膠囊劑與滴丸劑PPT課件

1、1第一節(jié)第一節(jié) 膠囊劑膠囊劑 膠囊劑是指將藥物裝于空的硬膠囊或軟膠囊中所制成的固體制劑。 我國早在明代就已經(jīng)有類似面囊的應(yīng)用，英國人Murdock和法國人Mothes分別于1847年和1833年提出硬膠囊和軟膠囊第1頁/共91頁2膠囊劑的分類膠囊劑的分類 硬膠囊劑：是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。 軟膠囊劑：是將油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物或混懸液，封閉于軟膠囊中制成的圓形或橢圓形內(nèi)服軟型制劑，又稱膠丸劑。 第2頁/共91頁3 腸溶膠囊劑：指不在胃而只在腸中釋放的硬膠囊劑和軟膠囊劑。 結(jié)腸靶向膠囊劑：即采用僅能在結(jié)腸部位溶解或酶解

2、的高分子材料制成的膠囊，藥物僅在結(jié)腸部位釋放出來，達到一種靶向給藥的效果。 第3頁/共91頁4膠囊劑的特點膠囊劑的特點 病人服藥順應(yīng)性好病人服藥順應(yīng)性好 能掩蓋藥物不良嗅味、提高穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味、不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用。 第4頁/共91頁5藥物的生物利用度高藥物的生物利用度高 膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。 第5頁/共91頁6可彌補其它固體劑型的不足可彌補其它固體劑型的不足 含油量高的藥物或液態(tài)

3、藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑。 服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。 第6頁/共91頁7可延緩藥物的釋放和定位釋藥可延緩藥物的釋放和定位釋藥 可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達到緩釋延效作用；制成腸溶膠囊劑即可將藥物定位于釋放于小腸以供吸收；對在結(jié)腸段吸收較好的蛋白類、多肽類藥物，可制成結(jié)腸靶向膠囊劑。 第7頁/共91頁8缺點缺點 藥物的水溶液和稀醇溶液能使膠囊壁溶解，不能制成膠囊劑 風(fēng)化藥物和吸濕性藥物因分別可使膠囊壁軟化和干燥變脆 膠囊劑一般不適用于兒童 第8頁/共91頁9

4、膠囊殼的原料膠囊殼的原料 1 1、明膠、明膠 明膠是生產(chǎn)膠囊殼的主要原料，是由豬、牛、驢等大型哺乳動物的皮、骨或腱經(jīng)加工分離出膠原，再水解而得的一種蛋白質(zhì)。 按膠原的來源不同，明膠有骨膠和皮膠之分；按膠原水解方法不同可分為堿法水解明膠（B型）和酸法水解明膠（A型）。第9頁/共91頁10 以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度好。 為兼顧囊殼的強度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。 第10頁/共91頁11明膠的理化性質(zhì)明膠的理化性質(zhì) 明膠應(yīng)為淡黃至黃色，半透明，微帶光澤的粉?；虮∑?，無臭。 一般商品明膠中含水量不得超過16；明膠在冷水中

5、不溶解，久浸后吸水膨脹軟化，其重量可增至510倍。在40熱水中膠溶成溶液，呈膠體狀態(tài)而具有較大的粘性，適宜濃度溶液在冷卻后即凍凝成凝膠。 第11頁/共91頁12分子量分子量 明膠的平均分子量約當(dāng)明膠分子肽鏈受熱或酶水解時，其分子量降低，粘度、凍力也隨之降低。 第12頁/共91頁13荷電性荷電性 明膠分子中含有羧基和胺基，所以是既有酸性基團也有堿性基團的兩性化合物 在酸性溶液中以陽離子形式存在；在堿性溶液中則以陰離子存在；在等電點時，帶數(shù)量相等的正負電荷。 A型明膠的等電點pH為69；B型明膠的等電點pH為4.75.3。 第13頁/共91頁14粘度粘度 在溶液中明膠長分

