絕經(jīng)前乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療PPT課件

1、 1896年 Beatson用卵巢切除治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移 1977年 FDA批準三苯氧胺上市 1981年 氨基導(dǎo)眠能用于治療乳腺癌 1984年 甲地孕酮用于治療乳腺癌 1990年 諾雷德用于治療晚期乳腺癌 1992年 蘭他隆上市 2002年 FDA批準阿那曲唑用于治療早期乳腺癌 2005年 FDA批準氟維司群用于治療晚期乳腺癌第1頁/共41頁乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療原則乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療原則 決定因素是激素受體狀態(tài)，ER/PR（+）。 TAM可降低對則乳腺癌及復(fù)發(fā)的風險。 卵巢去勢可降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風險。 HR（-）不推薦使用內(nèi)分泌治療。 RH（+）隨年齡增長而增加。 絕經(jīng)后RH（+）應(yīng)盡早使用AI。

2、第2頁/共41頁受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療療效受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療療效受體狀態(tài) 有效率（）ER，PR 6070ER，PR 3040ER，PR 3040ER，PR 10受體狀態(tài)不明 2035第3頁/共41頁絕經(jīng)前早期乳腺癌絕經(jīng)前早期乳腺癌 激素受體陽性2/3。 接近1/3浸潤性乳腺癌50歲。 EBC內(nèi)分泌治療主要是TAM或TAM+OA/OS。 輔助化療主要用于高危患者。 AI在絕經(jīng)前的應(yīng)用，需要幾個研究的結(jié)果。第4頁/共41頁三苯氧胺奠定輔助內(nèi)分泌標準三苯氧胺奠定輔助內(nèi)分泌標準治療治療地地位位第5頁/共41頁NSABP B-14：延長三苯氧胺無益：延長三苯氧胺無益第6頁/共41頁 三苯氧胺仍然是目前絕

3、經(jīng)前乳腺癌最常用的內(nèi)分泌治療 但是 對年輕高危乳腺癌患者，三苯氧胺是否依然是最佳選擇？第7頁/共41頁 LHRH+TAM治療HR+乳腺癌患者治療效果優(yōu)于單獨使用LHRH或TAM。我們已經(jīng)知道我們已經(jīng)知道第8頁/共41頁LHRH+TAM治療晚期乳腺癌治療晚期乳腺癌40506070809010010203000246810ON43 5435 5344 544311352344162116140Number of patients at riskYearsTreatmentLHRHLHRHa +TAMTAMPercentage of PatientsOverall log-rank test: P

4、=0.0114第9頁/共41頁LHRH+TAM治療絕經(jīng)前治療絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)晚期乳腺圍絕經(jīng)晚期乳腺癌癌第10頁/共41頁 絕經(jīng)前晚期乳腺癌患者，LHRH可代替卵巢切除術(shù)。 絕經(jīng)前晚期乳腺癌患者，LHRH+TAM療效優(yōu)于單用LHRH或TAM。 LHRH+TAM治療絕經(jīng)前HR+乳腺癌是一種有效的輔助治療方案。結(jié)論結(jié)論第11頁/共41頁LHRH應(yīng)用于早期乳腺癌的重要臨床試應(yīng)用于早期乳腺癌的重要臨床試驗驗化療后應(yīng)用諾雷得 IBCSG VII1063INT-01011504化療后應(yīng)用諾雷得+他莫昔芬 INT-01011504MAM GOCSI466標準治療（化療/ 他莫昔芬）應(yīng)用諾雷得 ZIPP2710諾

5、雷得 vs.化療 ZEBRA1640 IBCSG VII1063諾雷得+ TAM vs.化療 ABCSG 51099GROCTA244第12頁/共41頁第13頁/共41頁第14頁/共41頁ZEBRA: 結(jié)論結(jié)論 對ER陽性患者，諾雷得療效與CMF等同。 ER狀態(tài)的確定對治療決策至關(guān)重要。 諾雷得的副反應(yīng)明顯低于CMF。 對于ER陽性、淋巴結(jié)陽性的絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期早期乳腺癌患者，諾雷得可以是CMF的替代方案。第15頁/共41頁ABCSG-05 試驗試驗 N = 1099 LN+/- , ER+第16頁/共41頁第17頁/共41頁ABCSG-05: 結(jié)論結(jié)論 絕經(jīng)前HR+、 I和II期乳腺癌輔助治

