原料廠家變更驗證2

1、 xxxx-QV/MP-x0001-00注射用頭孢米諾鈉變更原料廠家產(chǎn)品工藝驗證方案xxxxxxxxxxx有限公司xxxx年注射用頭孢米諾鈉變更原料廠家產(chǎn)品工藝驗證方案起 草 人簽 名日 期 年 月 日審 核 部 門簽 名日 期生產(chǎn)技術(shù)部 年 月 日質(zhì) 監(jiān) 部 年 月 日批 準(zhǔn) 人簽 名日 期總工程師 年 月 日質(zhì)量受權(quán)人 年 月 日 參加本項驗證人員培訓(xùn)簽到表培訓(xùn)者培訓(xùn)日期年 月 日所屬部門或崗位簽 名參加培訓(xùn)人員簽到生產(chǎn)技術(shù)部 質(zhì)監(jiān)部 生產(chǎn)車間及崗位 生產(chǎn)技術(shù)部 備注注射用頭孢米諾鈉變更原料廠家產(chǎn)品工藝驗證方案 1 概述注射用頭孢米諾鈉為我司生產(chǎn)多年的老品種，處方工藝穩(wěn)定，制得的產(chǎn)品批內(nèi)及

2、批間均勻性好，長期穩(wěn)定性試驗證明上市包裝產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有效期在2年以上。因市場供貨等原因，擬新增xxxxxxxxxx有限公司（該供應(yīng)商與我司已進(jìn)行多年合作，我司多個品種的原料均由該廠商提供，其原料質(zhì)量一直較為穩(wěn)定。）為我司頭孢米諾鈉原料供應(yīng)商。本次計劃在采用該新廠家原料生產(chǎn)該品種的前三批產(chǎn)品的同時，進(jìn)行變更原料廠家驗證，以證明生產(chǎn)廠家變更后原料藥主要指標(biāo)與變更前保持一致，變更原料廠家未引起產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，不影響產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。本次驗證的范圍和程度通過風(fēng)險評估確定。2 驗證目的2.1 證明變更前后原料藥主要指標(biāo)保持一致。2.2 證明新廠家的原料藥按我公司0.5g注射用頭孢米諾鈉工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)

3、后，產(chǎn)品能夠符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3 范圍適用于0.5g注射用頭孢米諾鈉 4 驗證所依據(jù)資料、文件4.1 驗證所依據(jù)資料、文件4.1.1驗證管理規(guī)程4.1.2質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程4.1.3偏差管理規(guī)程4.1.4中國藥典2010年版4.1.5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版4.1.6藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南4.2 本項驗證負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)檢查并填寫驗證報告1.25 5 風(fēng)險評估：按質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程對頭孢米諾鈉原料廠家變更驗證進(jìn)行風(fēng)險評估，對存在的風(fēng)險提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表：風(fēng)險點(diǎn)可能造成的影響PSDRPN級別控制措施采取控制措施后的風(fēng)險評估PSDRPN級別人員操作人員未按規(guī)程進(jìn)行操作2316中生產(chǎn)

4、、取樣、檢驗等各環(huán)節(jié)操作人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)并考核合格1212低設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備導(dǎo)致滅菌不完全、裝量不合格等后果2316中生產(chǎn)設(shè)備定期進(jìn)行確認(rèn)，相關(guān)儀表定期校準(zhǔn)1212低檢驗儀器檢驗結(jié)果不準(zhǔn)確23212中檢驗儀器定期進(jìn)行確認(rèn)，定期由有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行校準(zhǔn)1212低物料原料質(zhì)量不符合國家標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)出的產(chǎn)品不合格23212中進(jìn)行供應(yīng)商評估，對原料進(jìn)行檢驗1212低原料藥粉物理特性原料流動性，粘度等影響分裝過程23212中進(jìn)行連續(xù)三批工藝驗證1212低其他物料影響原料藥粉性質(zhì)，干擾產(chǎn)品檢測結(jié)果判定23212中對每批購入的物料均進(jìn)行檢測，合格方可投入生產(chǎn)1212低方法生產(chǎn)工藝產(chǎn)品質(zhì)量不合格23112中采用經(jīng)驗證并