6、子鏈容易形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，阻斷流動層的進路而破壞正常的流動，因而粘度增加。 明膠的量越大，分子的鏈越長，則越有利于形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)而粘度也越大。 若溶液的濃度增加，溫度降低時，這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更容易生成，故粘性也隨之增大。 第14頁/共91頁15膠凝和凝膠強度（凍力）膠凝和凝膠強度（凍力） 明膠的膠凝是指明膠的熱溶液逐漸冷卻最終形成半固體膠凍（凝膠）的過程。 膠凝是明膠線性分子鏈形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，且溶劑中水分子全部包嵌在其網(wǎng)孔中的結(jié)果。 明膠的凍力是指明膠溶液冷卻形成凍膠后的硬度。 第15頁/共91頁16 線性高分子的形狀越不對稱，分子量越大，分子鏈越長，越容易發(fā)生膠凝，凍力也越大 明膠的質(zhì)量越純，含水解

7、產(chǎn)物越少則其凍力也越高 明膠溶液濃度為220時，其凍力與濃度平方成正比 A型明膠和B型明膠混合時可以使凍力增加；用甘油代替水，也可以使凍力增加，并可降低膠殼的吸濕性 第16頁/共91頁17凝凍點和凝凍時間凝凍點和凝凍時間 凝凍點是開始發(fā)生凝膠的溫度；凝凍時間為一定條件下開始凝膠所需的時間。 骨明膠比皮明膠膠凝要快；增加凍力可減少凝凍時間；B型明膠凝凍速度最快的pH值為4.55.5，而A型明膠凝凍最快的pH為6 第17頁/共91頁18明膠的質(zhì)量要求明膠的質(zhì)量要求 膠囊用明膠必須是清潔、半透明、無臭的淡黃色或黃色微帶光澤的粉粒或薄片，不含有毒雜質(zhì)，且凍力、粘度、溶解性、水分等性質(zhì)符合要求。 藥典還

8、規(guī)定：取濃度1.1（g/g）的明膠溶液10ml，置內(nèi)徑13mm的試管中，在0冰浴下冷凍6小時，取出倒置10秒，應(yīng)不流下。 明膠所含氯化物一般需在0.1以下 第18頁/共91頁192 2、明膠代用品、明膠代用品 甲基纖維素：將甲基纖維素配成1520溶液可以制成空膠囊。 淀粉：將淀粉在注塑機中加熱熔融后，在高壓下注入模型中成型，冷卻即得淀粉膠囊。 第19頁/共91頁20膠囊劑的制備硬膠囊劑膠囊劑的制備硬膠囊劑 1 1、空膠囊的制備、空膠囊的制備 空膠囊主要材料為明膠，生產(chǎn)中常用B型明膠。 生產(chǎn)中常將骨膠與皮膠混合使用，作硬膠囊殼的明膠bloom凍力應(yīng)在250350g。 第20頁/共91頁21 加入

9、甘油、山梨醇作為增塑劑，用量低于5 加入23二氧化鈦作為遮光劑 加入色素作為著色劑 加入0.2對羥基苯甲酸酯作為防腐劑，也可將其甲酯與丙酯按4：1混合使用 加入少量表面活性劑以利于膠殼成型及光澤 加入瓊脂以增加膠液的凍力，減少其流動性 第21頁/共91頁22 空膠囊的生產(chǎn)工藝包括溶膠蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理等六個工序，主要由自動化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達10000級，溫度1025，RH35%45%。 第22頁/共91頁23 先稱取明膠，用蒸餾水洗去表面灰塵，加蒸餾水浸泡數(shù)分鐘，取出，淋去過多的水，放置，使之充分吸水膨脹后，稱重。 移置夾層蒸汽鍋中，逐次加入增塑劑、防腐劑或著色劑以及足量的熱

