制藥企業(yè)質(zhì)量部自檢內(nèi)容

1、質(zhì)量部自檢內(nèi)容條款檢查內(nèi)容企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)第 5 條地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同第 6 條 層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和第 7 條設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量第 8 條 保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求

2、；生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；管理職責明確； 采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；中間產(chǎn)品得到有效控制；確認、驗證的實施；嚴格按照第 9 條規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權人批準后方可放行；在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施； 按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性第 10 條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求應符合規(guī)范要求質(zhì)量管理檢查方法檢查結果原則查企業(yè)是否具有質(zhì)量目標書面文件查企業(yè)目標文件是否涵蓋規(guī)范所有相關要求內(nèi)容對照組織機構圖查企業(yè)高層管理人員職責文件是否齊全查企業(yè)高層管理人員職責文件是否規(guī)定高層人員質(zhì)量職責與目標

3、；查各級人員及供應商、經(jīng)銷商是否規(guī)定其質(zhì)量職責查是否根據(jù)組織機構配備相應的技術、管理人員根據(jù)各部門人員定編、定崗情況，查企業(yè)各部門人員配置是否能夠保證質(zhì)量目標的實現(xiàn)質(zhì)量保證查組織機構圖是否具有質(zhì)量保證部門；查質(zhì)保部職責文件、質(zhì)保部管理 / 操作文件是否能夠保證質(zhì)保系統(tǒng)的有效運行查質(zhì)保部職責文件檢查質(zhì)保部管理職責是否明確；查質(zhì)保部是否對原輔料、 包裝材料的驗收、 取樣、 入庫、貯存、發(fā)放、使用行使監(jiān)控職責；查中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)是否經(jīng)QA人員監(jiān)控查公司確認與驗證活動是否得到質(zhì)保部門的監(jiān)控查質(zhì)量副總是否具有否決或批準產(chǎn)品出廠放行的職責及權利查是否具有物料及產(chǎn)品運輸?shù)南嚓P書面規(guī)定及規(guī)定是否合理、有效；查現(xiàn)

4、已生產(chǎn)的品種生產(chǎn)工藝是否經(jīng)過驗證匯總各小組檢查結果評價企業(yè)現(xiàn)配備的資源是否滿足藥品生產(chǎn)及規(guī)范要求現(xiàn)場詢問操作人員評價企業(yè)操作規(guī)程制定是否準確、易懂匯總各小組檢查結果，評價企業(yè)人員培訓情況任意抽取3 批記錄，檢查批生產(chǎn)記錄是否能夠涵蓋生產(chǎn)全過程，是否精選文庫能夠追溯產(chǎn)品完整生產(chǎn)歷史檢查企業(yè)對各類記錄是否妥善保存、便于查閱匯總各小組檢查結果，評價藥品召回系統(tǒng)是否能夠符合規(guī)范要求質(zhì)量控制質(zhì)量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢查是否具有質(zhì)控部組織機構圖；第 11條 驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認查質(zhì)控的崗位設置及人員配置是否能夠滿足企業(yè)日常取樣、檢驗需求其質(zhì)量符合要求?，F(xiàn)場

5、抽查控部崗位人員培訓情況評價其能否滿足其質(zhì)量控制職責；查質(zhì)控部文件目錄是否包括原輔料、包裝材料、 中間體、 成品的取樣、檢查、檢驗及穩(wěn)定性考察及必要的環(huán)境監(jiān)測；檢查質(zhì)控部取樣人員是否經(jīng)授權；第 12條 質(zhì)量控制的基本要求應當符合規(guī)范要求檢查質(zhì)控部檢驗方法是否經(jīng)過驗證或確認；檢查質(zhì)控部取樣、檢查、檢驗記錄是否齊全；檢查質(zhì)控部物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品是否按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；檢查留樣情況是否滿足必要的檢查及檢驗需求質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧檢查有無相關書面規(guī)定；檢查相關風險管理文件是否涵蓋風險評估、第 13條 的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控