5、獲得批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝1212低檢驗方法檢驗結(jié)果不準(zhǔn)確23212中采用中國藥典規(guī)定的檢驗方法以及經(jīng)過確認(rèn)的方法1212低環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境導(dǎo)致產(chǎn)品不溶性微粒、可見異物、無菌等項目不合格2316中1、定期進(jìn)行環(huán)境清潔、消毒；2、進(jìn)行日常環(huán)境監(jiān)測。1212低實(shí)驗環(huán)境導(dǎo)致檢驗結(jié)果不準(zhǔn)確2228中在適宜的環(huán)境中進(jìn)行實(shí)驗1111低結(jié)論：通過評估，頭孢米諾鈉原料廠家變更驗證過程中存在的人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境等方面的風(fēng)險在現(xiàn)有措施的控制下已降低為低風(fēng)險項目，因此本次驗證重點(diǎn)對原料質(zhì)量及原料藥粉物理特性進(jìn)行確認(rèn)，證實(shí)該原料能符合我司要求。本次頭孢米諾鈉原料新增的供應(yīng)商與我司已進(jìn)行多年合作，我司多個品種的原料均由該

6、廠商提供，其原料質(zhì)量一直較為穩(wěn)定。但由于各廠家的工藝不同，同種原料物理特性可能有所區(qū)別，尤其是流動性，粘度，顆粒等，對無菌分裝過程中影響比較大，會導(dǎo)致漏粉、堵塞下粉口，粘盤等，使裝量不穩(wěn)定，所以將對用新原料生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行工藝驗證6 驗證方法：6.1 驗證前確認(rèn)6.1.1 原料供應(yīng)廠家的“三證”材料和質(zhì)量體系評價6.1.1.1 目的：確認(rèn)原料新供應(yīng)廠家三證”齊全，質(zhì)量管理體系基本符合GMP要求。6.1.1.2 方法：查看原料新供應(yīng)廠家的“三證”材料及我司審計結(jié)果，并將復(fù)印件作為附件存檔。6.1.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：原料新供應(yīng)廠家三證”齊全，質(zhì)量管理體系基本符合GMP要求。6.1.1.4 責(zé)任：本

7、項驗證負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)收集相關(guān)資料。6.1.2 驗證相關(guān)信息確認(rèn)：6.1.2.1 內(nèi)包材檢驗結(jié)果6.1.2.1.1 玻璃瓶檢驗結(jié)果6.1.2.1.1.1 目的：確認(rèn)使用的玻璃瓶符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求，不會給產(chǎn)品造成質(zhì)量影響。6.1.2.1.1.2 方法：按照相關(guān)操作規(guī)程，對玻璃瓶進(jìn)行抽樣檢驗，并把檢驗報告復(fù)印件作為附件存檔。6.1.2.1.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：使用的玻璃瓶符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求。6.1.2.1.1.4 責(zé)任：質(zhì)量部門對玻璃瓶進(jìn)行抽樣檢驗，并出具相關(guān)報告。6.1.2.1.2 膠塞檢驗結(jié)果6.1.2.1.2.1 目的：確認(rèn)使用的膠塞符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求，不會給產(chǎn)品造成質(zhì)量影響。6.1.2.1