10、蒸餾水，70以下加熱熔融成膠液，再用布袋（約150目）過濾，濾液于60靜置，以除去泡沫，澄明后備用 溶膠第23頁/共91頁24蘸膠翻轉(zhuǎn)制坯蘸膠翻轉(zhuǎn)制坯 用固定于平板上的若干對鋼制模桿浸于膠液中一定深度，浸蘸數(shù)秒鐘，然后提出液面，再將模板翻起，吹以冷風(fēng)，使膠液均勻冷卻固化。 囊體囊帽分別一次成型。模桿要求大小一致，外表光滑，否則影響囊體囊帽的大小規(guī)格。 第24頁/共91頁25干燥干燥 將蘸好膠液的膠囊囊坯，置于架車上，推入干燥室。 在氣候干燥時可用噴霧法噴灑水霧使囊坯適當(dāng)回潮后，再進行脫模操作。如干燥不當(dāng)，囊坯則容易發(fā)軟而粘連。 囊坯干燥后即進行脫模，截成規(guī)定的長度。 第25頁/共91頁262

11、2、空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量、空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量 空膠囊的規(guī)格由大到小分別為000、00、0、1、2、3、4、5號共八種。其中05號最常用?？漳z囊的號數(shù)與容積 空膠囊號數(shù) 0 1 2 3 4 5 容積(ml) 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 第26頁/共91頁27空膠囊的質(zhì)量要求空膠囊的質(zhì)量要求外觀外觀 色澤鮮艷、色度均勻；囊殼光潔、無黑點、無異物、無紋痕；應(yīng)完整不破、無砂眼汽泡、軟癟變形；切口應(yīng)平圓滑，無毛缺。長度和厚度長度和厚度 全囊長度偏差0.50mm以內(nèi)，囊帽、囊體的長度偏差分別在0.30mm以內(nèi)。套合時囊殼的距離應(yīng)在0.040.05mm之間。 第27頁/共91頁

12、28 應(yīng)無臭、無味 含水量應(yīng)在12%15% 應(yīng)有一定的強度和彈性，輕捏囊帽、囊體切口使成合縫應(yīng)不破碎 于37水中振搖15分鐘，應(yīng)全部溶散 透明空膠囊灰分不得超過2.0%；半透明空膠囊在3.0%以下；不透明空膠囊在5.0%以下 不得檢出大腸桿菌等致病菌和活螨；雜菌總數(shù)在1000個/g以下；真菌總數(shù)在100個/g以下 第28頁/共91頁293 3、硬膠囊的填充、硬膠囊的填充 由于膠囊填充藥物多用容積來控制其劑量，而藥物的比重、結(jié)晶、粒度均不同，所占體積也不同 第29頁/共91頁30固體粉末或顆粒裝囊固體粉末或顆粒裝囊 對于小劑量藥物，為了增加體積，常加入填充劑如乳糖、甘露醇、淀粉等。 為了使藥物粉

13、末具有良好的流動性，減少分層，保證藥物快速而精確的填充入膠囊，可加入2%以下的潤滑劑如聚硅酮、二氧化硅、硬脂酸鹽、滑石粉等 以親水性物質(zhì)與藥物混合后填充，可以提高某些藥物的生物利用度。 第30頁/共91頁31藥物的填充藥物的填充 生產(chǎn)應(yīng)在溫度為25左右，相對濕度為35%45% 小量制備時，用藥刀鋪成一層并輕輕壓緊，其厚度約為囊體長度的1/31/4。然后帶指套持囊體，口向下插入粉末內(nèi)，使粉末嵌入膠囊內(nèi)，如此壓裝數(shù)次至膠囊被填滿 第31頁/共91頁32大量生產(chǎn)大量生產(chǎn) 常將藥物與適宜輔料混合后，采用自動填充機充填 自動填充機式樣各有差異，但都包括排列、校準、分離、填充和套合五步 第32頁/共91頁

14、33充填方法充填方法 a 自由流入藥粉 b 用柱塞上下往復(fù)將藥物壓進 c 螺旋鉆壓進藥物 d 在填充管內(nèi)，先將藥物壓成單位量，然后再填充于膠囊中 e 用抽真空的方法，將藥粉吸入單位劑量管中，然后再裝入膠囊中 第33頁/共91頁34a b c d第34頁/共91頁35e第35頁/共91頁36 a型適合于自由流動性好的藥粉處方，處方中常有潤滑劑 b、c型因有機械措施如螺旋鉆、柱塞上下往復(fù)運動可以促進藥粉流動避免分層，適用于流動性較好的藥物 d型適用于聚集性強的針狀結(jié)晶或吸濕性的藥物 e型適用于各種類型的藥物，最大的優(yōu)點在于可單獨填充藥物，無需加入潤滑劑 第36頁/共91頁37液體、半固體填充機液體

