解熱鎮(zhèn)痛藥的研究進(jìn)展

1、鎮(zhèn)痛藥的研究進(jìn)展文摘：本文通過(guò)對(duì)鎮(zhèn)痛藥尤其是解熱鎮(zhèn)痛藥的作用、發(fā)展現(xiàn)狀及進(jìn)展的介紹，闡明了 我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥在今后的發(fā)展中需要拓展的方向。 關(guān)鍵詞：鎮(zhèn)痛藥、現(xiàn)狀、研究進(jìn)展 一.前言疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦，感覺(jué)常伴冇不愉快的情 緒或心血管呼吸方面的變化。它既是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，提醒機(jī)體避開(kāi)或處理傷害，也是臨床許多疾病的常見(jiàn)癥狀。劇烈疼痛不僅給患者帶來(lái)痛苦和緊張不安等情緒 反應(yīng)，還叮引起機(jī)體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克、死亡，因此及時(shí)地緩解疼痛是極 為重要的鎮(zhèn)痛藥（analgesics）是一類主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能選擇性地消除或緩解痛 覺(jué)的藥物，同時(shí)又能減輕不愉快的情

2、緒反應(yīng)，但并不影響其它感覺(jué)。因此對(duì)已確診的 劇烈疼痛，及時(shí)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥既可解除病人的痛苦，有利于疾病的恢復(fù)，又可防止休克 的發(fā)生，在急救屮具冇重要意義。常用的鎮(zhèn)痛藥包括阿片生物堿類（嗎啡、可待因） 與人工合成品（哌替喘、阿法羅定、美沙酮等）。除此z外，鎮(zhèn)痛藥還可為解熱鎮(zhèn)痛約 和非留體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有退熱和減輕外周慢性鈍痛的藥物。能抑制下丘腦前部神經(jīng) 元屮的前列腺素（pgs）的合成和釋放，除解熱和鎮(zhèn)痛作用外,還具冇抗炎、抗風(fēng)濕作用 。解熱鎮(zhèn)痛類藥物也可選擇性作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其異常興奮性，通過(guò)神經(jīng) 調(diào)節(jié)使皮膚血管擴(kuò)張，排汗增加，呼吸加快，增加散熱，同時(shí)穩(wěn)定白細(xì)胞內(nèi)的溶酶體 膜，阻礙

3、口細(xì)胞內(nèi)致熱原的釋放，使體溫恢復(fù)到正常水平。此類藥物對(duì)頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等鈍痛效果好，對(duì)外性別痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效。非輜體類抗炎約是與激素相對(duì)而言的，這一類藥物其化學(xué)結(jié)構(gòu)中缺乏激素所具有 的箔環(huán)，故而得名。它具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，是治療風(fēng)濕性疾病的一線藥物。 對(duì)于一些風(fēng)濕性疾病，如早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、老年性關(guān)節(jié)炎及早期強(qiáng)直性脊柱炎等是 首選藥物。此類藥物種類很多，口前最常用的有乙酰水楊酸（即阿司匹林）、消炎痛、 布洛芬、芬必得、扶他林和奇諾力等。盡管這一類藥都是通過(guò)減少體內(nèi)前列腺素的合 成起作用，但各種藥物z間還存在一些細(xì)微的差別，貝體用什么，怎么用，還需耍醫(yī) 生

4、根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行指導(dǎo)。本文重點(diǎn)闡述我國(guó)的解熱鎮(zhèn)痛藥研究發(fā)展情況。二、發(fā)展現(xiàn)狀人類應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥已冇150余年歷史，現(xiàn)在，解熱鎮(zhèn)痛藥已成為人們r(jià)常生活 中不可缺少的重要藥品，是全球應(yīng)用面最廣，應(yīng)用量最大的醫(yī)藥品種之一。近年來(lái)， 我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥的生產(chǎn)和銷售保持快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)今后仍將持續(xù)高速發(fā)展，前 景看好。（一）產(chǎn)銷概況現(xiàn)在全球解熱鎮(zhèn)痛藥年產(chǎn)量已達(dá)20余萬(wàn)噸，制劑幾千億片。迄今，臨床使用的解 熱鎮(zhèn)痛藥達(dá)100多種，許多品種進(jìn)入了 0tc市場(chǎng)。撲熱息痛、阿司匹林、布洛芬、蔡 普生、雙氯芬酸為五大支柱產(chǎn)品，合計(jì)年銷售額達(dá)50多億美元。口 20世紀(jì)40年代江 蘇開(kāi)始少量生產(chǎn)水楊酸鈉開(kāi)始，我國(guó)