8、.2.2 方法：按照相關(guān)操作規(guī)程，對膠塞進(jìn)行抽樣檢驗，并把檢驗報告復(fù)印件作為附件存檔。6.1.2.1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)：使用的膠塞符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求。6.1.2.1.2.4 責(zé)任：質(zhì)量部門對膠塞進(jìn)行抽樣檢驗，并出具相關(guān)報告。6.1.2.2 生產(chǎn)及檢驗環(huán)境監(jiān)測結(jié)果6.1.2.2.1 目的：確認(rèn)生產(chǎn)及檢驗環(huán)境符合要求，不會給產(chǎn)品帶來質(zhì)量風(fēng)險。6.1.2.2.2 方法：按照相關(guān)操作方法對生產(chǎn)及檢驗環(huán)境進(jìn)行檢測，并把記錄或復(fù)印件作為附件存檔。6.1.2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)及檢驗環(huán)境監(jiān)測結(jié)果符合GMP的要求。6.1.2.2.4 責(zé)任：質(zhì)量部門對生產(chǎn)及檢驗環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，并出具相關(guān)數(shù)據(jù)。6.1.2.3 相關(guān)

9、確認(rèn)與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（驗證報告2）6.1.2.3.1 目的：確認(rèn)相關(guān)確認(rèn)與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已得到批準(zhǔn)，并且有效。6.1.2.3.2 方法：對相關(guān)確認(rèn)與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢查。6.1.2.3.3 標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)確認(rèn)與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標(biāo)準(zhǔn)文件、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已得到批準(zhǔn)，并且有效。6.1.2.3.4 責(zé)任：本項驗證負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)收集相關(guān)資料并填寫驗證報告2、驗證報告3、驗證報告4。6.2 新廠家原料質(zhì)量評價：6.2.1 目的：確認(rèn)新廠家原料符合我司的質(zhì)量要求，原料質(zhì)量主要指標(biāo)應(yīng)與原有供應(yīng)商的保持一致或更佳。6

10、.2.2 方法：6.2.2.1 依據(jù)中國藥典和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對新供應(yīng)商原料進(jìn)行檢驗，檢驗結(jié)果應(yīng)合格。（原料檢驗報告復(fù)印件作為附件存檔）6.2.2.2 將檢驗結(jié)果與原有供應(yīng)商原料的檢驗數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，新供應(yīng)商的原料質(zhì)量主要指標(biāo)應(yīng)與原有供應(yīng)商的保持一致或更佳。6.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見附頁一。6.2.4 責(zé)任：質(zhì)量部門對新廠家原料按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢驗，并出具相關(guān)報告；與原有廠家原料進(jìn)行對比，填寫驗證報告5。6.3 產(chǎn)品質(zhì)量評價：按照現(xiàn)行產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程和生產(chǎn)設(shè)備用新廠家的原料試產(chǎn)三批，一是考察生產(chǎn)過程各工序質(zhì)量控制點(diǎn)；二是考察中間產(chǎn)品和成品重點(diǎn)項目質(zhì)量檢驗結(jié)果。根據(jù)注射用頭孢米諾鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程，確

11、定驗證的主要工序為分裝崗位，并確定該主要工序工藝參數(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量檢驗項目。6.3.1 分裝工序驗證數(shù)據(jù)：6.3.1.1 目的：確認(rèn)新廠家的原料在分裝工序中生產(chǎn)正常，包括分裝速度、裝量、粉塵、流動性等都較適合本工序。6.3.1.2 方法：分裝工序操作人員按照分裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（）進(jìn)行操作，并由分裝工序操作人員按生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和0.5g注射用頭孢米諾鈉工藝規(guī)程要求的取樣頻率增加一倍進(jìn)行檢查。6.3.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：如下表所示，工序檢查項目合格標(biāo)準(zhǔn)分裝分裝速度與原來相比速度相同或更快裝 量符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求6.3.1.4 責(zé)任：分裝工序負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)收集相關(guān)資料并填寫驗證報告6。6.3.2

12、 中間產(chǎn)品驗證數(shù)據(jù)6.3.2.1 目的：確認(rèn)新廠家的原料在分裝工序中生產(chǎn)后，中間產(chǎn)品符合生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求。6.3.2.2 方法：由現(xiàn)場質(zhì)量管理人員按生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的取樣頻率及依照中間控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的方法進(jìn)行取樣檢驗。6.3.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項目質(zhì)量要求分裝分裝后中間產(chǎn)品裝 量符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求裝量差異限度0.50g以上±4可見異物<2g/瓶<2mm的毛、點(diǎn)和塊不超過8個/瓶2g/瓶<2mm的毛、點(diǎn)和塊不超過10個/瓶6.3.2.4 責(zé)任：現(xiàn)場質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)檢查并填寫驗證報告7。6.3.3 成品驗證數(shù)

