平均(5.92±3.68) 年,平均年齡(65.37±7.98)歲。兩組患者年齡(t=0.43)、性別比例(x2=0.00) 及病程比較(t=0.05),差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>005)o1.

5、2納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合who1999年糖尿病診斷 標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)：參照2005年中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(草案) 中醫(yī)分型辯證標(biāo)準(zhǔn)，證候積分評(píng)定按中醫(yī)癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(半定量積分法)。增 加皖腹脹滿、惡心嘔吐、脈滑數(shù)等濕熱證候積分項(xiàng)。癥候積分評(píng)定為濕熱癥候積 分，非濕熱癥候積分。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>80歲或<18歲者；有明顯猶力 障礙，精神病者，或無行為能力人；排除糖尿病酮癥酸中毒昏迷、高滲性昏迷、 急性腎功能衰竭等危急重癥患者。孕婦、哺乳期婦女。1.3方法1.3.1治療方法：對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，中藥治療組在對(duì)照組常規(guī)上給 予苦味中藥復(fù)方苦味中

6、藥復(fù)方(黃連10g、黃苓10g、黃柏15g、葛根15g、苦參 15 g,知母10克，苦丁茶15克)，水煎成1劑，150mll包，1包/次，每日2次， 餐后服用。連續(xù)用藥8周為一療程，觀察個(gè)療程。1.3.2觀察指標(biāo)中醫(yī)證候等四診信息：治療前后各評(píng)定1次。參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo) 原則療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)記錄患者的各項(xiàng)臨床癥狀和體征，并按癥狀和體 征得有無及輕、中、重程度，分別記以0、1、2、3分。臨床痊愈：癥狀、體征 消失，癥狀枳分減少≥90%；顯效：癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%； 有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%；無效：癥狀、體

7、征無明顯 改善，甚至加重，癥狀積分減少<30%o治療前后8周測(cè)定fpg、2hpg、hbalc、fins水平。fpg、2hpg均用葡萄糖 氧化酶法測(cè)定。fins用放射免疫分析法測(cè)定。計(jì)算胰島素敏感指數(shù)按李氏法。計(jì) 算胰島素抵抗指數(shù)(homa-ir),釆用 homa-ir=fpgxfins/22.5o1.3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示” 計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用ridit檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組患者治療前、后中醫(yī)癥候積分比較差異有顯著性(p<0.01)o見表 lo表1兩組患者

8、治療前后癥候積分2.3治療后兩組fpg、2hpg及hbalc較治療前均有顯著性下降，差別 有顯著意義(p<005)。治療后fpg組間差別有顯著意義(p<0.05),但2hpg及 hbalc組間差別無顯著性意義(p>0.05)o見表3表3治療前、后兩組患者的fpg,2hpg> hbalc的均值3討論胰島素抵抗(ir)是2型糖尿病(t2dm)的重要特征。而肥胖是產(chǎn)生胰島 素抵抗的重要因素。目前t2dm中80%是肥胖患者，應(yīng)考慮到很多患者存在代謝 綜合征及胰島素抵抗。歷代醫(yī)家都認(rèn)為此類糖尿病的發(fā)病與過食肥甘、醇酒厚味 等飲食密切相關(guān)。由于多食肥甘厚味之

9、品，肥則助陽生熱，甘者性緩留滯，礙脾 不運(yùn)，水谷精微，留滯于脾而不得轉(zhuǎn)輸，谷氣壅滯，蘊(yùn)濕生熱，脾熱之氣上泛, 陰津虧耗，進(jìn)而誘發(fā)消渴。這提示濕熱內(nèi)積是糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)。中醫(yī)臨床研究 認(rèn)為，濕熱證是t2dm發(fā)生發(fā)展過程中不可忽略的病理因素。唐迎雪3研究發(fā)現(xiàn), t2dm發(fā)病的的內(nèi)在基礎(chǔ)即是濕熱體質(zhì)，這決定了 2型糖尿病的病證歸屬。丁曦 等研究發(fā)現(xiàn)，濕熱困脾型占肥胖糖尿病患者的41%,提示濕熱困脾示肥胖2 型糖尿病的病機(jī)關(guān)鍵。無論病因、臨床表現(xiàn)都說明了濕熱是糖尿病的基本病機(jī), 濕熱貫穿糖尿病的始終?？梢娫趖2dm前期、早期，可以用飲食五味以糾其偏性。在中藥五味理論中，苦寒清熱，苦味藥具有能瀉火堅(jiān)陰燥