5、生產(chǎn)解熱鎮(zhèn)痛的歷史已有60多年。但解放前品種 和產(chǎn)量少得可憐，大部分依賴進(jìn)口。解放以后，我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)掀起了一個(gè)高潮。 在20世紀(jì)50年代，上海、山東、江蘇、遼宇等地相繼投產(chǎn)非那西丁、氨基比林、保 泰松、阿司匹林、撲熱息痛等。改革開(kāi)放以后，我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥工業(yè)開(kāi)始大規(guī)模地發(fā) 展壯大。現(xiàn)在，中國(guó)已成為世界解熱鎮(zhèn)痛谿的生產(chǎn)大國(guó)，全球解熱鎮(zhèn)痛約的重耍生產(chǎn) 和出口基地，在國(guó)際市場(chǎng)上占有舉足輕重的地位。呈現(xiàn)出五大特點(diǎn)：1 產(chǎn)量高。20世紀(jì)末,我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)量為5.5萬(wàn)噸，2003年達(dá)6. 2萬(wàn)多噸。 占世界產(chǎn)量的1/3左右，生產(chǎn)能力達(dá)10萬(wàn)噸。其中撲熱息痛年產(chǎn)量3. 5萬(wàn)噸，占世界 45%左右，阿司

6、匹林年產(chǎn)量1萬(wàn)噸左右，約占世界的1/3。近幾年，我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn) 量每年均以較大比率增長(zhǎng)。2. 規(guī)模大。我國(guó)主要的解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)企業(yè)有10余家，單品種生產(chǎn)規(guī)模都很大。 如撲熱息痛四大生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模都在5000噸以上，最大規(guī)模1. 5力噸。阿司匹林三大生 產(chǎn)企業(yè)規(guī)模都在4000噸以上，最大規(guī)模8000噸。3. 品種全。如今我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)廠家冇100多家，生產(chǎn)品種30余個(gè)，絕大 部分品種我國(guó)都冇生產(chǎn)。4. 出口多。長(zhǎng)期以來(lái)，解熱鎮(zhèn)痛藥是我國(guó)傳統(tǒng)的出口優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品，出口量占產(chǎn)量的 60%-70%?，F(xiàn)在年岀口量已達(dá)4. 5萬(wàn)噸。出口到全世界幾十個(gè)國(guó)家和地區(qū)，成為國(guó)際市 場(chǎng)的主要供應(yīng)國(guó)。5. 價(jià)格低。我國(guó)

7、生產(chǎn)的解熱鎮(zhèn)痛約因噸位較大，工藝較成熟，原料口行配套，人 力較低廉，因而售價(jià)較低，在國(guó)際市場(chǎng)上有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。一些產(chǎn)品能影響國(guó)際市場(chǎng) 價(jià)格走勢(shì)。(-)存在問(wèn)題雖然我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)和銷售取得了很大成績(jī)，但在發(fā)展中也存在一些問(wèn)題， 對(duì)今后進(jìn)一步發(fā)展產(chǎn)生不利影響。主要表現(xiàn)在：1. 技術(shù)優(yōu)勢(shì)未確立幾十年來(lái)我國(guó)幾人解熱鎮(zhèn)痛藥的生產(chǎn)規(guī)模不斷擴(kuò)大，產(chǎn)量成倍增長(zhǎng)，規(guī)模優(yōu)勢(shì)漸 漸呈現(xiàn)，但是技術(shù)優(yōu)勢(shì)、質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)尚未確立。一些企業(yè)規(guī)模和產(chǎn)量的擴(kuò)大靠的是新增 生產(chǎn)線，拼設(shè)備和人力，還沒(méi)有完全擺脫粗放型增長(zhǎng)的模式。在工藝技術(shù)改進(jìn)，成本 降低，質(zhì)量提高，排污治理，能耗降低等諸多方面的進(jìn)步不明顯，技術(shù)優(yōu)勢(shì)不突出。 近年來(lái)，