13、據(jù)：6.3.3.1 目的：確認(rèn)新廠家原料經(jīng)過車間的生產(chǎn)后，成品符合我司的質(zhì)量要求。6.3.3.2 方法：由質(zhì)監(jiān)部按取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取樣并依照注射用頭孢米諾鈉檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗，并出具檢驗報告。6.3.3.3 標(biāo)準(zhǔn)：成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見附頁二。6.3.3.4 責(zé)任：由質(zhì)監(jiān)部按取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取樣并依照注射用頭孢米諾鈉檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗，并出具檢驗報告，并填寫驗證報告8。6.4 分裝機(jī)清洗數(shù)據(jù)：2臺KD-IVB型電腦控制高速螺桿分裝機(jī)在本次驗證中，都必須單獨(dú)做以下的項目，以便檢查確認(rèn)分裝工序在生產(chǎn)新原料廠家的原料結(jié)束后，分裝工序人員對2臺分裝機(jī)按xxxxxx型電腦控制高速螺桿分裝機(jī)清潔操作程

14、序進(jìn)行清洗，直接接觸藥粉的零部件的藥品殘留量和微生物限度檢查均符合規(guī)定要求。確認(rèn)生產(chǎn)新原料廠家的原料，按照現(xiàn)有的清洗操作規(guī)程，能夠進(jìn)行有效的清洗，不會給下來的生產(chǎn)帶來質(zhì)量風(fēng)險。6.4.1 清洗后的零部件上的可見殘留物和殘留痕跡檢查。6.4.1.1 目的：檢查清洗后的零部件上是否有可見殘留物和殘留痕跡。6.4.1.2 方法：xxxxxx型電腦控制高速螺桿分裝機(jī)直接接觸藥粉的零部件包括：送粉推進(jìn)器、送粉螺桿、粉料斗、攪拌器、分裝料斗、分裝螺桿、分裝下粉嘴、分粉盤、連接蝶閥等。其零部件按xxxxxx型電腦控制高速螺桿分裝機(jī)清潔操作程序進(jìn)行清洗后，目測檢查部件上是否有可見的殘留物和殘留痕跡，目測合格后

15、用已經(jīng)濕熱滅菌的錐形瓶于排水口取水樣約500ml，密封后送化驗室進(jìn)行藥品殘留量限度檢查和微生物限度檢查。6.4.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：沒有可見殘留物和殘留痕跡。6.4.1.3 責(zé)任：崗位人員按驗證方法操作，檢查清洗后的零部件上的可見殘留物和殘留痕跡，填寫接觸原料藥粉的容器、器具清洗滅菌記錄。附件、接觸原料藥粉的容器、器具清洗滅菌記錄復(fù)印件6.4.2 直接接觸藥品的設(shè)備零部件清洗后的藥品殘留量限度檢查。6.4.2.1目的：通過測定最終淋洗水的總有機(jī)碳含量，確認(rèn)直接接觸藥品的設(shè)備零部件按上面所述清洗操作程序清洗后的藥品殘留量限度檢查符合可接受要求。6.4.2.2方法：按照中國藥典2010版二部制藥用水中總

16、有機(jī)碳測定法和xxxxxxxx型總有機(jī)碳分析儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢測最終淋洗水中的總有機(jī)碳含量；同時用已濕熱滅菌的錐形瓶于器具洗滅室注射用水使用點(diǎn)出水口取水樣約200ml，作為空白溶液測定其總有機(jī)碳含量；稱取頭孢米諾鈉樣品2mg（即0.1%最低日治療劑量），配成2mg/10L的溶液作為對照溶液測定其總有機(jī)碳含量。6.4.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：最終淋洗水的總有機(jī)碳含量（扣除空白溶液總有機(jī)碳值）應(yīng)低于對照溶液的總有機(jī)碳含量。附：注射用頭孢米諾鈉 0.1%最低日治療劑量清洗驗證的品種日最低治療劑量 (g)0.1%殘留量 (mg)注射用頭孢米諾鈉226.4.2.4 責(zé)任：質(zhì)監(jiān)部QC人員按驗證方法操作，并出具檢驗記