6、制、溝通、審核的系控制、溝通及審核統(tǒng)過程第 14應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證檢查具體評估案例條產(chǎn)品質(zhì)量。第 15質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的檢查具體評估案例條文件應當與存在風險的級別相適應。質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物第 63 條 檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當現(xiàn)場檢查各室布局彼此分開2精選文庫實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途， 現(xiàn)場檢查各功能用室衛(wèi)生及室內(nèi)布局情況；并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)第 64條域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存 現(xiàn)場檢查樣品、留樣的存放及記錄保存放以及記錄的保存必要時，應

7、當設置專門的儀器室，使靈敏度高現(xiàn)場檢查需特殊存放的檢驗儀器、儀表的存放位置；第 65 條的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素現(xiàn)場檢查存放間的防靜電、震動、潮濕、高溫等設施的干擾實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、第 66 條 建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空現(xiàn)場檢查動物房布局氣處理設施以及動物的專用通道驗證與確認企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關 查公司驗證總計劃；第 138 條 操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定查確認或驗證的范圍和程度是否經(jīng)過風險評估企業(yè)的廠房、 設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應查驗證、確認文件總

8、目錄是否涵蓋廠房、設施、設備和檢驗儀器；第 139 條 當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、 操作規(guī)程和檢驗方法進行現(xiàn)場檢查驗證執(zhí)行及驗證狀態(tài)是否符合驗證內(nèi)容一致生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄第 140條查有無相關文件規(guī)定證明達到規(guī)范要求采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件檢查產(chǎn)品工藝驗證文件是否齊全并符合規(guī)范要求第 141條下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素， 如原輔料、 與藥品直接接 檢查變更程序是否規(guī)范；觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）

9、、生產(chǎn)檢查變更是否經(jīng)過驗證；第 142條工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。檢查需藥品監(jiān)督管理部門批準的變更是否已經(jīng)被批準；必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防 檢查清潔驗證文件目錄及范圍是否合理；第 143條止污染和交叉污染。 清潔驗證應當綜合考慮設備使用情任意抽取 3 個清潔驗證文件檢查驗證方法是否符合規(guī)范規(guī)定的驗證原3精選文庫況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相則應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應第 144當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確

10、認或再驗證。關檢查驗證文件再驗證周期規(guī)定是否合理條確保其鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，能夠達到預期結果第 145企業(yè)應當制定驗證總計劃， 以文件形式說明確認與驗證檢查有無驗證總計劃條工作的關鍵信息驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠第 146條 房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢檢查驗證總計劃涵蓋范圍是否規(guī)范要求驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定第 147應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng) 任意抽取 3 個驗證文件檢查方案是否經(jīng)審核、批準；條審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責是否明確參與人員職責確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有 任意抽

11、取 3 個驗證文件檢查方案是否經(jīng)審核、批準；記錄。 確認或驗證工作完成后， 應當寫出報告，并經(jīng)審第 148條核、批準。確認或驗證的結果和結論 （包括評價和建議） 驗證記錄是否符合規(guī)范要求應當有記錄并存檔第 149條 應當根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程檢查有無相關文件支持；質(zhì)量標準第 164物料和成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時， 中查文件總目錄；任意抽取6 種物料、成品或半成品檢查其是否具有質(zhì)條量標準；間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準第 165條 物料的質(zhì)量標準內(nèi)容應涵蓋規(guī)范要求范圍任意抽取 3 種物料質(zhì)量標準文件檢查其內(nèi)容是否涵蓋所有相關規(guī)范要求外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

12、應當有質(zhì)量標準；檢查有無外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品；檢查其是否具有質(zhì)量第 166 條如果中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質(zhì)量評價，則應當標準制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準任意抽取 3 種成品質(zhì)量標準文件檢查其內(nèi)容是否涵蓋所有相關規(guī)范要第 167 條成品的質(zhì)量標準內(nèi)容應涵蓋規(guī)范要求范圍求4精選文庫質(zhì)量控制實驗室管理質(zhì)量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應。企業(yè)通常不得進行委現(xiàn)場檢查質(zhì)控部設施、設備；第 217條托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢檢查質(zhì)控部人員編制是否與生產(chǎn)規(guī)驗，但應當在檢驗報告中予以說明模匹配第

