第9章傳染與免疫

1、第九章 傳染與免疫第一節(jié) 傳染一、 傳染 傳染病是一類由活病原體的大量繁殖所引起，可從某一宿主的個(gè)體直接或間接傳播到同種或異種宿主的疾病。其特點(diǎn)是：有特異病原體；有傳染性；宿主能產(chǎn)生免疫性；有流行病學(xué)規(guī)律；可防可控。 傳染(infection) 寄生物與宿主間發(fā)生相互作用的過(guò)程及結(jié)果。二、 決定傳染結(jié)局的三大因素（一） 病原體病原體的數(shù)量、致病特性和侵入方式是決定傳染結(jié)局中的最主要因素。細(xì)菌、病毒、真菌和原生動(dòng)物等不同病原體的致病特性差別很大： 以細(xì)菌性病原體為例，比較其毒力、侵入數(shù)量和侵入門徑三者在引起傳染病中的作用。1. 毒力 又稱致病力，表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。對(duì)細(xì)菌性病原體來(lái)說(shuō)，毒力

2、就是菌體對(duì)宿主體表的吸附，向體內(nèi)侵入，在體內(nèi)定居、生長(zhǎng)和繁殖，向周圍組織的擴(kuò)散蔓延，對(duì)宿主防御功能的抵抗，以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。(1) 侵襲力(2) 毒素外毒素內(nèi)毒素僅在細(xì)菌死亡后自溶或人工裂解時(shí)才釋放刺激宿主細(xì)胞產(chǎn)內(nèi)源性的熱源質(zhì)，引起宿主發(fā)燒鱟試劑法鱟變形細(xì)胞溶解物試驗(yàn)法2. 入侵病原體的數(shù)量3. 侵入門徑病原體通過(guò)胎盤產(chǎn)道等途徑由母親傳給嬰兒，稱為垂直傳播途徑。（二）宿主的免疫力免疫功能包括：免疫防御；免疫穩(wěn)定；免疫監(jiān)視（三）環(huán)境因素三、傳染的3種可能結(jié)局（一）隱形傳染（二）帶菌狀態(tài)（三）顯性傳染可分為急性傳染和慢性傳染可分為局部感染和全身感染，按性質(zhì)和嚴(yán)重程度不同，又

3、分為：毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥第二節(jié) 非特異性免疫對(duì)人和高等動(dòng)物來(lái)說(shuō)，非特異性免疫主要由宿主的屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞的吞噬功能、正常組織和體液中的抗菌物質(zhì)以及有保護(hù)性的炎癥反應(yīng)等4方面組成。一、 表皮和屏障結(jié)構(gòu)（一） 皮膚與粘膜作用三種：（二） 屏障結(jié)構(gòu)血腦屏障和血胎屏障二、 吞噬細(xì)胞及其吞噬作用吞噬細(xì)胞是一類存在于血液、體液或組織中，能進(jìn)行變形蟲運(yùn)動(dòng)，并能識(shí)別、吞噬、殺死和消化病原微生物及其產(chǎn)物等異?？乖陌准?xì)胞，最主要的吞噬細(xì)胞有3類，已知各種吞噬細(xì)胞都有一個(gè)病原體識(shí)別系統(tǒng)，它可及時(shí)和適當(dāng)?shù)匕鈩?dòng)炎癥應(yīng)答反應(yīng)。各種吞噬細(xì)胞都有一個(gè)病原體識(shí)別系統(tǒng)。圖像識(shí)別分子病原體相關(guān)分子圖像呼吸暴發(fā)（一

4、） 多形核白細(xì)胞（二） 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞在特異性免疫中也有作用：（三） 樹突細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共同組成最重要的促進(jìn)獲得性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞三、 炎癥反應(yīng)炎癥是機(jī)體對(duì)病原體的侵入或其他損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)，在相應(yīng)部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障礙，是炎癥的五大病理特征。四、 正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)正常體液和組織中含有多種抗菌物質(zhì)，如補(bǔ)體、溶菌酶、乙型溶素、和干擾素、吞噬細(xì)胞殺菌素、組蛋白、白細(xì)胞介素、血小板素、正鐵血紅素、精素、精胺堿和乳鐵蛋白等，它們一般不能直接殺滅病原體，而是配合免疫細(xì)胞、抗體或其它防御因子，使之發(fā)揮較強(qiáng)的免疫功能。（一） 補(bǔ)體補(bǔ)體實(shí)為一補(bǔ)體系統(tǒng)，是指存在于正常人體或高等動(dòng)物血

