病理生理學諸論

1、病理生理學病理生理學一、任務：一、任務： 闡明疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律闡明疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律 ，從功能和代謝闡明發(fā)病機理，從功能和代謝闡明發(fā)病機理發(fā)病機理發(fā)病機理形態(tài)變化形態(tài)變化病理解剖學病理解剖學功能變化功能變化代謝變化代謝變化病理生理學病理生理學二、內容：二、內容： 1、疾、疾 病病 概概 論：論： 疾病概念，病因學，發(fā)病學疾病概念，病因學，發(fā)病學2、基本病理過程：、基本病理過程： 脫水，水腫，缺氧，休克脫水，水腫，缺氧，休克 3、系統(tǒng)病理生理：、系統(tǒng)病理生理： 心、肝、肺、腎功能衰竭心、肝、肺、腎功能衰竭三、研究方法三、研究方法1 1、動物實驗：疾病模型復制（整體、器官、細胞、數學模型）動物實驗：

2、疾病模型復制（整體、器官、細胞、數學模型） 復制方法：自然發(fā)生、人工誘發(fā)、基因工程復制方法：自然發(fā)生、人工誘發(fā)、基因工程2 2、臨床觀察：在無損人體健康條件下，臨床研究、臨床觀察：在無損人體健康條件下，臨床研究四、地位：四、地位：橋梁課程橋梁課程 正常人體正常人體 疾病發(fā)生機理疾病發(fā)生機理 臨床診治臨床診治 （生理、生化）（生理、生化） （病理生理）（病理生理） （內、外、婦、兒內、外、婦、兒）（解剖、組織）（解剖、組織） （病理解剖）（病理解剖）五、教研室簡介五、教研室簡介 博士授權點，廣東省重點學科，廣東省休克微循博士授權點，廣東省重點學科，廣東省休克微循環(huán)重點實驗室環(huán)重點實驗室,廣東省蛋

3、白組學重點實驗室，南方醫(yī)科廣東省蛋白組學重點實驗室，南方醫(yī)科大學心電研究中心所在科室。中國病生學會休克專業(yè)大學心電研究中心所在科室。中國病生學會休克專業(yè)委員會主任委員，心電學信息處理委員會主任委員委員會主任委員，心電學信息處理委員會主任委員,國國家重點基礎發(fā)展規(guī)劃家重點基礎發(fā)展規(guī)劃(973計劃計劃)首席科學家所在科室。首席科學家所在科室。 教授教授5人，中青年教師多數具有博士學位（人，中青年教師多數具有博士學位（ 7人人 ）兩人評為總后銀星和新星。兩人評為總后銀星和新星。1、一貫重視教學、一貫重視教學 本科教學由副教授、教本科教學由副教授、教 授擔任授擔任2、教學與科研結合、教學與科研結合 （

4、1）主編全軍統(tǒng)編）主編全軍統(tǒng)編“病理生理學病理生理學”（必修（必修 教材）教材） （2）主編）主編“休克的細胞和分子基礎休克的細胞和分子基礎”（選（選 修課程）修課程） （3）開展病生專業(yè)英語講座（部分學員）開展病生專業(yè)英語講座（部分學員）疾病學概論疾病學概論 疾病概念疾病概念 病因作用下，機體自穩(wěn)調節(jié)紊亂，發(fā)生的病因作用下，機體自穩(wěn)調節(jié)紊亂，發(fā)生的 異常生命過程異常生命過程疾病譜變化疾病譜變化 我國疾病發(fā)生率和死亡率，由解放前的我國疾病發(fā)生率和死亡率，由解放前的傳染病、營養(yǎng)不良為主，解放后轉變成傳染病、營養(yǎng)不良為主，解放后轉變成以惡性腫瘤、腦血管病、心臟病、呼吸以惡性腫瘤、腦血管病、心臟病、

5、呼吸系疾病為主系疾病為主病因學（病因學（Etiology)Etiology) 原因原因 物理、化學、生物、營養(yǎng)、精神、先天、物理、化學、生物、營養(yǎng)、精神、先天、 遺傳、免疫（決定疾病特異性）遺傳、免疫（決定疾病特異性） 條件條件 影響機體低抗力和病因致病力，包括誘影響機體低抗力和病因致病力，包括誘 因、危險因素（影響疾病發(fā)生）因、危險因素（影響疾病發(fā)生）一般規(guī)律一般規(guī)律 發(fā)病學（發(fā)病學（Pathogenesis)Pathogenesis)損害與抗損害規(guī)律損害與抗損害規(guī)律（減輕損害，增強抗力）（減輕損害，增強抗力）SARS（severe acute respiratory syndrome)冠狀