8、我國(guó)能源、電力、水資源、人工等各項(xiàng)費(fèi)用在不斷上漲，環(huán)保治理要求越來(lái) 越高，對(duì)今后金業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的壓力也越來(lái)越大，如果光有規(guī)模優(yōu)勢(shì)而沒(méi)有技術(shù)優(yōu)勢(shì)， 勢(shì)必會(huì)影響企業(yè)今后進(jìn)一步的發(fā)展。2. 市場(chǎng)營(yíng)銷薄弱多年來(lái)，我國(guó)主要解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品的產(chǎn)量大部分要靠外銷，出口遍及全球五大洲。 如撲熱息痛現(xiàn)已出口到90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，阿司匹林出口到70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。每 年出口量都占產(chǎn)量的很大部分，產(chǎn)品的出口依賴性很強(qiáng)。如，口前我國(guó)撲熱息痛生產(chǎn) 能力達(dá)8萬(wàn)噸，實(shí)際產(chǎn)量約5. 35 ji噸，其中內(nèi)銷僅占7000多噸。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)解 熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品出口基本上是供貨給屮間商，而不是直接而對(duì)終端客戶。由于受到屮間 商的層層盤(pán)剝，

9、售價(jià)低廉，企業(yè)利潤(rùn)很薄，主?？砍隹谕硕愌a(bǔ)貼，口市場(chǎng)不穩(wěn)定。而 國(guó)外解熱鎮(zhèn)痛的生產(chǎn)乜頭經(jīng)多年運(yùn)作，大多建立了口己的全球銷售渠道和網(wǎng)絡(luò)，直接 賣給終端客戶，利潤(rùn)要高許多3. 產(chǎn)品檔次不高目前我國(guó)出口的解熱鎮(zhèn)痛藥大部分作為化工原料進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，價(jià)格低廉。只有 少數(shù)企業(yè)品種通過(guò)美國(guó)fda、歐洲c0s證書(shū)進(jìn)入歐美高端醫(yī)藥市場(chǎng)，更不用說(shuō)制成解 熱鎮(zhèn)痛藥制劑產(chǎn)品打入國(guó)際市場(chǎng)。業(yè)內(nèi)人都知道，化公原料、醫(yī)藥原料、藥物制劑三 者間的價(jià)格差別i分巨大。我國(guó)金業(yè)每年耗費(fèi)大量水、電、能源。投入大量人工，述 要解決三廢治理等問(wèn)題，生產(chǎn)出成上萬(wàn)噸的解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品岀口時(shí)僅作為低端的化 工原料。可以說(shuō)，承擔(dān)的是最苦最累最耗能源

10、的那部分工作，得到的利潤(rùn)卻很少。據(jù) 行業(yè)人士觀察，近年來(lái)，我國(guó)撲熱息痛等的出口仍處于價(jià)值鏈的低端。三研究進(jìn)展及拓展方向根據(jù)以上一些資料顯示，我國(guó)鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)業(yè)要想長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，從生產(chǎn)大國(guó)變?yōu)樯a(chǎn)強(qiáng) 國(guó)，應(yīng)從以卜幾方面拓展。（-）爭(zhēng)取占領(lǐng)更多國(guó)際市場(chǎng)份額近半個(gè)世紀(jì)來(lái)，盡管市場(chǎng)上有上百種解熱鎮(zhèn)痛藥，但撲熱息痛、阿司匹林、布洛 芬始終牢牢山據(jù)國(guó)際解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的前3位。特別是在c0x-2抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛新 藥接連遭受重挫之后，撲熱息痛、阿司匹林、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛藥，因具價(jià)格低廉11 療效確切，為市場(chǎng)長(zhǎng)期看好，今后國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求述會(huì)大量增加。作為我國(guó)外向型出口 的大眾產(chǎn)品，解熱鎮(zhèn)痛藥也值得大力發(fā)展。冃前，世界醫(yī)