5、清中的一種非特異性血清蛋白（主要成分是球蛋白）。在免疫反應(yīng)中，由于它具有能擴(kuò)大和增強(qiáng)抗體的“補(bǔ)助”功能，故稱補(bǔ)體。按補(bǔ)體激活物質(zhì)及激活反應(yīng)順序不同，可分為3類：（二） 干擾素（IFNs） 病毒干擾現(xiàn)象干擾素是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或dsDNA等干擾素誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量很小。它的功能除能抑制病毒在細(xì)胞中的增殖外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用和對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用等，可用于病毒病和癌癥的治療?？共《镜鞍譇VP或翻譯抑制蛋白TIP干擾素是一類與一般免疫系統(tǒng)有分工的特殊免疫系統(tǒng)，但兩者是有一定區(qū)別的。第三節(jié) 特異性免疫特異性免疫也稱獲得性免疫或適應(yīng)性免

6、疫免疫應(yīng)答是指一類發(fā)生在活生物體內(nèi)的特異性免疫的系列反應(yīng)過(guò)程，識(shí)別異己、具特異性和記憶性是免疫應(yīng)答的3個(gè)突出特點(diǎn)。免疫應(yīng)答過(guò)程可分3個(gè)階段：一、 免疫器官(一) 中樞免疫器官1. 骨髓骨髓中的多能干細(xì)胞可以分化出：髓樣干細(xì)胞發(fā)育成紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系、單核細(xì)胞系和巨噬細(xì)胞系等；淋巴樣干細(xì)胞可發(fā)育成淋巴細(xì)胞，再通過(guò)胸腺或法氏囊（或類囊器官）衍化成T細(xì)胞或B細(xì)胞，最后定位于外周免疫組織。人類或哺乳動(dòng)物的骨髓是B細(xì)胞成熟的部位2. 胸腺是T細(xì)胞分化和成熟的場(chǎng)所3. 法氏囊鳥類特有，促使B細(xì)胞分化、發(fā)育以發(fā)揮其體液免疫功能的中樞淋巴器官(二) 外周免疫器官主要是脾和淋巴結(jié)二、 免疫細(xì)胞及其在免疫應(yīng)答中的

7、作用免疫細(xì)胞泛指一切具有非特異性和特異性免疫功能的細(xì)胞免疫活性細(xì)胞則僅指能特異地識(shí)別抗原，即能接受抗原的刺激，并隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一群細(xì)胞，主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞。因單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在非特異和特異性免疫中都發(fā)揮作用，故也可列入免疫活性細(xì)胞內(nèi)。（一） T細(xì)胞T細(xì)胞表面有其獨(dú)特的表面標(biāo)志，包括表面受體和表面抗原兩類。表面受體如綿羊紅細(xì)胞受體（E受體）和有絲分裂原受體。E受體可使周圍的綿羊紅細(xì)胞結(jié)合在其周圍而形成一玫瑰花狀物E玫瑰花環(huán)實(shí)驗(yàn)/E花結(jié)實(shí)驗(yàn)。有絲分裂原指在體外條件下，能與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合并刺激淋巴細(xì)胞的一類物質(zhì)，它可促使淋巴細(xì)胞合成DN

8、A和進(jìn)行有絲分裂，因而使其轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞T細(xì)胞的表面抗原是第二類表面標(biāo)志，其特點(diǎn)是不能直接識(shí)別天然抗原，而只能識(shí)別經(jīng)APC加工后遞呈的抗原。APC指任何能與TD抗原結(jié)合，經(jīng)攝取、加工后呈遞給特種T淋巴細(xì)胞并使之激活的免疫細(xì)胞。1. T細(xì)胞的功能主要亞群遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）：遲發(fā)型超敏T細(xì)胞在抗原刺激下，可被活化、增殖并釋放出多種細(xì)胞因子，它們可在機(jī)體的局部引起以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥，這就是2. 細(xì)胞因子細(xì)胞因子包括： （二） B細(xì)胞（三） 第三淋巴細(xì)胞1. NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞2. K細(xì)胞：殺傷細(xì)胞?？贵w依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（四） 第四淋巴細(xì)胞NKT細(xì)胞三、 免疫分子及其在體液

9、免疫中的作用（一） 抗原1. 基本概念抗原是一類能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細(xì)胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)?？乖话銘?yīng)同時(shí)具備兩個(gè)特性：免疫原性和免疫反應(yīng)性完全抗原、不完全抗原/半抗原半抗原的實(shí)質(zhì)為一抗原決定簇2. 免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：相對(duì)分子質(zhì)量大；分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜；異物性3. 抗原決定簇又稱抗原表位，指位于抗原表面可決定抗原特異性的特定化學(xué)基團(tuán)，亦指構(gòu)成抗原的免疫原性所必需的最少亞單位數(shù)凡能與抗體結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)，稱為抗原結(jié)合價(jià)4. 兩類半抗原（1） 復(fù)合半抗原（2） 簡(jiǎn)單半抗原5. 細(xì)菌的抗原表面抗原、菌體抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、外毒素和類毒素6. 共同抗原與