15、、半固體填充機 第37頁/共91頁38封口封口 空膠囊的囊帽與囊體套合的方式有平口和鎖口兩種 平口空膠囊在填充藥物后，為了防止泄漏，常用帶封方法封口 此外，可采用鎖口型空膠囊卡合封口，藥物填充后通過機械輔助囊帽與體咬合 第38頁/共91頁39膠囊劑的制備軟膠囊劑膠囊劑的制備軟膠囊劑軟膠囊殼處方要求和性質(zhì)軟膠囊殼處方要求和性質(zhì) 軟膠囊膠殼處方與硬膠囊相似，主要材料是明膠，還含有增塑劑（甘油）、防腐劑、遮光劑、色素等 還可以加入二甲基硅油改善膠殼的機械強度，提高防潮和防霉能力 制備軟膠囊膠殼的明膠凍力應(yīng)在150250g，且膠殼中增塑劑所占比例較高 第39頁/共91頁40 當(dāng)增塑劑與明膠重量比為0.

16、3：1時，制成的膠囊比較硬；若為1.8：1時，制成的膠囊比較軟。 經(jīng)驗總結(jié)，一般明膠與增塑劑的用量比為1：0.40.6，明膠與水的用量比一般為1：1 軟膠囊在制備干燥過程中水分有揮發(fā)，最終膠殼中含水量為79，而增塑劑與明膠的比例保持不變 第40頁/共91頁41填充的藥物與附加劑的要求和性質(zhì)填充的藥物與附加劑的要求和性質(zhì) 液體藥物和藥物溶液 若處方中含水量超過5，或含有低分子量的水溶性和揮發(fā)性的有機化合物如乙醇、丙酮等，均能使軟膠囊膠殼軟化或溶解 O/W型乳劑填充于軟膠囊中，可使乳劑失水破壞 醛類可使明膠變性，因此均不能制成軟膠囊 第41頁/共91頁42 藥物可用溶液或混懸液配制時，最好采用溶液

17、，因為溶液容易包囊，能使產(chǎn)品具有較好的物理穩(wěn)定性和生物利用度 對于本身是油或油溶性的藥物，一般以油溶液溶解并填充軟膠囊 對于溶于PEG和吐溫80的藥物，要注意此類附加劑具有吸水性 第42頁/共91頁43 在充填液體藥物時，pH應(yīng)控制在2.57.5，否則軟膠囊在貯存期間可能因為明膠的酸水解而泄漏，或引起明膠的堿性變性而影響軟膠囊的溶解性 常用緩沖劑進行調(diào)節(jié)，如磷酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽等第43頁/共91頁44混懸液及乳濁液 除了液體包囊，還可用混懸液或W/O型乳劑包制，前者比較常用，分散介質(zhì)常用植物油或PEG-400 混懸液應(yīng)具有良好的流動性和物理穩(wěn)定性，?？刂屏６仍?0目以下并加入助懸劑 第44

18、頁/共91頁45 對于油狀基質(zhì)，通常使用的助懸劑是10%30%的油蠟混合物，其組成為：氫化植物油1份、黃蠟1份、短鏈植物油4份 對于非油狀基質(zhì)，則常用115%PEG-4000或PEG-6000 常加入食用纖維素減少水分的影響。第45頁/共91頁46固體藥物 美國的立達（Lederle）藥廠在旋轉(zhuǎn)模具的基礎(chǔ)上改進制造了可以將固體干粉、條狀物甚至片劑填充到軟膠囊中的填充機 但使用的是專用的Accogel膠丸 第46頁/共91頁47軟膠囊大小的選擇軟膠囊大小的選擇第47頁/共91頁48 軟膠囊容積一般要求應(yīng)盡可能小，填充的藥物一般為一個劑量 液體藥物包裹時按劑量和比重計算囊殼大小。混懸液制成軟膠囊時

