藥理學--膽堿受體激動藥ppt課件

1、作用與作用與AchAch類似類似南方醫(yī)科大學藥學院抗病毒中心南方醫(yī)科大學藥學院抗病毒中心李曉娟李曉娟: lixiaojfimmu直接作用受體直接作用受體膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥間接作用間接作用抗抗AchE 藥藥 M、N激動藥激動藥 Ach M 激動藥激動藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 N 激動藥激動藥 煙堿煙堿 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 難逆性難逆性 有機磷酸酯有機磷酸酯與膽堿受體結合與膽堿受體結合，激動受體，激動受體膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥cholinoceptor agonists直接作用的擬膽堿藥直接作用的擬膽堿藥direct-acting cholinomimetic drug

2、s一、膽堿酯類一、膽堿酯類 (choline esters)M、N受體均興奮，但以受體均興奮，但以M受體為主受體為主 二、生物堿類二、生物堿類 (alkaloids) 主要興奮主要興奮M膽堿受體膽堿受體具有季胺基團，親水性強，脂溶性差，具有季胺基團，親水性強，脂溶性差，不宜口服不宜口服不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障一、膽堿酯類一、膽堿酯類u 化學性質不穩(wěn)定，遇水易分解化學性質不穩(wěn)定，遇水易分解u 在體內可被在體內可被AchE迅速水解迅速水解u作用選擇性差，無藥用價值作用選擇性差，無藥用價值, 僅作為僅作為藥理學研討的工具藥。藥理學研討的工具藥。u Muscarinic cholinergic

3、 receptors u分布：分布：autonomic effector cells uG蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 u調理細胞內第二信使程度調理細胞內第二信使程度 u Nicotinic cholinergic receptorsu分布：分布：autonomic ganglia & N-M junction u離子通道受體離子通道受體 u血管擴張：小劑量血管擴張：小劑量 ，使全身血管擴張，包，使全身血管擴張，包括肺血管和冠狀血管括肺血管和冠狀血管u 機制：內皮機制：內皮M3-R EDRF BPu 反射性心率反射性心率u心抑制：心抑制： 較大劑量，使心率較大劑量，使心率 傳導傳導 心肌心

4、肌收縮力收縮力 心房不應期心房不應期 1、M樣作用樣作用平滑肌平滑肌: +支氣管支氣管 支氣管痙攣支氣管痙攣 +胃腸道胃腸道 胃腸蠕動胃腸蠕動 +泌尿道泌尿道 膀胱排空膀胱排空 眼：眼： +瞳孔括約肌瞳孔括約肌 瞳孔減少瞳孔減少 +睫狀肌睫狀肌 調理痙攣調理痙攣 腺體：分泌添加腺體：分泌添加M樣作用樣作用2. N樣作用樣作用 劑量較大劑量較大 全部交感、副交感、運動神經(jīng)興奮全部交感、副交感、運動神經(jīng)興奮 腎上腺髓質腎上腺髓質 分泌腎上腺素分泌腎上腺素 胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌+，膀胱逼尿肌，膀胱逼尿肌+ 腺體腺體 骨骼肌骨骼肌+ 肌肉收縮肌肉收縮 心血管心血管+ BP表現(xiàn)表現(xiàn)醋甲膽堿醋甲膽堿(

5、methacholine)特點特點水解速度慢，作用時間較水解速度慢，作用時間較ACh長長有有muscarine樣的作用，無樣的作用，無nicotine樣樣作用作用心血管系統(tǒng)作用明顯心血管系統(tǒng)作用明顯用途用途口腔黏膜枯燥癥口腔黏膜枯燥癥偶用于支氣管高敏性的診斷偶用于支氣管高敏性的診斷忌諱證忌諱證支氣管哮喘、甲亢、冠狀動脈缺血和支氣管哮喘、甲亢、冠狀動脈缺血和潰瘍病潰瘍病 u具有叔胺基團具有叔胺基團u脂溶性強，可經(jīng)過多種給藥途徑脂溶性強，可經(jīng)過多種給藥途徑吸收吸收u腎排泄，酸化尿液可加快去除腎排泄，酸化尿液可加快去除二、生物堿類藥物共性二、生物堿類藥物共性毛果蕓香堿毛果蕓香堿(pilocarpin

6、e)檳榔堿檳榔堿arecoline毒蕈堿毒蕈堿(muscarine) 一毛果蕓香堿(pilocarpine) 匹羅卡品 選擇性激動選擇性激動mAchR，產，產生生M樣作用，對眼、腺體樣作用，對眼、腺體作用最明顯。作用最明顯。 1) 縮瞳：瞳孔括約肌縮瞳：瞳孔括約肌+ 縮瞳縮瞳 2) 降低眼內壓：前房角間隙擴展降低眼內壓：前房角間隙擴展 3)調理痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶松調理痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度添加弛，晶狀體變凸，屈光度添加 1.眼：眼：看近物清楚，看遠物模糊看近物清楚，看遠物模糊1) 縮瞳縮瞳房水產生及回流房水產生及回流睫狀體分泌睫狀體分泌 血管滲出血管滲出房水房水

7、 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角間前房角間隙隙 (2)(2)降降低低眼眼內內壓壓血液循環(huán)血液循環(huán)鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇縮瞳作用 (3) (3)調理痙攣調理痙攣 睫狀肌睫狀肌M M受體興奮受體興奮, ,睫狀肌收縮睫狀肌收縮, ,睫狀肌向眼中心睫狀肌向眼中心部方向拉緊部方向拉緊, ,懸韌帶松弛懸韌帶松弛, ,晶狀體變凸晶狀體變凸, ,屈光度增大屈光度增大, ,近物清楚近物清楚, ,遠物模糊稱調理痙攣。遠物模糊稱調理痙攣。 晶狀體晶狀體睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶2.2.腺體：腺體： 分泌添加，以汗腺、唾液腺作用最明顯分泌添加，以汗腺、唾液腺作用最明顯 皮下注射皮下注射10-15mg10-15mg3. 3.

8、對平滑肌的作用對平滑肌的作用興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率添加添加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都奮性都 添加。添加。4. 4. 心血管系統(tǒng)作用心血管系統(tǒng)作用1.1.青光眼青光眼 閉角型效果好，開角型也閉角型效果好，開角型也可用可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥交替運用，防止虹與擴瞳藥交替運用，防止虹膜與晶狀體粘連膜與晶狀體粘連3.3.頸部放療后的口腔枯燥頸部放療后的口腔枯燥4.4.阿托品中毒的搶救阿托品中毒的搶救眼內壓眼內壓、頭痛、頭痛、視力減退、失明視力減退、失明阿托品阿托品 前房角狹窄，妨礙

9、房水回流，使眼內壓增高 毛果蕓香堿迅速降毛果蕓香堿迅速降低眼內壓低眼內壓 小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，妨礙了房水循環(huán)，引起眼內壓硬化，妨礙了房水循環(huán)，引起眼內壓升高。升高。擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管及擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管及收縮睫狀肌后，小梁網(wǎng)構造發(fā)生收縮睫狀肌后，小梁網(wǎng)構造發(fā)生改動而使眼內壓下降改動而使眼內壓下降u經(jīng)典經(jīng)典M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥u毒蕈堿中毒病癥毒蕈堿中毒病癥u流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障 礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動 過緩、血壓下降和休克等過緩、血壓下降和休克等u治療：每隔治療：每隔30 min，肌內注，肌內注u 射射12 mg阿托品阿托品 煙堿nicotine