13、218條質(zhì)量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實檢查質(zhì)控部長履歷及相關教育、培訓驗室。背景第 219條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業(yè)中專或高中以上學歷，并經(jīng)過與所從事的檢檢查質(zhì)控部人員學歷背景及培訓、考驗操作相關的實踐培訓且通過考核核情況是否符合規(guī)范要求第 220條質(zhì)量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P的標準現(xiàn)場檢查物質(zhì)檢查質(zhì)控部文件目錄是否涵蓋規(guī)范所有相關要求；第 221條質(zhì)量控制實驗室的文件應當符合規(guī)范要求任意抽取 3 批產(chǎn)品批檢驗記錄檢查其是否包括中間產(chǎn)品、 待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄；檢查

14、、監(jiān)控記錄數(shù)據(jù)是否便于進行趨勢分析檢查有無取樣操作規(guī)程；第 222條取樣應當符合規(guī)范要求檢查規(guī)程是否涵蓋規(guī)范所有相關要求；檢查樣品保存是否符合規(guī)范要求任取 3 批藥品檢驗記錄檢查是否按照注冊批準的方法全項檢驗；檢查是否及時對檢驗方法進行相關第 223條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應當符合規(guī)范要求驗證及有無書面文件支持；檢查檢驗方法是否有書面操作規(guī)程及執(zhí)行情況；檢查檢驗記錄內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范所有相關要求5質(zhì)量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)第 224條程進行完整的調(diào)查，并有相應的記錄企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)

15、品穩(wěn)定性考察第 225條的樣品不屬于留樣第 226 條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應當符合規(guī)范要求第 227 條標準品或?qū)φ掌返墓芾響敺弦?guī)范要求物料和產(chǎn)品放行應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的檢查有無物料批準放行操作規(guī)程；第 228條操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職檢查有無產(chǎn)品批準放行操作規(guī)程；責，并有相應的記錄檢查規(guī)程是否明確批準放行的標準、職責；任意抽查第 229條物料的放行應當符合規(guī)范要求檢查是否由指定人進行物料的批準放行；檢查物料的質(zhì)量評價是否符合規(guī)范要求第 230條產(chǎn)品的放行應當符合規(guī)范要求檢查產(chǎn)品批準放行操作規(guī)程是否符合規(guī)范要求；持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)

16、監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關的第 231條穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，精選文庫檢查有無相關書面規(guī)程；檢查規(guī)程規(guī)定是否合理、有效檢查有無書面留樣操作規(guī)程；檢查規(guī)程是否合理；現(xiàn)場檢查物料、產(chǎn)品留樣情況；任取 3 批物料或產(chǎn)品檢查其是否具有留樣記錄， 留樣量是否符合規(guī)范要求檢查任意3 份試劑、試液、培養(yǎng)基或檢定菌有無接收記錄；檢查有無試劑、試液和培養(yǎng)基配制、貯存和使用書面操作規(guī)程；現(xiàn)場檢查試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌標識情況； 檢查有無培養(yǎng)基適用性檢查、使用記錄；檢查有無檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和記錄；檢查有無標準品或?qū)φ掌?/p>

17、書面規(guī)定；現(xiàn)場檢查標準品或?qū)φ掌焚A存、使用、標識情況是否符合規(guī)范要求3 批物料檢查有無批準放行記錄檢查有無相關書面規(guī)定6精選文庫符合質(zhì)量標準的各項要求持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品確認公司中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品有無在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件第 232條規(guī)范描述情況及是否經(jīng)持續(xù)穩(wěn)定性考下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品察；進行考察持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其檢查產(chǎn)品有無持續(xù)穩(wěn)定性考察方案；第 233條檢查用于持續(xù)穩(wěn)

18、定性考察的設備是否是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護經(jīng)確認；是否有維護計劃任取 3 種產(chǎn)品檢查產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考第 234條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當符合規(guī)范要求察方案內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范所有相關要求第 235條考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)任取 3 種產(chǎn)品檢查考察留樣數(shù)量是否格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)滿足檢驗數(shù)量要求某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大第 236條偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或