6、療諾雷得聯(lián)合TAM顯著優(yōu)于CMF。 第18頁/共41頁ZIPP試驗試驗第19頁/共41頁ZIPP試驗：諾雷得試驗：諾雷得+TAM DFS顯著改善 （HR=0.80 95% CI 0.700.92，P0.001） 總生存率顯著改善 （HR=0.82 95% CI 0.670.99，P=0.04） 對側(cè)乳腺癌發(fā)生率顯著降低（HR=0.60 95% CI 0.351.00， P=0.05）第20頁/共41頁 阿那曲唑（瑞寧得）在治療HR+絕經(jīng)后乳腺癌，有效率均高于他莫昔芬。我們還知道我們還知道第21頁/共41頁晚期一線瑞寧得晚期一線瑞寧得vsTAMBonneterre et al, Cancer 2

7、001; 92: 2247-58第22頁/共41頁早期應(yīng)用瑞寧得顯著優(yōu)于早期應(yīng)用瑞寧得顯著優(yōu)于TAM 第23頁/共41頁沒有輔助治療5年復(fù)發(fā)率為38 (EBCTCG)三苯氧胺使復(fù)發(fā)危險性減少了50瑞寧得使復(fù)發(fā)危險性又減少了24%瑞寧得較三苯氧胺進一步降低復(fù)發(fā)風瑞寧得較三苯氧胺進一步降低復(fù)發(fā)風險險第24頁/共41頁 Zoladex = 卵巢切除術(shù) Zoladex + TAM Zoladex Arimidex TAM Zoladex + Arimidex？ 諾雷得 + 瑞寧得第25頁/共41頁Zoladex降低雌二醇水平降低雌二醇水平第26頁/共41頁Zoladex + Arimidex對雌二醇抑

8、制對雌二醇抑制第27頁/共41頁第28頁/共41頁療效療效第29頁/共41頁Zoladex + Arimidex治療晚期乳腺治療晚期乳腺癌癌中位至疾病進展 = 10 月不良反應(yīng)主要是治療所致藥理反應(yīng)（如潮紅）第30頁/共41頁有關(guān)卵巢功能抑制有關(guān)卵巢功能抑制+AI的輔助試驗的輔助試驗 ABCSG 12 SOFT TEXT PERCHE第31頁/共41頁第32頁/共41頁第33頁/共41頁 絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌，諾雷得+瑞寧得至少與諾雷得+三苯氧胺等效。判定療效獲益上是否有差異，尚有待在更長的隨訪中數(shù)據(jù)的成熟。 內(nèi)分泌治療聯(lián)合唑來膦酸與單用內(nèi)分泌治療相比，疾病進展的絕對風險值降低3.2%，相對

9、風險降低36%（HR=0.64，P=0.01）。絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌，輔助內(nèi)分泌治療聯(lián)合唑來膦酸可改善無病生存。ABCSG 12 結(jié)論結(jié)論第34頁/共41頁絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療選擇絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療選擇St. Gallen 2007 專家組認可：TAM+卵巢功能抑制/單純TAM； 計劃妊娠者可考慮單純卵巢功能抑制； 專家組強烈贊同GnRHa用于卵巢功能抑制； 絕大多數(shù)專家反對放射去勢； 部分專家認可根據(jù)疾病的類型和患者的意愿選擇去勢手段； 小部分患者應(yīng)用GnRHa難以完全抑制卵巢功能。第35頁/共41頁絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療選擇絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療選擇St. Gallen 2007 GnRHa治療時限：5年

10、？（2年）。 GnRHa在化療結(jié)束后使用。 診斷時為絕經(jīng)前，輔助化療或內(nèi)分泌治療后成為絕經(jīng)后的患者可接受AI治療，但應(yīng)明確卵巢功能。 目前的臨床研究正在探討AI聯(lián)合卵巢功能抑制的作用，但臨床研究以外，在某些特定情況下可以考慮AI+卵巢功能抑制。第36頁/共41頁ASCO技術(shù)評估技術(shù)評估第37頁/共41頁結(jié)論結(jié)論 諾雷得是實現(xiàn)卵巢功能抑制（與卵巢切除術(shù)相比）及絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期HR+乳腺癌的重要治療選擇。 Zoladex + TAM治療HR+絕經(jīng)前早期乳腺癌患者療效肯定； Zoladex + Arimidex進一步降低絕經(jīng)前患者血漿E2水平； LHRH（Goseralin）+ AIs具有一定的合理性，為絕經(jīng)前HR+乳腺癌提供新的治療前景。第38頁/共41頁絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療若干問題探討絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療若干問題探討 絕經(jīng)前和圍絕