10、交叉反應(yīng)共同抗原/交叉反應(yīng)抗原吸收反應(yīng)凝集吸收反應(yīng)7. TD抗原與TI抗原（二） 抗體1 概述抗體是高等動(dòng)物體內(nèi)在抗原物質(zhì)的刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。2Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu)Ig是一類糖蛋白（1） Ig的類別和亞類（2） Ig的型別和亞型（3） Ig肽鏈的氨基酸數(shù)（4） Ig酶解和化學(xué)分解片段木瓜蛋白酶、胃蛋白酶（5） Ig的二硫鍵數(shù)（6） Ig的體（7） Ig的抗原結(jié)合價(jià)（8） Ig的功能區(qū)（9） Ig的構(gòu)象3. 5類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能4. 產(chǎn)抗體細(xì)胞的激活和抗體的形成5. 機(jī)體產(chǎn)抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答6. 抗體形成的機(jī)制（1）

11、 抗體形成的克隆選擇學(xué)說(shuō)（2） 抗體多樣性的分子生物學(xué)機(jī)制7. 單克隆抗體和淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)（1） 單克隆抗體（2） 淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)第四節(jié) 免疫學(xué)方法及應(yīng)用一、 抗原、抗體反應(yīng)的一般規(guī)律特異性、可逆性、定比性、階段性、條件依賴性二、 抗原、抗體間的主要反應(yīng)（一） 凝集反應(yīng)顆粒性抗原與相應(yīng)的抗體在合適的條件下反應(yīng)并出現(xiàn)肉眼可見的凝集團(tuán)現(xiàn)象，叫做凝集反應(yīng)直接法和間接法（二） 沉淀反應(yīng)可溶性抗原與其相應(yīng)的抗體在合適的比例和適當(dāng)?shù)臈l件下反應(yīng)，并出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物現(xiàn)象，稱為沉淀反應(yīng)。1. 經(jīng)典方法環(huán)狀沉淀反應(yīng)絮狀沉淀反應(yīng)2. 現(xiàn)代方法單向瓊脂擴(kuò)散法雙向瓊脂擴(kuò)散法對(duì)流免疫電泳法火箭電泳法雙向免疫電

12、泳法（三） 補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)有補(bǔ)體參與，并以綿羊紅細(xì)胞和溶血素（紅細(xì)胞的特異抗體）是否發(fā)生溶血反應(yīng)作指示的高靈敏度地測(cè)定抗原與抗體間特異性反應(yīng)的免疫學(xué)方法。原理：補(bǔ)體可與任何抗原抗體的復(fù)合物相結(jié)合；指示系統(tǒng)如遇到還未被抗原抗體復(fù)合物結(jié)合的游離補(bǔ)體，就會(huì)出現(xiàn)肉眼易見的溶血反應(yīng)。（四） 中和試驗(yàn) 用特異性抗體抑制相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性的反應(yīng)，稱為中和試驗(yàn)。三、 免疫標(biāo)記技術(shù)現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)又稱免疫測(cè)定法，內(nèi)容已擴(kuò)大到許多方面，包括免疫標(biāo)記技術(shù)、免疫定位分析、免疫親和層分析和免疫生物傳感器技術(shù)等，其中免疫標(biāo)記技術(shù)的發(fā)展最快：第五節(jié) 生物制品及其應(yīng)用免疫接種又稱接種，是指用人工方法把失活或低毒的病原體或其產(chǎn)物

13、接入機(jī)體，以刺激其免疫系統(tǒng)對(duì)相應(yīng)病原體或其有毒產(chǎn)物產(chǎn)生保護(hù)性免疫力。在人工免疫中，可作為預(yù)防、治療和診斷用的來(lái)自生物體的各種制劑，都稱生物制品。一、 人工自動(dòng)免疫類生物制品（一） 常規(guī)疫苗1. 疫苗活疫苗和死疫苗2. 類毒素3. 自身疫苗從病人自身病灶中分離出來(lái)的病原體所制成的死疫苗（二） 新型疫苗1. 亞單位疫苗一種既保留病原體中有效免疫原成分，又去除其無(wú)效或有害成分的化學(xué)純品疫苗2. 化學(xué)疫苗用化學(xué)方法提取病原體中有效免疫成分制成的化學(xué)純品疫苗3. 多肽疫苗 化學(xué)合成疫苗，用人工合成的高免疫原性多肽片段制成的疫苗4. 基因工程疫苗DNA重組疫苗5. DNA疫苗一種用編碼抗原的基因制成的疫苗6. 抗獨(dú)特型抗體疫苗抗獨(dú)特型抗體抗抗體二、 人工被動(dòng)免疫類生物制品（一） 特異性免疫治療劑特異性免疫治療劑一般為抗血清或稱免疫血清，這