11、藥原料藥生產(chǎn)正從歐美發(fā)達(dá)國(guó)家向發(fā)展中國(guó)家如中國(guó)、印度等轉(zhuǎn)移, 我國(guó)企業(yè)可以持續(xù)發(fā)展撲熱息痛、阿司匹林、布洛芬平、蔡普生等解熱鎮(zhèn)痛紗的規(guī)模 和產(chǎn)量，爭(zhēng)取占領(lǐng)更多的國(guó)際市場(chǎng)份額。從全球角度來(lái)看，我國(guó)企業(yè)應(yīng)在今后發(fā)展中 不斷進(jìn)行優(yōu)化調(diào)整，在規(guī)模持續(xù)發(fā)展的同時(shí)，將全國(guó)生產(chǎn)進(jìn)一步集中，從而在全球市 場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)屮保持優(yōu)勢(shì)。（二）加快產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整步伐目前國(guó)外已基本停止或限制使用非納西丁、氨基比林、安替比林、安乃近等品種, 但這些品種在我國(guó)仍占有較大比例，擠占了相當(dāng)一部分市場(chǎng)，對(duì)國(guó)內(nèi)提高用藥水平和 改善用藥環(huán)境也造成了一定威脅。另外，國(guó)內(nèi)解熱鎮(zhèn)痛藥雖然產(chǎn)量巨大，但在經(jīng)濟(jì)規(guī)模和工藝水平上與發(fā)達(dá)國(guó)家述 有較大的差距，

12、大部分產(chǎn)品基礎(chǔ)差、技術(shù)水平低。長(zhǎng)期處丁布局分散、規(guī)模產(chǎn)品結(jié)構(gòu) 不合理的狀態(tài)；雖然品種多、發(fā)展快，但隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，許多產(chǎn)品由短缺變?yōu)?相對(duì)過(guò)剩，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，往往引發(fā)惡性的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。這些都耍求解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)業(yè)必 須加快產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整的步伐。（三）提高技術(shù)水平以增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)能力在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)屮，規(guī)模優(yōu)勢(shì)、價(jià)格優(yōu)勢(shì)并不是克敵致勝的唯一法寶，技術(shù)水平是很 重要的。在國(guó)際解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)上，我國(guó)產(chǎn)品雖冇價(jià)格優(yōu)勢(shì)；但在出口價(jià)格比我國(guó)更 低的印度原料藥咄咄逼人的競(jìng)爭(zhēng)下，某些品種（如布洛芬屮的外銷旋布洛芬）有可能 受低價(jià)印度產(chǎn)品沖擊1佃失去部分歐美市場(chǎng)。我國(guó)企業(yè)應(yīng)逐步將規(guī)模優(yōu)勢(shì)、價(jià)格優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為技術(shù)優(yōu)勢(shì)。通過(guò)一系列技術(shù)

13、工藝改 造、革新，達(dá)到技術(shù)最優(yōu)，能耗最低，質(zhì)量最好，成木最低，這樣才能抓住長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展 的“牛鼻子”。同時(shí)應(yīng)努力完善自身?xiàng)l件，使更多金業(yè)獲得美國(guó)fda、歐美cos認(rèn)證, 讓產(chǎn)品打入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)。更要投入力量，開(kāi)發(fā)解熱鎮(zhèn)痛藥制劑產(chǎn)品打入國(guó)際高端市 場(chǎng)，獲得更大經(jīng)濟(jì)效益。（四）構(gòu)建銷售網(wǎng)絡(luò)打造品牌產(chǎn)品由于我國(guó)大部分解熱鎮(zhèn)痛約生產(chǎn)企業(yè)是向中間商供貨，與國(guó)際市場(chǎng)終端客戶不直 接接觸，往往得不到第一手信息。當(dāng)市場(chǎng)發(fā)生變化時(shí)無(wú)法快速做出反應(yīng)和調(diào)整，在價(jià) 格和利潤(rùn)上更是受到制約。此外，現(xiàn)在國(guó)際市場(chǎng)上，品牌對(duì)產(chǎn)品的銷售和價(jià)格等起到十分重要的作用。很多 客戶在購(gòu)買產(chǎn)品時(shí)i分注重品牌。要使我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥在國(guó)際市場(chǎng)上真