6、病毒冠狀病毒血管通透性增加血管通透性增加肺泡透明質膜形成肺泡透明質膜形成呼吸困難呼吸困難全身缺氧全身缺氧雙肺炎癥雙肺炎癥因果轉化規(guī)律因果轉化規(guī)律（打斷惡性循環(huán)）（打斷惡性循環(huán)）一般規(guī)律一般規(guī)律 神經機制神經機制：神經反射參與疾病發(fā)生：神經反射參與疾病發(fā)生 目前熱點是神經、內分泌、免疫網絡的目前熱點是神經、內分泌、免疫網絡的 作用作用基本機制基本機制神經機制神經機制 體液機制體液機制 細胞機制細胞機制 分子機制分子機制體液機制：體液機制： 體液環(huán)境質和量的變化導致疾病發(fā)生體液環(huán)境質和量的變化導致疾病發(fā)生 體液因子體液因子 多種化學物質（激素、神經介質、代謝產物、細胞因子等）多種化學物質（激素、神

7、經介質、代謝產物、細胞因子等） 鄰近細胞（旁分泌）鄰近細胞（旁分泌）自身細胞（自分泌）自身細胞（自分泌）血血液液內內分分泌泌細細胞胞靶靶細細胞胞分分泌泌細細胞胞靶靶細細胞胞分分泌泌細細胞胞兼兼靶靶細細胞胞 作用方式作用方式 遠部細胞遠部細胞 （內分泌）（內分泌）細胞機制細胞機制：細胞或亞細胞功能、結構變化，包括細胞膜、細胞：細胞或亞細胞功能、結構變化，包括細胞膜、細胞 信號傳導、細胞骨架、其它亞細胞器、細胞核等信號傳導、細胞骨架、其它亞細胞器、細胞核等。TrMPLCGPIP2IP3DAGCa2+NOcGMPPKCPKGCJH圖圖 組胺引起通透性增加的細胞機制組胺引起通透性增加的細胞機制分 子

8、機 制分 子 機 制： 遺 傳 因 素 或 環(huán) 境 因 素 使： 遺 傳 因 素 或 環(huán) 境 因 素 使 D N AD N A 變 化變 化 疾病相關基因疾病相關基因 發(fā)現、表達、調控發(fā)現、表達、調控 1 1、體、體 細細 胞胞 或或 性性 細細 胞胞 2 2、單、單 基基 因因 性性 或或 多多 基基 因因 性性 誘導誘導抑制抑制去除某些細胞因子去除某些細胞因子細胞死亡促進基因細胞死亡促進基因TGFc-mycE10E10野生型野生型 p53p53Fas/Apo-1線蟲（線蟲（C.elegans)ced-3,ced-4細胞毒性抗癌劑細胞毒性抗癌劑細細胞胞凋凋亡亡存活因子存活因子CSFs，Ils

9、，NGF細胞死亡抑制基因細胞死亡抑制基因Bcl-2突變型突變型 p53EBV BHRF1腺病毒腺病毒E1，B19皰診病毒皰診病毒線蟲（線蟲（C.elegans）ced-9腫瘤促進劑：腫瘤促進劑：TPA等等圖圖 細胞凋亡的分子機制細胞凋亡的分子機制我國重大疾病相關基因研究我國重大疾病相關基因研究 已克隆已克隆I I號染色體高頻神經性耳聾基因號染色體高頻神經性耳聾基因 號染色體遺傳性多發(fā)性外生性骨疣致病基因號染色體遺傳性多發(fā)性外生性骨疣致病基因 人類心房顫動相關基因人類心房顫動相關基因 在食管癌、鼻咽癌、肝癌、白血病、血友病等在食管癌、鼻咽癌、肝癌、白血病、血友病等 DNADNA變化有所發(fā)現變化有

10、所發(fā)現人類基因組計劃（人類基因組計劃（HGPHGP） 闡明闡明DNA 3 310109 9 堿基對序堿基對序 列、位置、及遺傳信息（結構基因組學），目前進入功列、位置、及遺傳信息（結構基因組學），目前進入功 能基因組學時代能基因組學時代基因機理研究促進疾病診斷、治療、預防的發(fā)展基因機理研究促進疾病診斷、治療、預防的發(fā)展疾病轉歸疾病轉歸 死亡死亡生命活動停止生命活動停止 瀕死期：臨床死亡前生命活動急劇降低瀕死期：臨床死亡前生命活動急劇降低 臨床死亡期：呼吸、心跳停止、反射消失、仍有臨床死亡期：呼吸、心跳停止、反射消失、仍有 微弱代謝，應該積極搶救微弱代謝，應該積極搶救 生物學死亡期：器官不可逆變化生物學死亡期：器官不可逆變化 腦死亡腦死亡大腦、腦干功能永久消失，應停止搶救，大腦、腦干功能永久消失，應停止搶救， 可器官移植取材（遵循論理學知情同意原可器官移植取材（遵循論理學知情同意原 則）則）六、學習要求六、學習要求1、