10、濕作用。有人認(rèn)為， 古代在治療“消渴病”除了傳統(tǒng)的益氣養(yǎng)陰法，實(shí)際上更重視清熱法5。因?yàn)?內(nèi)熱作為消渴病發(fā)生發(fā)展的始動(dòng)原因，進(jìn)一步可以傷陰耗氣，氣虛、陰虛不過是 內(nèi)熱致病的結(jié)果而已。在糖尿病的不同階段，常有不同程度的內(nèi)熱，后期尤其是 濕熱，所以清熱藥，尤其清熱化濕藥，常結(jié)合其他療法同用。如千金方中的 枸杞湯、豬肚丸等。因此苦寒的苦味藥在糖尿病的治療中發(fā)揮著重要作用。古方 中治療消渴常用的基本苦寒藥物為黃連。有人通過統(tǒng)計(jì)分析，中醫(yī)藥治療t2dm 胰島素抵抗中除了補(bǔ)虛藥外，以清熱藥用量最大。有人將辛潤(rùn)苦瀉法應(yīng)用于 初發(fā)t2dm7o黃連、黃苓、大黃、知母等苦寒藥為治療糖尿病的代表藥物。根據(jù)以上中醫(yī)相

11、關(guān)理論，我們?cè)谂R床中應(yīng)用苦味中藥，擬定了以葛根苓連湯 為主的苦味中藥復(fù)方，來治療t2dm濕熱證。方中黃連清熱燥濕，泄火解毒，清 心胃之火，早在金元時(shí)期即被劉河問譽(yù)為治消渴病的圣藥，是君藥。黃苓、黃柏、 苦參清熱燥濕、解毒等，為臣藥。其中黃苓能清肺胃實(shí)熱，兼顧肺腎。黃苓、黃 連清肺胃實(shí)熱的對(duì)藥，能解血中糖毒。黃柏有瀉火除蒸，可清下焦?jié)駸?。葛根?知母養(yǎng)陰生津，為佐藥。黃連用量過多易苦寒傷中，耗傷津液，葛根與黃連相配 可以制約黃連之燥性?？喽〔枨孱^目，解煩渴，有降血糖及降血脂、減肥等作用， 對(duì)肥胖患者有一定作用。諸藥合用，有清熱燥濕，養(yǎng)陰生津等作用。本研究表明，苦味中藥復(fù)方在改善中醫(yī)證候積分及降低

12、血糖、hbalc水平及 空腹胰島素水平等方面有一定的作用，可以改善糖尿病患者的膜島素抵抗，從多 靶點(diǎn)均取得了顯著地療效；尤其與對(duì)照組比較，苦味中藥復(fù)方在改善中醫(yī)證候及 空腹血糖方面優(yōu)勢(shì)明顯，總有效率90%。其機(jī)理可能為：有效改善2型糖尿病 患者的炎性狀態(tài)。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)糖尿病和肥胖以胰島素抵抗和低水 平炎癥反應(yīng)為特征。慢性輕度炎癥普遍存在于2型糖尿病患者群體證，這也是加 重2型糖尿病患者胰島素抵抗的重要原因之一。黃連、黃苓、黃柏、苦參等均有 廣譜抗菌作用，對(duì)多種病毒、細(xì)菌有顯著地抑制作用?？辔吨兴帍?fù)方可能通過調(diào) 節(jié)患者腸道菌群變化而改善血糖代謝等。調(diào)控胃腸道消化吸收功能，進(jìn)而影響 糖

13、、脂等能量代謝，從而降低血糖、降血脂，減肥等，減輕胰島素抵抗。研究表 明，黃連中的小槃堿能顯著的膜島素增敏和降血糖作用。黃苓中的黃苓貳等有抗 氧化，清除自由基的作用，黃苓新素可明顯降低大鼠的血清總膽固醇及甘油三酯 等，黃柏對(duì)胰蛋白酶活血有顯著地抑制作用，此外有利膽作用，抗?jié)兓顒?dòng)，可 以改善腸道的活動(dòng)等?？鄥⒅械狞S酮井是一類新的葡萄糖酶抑制劑，可抑制由葡 萄糖、多痰引起的血糖升高。葛根改善循環(huán)，苦丁茶降脂減肥等。諸藥合用，具 有降血糖、降血脂等多重作用?？辔吨兴帍?fù)方可以改善糖尿病患者胰島素分泌水 平，增強(qiáng)胰島素敏感性而改善患者的胰島素抵抗等?？傊?，苦味中藥復(fù)方從多途徑、多靶點(diǎn)來改善糖尿病患者的胰島素抵抗，起 到良好的療效。參考文獻(xiàn)：1中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)糖尿病分專業(yè)委員會(huì)中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(草案)沖國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.2005,25(1)94-95鄭筱萸中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2002:233 -2373唐迎雪濕熱體質(zhì)與2行糖尿病相關(guān)性研究j.中醫(yī)藥學(xué)刊,2004,22 (9)： 16596-16574丁曦，姚定國(guó)2型糖尿病肥胖患者血糖胰島素指標(biāo)及中醫(yī)辨證特征j.中 華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010,28 (9)： 1963-1964趙進(jìn)