促紅素的規(guī)范使用ppt課件

1、12Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.3紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成u紅細(xì)胞生成的主要場所：紅細(xì)胞生成的主要場所：紅骨髓紅骨髓u紅細(xì)胞合成需要的原料：紅細(xì)胞合成需要的原料： 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 、鐵鐵、葉酸、葉酸、VB12為其成熟的主要輔助原料為其成熟的主要輔助原料4紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞爆增式集落形成單位（爆增式集落形成單位（BFU-E）集落形成單位（集落形成單位（CFU-E）原始紅細(xì)胞原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞

2、中幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞（祖細(xì)胞階段）（祖細(xì)胞階段） （前體細(xì)胞的增殖和分化階段）（前體細(xì)胞的增殖和分化階段）（干細(xì)胞階段）干細(xì)胞階段）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）5相關(guān)數(shù)據(jù)：相關(guān)數(shù)據(jù)： 干細(xì)胞成熟紅細(xì)胞：干細(xì)胞成熟紅細(xì)胞：7 天天 網(wǎng)織紅成熟紅細(xì)胞：網(wǎng)織紅成熟紅細(xì)胞：2天天 紅細(xì)胞在血液中的平均壽命紅細(xì)胞在血液中的平均壽命: 120 天天 紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成6u干細(xì)胞干細(xì)胞 (種子種子): 損耗或破壞: 再生障礙性貧血 不能分化成熟: 急性白血病 釋放減少: 骨髓增生障礙u骨髓骨髓 (土壤土壤): 纖維化: 骨髓纖維化 替代: 惡性腫瘤u

3、因子因子 (養(yǎng)料養(yǎng)料): 生長因子: 腎衰竭引起腎衰竭引起EPO不足不足 營養(yǎng): 維生素/礦物質(zhì)缺乏紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成7Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.8促紅素的作用機(jī)制促紅素的作用機(jī)制骨髓：造血干細(xì)胞BFU -E CFU- E網(wǎng)織紅細(xì)胞EPO 紅 細(xì) 胞1EPO與紅系祖細(xì)胞的與紅系祖細(xì)胞的表面受體結(jié)合，促進(jìn)表面受體結(jié)合，促進(jìn)紅細(xì)胞前體細(xì)胞分化紅細(xì)胞前體細(xì)胞分化成熟成熟2促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟、釋放，觸發(fā)血

4、紅熟、釋放，觸發(fā)血紅蛋白形成蛋白形成3穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶功紅細(xì)胞膜抗氧化酶功能能9促紅素的作用機(jī)制促紅素的作用機(jī)制10u皮下或靜脈注射（小劑量每周分皮下或靜脈注射（小劑量每周分2-3次給藥；大劑量每周次給藥；大劑量每周1次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。其它相關(guān)因素調(diào)整。u治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤體重周，非透析患者公斤體重周，非透析患者75-100IU/公斤體重周。公斤體重周。若若Hct每周增加少于每周增加少于0.5%， 可于可于4

5、周后按周后按15-30IU/公斤體重公斤體重/周增加劑量周增加劑量.Hct應(yīng)增加到應(yīng)增加到30-33%一般不宜一般不宜超過超過36%。u維持期：維持期： 若若Hct達(dá)到達(dá)到30-33%或或/和和Hb達(dá)到達(dá)到100-110g/l，則，則 進(jìn)入維持治療階段。將劑量調(diào)進(jìn)入維持治療階段。將劑量調(diào)整至治療期劑量整至治療期劑量2/3，然后每，然后每2-4周檢查周檢查Hb、Hct至適當(dāng)水平。至適當(dāng)水平。 促紅素的使用方法促紅素的使用方法11u吸收：皮下注射后吸收：皮下注射后812小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；有效濃度可維持小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；有效濃度可維持1216小時(shí)小時(shí) 血漿半衰期：健康人靜脈注射血漿半衰期：健康人

6、靜脈注射EPO，半衰期為，半衰期為4.0+ 0.5 h, 透析患者約為透析患者約為7-15h， 皮下注射皮下注射EPO，半衰期為，半衰期為15-32h 大劑量時(shí)：大劑量時(shí)：2小時(shí)：血藥濃度顯著升高小時(shí)：血藥濃度顯著升高 18小時(shí)：達(dá)到最高血藥濃度小時(shí)：達(dá)到最高血藥濃度 96小時(shí)：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度小時(shí)：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度促紅素的使用方法促紅素的使用方法12u促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持有效血藥濃度有效血藥濃度的時(shí)間，與的時(shí)間，與峰藥濃度峰藥濃度無關(guān)。無關(guān)。u代謝：生物利用度代謝：生物利用度20，大部分在肝臟代謝。，大部分在肝臟代謝。u

7、排泄：尿中排泄排泄：尿中排泄促紅素的使用方法促紅素的使用方法13益比奧益比奧 耐受性良好，耐受性良好， 副反應(yīng)多較輕微副反應(yīng)多較輕微 ：u一般反應(yīng)：一般反應(yīng)： 用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié) 痛等，大多痛等，大多自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對癥或停藥。自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對癥或停藥。u心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的 副作用副作用u過敏反應(yīng)：皮疹、過敏性休克過敏反應(yīng)：皮疹、過敏性休克u胃腸：有時(shí)會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉胃腸：有時(shí)會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉 促紅素的不良反應(yīng)促紅素的不良反應(yīng)14