19、，所需軟膠囊的大小，可用“基質(zhì)吸附率”來決定 基質(zhì)吸附率是指：將1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù) 第48頁/共91頁49制備方法制備方法 目前軟膠囊的制備可分為滴制法及壓制法，壓制法又分為鋼板模壓法和旋轉(zhuǎn)模壓法 生產(chǎn)軟膠囊時，囊殼成型與填充藥物是同時完成的 第49頁/共91頁50滴制法滴制法 滴制法是將膠液與油狀藥液兩相通過滴丸機按不同速度滴出，使一定量的明膠液將定量的油狀液包裹后，再滴入另一種不相混溶的液體冷卻劑中，膠液接觸冷卻液后由于表面張力作用形成球形，并逐漸凝固形成膠丸。 第50頁/共91頁51 軟膠囊滴丸機由貯槽、定量控制器、噴頭、冷卻器等組成 第51頁/共91頁

20、52整丸與干燥整丸與干燥 將膠丸用紗布拭去附著的液狀石蠟，在室溫用冷風(fēng)吹4小時，再放于2535溫度下烘干4小時，取出，經(jīng)石油醚洗滌兩次以除去膠丸外層包裹比較緊密的液狀石蠟，再用95乙醇洗滌一次后于3035烘干2小時，即得 第52頁/共91頁53影響膠丸質(zhì)量的因素影響膠丸質(zhì)量的因素 明膠的處方比例 膠液的粘度：一般要求為35E，魚肝油膠丸要求的粘度是3.6E 藥液、膠液及冷卻液三者密度：以魚肝油為例，冷卻液液狀石蠟密度為0.86g/ml，藥液為0.9 g/ml，膠液為1.12 g/ml 溫度：膠液、藥液應(yīng)保持60，噴頭處應(yīng)為7580，冷卻液應(yīng)為1317，膠丸干燥溫度為2030，且配合鼓風(fēng)的條件

21、第53頁/共91頁54壓制法壓制法 鋼板模壓法 用明膠、甘油和蒸餾水熱熔后而成的膠液，制成厚薄均勻，半透明的膠片，再在兩塊膠片間加入定量均勻的藥液，置于鋼板模內(nèi)進行壓丸。 第54頁/共91頁55 旋轉(zhuǎn)模壓法 連續(xù)不間斷的將兩條帶狀膠片，自兩側(cè)向?qū)πD(zhuǎn)，在模具的作用下相互粘合形成膠丸，粘合的同時向其中填充藥液。 第55頁/共91頁56第56頁/共91頁57膠囊劑的制備腸溶膠囊劑膠囊劑的制備腸溶膠囊劑 甲醛與膠囊直接作用 本法是將膠囊劑置于密閉容器中，使甲醛蒸汽與明膠起作用而生成甲醛明膠，甲醛明膠中已經(jīng)沒有游離氨基，失去與酸結(jié)合的能力，故不能溶于胃的酸性介質(zhì)中。但由于仍有羧基，故能在腸液的堿性介質(zhì)

22、中溶解，而釋放出藥物 第57頁/共91頁58 膠囊包衣法 先用明膠制成空膠囊，再涂上腸溶材料，如醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹脂等。 軟腸溶膠囊是先制成含藥的軟膠囊，然后用甲醛溶液或腸溶材料包衣。此種膠囊的膠殼常含明膠33.558，甘油或山梨醇1729.5，硅油19，水2327。 第58頁/共91頁59其它類型的膠囊劑其它類型的膠囊劑緩釋膠囊緩釋膠囊 最常見的是將藥物制成不同釋放速度的骨架顆?；虬滦⊥?，然后裝入硬膠囊。 Spansule，主藥分為4等分，一份速釋小丸，另外三份用不同量的阻滯劑包衣處理成3、6、9小時釋放的緩釋小丸，然后混合裝于硬膠囊中，給藥半小時達到血藥濃度高峰，藥效可