17、錄。附件、檢驗記錄。6.4.3 設(shè)備零部件清洗后的微生物限度檢查。6.4.3.1 目的：確認(rèn)設(shè)備零部件清洗后的微生物限度符合可接受要求。6.4.3.2 方法：取最終淋洗水樣品2份各100ml，按無菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中薄膜過濾法操作，用鑷子將一片有集菌的一面向上平貼在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，另一片有集菌的一面向上平貼在玫瑰紅培養(yǎng)基上，然后把培養(yǎng)基分別倒置在3035和2328培養(yǎng)箱中分別培養(yǎng)3天和5天，逐日觀察菌落生長情況，點(diǎn)計菌落數(shù)。6.4.3.3 標(biāo)準(zhǔn)：微生物不超過10CFU/100ml。6.4.3.4 責(zé)任：質(zhì)監(jiān)部QC人員按驗證方法操作，并出具檢驗記錄。附件、檢驗記錄。6.4.4 由質(zhì)監(jiān)部填寫驗

18、證報告9。7 驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)：按公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，每項結(jié)果都應(yīng)符合規(guī)定。8 偏差情況：如驗證過程中，出現(xiàn)不符合預(yù)期要求的項目，按偏差管理規(guī)程執(zhí)行。如有偏差，填寫偏差編號： 。9 參加部門及職責(zé)說明9.1 供應(yīng)部：負(fù)責(zé)配合質(zhì)監(jiān)部對新原料廠家進(jìn)行審計。9.2 生產(chǎn)技術(shù)部：負(fù)責(zé)驗證方案及報告的起草，并對參與驗證的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；負(fù)責(zé)安排驗證的時間，并對車間參與驗證的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；生產(chǎn)技術(shù)部主任負(fù)責(zé)驗證方案及報告的審核。9.3 質(zhì)監(jiān)部：負(fù)責(zé)對新原料廠家進(jìn)行審計；負(fù)責(zé)驗證過程中的取樣和各項檢驗工作；質(zhì)監(jiān)部主任負(fù)責(zé)驗證方案及報告的審核。9.4 設(shè)備工程部：負(fù)責(zé)驗證涉及設(shè)備的維護(hù)及相關(guān)儀表校準(zhǔn)情況的確

19、認(rèn)。9.5 生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)組織驗證涉及的各崗位人員參與驗證。9.6 總工程師和質(zhì)量受權(quán)人：負(fù)責(zé)驗證方案及報告的批準(zhǔn)。10 驗證實(shí)施時間：視生產(chǎn)計劃確定11 驗證結(jié)果與建議：驗證完成后，驗證小組成員對驗證結(jié)果進(jìn)行評價，討論得出結(jié)論和建議，形成報告。附頁一：頭孢米諾鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項 目 法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性 狀類白色至微黃色結(jié)晶性粉末；無臭或微有特殊臭。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中幾乎不溶類白色至微黃色結(jié)晶性粉末；無臭或微有特殊臭。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中幾乎不溶比旋度76°至89°76°至89°吸收系數(shù)195220195220鑒 別1

20、、在含量測定項下所得的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰保留時間一致。2、紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。3、在272±2nm的波長處有最大吸收。4、顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)。1、在含量測定項下所得的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰保留時間一致。2、紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。3、在272±2nm的波長處有最大吸收。4、顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)。酸度pH值應(yīng)為4.56.0pH值應(yīng)為4.56.0水分18.020.018.020.0溶液的澄清度1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液溶液的顏色黃色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液黃色4號標(biāo)準(zhǔn)比色液有關(guān)物質(zhì)單個