14、正做大做強(qiáng)， 就要?jiǎng)?chuàng)出自c的品牌產(chǎn)品。以前，我國(guó)企業(yè)對(duì)此重視不夠，現(xiàn)在有越來(lái)越多的企業(yè)己 經(jīng)認(rèn)識(shí)到品牌的重要性，并已在這方面下功夫。（五）加強(qiáng)環(huán)保，節(jié)能減排降低成本環(huán)境保護(hù)是我國(guó)一項(xiàng)長(zhǎng)期的基本國(guó)策。隨著我國(guó)對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求fi益提高，人 們環(huán)保意識(shí)的不斷增強(qiáng)，高能耗、高污染的發(fā)酵類、化工類原料制藥企業(yè)已成為社會(huì) 各界關(guān)注的焦點(diǎn)。近兩年來(lái)，多家原料藥企業(yè)環(huán)保壓力停產(chǎn)減產(chǎn)的實(shí)例事實(shí)上敲響了 警鐘。既往，有諸多原因造成了我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥等化學(xué)原料藥牛產(chǎn)企業(yè)對(duì)環(huán)境保護(hù)投入 欠賬較多。因此，有必要高度重視該項(xiàng)工作，舍得投入資金和力量，實(shí)施清潔生產(chǎn)工 藝，加強(qiáng)污染治理技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用，真正實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。此

15、外，隨著能源供需矛盾越來(lái)越突出，能源價(jià)格也會(huì)一路走高，給企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng) 帶來(lái)不利影響。因此。提高生產(chǎn)水平，做好節(jié)能減排降低成木對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)具有十分重 要的意義。（六）開(kāi)發(fā)新的適用癥阿司匹林屬于解熱鎮(zhèn)痛約中的一種，它的發(fā)明研究至今己有百年的歷史，它的用 途相當(dāng)廣泛。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展。阿司匹林越來(lái)越多的新用途被逐步發(fā)現(xiàn)。 如出中英科學(xué)家組織發(fā)起的，冇37個(gè)國(guó)家近千家醫(yī)院參加的人規(guī)模臨床的實(shí)驗(yàn)證實(shí)， 阿司匹林治療急性缺血性屮風(fēng)（即腦梗塞）具有肯定療效，從而使阿司匹林成為眾多 治療缺血性屮風(fēng)的藥物屮，被證實(shí)冇效且能全而推廣使用的藥物。傳統(tǒng)阿司匹林可用 以稀釋血液和降低血栓，而plavix則是另一種治療血栓的藥物，據(jù)稱，把這兩種約物 配合使用，可獲得意想不到的效果。美國(guó)一些醫(yī)藥研究人員認(rèn)為，低劑量的阿司匹林等消炎藥品，已被用來(lái)預(yù)防心臟 疾病，也可能幫助癌癥高危險(xiǎn)群的人預(yù)防某些癌癥發(fā)生。如新罕布什爾州達(dá)特茅斯醫(yī) 學(xué)院教授巴倫博士稱，一項(xiàng)為期三年的企劃針對(duì)1121位有腺瘤的人做研究，結(jié)杲顯示 每fi服用低劑量或微型阿司匹林，可減少他們發(fā)展出更多腫瘤的機(jī)率達(dá)19%。他說(shuō)， 與末期病人相比，有較嚴(yán)重腺瘤的試驗(yàn)參與者在服用80公克的微型阿司匹林后，惡化 風(fēng)險(xiǎn)降低的