19、回收的批次，也應當考慮列檢查有無相關書面規(guī)定入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察關鍵人員，尤其是質(zhì)量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不第 237條在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保檢查有無相關書面規(guī)定存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查應當對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。對任何已確認的不符合質(zhì)量第 238條標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時檢查有無相關書面規(guī)定應當實施召回，調(diào)查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門第 239條應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包

20、括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當檢查有無相關書面規(guī)定定期審核總結報告變更控制第 240條企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品檢查有無相關書面管理 / 操作規(guī)程監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施第 241條應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、檢查相關規(guī)程規(guī)定變更控制范圍是否設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)涵蓋規(guī)范要求內(nèi)容；7精選文庫量管理部門應當指定專人負責變更控制檢查變更控制是否為專人負責變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)

21、、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)檢查相關規(guī)程規(guī)定是否涵蓋規(guī)范要求；第 242條量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢任取 3 次變更記錄檢查其評估是否符驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)合規(guī)范要求第 243條與產(chǎn)品質(zhì)量有關的變更由申請部門提出后，應當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，任取 3 次變更記錄檢查其流程是否符最終由質(zhì)量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄合規(guī)范要求改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品檢查是否相關文件規(guī)定；第 244條質(zhì)量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果檢查是否

22、有變更涉及影響藥品質(zhì)量的變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定主要因素，及是否經(jīng)質(zhì)量評估性考察第 245條變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂任取 3 次變更記錄檢查是否符合規(guī)范要求第 246條質(zhì)量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄現(xiàn)場檢查變更記錄保存情況偏差處理第 247條各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，檢查各部門負責人崗位職責防止偏差的產(chǎn)生第 248條企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的檢查有無相關書面規(guī)程糾正措施，并有相應的記錄條款檢查內(nèi)容檢查方法檢查結果任

23、何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)檢查有無相關書面規(guī)定；第 249條品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考檢查偏差記錄是否評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大量的影響；偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有檢查有無書面規(guī)定；檢查對公司崗位人員偏差報告制度的記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量第 250條培訓情況；管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏

24、差調(diào)查報告應當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字；企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生檢查偏差記錄及偏差處理措施是否符合規(guī)范要求、是否合理8精選文庫第 251條質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄現(xiàn)場檢查偏差記錄保存情況糾正措施和預防措施企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查、工藝第 252條性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險檢查有無相關書面規(guī)程的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝第 253條企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容

25、應符合規(guī)范要求檢查相關操作規(guī)程內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范要求所有相關內(nèi)容第 254條實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存檢查有無相關書面規(guī)程供應商的評估和批準質(zhì)量管理部門應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，會同有關部門對主要物料檢查審計目錄是否涵蓋我公司所有物供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供料供應商；第 255條應商行使否決權；主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人檢查有無相關規(guī)定支持規(guī)范要求員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應商獨立作出

26、質(zhì)量評估。應當建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評第 256條估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，檢查有無相關書面規(guī)程；檢查規(guī)程是還應當明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還否符合規(guī)范要求應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察方案。質(zhì)量管理部門應當指定專人負責物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合檢查物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計是否為專人管理；檢查審計專人第 257條格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和的培訓、教育、履歷

27、是否滿足規(guī)范要現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗求現(xiàn)場質(zhì)量審計應當核實供應商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條第 258條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量任意抽取一份供應商現(xiàn)場審計報告檢控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)查其審計內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范要求內(nèi)容量審計應當有報告第 259條必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行檢查有無相關書面規(guī)程穩(wěn)定性考察。9精選文庫質(zhì)量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、第 260條任意抽取 3 家供應商審

28、計文件檢查審檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生計內(nèi)容是否符合規(guī)范要求產(chǎn)的，還應當包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。檢查主要物料供應商有無變更；第 261條改變物料供應商，應當對新的供應商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應商的，還需要對檢查涉及產(chǎn)品是否經(jīng)驗證及穩(wěn)定性考產(chǎn)品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。察檢查有無合格供應商名單；第 262條質(zhì)量管理部門應當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該名單內(nèi)容至少包括檢查供應商名單內(nèi)容是否符合規(guī)范要物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新求任意抽取