23、維持11小時。 第59頁/共91頁60植入膠囊植入膠囊 植入膠囊以硅橡膠作為藥物載體。 將藥物和適當(dāng)?shù)妮o料混合后密封于硅橡膠管中，再填裝于膠囊中而成，臨用時置水中加熱滅菌，待膠殼溶解，即可將硅橡膠管植入人體。 第60頁/共91頁61氣霧膠囊氣霧膠囊 將用于氣管吸入藥物粉劑，放置于推進器內(nèi)，穿孔后，推動推進器向口內(nèi)噴射藥物顆粒。 此種膠囊的藥效比口服快，劑量可減少至1/10。 第61頁/共91頁62膠囊劑的質(zhì)量評定、包裝與貯藏膠囊劑的質(zhì)量評定、包裝與貯藏 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 外觀外觀 膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘連、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭 第62頁/共91頁63 裝量差異裝量差異 供試品20粒，精密

24、稱定重量后，傾出內(nèi)容物，硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈。軟膠囊用乙醚、乙醇等溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮散，再分別精密稱定囊殼重量，計算裝量差異。 要求超出限度的膠囊不得多于2粒，且不得有1粒超出限度的一倍。限度要求：平均裝量0.3g以下，裝量差異限度為10；0.3g或0.3g以上，應(yīng)為7.5。第63頁/共91頁64 崩解時限崩解時限 在規(guī)定的溶劑中，硬膠囊要求在30分鐘內(nèi)全部崩解；軟膠囊劑要求在1小時內(nèi)完全崩解；腸溶膠囊先在鹽酸溶液中檢查2小時再加至人工腸液中，1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解。 溶出度溶出度 凡規(guī)定需要檢查溶出度的膠囊劑可以不必作崩解時限的檢查。 第64頁/共91頁65膠囊劑的包裝與貯存

25、膠囊劑的包裝與貯存 在2224、相對濕度60，膠囊可吸濕、軟化、發(fā)粘和膨脹，并有利于微生物的生長，崩解時限會延長，溶出度也會有較大變化 在溫度75、相對濕度45時，則變化更快，最后會發(fā)生粘結(jié)、熔合或溶化 第65頁/共91頁66 膠囊劑通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式和窄條形包裝。 密閉并置陰涼干燥處貯存，貯存溫度不宜超過25、相對濕度不超過45，也不能過分干燥，否則會因為膠囊中的水分過少而易脆裂。 第66頁/共91頁67第二節(jié)第二節(jié) 滴丸劑與微丸滴丸劑與微丸 滴丸劑是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相溶的冷凝液中，冷凝收縮而制成的制劑，實際上是將固體分散體制成滴丸的形式。 固體分散體

26、性狀特殊，其具有粘性、柔軟性、引濕性、易溶性和不可壓性，做成劑型較為困難 第67頁/共91頁68滴丸劑的主要特點滴丸劑的主要特點 發(fā)揮藥效迅速、生物利用度高、副作用小 液體藥物可制成固體滴丸，便于服用和運輸 增加藥物的穩(wěn)定性。因藥物與基質(zhì)熔合后，與空氣接觸面積小，不易氧化和揮發(fā)，基質(zhì)為非水物，不易引起水解 適用于耳、鼻、口腔等局部用藥，可具有長效作用 缺點是由于目前可用的基質(zhì)種類較少，且工藝上難以制成大丸 第68頁/共91頁69滴丸劑的發(fā)展史滴丸劑的發(fā)展史 滴丸的發(fā)展史可以追溯到早在1933年丹麥的Ferrossam制藥廠首次制成的維生素甲丁滴丸，相繼報道的有維生素A、AD及酒石酸銻鉀滴丸。

