神經(jīng)退行性疾病治療藥

1、神神經(jīng)經(jīng)退退行行性性疾疾病病治治療療藥藥物物1.1.基基本要本要求求結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系、理化結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系、理化性質(zhì)和代謝化學(xué)性質(zhì)和代謝化學(xué)2.2.神神經(jīng)退經(jīng)退行性行性疾病疾病治療治療藥藥（1 1）神經(jīng)退行性疾病治療藥的結(jié)構(gòu)特點）神經(jīng)退行性疾病治療藥的結(jié)構(gòu)特點（2 2）代表藥物：吡拉西坦、茴拉西坦、）代表藥物：吡拉西坦、茴拉西坦、鹽酸多奈哌齊、利斯的明、石杉堿甲、鹽酸多奈哌齊、利斯的明、石杉堿甲、氫溴酸加蘭他敏、鹽酸美金剛、長春西氫溴酸加蘭他敏、鹽酸美金剛、長春西汀、鹽酸倍他司汀汀、鹽酸倍他司汀第十二章神經(jīng)退行性疾病治療藥第十二章神經(jīng)退行性疾病治療藥本章僅討論與帕金森病

2、和阿爾茨海默病有關(guān)的藥物。本章僅討論與帕金森病和阿爾茨海默病有關(guān)的藥物。用途：血管性癡呆和老年癡呆。用途：血管性癡呆和老年癡呆。 按作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)分按作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)分4 4類：類：一、酰胺類中樞興奮藥一、酰胺類中樞興奮藥二、乙酰膽堿酯酶抑制劑二、乙酰膽堿酯酶抑制劑三、三、N-N-甲基甲基-D-D-谷氨酸受體拮抗劑（新）谷氨酸受體拮抗劑（新）四、其他結(jié)構(gòu)類型（新）四、其他結(jié)構(gòu)類型（新）NNH2OONNH2OOOHNNHOONCH3CH3CH3CH3NNHOOCH3CH3吡拉西坦吡拉西坦奈非西坦奈非西坦普拉西坦普拉西坦奧拉西坦奧拉西坦二、乙酰膽堿酯酶抑制劑二、乙酰膽堿酯酶抑制劑可以提高腦內(nèi)乙酰膽堿

3、的水平，可以提高腦內(nèi)乙酰膽堿的水平， 對老年癡呆患者有一定的效果。對老年癡呆患者有一定的效果。 1 1、結(jié)構(gòu)：是、結(jié)構(gòu)：是 哌啶衍生物；哌啶衍生物；2 2、機(jī)制及作用：強(qiáng)效可逆性非競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑，、機(jī)制及作用：強(qiáng)效可逆性非競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑， 長效的老年癡呆對癥治療藥物；長效的老年癡呆對癥治療藥物；3 3、代謝：多種代謝過程，其中、代謝：多種代謝過程，其中 6-6-O O- -脫甲基衍生物在體外的活性脫甲基衍生物在體外的活性與多奈哌齊相同。與多奈哌齊相同。 二、酒石酸利斯的明二、酒石酸利斯的明NCH3OONCH3CH3CH3CH3HOOCCOOHOHOH.考點：考點： 氨基甲酸

4、酯類氨基甲酸酯類選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑， 第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑。第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑?？键c：考點：1 1、生物堿類天然的石杉堿甲為、生物堿類天然的石杉堿甲為 左旋體左旋體， 酶抑制活性為其對映體的酶抑制活性為其對映體的3535倍。倍。2 2、改善腦功能，老年癡呆，、改善腦功能，老年癡呆， 還可治療重癥肌無力。還可治療重癥肌無力。 考點：考點：1 1、生物堿，、生物堿，4 4個環(huán)；個環(huán)；2 2、主要用于輕至中度的老年癡呆、小兒麻痹后遺癥，、主要用于輕至中度的老年癡呆、小兒麻痹后遺癥， 肌肉萎縮及重癥肌無力等。肌肉萎縮及重癥肌無力等。三、三、N-N-甲基甲基-D

5、-D-谷氨酸受體拮抗劑谷氨酸受體拮抗劑N-N-甲基甲基-D-D-谷氨酸受體，縮寫為谷氨酸受體，縮寫為 NMDANMDA受體受體。NMDANMDA受體拮抗劑受體拮抗劑可以作為神經(jīng)保護(hù)劑，成為潛在的抗腦缺血、可以作為神經(jīng)保護(hù)劑，成為潛在的抗腦缺血、抗癡呆、抗癡呆、抗帕金森病抗帕金森病、抗癲癇、麻醉及鎮(zhèn)痛藥物。、抗癲癇、麻醉及鎮(zhèn)痛藥物。1 1、是非競爭性的、是非競爭性的NMDANMDA受體拮抗劑，對各種癡呆癥均有療效。受體拮抗劑，對各種癡呆癥均有療效。2 2、代謝轉(zhuǎn)化成兩種極性代謝物、代謝轉(zhuǎn)化成兩種極性代謝物6-6-羥基美金剛羥基美金剛和和 1-1-亞硝基亞硝基-1-1-脫氨基美金剛脫氨基美金剛。產(chǎn)

6、物活性很低。產(chǎn)物活性很低。四、其他結(jié)構(gòu)類型的神經(jīng)退行性疾病治療藥四、其他結(jié)構(gòu)類型的神經(jīng)退行性疾病治療藥 考點：考點：1 1、長春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能、長春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能 抑制磷酸二酯酶活性；抑制磷酸二酯酶活性；2 2、代謝產(chǎn)物為類似長春西汀藥效的阿樸長春胺酸，、代謝產(chǎn)物為類似長春西汀藥效的阿樸長春胺酸， 濃度高于原型藥。濃度高于原型藥。 1 1、結(jié)構(gòu)：吡啶類，堿性，成鹽；、結(jié)構(gòu)：吡啶類，堿性，成鹽；2 2、代謝：活性代謝產(chǎn)物是、代謝：活性代謝產(chǎn)物是 N-N-去甲倍他司?。蝗ゼ妆端就?；3 3、為、為 類組胺藥物類組胺藥物，產(chǎn)生抗過敏作用，產(chǎn)生抗過敏作用， 具有擴(kuò)張毛細(xì)血管、改善微循環(huán)

7、作用。具有擴(kuò)張毛細(xì)血管、改善微循環(huán)作用。能能增加腦血流量及內(nèi)耳血流量，增加腦血流量及內(nèi)耳血流量，對腦動脈硬化、對腦動脈硬化、 缺血性腦血管病、頭部外傷或高血壓所致的缺血性腦血管病、頭部外傷或高血壓所致的 直立眩暈、耳鳴等也有效。直立眩暈、耳鳴等也有效。對具下列結(jié)構(gòu)藥物的特點描述不正確的是對具下列結(jié)構(gòu)藥物的特點描述不正確的是A.A.吡拉西坦結(jié)構(gòu)吡拉西坦結(jié)構(gòu)B.B.是改善腦功能的藥物是改善腦功能的藥物C.C.屬于屬于-氨基丁酸的環(huán)狀衍生物氨基丁酸的環(huán)狀衍生物D.D.其作用機(jī)理是乙酰膽堿酯酶抑制劑其作用機(jī)理是乙酰膽堿酯酶抑制劑E.E.其中樞興奮作用弱，故副作用低其中樞興奮作用弱，故副作用低A.A.鹽酸倍他司汀鹽酸倍他司汀B.B.鹽酸美金剛鹽酸美金剛C.C.氫溴酸加蘭他敏氫溴酸加蘭他敏D.D.長春西汀