29、 3 家供應商檢查有無質(zhì)量協(xié)第 263條質(zhì)量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質(zhì)議；量責任檢查質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容是否符合規(guī)范要求質(zhì)量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗第 264條結果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準檢查有無相關書面規(guī)定和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，還應當盡快進行相關的現(xiàn)場質(zhì)量審計企業(yè)應當對每家物料供應商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應當包括供應商的資質(zhì)證明文件、第 265條檢查有無質(zhì)量檔案，檢查質(zhì)量檔案是質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應商的檢驗報告

30、、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、否符合規(guī)范要求產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，第 266條以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應當檢查有無相關書面規(guī)定考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進行自檢。當有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。第 267條應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估檢查有無相關書面規(guī)定意見及理由，并及時、有

31、效地完成整改第 268條藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責檢查有無相關書面規(guī)定任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求投訴與不良反應報告10精選文庫第 269條應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。檢查有無相關書面管理/ 操作規(guī)程第 270條應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可檢查有無相關書面管理/ 操能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告作規(guī)程第 271條應當建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴檢查

32、有無相關書面規(guī)定時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品第 272條應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、 調(diào)查的信息應當向質(zhì)量檢查有無相關書面規(guī)定受權人通報第 273條所有投訴都應當?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行檢查有無相關書面規(guī)定調(diào)查。第 274條發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。檢查有無相關書面規(guī)定第 275條投訴調(diào)查和處理應當有記錄，并注明所查相關批次產(chǎn)品的信息檢查有無相關書面規(guī)定第 276條應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥

33、品的問題，檢查有無相關書面規(guī)定并采取相應措施第 277條企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當?shù)貦z查有無相關書面規(guī)定藥品監(jiān)督管理部門報告。委托生產(chǎn)與委托檢驗第 278條為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明檢查有無相關書面規(guī)定確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關的技術事項第 279條委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產(chǎn)檢查有無相關書面規(guī)定許可和注冊的有關要求委托方第 280條委托方應當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質(zhì)量管理情況進

34、行現(xiàn)場考核，確認其檢查有無相關書面規(guī)定具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施第 281條所委托的操作。委托方應當使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受檢查有無相關書面規(guī)定托方的環(huán)境、廠房、設備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。第 282條委托方應當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。檢查有無相關書面規(guī)定11第 283 條委托方應當確保物料和產(chǎn)品符合相應的質(zhì)量標準受托方受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的第 284條要求第 2

35、85 條 受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預定用途第 286 條 受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動合同委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責，其中的技術性條款應當?shù)?287 條 由具有制藥技術、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關要求并經(jīng)雙方同意合同應當詳細規(guī)定質(zhì)量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完第 288條成生產(chǎn)和檢驗合同應當規(guī)定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應當規(guī)定第 289條

36、何方負責取樣和檢驗。在委托檢驗的情況下，合同應當規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。合同應當規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時調(diào)閱或檢查；出第 290 條 現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質(zhì)量相關的記錄。第 291 條 合同應當明確規(guī)定委托方可以對受托方進行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計。第 292 條 委托檢驗合同應當明確受托方有義務接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。產(chǎn)品發(fā)運與召回第 293 條企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退

37、貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除第 294條外。發(fā)運每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應當能夠第 295 條 及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等精選文庫檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定12第 296 條藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部

38、批號，并建立合箱記錄。第 270 條發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。召 回第 298 條應當制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性應當指定專人負責組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負責人應當獨立于銷第 299條售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權人，則應當向質(zhì)量受權人通報召回處理情況。第 300 條召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。第 301 條因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告第 302 條產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄第 303 條已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應第 304條當在報告中予以說明第 305 條應當定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估自檢精選文庫檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定檢查有無相關書面規(guī)定第 306條質(zhì)量管理部門應當定期組