27、1958年我國藥學(xué)工作者受到西藥倍政灰黃霉素制成滴丸的啟示，辛勤的作了大量的研究工作后，使滴丸劑的理論、應(yīng)用范圍和生產(chǎn)設(shè)備等有了很大的進展 第69頁/共91頁70 1971年我國上市了蕓香油滴丸 1977年我國藥典開始收載滴丸劑型，使中國藥典成為國際上第一個收載滴丸劑的藥典 第70頁/共91頁71滴丸劑的制備原理滴丸劑的制備原理 1 1、基質(zhì)和冷凝液的選擇原則、基質(zhì)和冷凝液的選擇原則 基質(zhì)應(yīng)具有良好的化學(xué)惰性，與主藥不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不影響主藥的藥效和檢測，對人體無害并要求熔點較低 基質(zhì)可分為水溶性及非水溶性兩大類 第71頁/共91頁72 常用的水溶性基質(zhì)有：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯（S

28、-40）、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素、泊洛沙姆 非水溶性基質(zhì)有：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油等 在實際應(yīng)用時常將水溶性與非水溶性基質(zhì)的混合物作為滴丸的基質(zhì) 第72頁/共91頁73 混合基質(zhì)的特點是可增加藥物熔化時的溶解量 兩種溶解性各異的基質(zhì)，具有相差較大的極性和介電常數(shù)，可相互調(diào)節(jié)成與藥物相近的極性和介電常數(shù)，從而增加藥物的溶解量，起到復(fù)合溶劑的作用 第73頁/共91頁74 混合基質(zhì)還可用以調(diào)節(jié)溶出速度與溶散時限 滴丸劑為了增加藥物的崩解和溶出，加入少量水溶性、親水性崩解劑 欒立標、朱家壁在制備布洛芬滴丸時加入了20的CMS-Na，體外溶出實驗表明其10分鐘便可溶出99.4的藥物，

29、其溶出速度高于市售布洛芬片的38.9 第74頁/共91頁75冷凝液分類冷凝液分類 水性冷凝液：水或不同濃度的乙醇等，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸 油性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油等，適用于水溶性基質(zhì)的滴丸 第75頁/共91頁762 2、丸重、丸重 在藥液的溫度和滴速不變的情況下，滴管口的半徑是決定丸重的主要因素 理論丸重2r 實際丸重要比理論丸重輕 第76頁/共91頁773 3、成丸、成丸 滴制時能否成形，取決于丸滴的內(nèi)聚力（We）能否大于藥液的與冷凝液間的粘附力（Wa），即成形力WeWa We2A，而WaABAB 成形力WeWaAABB 第77頁/共91頁784 4、圓整度、圓整度 液滴

30、在冷凝液中移動的速度越快，受重力或浮力的影響越大，就越容易成扁形 滴出的液滴經(jīng)空氣到達冷凝液的液面時，由于重力作用，可被碰成扁形，并帶著空氣進入冷凝液 液滴的大小不同，所產(chǎn)生的單位重量面積也不同，面積大的收縮成球的力量強 第78頁/共91頁79 處方或冷凝液選擇不當(dāng)，會使液滴在冷凝液中有部分溶散，也可影響滴丸的圓整度 液滴進入冷凝液中，在尚未凝固時要求冷凝液面能夠比較平靜第79頁/共91頁80滴丸的制備方法滴丸的制備方法 目前國內(nèi)滴丸機的滴出方式主要有：單品種滴丸機、多品種滴丸機、定量泵滴丸機和上行式滴丸機四種 冷凝方式有靜態(tài)冷凝和流動冷凝 熔化方式可以在滴丸機中或在熔料鍋中進行 滴丸機的主要部件有：滴管系統(tǒng)、保溫設(shè)備、控制冷凝液溫度的冷凝柱、滴丸收集器 第80頁/共91頁81滴丸劑的種類滴丸劑的種類 1 1、速效、高效滴丸、速效、高效滴丸 利用熔融法制備固體分散體技術(shù)制備的一種劑型 如復(fù)方丹參滴丸舌下含服，經(jīng)舌粘膜吸收，直接進入血循環(huán)，3分鐘起效，可以作為緩解心絞痛的急救藥；復(fù)方丹參片為生藥磨粉壓片，只能口服，起效緩慢，不能作為急救藥 第81頁/共91頁822 2、緩控釋滴丸、緩控釋滴丸 溶解度大、釋放快的藥物可以與水不