21、雜質(zhì)0.7%,雜質(zhì)總量2.0%單個雜質(zhì)0.5%,雜質(zhì)總量1.5%細(xì)菌內(nèi)毒素<0.05EU/mg<0.05EU/mg無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒10m：6000粒25m：600粒10m：6000粒25m：600?？梢姰愇?.在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。2.細(xì)微可見異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維及塊狀物等）應(yīng)5個。1.在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。2.細(xì)微可見異物（如點(diǎn)狀物、2mm

22、以下的短纖維及塊狀物等）應(yīng)5個。重金屬10ppm10ppm含量測定按無水物計含頭孢米諾應(yīng)為91.098.5含頭孢米諾應(yīng)為92.098.5附頁二：注射用頭孢米諾鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項 目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性 狀類白色至微黃色結(jié)晶性粉末。類白色至微黃色結(jié)晶性粉末。鑒 別1、在含量測定項下所得的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰保留時間一致。2、在272±2nm的波長處有最大吸收。3、顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)。1、在含量測定項下所得的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰保留時間一致。2、在272±2nm的波長處有最大吸收。3、顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)

23、。酸度pH值應(yīng)為4.56.0pH值應(yīng)為4.56.0水分18.020.018.020.0溶液的澄清度1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液溶液的顏色黃色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液黃色4號標(biāo)準(zhǔn)比色液有關(guān)物質(zhì)單個雜質(zhì)1.0%；雜質(zhì)總量2.0%單個雜質(zhì)0.8%；雜質(zhì)總量1.8%細(xì)菌內(nèi)毒素<0.05EU/mg<0.05EU/mg無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異限度±5%±4%不溶性微粒10m：6000粒25m：600粒10m：6000粒25m：600粒可見異物1.在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。2.

24、細(xì)微可見異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維及塊狀物等）<2g應(yīng)8個；2g應(yīng)10個。1.在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。2.細(xì)微可見異物（如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維及塊狀物等）<2g應(yīng)8個；2g應(yīng)10個。含量測定按無水物計含頭孢米諾應(yīng)為88.099.0含頭孢米諾應(yīng)為89.099.0按平均裝量計含頭孢米諾應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%含頭孢米諾應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%驗證報告1： 驗證依據(jù)文件檢查檢查資料及文件內(nèi)容所屬部門檢查結(jié)果驗證管理規(guī)程質(zhì)監(jiān)部質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程質(zhì)監(jiān)部偏差管

25、理規(guī)程質(zhì)監(jiān)部中國藥典2010年版二部質(zhì)監(jiān)部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版質(zhì)監(jiān)部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南質(zhì)監(jiān)部檢查人：日 期： 年 月 日驗證報告2：相關(guān)確認(rèn)與驗證文件序號文件編號文件名稱是否已批準(zhǔn)并生效1 是 否2 是 否3 是 否4 是 否5 是 否6 是 否7 是 否8 是 否9 是 否10 是 否11 是 否12 是 否13 是 否14 是 否15 是 否16 是 否17 是 否18 是 否19 是 否20 是 否21 是 否22 是 否23 是 否24 是 否25 是 否整理人： 復(fù)核人： 日期： 年 月 日驗證報告3質(zhì)量檢驗及標(biāo)準(zhǔn)文件序號文件編號文件名稱是否已批準(zhǔn)并生效1 是 否2 是 否3 是 否4 是 否5 是 否6 是 否7 是 否8 是 否9 是 否10 是 否11 是 否12 是 否13 是 否14 是 否15 是 否16 是 否17 是 否18 是 否19 是 否整理人： 復(fù)核人： 日期： 年 月 日驗證報告4相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程序號文件編號文件名稱是否已批準(zhǔn)并生效1 是 否2 是 否3 是 否4 是 否5 是 否6 是 否7 是 否8 是 否9 是 否10 是 否11 是 否12 是 否13 是 否14 是 否15 是 否16 是 否17 是 否18 是