8、 高血壓失控病人，對哺乳動物細(xì)胞衍生物過敏及對人血清白蛋白高血壓失控病人，對哺乳動物細(xì)胞衍生物過敏及對人血清白蛋白過敏者禁用。過敏者禁用。促紅素的禁忌癥促紅素的禁忌癥15“EPO“EPO抵抗抵抗”概念概念 靜脈注射靜脈注射450IU/(Kg450IU/(Kg* *W)W)或皮下注射或皮下注射EPO 300IU/(KGEPO 300IU/(KG* *W) 4-6W) 4-6個(gè)月后，個(gè)月后，HbHb仍不能達(dá)到或維持目標(biāo)值時(shí)，仍不能達(dá)到或維持目標(biāo)值時(shí)，即可稱為即可稱為EPOEPO抵抗（抵抗（EPOEPO低反應(yīng)性）。低反應(yīng)性）。使用促紅素的注意事項(xiàng)使用促紅素的注意事項(xiàng)16u缺鐵缺鐵 u2. 慢性失血慢

9、性失血 u3. 感染感染/炎癥炎癥 uEPO劑量不足劑量不足u甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)u鋁中毒（鋁中毒（100ug/l）u營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良/葉酸缺乏葉酸缺乏u透析不充分透析不充分u應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑u其它：血液病其它：血液病u產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗EPO抗體（罕見）抗體（罕見）造成造成EPOEPO低反應(yīng)性的原因：低反應(yīng)性的原因：17使用促紅素時(shí)需要檢測的指標(biāo)使用促紅素時(shí)需要檢測的指標(biāo)uHb：每月檢測1次Hb 目標(biāo)值11.0g/dLuSF、TSAT：開始促紅素治療起每月檢測1次；穩(wěn)定使用促紅素治療的患者，至少應(yīng)每3個(gè)月檢測一次。TSAT20%；HD-CKD患者SF

10、 200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF 100ng/ml。K/DOQI 200618Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.19【中文商品名中文商品名】益比奧益比奧【英文商品名英文商品名】EPIAOEPIAO【通通 用用 名名】 重組人紅細(xì)胞生成素注射液（促紅素、重組人紅細(xì)胞生成素注射液（促紅素、rHuEPO)【適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥】1、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病

11、人 2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動員、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動員 3、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血目前所有目前所有EPOEPO中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌201998年8月準(zhǔn)字號上市2000年至今市場數(shù)量占有率全國第一2002年至今市場數(shù)量、金額占有率全國第一中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素IMS DATA21歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)益比奧毛細(xì)管電泳圖譜（CZE）與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品一致 歐洲標(biāo)準(zhǔn)品歐洲標(biāo)準(zhǔn)品三生三生EPO原液原液22益比奧各異構(gòu)體的成分以及含量均符合歐洲藥典的要求異構(gòu)體異構(gòu)體歐

12、洲藥典歐洲藥典要求百分比范圍要求百分比范圍歐洲歐洲EPO標(biāo)準(zhǔn)品（標(biāo)準(zhǔn)品（%）三生益比奧原液（三生益比奧原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)23樣品樣品唾液酸含量唾液酸含量（mol/mol EPO）體內(nèi)活性體內(nèi)活性/ 免疫免疫學(xué)活性學(xué)活性說明說明歐洲標(biāo)準(zhǔn)品歐洲標(biāo)準(zhǔn)品11.141.21唾液酸含量高，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值大于1三生益比奧三生益比奧11.

13、081.18國內(nèi)某公司產(chǎn)品國內(nèi)某公司產(chǎn)品8.910.69唾液酸含量低，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值小于1益比奧體內(nèi)活性與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品接近，遠(yuǎn)高于國內(nèi)同類品種！ 歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)24u規(guī)格、包裝：每瓶裝量規(guī)格、包裝：每瓶裝量l.0ml，含有紅細(xì)胞生成素，含有紅細(xì)胞生成素 2000IU、3000IU、4000IU 、10000IU u貯存：貯存：2一一8，勿凍，勿熱，勿振搖，勿凍，勿熱，勿振搖u有效期：有效期：2一一8條件下，有效期條件下，有效期2年年u批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號：2000國際單位國際單位 國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S199800733000國際單位國際單位 國藥準(zhǔn)字

14、國藥準(zhǔn)字S199800744000國際單位國際單位 國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S1998007210000 國際單位國際單位 國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S2001000125u有效性及安全性相當(dāng)；有效性及安全性相當(dāng)；u減少醫(yī)護(hù)人員工作量；減少醫(yī)護(hù)人員工作量；u提高患者生活質(zhì)量；提高患者生活質(zhì)量；u提供新的個(gè)體化治療方案。提供新的個(gè)體化治療方案。1 1萬萬IUIU每周每周1 1次與同等劑量次與同等劑量2-32-3次次/ /周比較：周比較：Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp

15、 119-12526Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.27KDOQI2006 KDOQI2006 與與 KDOQI2000KDOQI2000、EBPG2004EBPG2004的比較：的比較：28Hb檢測頻率檢測頻率：使用使用ESAs患者至少每月測一次患者至少每月測一次Hb。ESA的劑量的劑量：起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)Hb水平、水平、Hb目標(biāo)水平、目標(biāo)水平、Hb上升水平以及臨床情況來決定。上升水平以及臨床情況來決定。當(dāng)當(dāng)Hb水平需要下調(diào)時(shí)，水平需要下調(diào)時(shí)，ESA應(yīng)該減量，但不必停藥。應(yīng)該減量，但不必停藥。若本已計(jì)劃使用的若本已計(jì)劃使用的ESA被漏用，需盡快補(bǔ)上。被漏用，需盡快補(bǔ)上。住院期間，住院期間，ESA依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予ESA治療。治療。 高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是ESA治療的禁忌。治療的禁忌。K/DOQI 200629 ESA的給藥頻率的給藥頻率：應(yīng)